重離子束治療腫瘤研究進展(課堂)課件

重離子治癌臨床研究甘肅省醫(yī)科院/腫瘤醫(yī)院王小虎2013年9月蘭州1重離子簡介國際重離子治癌臨床研究進展蘭州重離子治療腫瘤研究

221世紀最理想的放射治療射線放射生物優(yōu)勢放射物理優(yōu)勢重離子3重離子運動精確可控實時監(jiān)控輻照位置布拉格峰放射物理優(yōu)勢4重離子的優(yōu)勢(1)倒轉(zhuǎn)的深度劑量分布—Braggpeak不同射線深度劑量分布的比較重離子是指比氦重的原子失去一個甚至全部核外電子的離子；重離子束是指由加速器產(chǎn)生的荷能重離子束流，即重離子束射線。5γ線質(zhì)子束x線碳離子束6腫瘤質(zhì)子束x線碳離子束7Bragg峰展寬的Bragg峰深度劑量分布與相應的細胞存活效應8劑量分布9高RBE相同物理劑量生物劑量高對傳統(tǒng)放療4R理論依賴性小高LET有利于保護正常組織放射生物優(yōu)勢10(2)Bragg峰區(qū)高的相對生物學效應(RBE)plateauBraggpeakRBE與LET間的關(guān)系1112…等等

側(cè)向散射小，治療精度高射程可在線監(jiān)控靈活的束流配送系統(tǒng)低的氧增比不同時相細胞的輻射敏感性差別不大

(G1,S,G2,M)Bragg峰區(qū)幾乎不存在輻射損傷修復療程短

…重離子治療=

優(yōu)化的治療模式13重離子與其它射線治療比較射線類型重離子質(zhì)子中子X、g射線輻射損傷輕稍重重重PET實時監(jiān)測有無無無療程短較長短長治愈率高稍差稍差差開始治療時間1975/美國1954/美國1938/美國1896/歐洲2006/中國2004/中國1991/中國1920/中國治療患者數(shù)/例>7千>4.5萬>3萬>千萬14國家設備時間病例數(shù)離子種類美國LBL1975～1992433碳離子＋氖離子日本HIMAC1994～20117000+碳離子德國GSI1997～400＋碳離子中國HIRFLCSR2006～103（<2.4）110（>2.4-）碳離子重離子治癌研究進展15NIRS治療終端16國際重離子治癌臨床研究進展

17NumberofPatientsregisteredinCarbonIonTherapyatNIRS(Period:Jun1994–Aug2011)＞6000＞700＞600＞400＞1400＞800＞30018NumberofPatientsregisteredinCarbonIonTherapyatNIRS(Period:June1994-March2010

J.Radiat.Res.,51,355–364(2010)＞700020111912~13次20ResultsofcarbonIonRadiotherapyatNIRS(TreatmentPeriod：6.1994~2.2006)2122碳離子治療老年肺癌HIMACApril1999~November2003N:28例能量：290,350and400meV靶區(qū)設計GTVCTV=GTV+10㎜IM=CTV+5㎜(頭、腳方向）PTV=CTV+IMRBE=3T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5023T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5024T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5025局部控制率生存率總生存率腫瘤特異生存率T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5026肺功能評價不良反應T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5027療效評價LungCancer64(2009)45–50治療前治療后6月28重離子等射線治療NSCLC

Ameta-analysisRadiotherapyandOncology95(2010)32–40292年生存率RadiotherapyandOncology95(2010)32–40305年生存率RadiotherapyandOncology95(2010)32–4031不良反應RadiotherapyandOncology95(2010)32–4032Particletherapymaybemorebene?cialinNSCLC;MoreevidenceisneededinadvancedstageNSCLC.RadiotherapyandOncology95(2010)32–4033質(zhì)子、碳離子治療肺癌Cancer2010;116:2476–85.34劑量學分析Cancer2010;116:2476–85.35Cancer2010;116:2476–85.36A:碳離子B:質(zhì)子P:0.024Cancer2010;116:2476–85.37質(zhì)子治療肺癌

病理類型與局部控制率P=.022Cancer2010;116:2476–85.38不良反應Cancer2010;116:2476–85.39Cancer2010;116:2476–85.40結(jié)論:質(zhì)子或碳離子治療1期肺癌具有較好的療效，可能高于XRT；肺癌治療的最佳劑量及分割模式有待進一步研究。Cancer2010;116:2476–85.4142重離子治療肺癌TheOncologist2010;15:93–10343TheOncologist2010;15:93–10344Conclusion:Thepresentresultswithprotonsandheavierchargedparticlesarepromising.Thecurrentlackofevidenceontheclinical(cost-)effectivenessofparticletherapyemphasizestheneedtoinvestigatetheefficiencyofparticletherapyinanadequatemanner.Untiltheseresultsareavailableforlungcancer,chargedparticletherapyshouldbeconsideredexperimental.TheOncologist2010;15:93–10345重離子治癌局部控制率、5年生存率均明顯高于光子治療46重離子治療肝癌研究-日本HIBMC

May2001toJanuary2009343consecutivepatientswith400HCCs47臨床資料48治療方案4950515253545556晚期反應57結(jié)論：與常規(guī)射線比較，質(zhì)子和碳離子治療肝癌療效好，其優(yōu)勢還需進一步RCT研究證實。58重離子束治療頭頸部腫瘤—日本RadiotherapyandOncology103(2012)32–3759不同病理類型腫瘤的近期療效RadiotherapyandOncology103(2012)32–3760不良反應RadiotherapyandOncology103(2012)32–3761不同病理類型的局部控制率5年總的局部控制率為68%RadiotherapyandOncology103(2012)32–3762生存率5年總生存率為47%RadiotherapyandOncology103(2012)32–3763蘭州重離子治療臨床研究（HIRFL、CRS）6465HIRFL66蘭州重離子加速器裝置深層重離子治癌12.1Tm1.1AGeV(12C6+)520AMeVU72+2.8GeV(p)2007年建成9.4Tm760AMeV(12C6+)500AMeVU92+10AMeV1963年建成~100AMeV1988年建成淺層重離子治癌終端2005年建成67HIRFL-CSR深層腫瘤治療終端治療室、治療控制與計劃室、CT室等68臨床研究-中國

2006年12月至2013年7月103例淺層腫瘤患者臨床治療試驗隨訪110例深層腫瘤患者臨床治療試驗69

皮膚鱗癌(42-70.4GyE/4-10fr)

皮膚基底細胞癌

(54.8-61.2GyE/6-11fr)皮膚惡性黑色素瘤(61-75GyE/6-7fr)

軟組織肉瘤(51-65.7GyE/6-11fr)其他皮膚病變(40-60GyE/6-8fr)

惡性淋巴瘤(40-54GyE/6-9fr)腺癌(40-70GyE/6-9fr)

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)

(40-70GyE/6-11fr)PRCR100例重離子放射治療病人腫瘤局部控制率

Percentageoftumourvolumeregression月/治療離子治療皮膚癌中國N:45patients劑量:42.5–75GyE

中位隨訪時間：24months（12–36ms）H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110671H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110672病例資料H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110673局部控制率A:squamouscellcarcinoma;B:basalcellcarcinoma;C:malignantmelanoma;D:BowenandPagetdiseases74不良反應H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110675臨床研究-甘肅省腫瘤醫(yī)院

2006年12月至2013年7月

53例淺層腫瘤患者臨床治療試驗隨訪

60例深層腫瘤患者臨床治療試驗76臨床資料臨床特征病例數(shù)性別男38女22年齡≥65歲9＜65歲51腫瘤部位頭頸部22胸部15腹部13盆腔5四肢5臨床分期Ⅰ-Ⅲ期39Ⅳ期21合計6077臨床資料RBE:2.5臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個）1-2443-4144-52腫瘤深度（㎝）0-105310-206＞201分割劑量（Gy)＜222≥238劑量（GyE)＜50950-6041＞6010合計6078病理類型鱗癌腺癌膠質(zhì)瘤79近期療效CR+PR:73%截止2013年7月，9批次52例按期隨訪，1例失訪

隨訪時間：7-50個月80不良反應不良反應1級2級3級4級急性皮膚26751粘膜5320骨髓231660放射性肺損傷1100胃腸道反應13320放射性肝損傷3000腦組織損傷8000晚期皮膚261131粘膜2000骨髓0000放射性肺損傷1000胃腸道反應0000腦組織損傷0000816月局部控制率：96.2%6月總生存率：90.4%82重離子治療頭頸部腫瘤臨床特征病例數(shù)性別男15女7年齡≥65歲4＜65歲18腫瘤部位頭頸部8腦部14臨床分期Ⅰ-Ⅲ期15Ⅳ期7合計2283臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個）1-2183-434-51腫瘤深度（㎝）0-102210-200分割劑量（Gy)＜212≥210劑量（GyE)＜50450-6016＞602合計2284CR+PR:47.4%;CR+PR+SD:94.7%85不良反應不良反應1級2級3級4級急性皮膚6800粘膜6200骨髓3160腦組織損傷8000晚期皮膚11331粘膜2000骨髓0000腦組織損傷000086重離子治療胸部腫瘤臨床特征病例數(shù)性別男9女6年齡≥65歲3＜65歲12腫瘤部位外周型13中央型2組織學類型非小細胞肺癌14小細胞肺癌1臨床分期Ⅰ-Ⅲ期9Ⅳ期6合計1587臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個）1-293-464-50腫瘤深度（㎝）0-10410-2011分割劑量（Gy)＜21≥214劑量（GyE)＜50050-6011＞604合計1588CR+PR:92.3%;CR+PR+SD:100%89不良反應不良反應1級2級3級4級急性皮膚6431骨髓6200放射性肺損傷1100晚期皮膚10331骨髓0000放射性肺損傷100090重離子治療肝臟腫瘤91臨床資料92療效與不良反應93結(jié)論:重離子治癌近期有效，無嚴重的急性毒副作用；病例數(shù)少，病例異質(zhì)性高；隨訪時間短，需進一步觀察研究；計劃系統(tǒng)的研發(fā)、放療計劃劑量學參數(shù)的限制還有待進一步研究。94足跟皮膚鱗癌（治療后6月）95患者麻某，女，皮膚纖維瘤病腦浸潤治療前治療后6月治療后9月96原發(fā)性肝癌治療前治療后1月97胸腺癌盆壁轉(zhuǎn)移治療前治療后1月98治療前治療后3月治療后12月患者巨某

上頜竇癌左肺轉(zhuǎn)移癌99治療前治療后1月右肺鱗癌100患者尹某，乳腺癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療前治療后1月治療后3月101科研、成果論文