水林佳細胞膜修復-課件

肝細胞膜損傷的對策

水林佳對肝細胞膜修復的作用1肝臟是人體內最大的器官

2肝臟具有十分重要的功能糖代謝生成與排泄膽汁蛋白質代謝解毒功能脂肪代謝凝血功能維生素代謝免疫功能激素代謝3多種原因可造成肝損傷而致肝功能障礙非感染性

中毒性：酒精、藥物、化學、生物

免疫性：自身免疫性肝病

代謝性：脂肪肝感染性寄生蟲、原蟲:血吸蟲、肝吸蟲、阿米巴病、瘧疾細菌:傷寒、敗血癥

病毒:

YFV,CMV,EBV,HSV→secondaryeffect

Hepatitisviruses→ViralHepatitis4常見肝病的發(fā)病情況5我國屬HBV感染高流行區(qū)一般人群的HBsAg陽性率為9.09%接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率分別為4.51%和9.51%乙型肝炎是嚴重危害人類健康的傳染病

6慢性HBV攜帶者：3.5億(中國:1.2億)慢性乙肝患者：3千萬10％~20%肝硬化1％~5％肝癌全球死于HBV感染相關疾病:100萬人/每年中國：28萬人/每年乙肝的防治問題是我們所面臨的巨大挑戰(zhàn)7

HCVInfection:WorldwidePrevalence全球HCV的感染率約為3％，估計約1.7億人感染了HCV我國一般人群抗-HCV陽性率為3.2％各地抗-HCV陽性率有一定差異，北方(3.6％)高于南方(2.9％)丙型肝炎：全球性健康問題8上海市（2003調查）成人脂肪肝患病率為17.3%男性高于女性（19.3%vs15.1%）近年另一調查人群脂肪肝檢出率20.8%男性21.1%,女性20.5%男性及女性脂肪肝患病率均隨年齡增長呈增加趨勢<50歲:男性脂肪肝患病率高于女性>50歲:女性脂肪肝患病率高于男性非酒精性脂肪肝的發(fā)病逐年增多9有研究提出：每天超過40g，5年以上（或總量超過100公斤）有48%的人發(fā)生不同程度的ALD另一項研究：每天飲酒160g15年以上均可發(fā)生酒精性肝硬化而且年齡多在35-55歲1982年全國12個地區(qū)飲酒狀況調查提示：經常飲酒者為0.21%。1991年北京16個區(qū)縣調查為：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查為：14.8%。近10年略有上升！近年有上升酒精性肝病的狀況不容樂觀10藥物性肝病發(fā)病情況國外報導藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應病例的10～15%僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱藥源性肝損11美國15－25％的爆發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應引起病死率高達50％50%死亡藥物性25％藥物性爆發(fā)性肝功能衰竭所占比例藥物性肝病可導致嚴重后果12肝脂肪變性病毒性性肝炎脂肪性肝炎藥物性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝細胞癌

肝移植肝纖維化PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291慢性肝病易進展為終末期肝病病毒感染藥物損害15%-30%3%5年存活率67%10年存活率59%50%13AcuteinfectionAsymptomaticcarrierResolution30–50yearsChronicHepatitisStabilizationCirrhosis

CompensatedHCCDeathDecompensationDeathTransplantation終末期肝病患者預后很差預防和早期診治十分重要！14肝臟疾病治療現狀

病因治療慢乙肝和丙肝的抗病毒治療脂肪肝患者祛除病因酒精肝患者戒酒藥物性肝病停藥

護肝治療

15肝病治療面臨的問題

病因治療對于病毒性肝炎：目前尚無特效的抗肝炎病毒藥物；而且，有的患者缺乏適應癥或存在適應癥對于代謝綜合癥脂肪肝：許多降血脂藥物可引起肝損傷對于藥物性肝炎：某些藥物引發(fā)的肝損害停藥仍將持續(xù)

護肝治療護肝藥物較多,但大多未經過嚴格的療效評估

如何正確使用護肝藥物？16生物膜的結構與功能肝細胞膜受損是肝病發(fā)生的重要機制之一17細胞功能的正常發(fā)揮需要細胞膜結構的完整細胞是人體和其他生物體的基本構造單位是體內所有的生理功能和生化反應的物質基礎它被細胞膜所包被細胞膜把細胞內容物和細胞周圍環(huán)境分隔開來正常的生命活動不僅細胞的內容物不能流失而且其化學組成必須保持相對穩(wěn)定這就需要在細胞和它所處的環(huán)境之間有種屏障存在18生物膜成分的有機排列和相互作用細胞膜的特定結構細胞膜的特定生物功能細胞功能的正常發(fā)揮需要細胞膜結構的完整19磷脂雙分子層構成了大多數生物膜的基本骨架糖蛋白膽固醇膜外液體環(huán)境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質表層蛋白質磷脂雙分子層(細胞表面)生物活性物質--->(膜結構中)特殊蛋白質--->膜本身功能改變(膜內某些調控細胞內過程的物質含量改變)--->細胞內生命過程發(fā)生改變進入體內的異物或藥物等很多都是首先作用于細胞膜,然后影響細胞內的生理過程.相互作用20生物膜主要由脂質和蛋白質組成

脂質是膜的基本骨架膜脂的組成：磷脂約占整個的70％以上，它是構成生物膜的基本成分，對細胞的結構和代謝至關重要；其次是膽固醇,一般低于30%磷脂分子的主要特征包括：一個親水極的頭部和二個疏水極的尾部。頭部由膽堿、乙醇胺等形成，尾部由兩條脂肪酸鏈形成丙三醇（甘油）膽堿磷酸磷酸鹽膽堿基脂肪酸鏈親水性的頭部疏水性尾部21生物膜的功能脂質的熔點較低,這決定了膜中脂質在一般體溫下是液態(tài)的,即膜具有某種程度的流動性(70年代初期singer和nicholson,1972)提出的液態(tài)鑲嵌模型由于磷脂中的不飽和脂肪酸有雙鍵，使生物膜具有良好的流動性和特殊的通透性生物膜的這種結構特點是它完成各種生理功能的重要基礎。22細胞膜受損線粒體膜受損內質網受損膜流動性降低跨膜營養(yǎng)物質和電介質轉運障礙膜抗原改變細胞內成分釋放

ATP合成降低

解毒功能降低任何原因引起的肝臟病變最常見的細胞學結構改變是肝細胞膜和細胞器損傷23任何原因引起的肝臟病變最常見的細胞學結構改變是肝細胞膜和細胞器損傷損傷時期細胞膜表現細胞成分釋出

I期出現許多小泡，細胞輕微腫脹無II期小泡融合成大泡，但細胞膜仍保留正常的屏障功能，唯脂質結構與流動性出現變化，此期形成的大泡仍有可逆性?？芍匚?，脫落，細胞膜可重構小泡脫落有(ALT，LDH等)漏入血循環(huán)III期大泡破裂，細胞膜失去完整性，跨膜離子梯度喪失細胞質成分(ALT，ATP，LDH等)釋放至血循環(huán)24轉氨酶升高是反映肝損傷最常用的指標病毒性肝炎(急性)病毒性肝炎(慢性)淤膽性肝病肝炎后肝硬化酒精性肝病脂肪肝藥物性肝損傷……轉氨酶升高的實質是細胞膜的損傷肝細胞壞死或肝細胞膜通透性增加,轉氨酶從肝細胞釋出25

通過修補肝細胞膜等手段恢復肝細胞的完整性保護肝臟從而保證肝臟的正常工作是肝病治療的重要手段之一26肝細胞膜保護劑

在肝病治療中的應用慢性肝臟損害的共同病理變化為肝細胞膜和細胞器膜受損，膜磷脂的喪失水林佳：水飛薊賓-磷脂復合物作為含有修復受損的肝細胞膜/細胞器膜及恢復膜功能的物質而起到保肝作用27水林佳的組成

天然菊科植物水飛薊種子提取有效成份水飛薊素,經過現代化工藝提取水飛薊素中最活性成分水飛薊賓,純度98%以上.－傳統(tǒng)經典保肝藥物．

天然大豆中提取,有效成分磷脂酰膽堿.－細胞膜成分．2829磷脂提取成熟的大豆必需磷脂原料30磷脂一種令人驚異的物種模型細胞膜的重要組成部分磷脂分子為雙極性:一極具有親水性,另一極具有親脂性.是磷脂功能的基礎(保護,細胞運輸系統(tǒng)的一部分)親水性部分

親脂性部分

313233水飛薊制劑的生物利用度比較水林佳VS利加隆=270%水林佳VS西利賓胺=125%《水林佳的人體藥代動力學及生物利