醫(yī)學專題-類風濕關(guān)節(jié)炎幻燈

類風濕關(guān)節(jié)炎

RheumatoidArthritis第一頁，共五十五頁。編輯ppt概論(gàilùn)類風濕關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis,RA)是以外周對稱性多關(guān)節(jié)(guānjié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的一種全身性自身免疫病。在我國患病率為0.32～0.36%?？梢娪谌魏文挲g和地區(qū)。以35～50歲青壯年居多。女性發(fā)病率高，為男性的2～3倍。第二頁，共五十五頁。編輯ppt概論(gàilùn)臨床特征為多關(guān)節(jié)、對稱性、外周關(guān)節(jié)為主，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動受限。病理特征為滑膜炎。漸形成滑膜血管(xuèguǎn)翳，破壞關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨，造成關(guān)節(jié)破壞。血清學特征為出現(xiàn)多種抗體，如類風濕因子、抗核周因子、抗角蛋白抗體等。第三頁，共五十五頁。編輯ppt病因(bìngyīn)感染：并未在RA的關(guān)節(jié)液中分離(fēnlí)出病原體，但血清中對某些病毒、細菌、支原體的抗體滴度升高。改變滑膜細胞或淋巴細胞基因表達(逆轉(zhuǎn)錄)活化B淋巴細胞(EB病毒-抗變性膠原蛋白Ab)活化T淋巴細胞和巨噬細胞（超抗原）分子模擬（EBgp100與HLA-DR470-74AA）第四頁，共五十五頁。編輯ppt病因(bìngyīn)遺傳流行病學調(diào)查(diàochá)顯示RA有遺傳傾向：與RA有血緣關(guān)系者患病率是無血緣關(guān)系者的3.6倍，同卵雙生RA的一致率為30%。分子生物學檢測發(fā)現(xiàn)RA的共同表位：HLA-DR4（0401，0404，0405）的第三高變區(qū)的70-74氨基酸有共同序列，即谷氨酸-精（賴）氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（QRRAA/QKRAA）。第五頁，共五十五頁。編輯ppt發(fā)病(fābìng)機制抗原呈遞：感染，病原體進入人體(réntǐ)，巨噬細胞吞噬、處理、與細胞膜HLA-DR4結(jié)合，抗原呈遞，同時分泌IL-1、6、8、TNFαT細胞激活：抗原-HLA-DR4復合物與T細胞上的TCR結(jié)合、細胞因子激活Th細胞（CD4+T細胞），激活的T細胞又分泌IL-2、3、4和γ干擾素B細胞激活：B細胞激活、分化為漿細胞，分泌Ig。其中RF和Ig形成免疫復合物在關(guān)節(jié)局部和關(guān)節(jié)外沉積造成滑膜炎和關(guān)節(jié)外病變。細胞因子：細胞因子促進花生四烯酸代謝，激活膠原酶和破骨細胞，關(guān)節(jié)破壞。第六頁，共五十五頁。編輯pptMTBCKs(IL-1,2,3,4,6,8,TNFα,IFN-γ）PRF(IgG,IgM)ICsPGsLysosomeO2-免疫反應炎癥(yánzhèng)毀損骨關(guān)節(jié)(guānjié)囊關(guān)節(jié)(guānjié)軟骨正常滑膜滑膜血管翳蛋白多糖合成抑制（IL-1）骨重吸收（IL-1）滑膜細胞分泌膠原酶、PGs、MMPs（IL-1、TNFα誘導）中性粒細胞積聚和激活（GM-CSF、IL-8、TNF、TGF）第七頁，共五十五頁。編輯ppt病理(bìnglǐ)RA的基本病理改變是滑膜炎。絨毛血管翳是造成關(guān)節(jié)破壞的的病理基礎。血管炎是關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(biǎoxiàn)的病理基礎。類風濕結(jié)節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn)第八頁，共五十五頁。編輯ppt第九頁，共五十五頁。編輯ppt第十頁，共五十五頁。編輯ppt第十一頁，共五十五頁。編輯ppt第十二頁，共五十五頁。編輯ppt第十三頁，共五十五頁。編輯ppt臨床表現(xiàn)全身(quánshēn)癥狀關(guān)節(jié)表現(xiàn)晨僵疼痛與壓痛關(guān)節(jié)腫關(guān)節(jié)畸形關(guān)節(jié)功能障礙第十四頁，共五十五頁。編輯ppt臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)類風濕結(jié)節(jié)類風濕血管炎肺（肺間質(zhì)病變、結(jié)節(jié)樣改變、胸膜炎）心包炎胃腸道腎神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)（脊髓受壓、周圍神經(jīng)病變）血液系統(tǒng)干燥綜合征第十五頁，共五十五頁。編輯ppt第十六頁，共五十五頁。編輯ppt第十七頁，共五十五頁。編輯pptWrist第十八頁，共五十五頁。編輯pptMRI可以(kěyǐ)顯示關(guān)節(jié)炎性反應初期出現(xiàn)的滑膜增厚、骨髓水腫和輕度關(guān)節(jié)面侵蝕，磁共振成像(MRI)第十九頁，共五十五頁。編輯ppt超聲檢查(jiǎnchá)高頻超聲能清晰顯示關(guān)節(jié)腔、關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)軟骨厚度及形態(tài)等彩色多普勒血流顯像(CDFI)和彩色多普勒能量圖(CDE)能直觀地檢測關(guān)節(jié)組織內(nèi)血流的分布，反映滑膜增生的情況，并具有很高的敏感性。動態(tài)判斷關(guān)節(jié)積液量的多少和距體表的距離，用以指導關(guān)節(jié)穿刺(chuāncì)及治療第二十頁，共五十五頁。編輯ppt實驗室和其他(qítā)檢查血沉C反應蛋白類風濕因子免疫復合物和補體(bǔtǐ)

關(guān)節(jié)滑液關(guān)節(jié)X線檢查類風濕結(jié)節(jié)活檢

第二十一頁，共五十五頁。編輯ppt

類風濕因子(yīnzǐ)（RF）60~80%RF(+)，早期可陰性(yīnxìng)陽性正常人可發(fā)展成RA持續(xù)性和較嚴重的RAPUMCH：早期RA44.5%RF(+)第二十二頁，共五十五頁。編輯ppt診斷(zhěnduàn)和鑒別診斷(zhěnduàn)晨僵關(guān)節(jié)內(nèi)及周圍的僵硬感在獲得最大改善前至少持續(xù)1h。

3個或更多關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎醫(yī)生觀察到至少三個關(guān)節(jié)區(qū)同時有軟組織腫脹或積液，不只是骨性肥大(féidà)。14個可能累及的關(guān)節(jié)區(qū)是右或左近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘、膝、踝和跖趾關(guān)節(jié)。手關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎腕、掌指或近端指間關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎。對稱性關(guān)節(jié)炎身體兩側(cè)相同關(guān)節(jié)區(qū)的同時受累。第二十三頁，共五十五頁。編輯ppt診斷(zhěnduàn)和鑒別診斷(zhěnduàn)類風濕結(jié)節(jié)骨突出部位、伸側(cè)面或關(guān)節(jié)(guānjié)鄰近區(qū)域有皮下結(jié)節(jié)。

血清類風濕因子任何方法證明血清類風濕因子量異常，而同樣方法在正常對照人群中陽性率小于5％。放射學改變在手和腕后前位的關(guān)節(jié)相上有典型的RA的放射學改變，這必須包括骨質(zhì)侵蝕或受累關(guān)節(jié)及其鄰近部位有明確的骨質(zhì)脫鈣。*標準第1～4項必須至少持續(xù)6周，標準第2～5項必須由醫(yī)生觀察到。第二十四頁，共五十五頁。編輯ppt診斷(zhěnduàn)和鑒別診斷(zhěnduàn)鑒別點RAASOARheumaticArthritisSLE年齡40-6020-3050以上青少年生育年齡性別F:M2-4M:F5F>MF=MF:M7-10遺傳背景DR4B27無無DR2,DR3基本病理滑膜炎附著點炎軟骨變性滑膜炎血管炎受累關(guān)節(jié)手小關(guān)節(jié)下肢大關(guān)節(jié)負重關(guān)節(jié)大關(guān)節(jié)全身關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)特征多，對稱少,不對稱腰膝髖少游走性多對稱晨僵有長有短有短無無Ｘ線骨侵蝕SI炎,骨贅增生硬化腫脹積液無骨破壞實驗室RF(+)RF(-)RF(-)RF(-)ASO↑ANA(+)第二十五頁，共五十五頁。編輯ppt第二十六頁，共五十五頁。編輯ppt第二十七頁，共五十五頁。編輯ppt第二十八頁，共五十五頁。編輯ppt第二十九頁，共五十五頁。編輯ppt第三十頁，共五十五頁。編輯ppt第三十一頁，共五十五頁。編輯ppt治療(zhìliáo)治療目的減輕癥狀控制(kòngzhì)發(fā)展促進修復治療措施一般治療藥物治療手術(shù)治療第三十二頁，共五十五頁。編輯ppt治療(zhìliáo)一般治療休息(xiūxi)關(guān)節(jié)制動關(guān)節(jié)功能鍛煉物理治療藥物治療非甾體抗炎藥（NSAIDs）慢作用抗風濕藥（SAARDs）糖皮質(zhì)激素第三十三頁，共五十五頁。編輯ppt常用(chánɡyònɡ)于治療類風濕關(guān)節(jié)炎的NSAIDs分類(fēnlèi)

英文每日總劑量(jìliàng)（mg)每次劑量（mg)半衰期（h)次/d

非酸性類

萘丁美酮

nabumetone

24 1000-2000

1000

1-2

息康類

炎痛喜康piroxicam30-8620201

烯醇酸類

美洛昔康

meloxicam

20

15

7.5-15 11

磺酰苯胺類

尼美舒利

nimesulide

2-5

400 100-200

2

昔布類

塞來昔布 celecoxib

11

200-400

100-200

1-2

羅非昔布 rofecxib

17 25 25

1

第三十四頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）甲氨喋呤(methotrexate,MTX)

作用機制(jīzhì)：MTX是葉酸合成拮抗劑，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)換為四氫葉酸，干擾核苷酸代謝而阻斷了DNA合成；同時可抑制抗體反應和某些炎癥介質(zhì)釋放(如可溶性IL-2)而具有抗炎作用。臨床應用：MTX7.5～20mg，一周一次，口服，靜注和或靜滴均可。為治療RA的基礎藥，其起效快，用藥6～8周，病情可緩解，并可長期使用(3～5年)。毒副作用：(1)納差，口腔炎等，可加葉酸片緩解，并不影響療效。(2)肝酶升高，尤其是嗜酒、病毒性肝炎、肥胖(脂肪肝)、糖尿病者易出現(xiàn)。(3)血細胞減少。(4)其他：增加感染機會，脫發(fā)等。第三十五頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）柳氮磺胺(huánɡàn)吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)SASP為5-氨基水揚酸(5-ASA)和磺胺吡腚(SP)通過氮鍵連接的酸性化合物。既有水揚酸類抗風濕作用，又有磺胺類抗炎作用。作用機制可能為：抑制白細胞和淋巴細胞反應；抑制腸道中的某些抗原性物質(zhì)：抑制血管增生。臨床應用：治療類風濕關(guān)節(jié)炎劑量從1.0g/d開始漸加量至2.0g/d，療效不滿意可加至3.0g/d。毒副作用：皮疹；肝酶異常；尿常規(guī)異常；消化道癥狀；血細胞和精子減少等。

第三十六頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）金制劑(zhìjì)(goldcompound)作用機制不十分清楚，抑制T、B淋巴細胞、巨噬細胞活化，減少免疫球蛋白而使RF，ESR,CRP等下降；抑制關(guān)節(jié)腔內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶。臨床應用金諾芬(auranofin,商品名：瑞得)是一種口服金，3mg，每日兩次。毒副作用：皮疹、腎毒性、消化道癥狀、血小板減少等。

第三十七頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）D-鹽酸青霉胺(D-Penicillamine,DPA)作用機制：為青霉素代謝產(chǎn)物(chǎnwù)。抑制纖維血管組織增生；抑制多形核白細胞髓過氧化酶；清除自由基；干擾抗原遞呈。臨床應用：口服劑量開始250mg/d，1～3月后無不良反應，可增至500mg/d，最大可用750mg/d。毒副作用：(1)皮疹，粘膜潰瘍；(2)味覺減退或金屬異味，納差、惡心等；(3)蛋白尿等腎臟損害；(4)白細胞，血小板減少等骨髓毒性；(5)可導致自身抗體出現(xiàn)，引起“藥物性狼瘡”或“免疫介導綜合征”。

第三十八頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）抗瘧藥(氯喹chloroquine,羥氯喹Hydrochloroquine)作用機制：(1)抗炎作用：降低磷脂酶A等多種酶的活性；穩(wěn)定溶酶體膜；抑制粒細胞的趨化和吞嗜；(2)抑制免疫：降低抗原(kàngyuán)遞呈反應；抑制IL-1；(3)抗感染因子：除抗瘧外，還可抑制某些細菌的繁殖和病毒感染。臨床應用：常用劑量羥氯喹400mg/d(6mg/kg/d)或氯喹250mg/d(4mg/kg/d)?？诜?月左右，才能達到穩(wěn)定的血藥濃度并見效。毒副作用：(1)眼睛：視網(wǎng)膜病變致視力下降，失明：角膜沉積出現(xiàn)虹視。每6月查一次眼睛。(2)其它：心肌、骨胳肌損傷；骨腸道反應；耳毒性；皮膚色素沉著等。

第三十九頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）硫唑嘌呤(azathioprine,Azp)作用機制：阻斷次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為腺嘌呤和鳥嘌呤核苷酸而阻斷核酸合成，主要作用于DNA合成期。抑制T、B淋巴細胞的絕對數(shù)減少；同時減少免疫復合物在腎臟的沉積。臨床應用：劑量為50～150mg/d。毒副作用：納差、惡心嘔吐；骨髓抑制；藥物肝炎；脫發(fā)(tuōfà)，增加感染機會等。第四十頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)作用機制：CTX為烷化劑。(1)抑制DNA合成，干擾細胞增殖；(2)減少T、B淋巴細胞絕對數(shù)和B淋巴細胞功能；(3)抑制各種抗原引起的抗體的反應；對成熟的B淋巴細胞抑制較強，降低升高的球免疫蛋白。臨床應用：劑量為0.5～1g/m2體表面積，靜滴，一月一次，也可根據(jù)病情輕重調(diào)整間隔時間。口服CTX常用量為50～100mg/d。毒副作用：(1)納差、惡心嘔吐；(2)骨髓抑制；(3)藥物(yàowù)性肝炎；(4)增加感染機會。如帶狀皰疹等；(5)抑制性腺，致畸；(6)其他；脫發(fā)、出血性膀胱炎、遠期致癌等。

第四十一頁，共五十五頁。編輯ppt慢作用(zuòyòng)抗風濕藥物（SAARDs）雷公藤作用(zuòyòng)機制：抑制淋巴細胞、單核細胞及抗炎作用。臨床應用：有多種劑型可供選用，多甙為20mg，tid。毒副作用：1、性腺毒性。2、肝損害。3、胃腸道反應。4、皮膚色素沉著，指甲變軟。第四十二頁，共五十五頁。編輯ppt類風濕關(guān)節(jié)炎的生物(shēngwù)治療Etanercept為重組的TNFα受體P75與IgGFc段融合蛋白，在體內(nèi)和細胞表面的TNFα受體競爭性結(jié)合循環(huán)中可溶性TNFα，減少TNFα的生物學作用。1997年Ⅱ期臨床試驗，治療組20%ACR有效率為75%，對照為14%，50%AC有效率為40%，對照為5%。與甲氨蝶呤合用時較單獨使用療效更好。劑量(jìliàng)10～25mg/kg，每周兩次，皮下注射。副作用：注射部位輕度刺激；血清可出現(xiàn)ANA。第四十三頁，共五十五頁。編輯ppt類風濕關(guān)節(jié)炎的生物(shēngwù)治療Infliximb是人鼠嵌合性抗TNFα單克隆抗體，它作用于表達TNFα的關(guān)節(jié)組織細胞，破壞該細胞，使該細胞活性下降，所表達TNFα活性下降。臨床試驗表明：20%ACR有效率為50～60%，對照為20%，50%有效率為25～30%，對照為5%。副反應：由于具有鼠蛋白成分，有17%使用者出現(xiàn)抗嵌合體抗體，同時使用MTX可減少(jiǎnshǎo)該抗體出現(xiàn)。有藥物性狼瘡的報道。可出現(xiàn)輸液反應、皮疹、腹瀉。用法：靜脈輸注，每4～8周一次，每次3～10mg/kg。第四十四頁，共五十五頁。編輯ppt類風濕關(guān)節(jié)炎的生物(shēngwù)治療Anakinra為重組的IL-1受體拮抗劑。阻斷IL-1的生物學作用，緩解關(guān)節(jié)炎癥，保護關(guān)節(jié)軟骨和阻止骨侵蝕進展(jìnzhǎn)。Anakinra150mg皮下注射qd對嚴重活動的RA有43%達到20%ACR反應，Larsen評分和侵蝕關(guān)節(jié)數(shù)較安慰劑組少。副反應僅為注射局部的反應，撤藥率僅5%。第四十五頁，共五十五頁。編輯ppt非傳統(tǒng)治療(zhìliáo)非傳統(tǒng)療法：光量子療法血漿置換(zhìhuàn)大劑量免疫球蛋白干細胞移植第四十六頁，共五十五頁。編輯ppt類風濕關(guān)節(jié)炎的治療(zhìliáo)方案聯(lián)合治療疾病所致關(guān)節(jié)破壞多在2年內(nèi)出現(xiàn)所有藥物均為病情緩解抗風濕藥聯(lián)合用藥可作用于不同環(huán)節(jié)，增加療效(liáoxiào)聯(lián)合用藥可減少各藥用量，降低副反應常用聯(lián)合：NSAIDs+Pred+（MTX+SASP，MTX+HCQ，MTX+T4，MTX+Au，AZA+MTX+SASP）第四十七頁，共五十五頁。編輯ppt手術(shù)(shǒushù)治療

滑膜切除術(shù)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)其他(qítā)軟組織手術(shù)關(guān)節(jié)融合術(shù)第四十八頁，共五十五頁。編輯ppt糖皮質(zhì)激素

激素治療類風濕關(guān)節(jié)炎的原則是：不需用大劑量時則用小劑量；能短期使用者，不長期使用；并在治療過程中，注意補充鈣劑和維生素以防止骨質(zhì)疏松關(guān)節(jié)(guānjié)腔注射激素有利于減輕關(guān)節(jié)(guānjié)炎癥狀，改善關(guān)節(jié)(guānjié)功能。但一年內(nèi)不宜超過3次第四十九頁，共五十五頁。編輯ppt治療(zhìliáo)策略治療時機非常重要(zhòngyào)