激素在奶牛繁殖中應用新進展課件

報告提綱激素應用的誤區(qū)與注意事項吻肽及其在奶牛繁殖上的應用一、激素應用的誤區(qū)與注意事項誤區(qū)不準用（飼料和繁殖的區(qū)別）不敢用（繁殖紊亂）不會用（濫用）注意事項生理時期劑量配伍原因激素作用的信號傳導由一種形式轉換成另一種形式ElectricsignalSoundElectricsignalChemical配體或刺激原胞外信息化學信號(激素)電信號受體細胞接收器第二信使信號胞內接收、放大、傳導分泌產(chǎn)生新分子激素作用的細胞信號傳導配體類型化學結構Steriods類固醇激素CholesterolC27PregnenoloneC21GlucocorticoidsC21MineralocorticoidsC21AndrogensC19EstrogensC18(Figure9-39)各種激素血液中半壽期%inBloodAfterInjectioneCG8%CarbGnRHOxytocinTimerequiredtoremoveorclearhalfofthedosefromtheblood30%Carb45%CarbEndocrineTissueTissue1Tissue2Tissue3++--+LongLoopShortLoopOpenLoop(Figure9-12)反饋調節(jié)二、吻肽及其在奶牛繁殖上的應用（一）概述Kisspeptin，肽類激素，多種類Leeetal,1996最先發(fā)現(xiàn)KiSS-1（惡性黑素細胞瘤轉移抑制）基因表達產(chǎn)物表達部位：弓狀核（Arc）、前腹側室周核（AVPV）吻肽神經(jīng)元精確定位尚不清楚，只知在視前區(qū)和正中隆起，緊鄰GnRH神經(jīng)元（一）概述（續(xù)）前體物有145個氨基酸，N端降解至54個aa，進一步降解至14、13或10個aa（一）概述（續(xù)）各種吻肽羧基端均含Arg–Phe–NH2結構，屬于RF氨基化合物家族脊椎動物間保守性強，說明在所有脊椎動物中均具有重要作用受體：孤兒G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人）gpr-54和KiSS-1基因在下丘腦、腦干、脊索、垂體、卵巢、前列腺和胎血中均有分布（二）生物學作用與作用機制促進GnRH分泌deRouxetal.（2003）;Seminaraetal.（2003）：Kiss-1基因突變，先天性性腺機能減退癥（人）Telesetal.（2008）：R386P突變引起女孩性早熟（8歲）gpr-54基因敲除鼠，睪丸、卵巢、子宮較小，初情期延遲，性行為異常，卵巢上無卵泡發(fā)育，不育或不孕，促性腺激素水平較低Kiss-1基因敲除鼠，癥狀更嚴重(Lapattoetal.,2007)（二）生物學作用與作用機制下丘腦中KiSS-1mRNA和gpr-54的敏感性隨性發(fā)育而提高促進LH和FSH的分泌急性提供外源Kp-54和Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottschetal.,2004)、大鼠(Navarroetal.,2004a)、綿辜(Arreguin-Arevaloetal.,2006)、牛(Kadokawaetal.,2008)、靈長類(Plantetal.,2006)和人(Dhilloetal.,2005,2007)，并有劑量依賴關系劑量低到1fmol仍然有效(Navarroetal.,2005）中樞和外周給藥均有效(Thompsonetal.,2004;Navarroetal.,2005b).（二）生物學作用與作用機制持續(xù)給藥（靜脈注射，連續(xù)4天），開始時刺激LH分泌，3~4小時后刺激作用減弱，24小時時，與對照沒有差異原因：受體脫敏（Ramaswamyetal.,2007;d’AnglemontdeTassignyetal.,2008）吻肽調節(jié)類固醇激素的負反饋作用吻肽神經(jīng)元表達ERa,PR和AR調節(jié)KiSS-1基因表達，參與類固醇激素負反饋調節(jié)雌激素對GnRH神經(jīng)元的負反饋調節(jié)降低弓狀體吻肽活性雌、雄動物去勢后，KiSS-1mRNA水平升高吻肽參與的下丘腦垂體性腺軸雌激素抑制弓狀核Kiss1基因表達，負反饋作用GnRH/LH排卵前E2

水平升高，刺激Kiss1基因表達、激活孕酮受體，引進排卵前LH峰E2提高GnRH神經(jīng)元對吻肽的敏感性(Roaetal.,2008Gpr-54受體滅活和激活突變對生殖的影響GPR54基因突變人臨床癥狀Kiss1基因是季節(jié)性繁殖動物MLT激素的調節(jié)中樞LD=長日照SD=短日照SimonneauxV等，Peptides30(2009)146-153褪黑激素對Kiss-1基因表達的調節(jié)(A)成年倉鼠，長光照條件下，每天注射MLT50mg，連續(xù)8周，弓狀核Kiss-1基因原位雜交，未出現(xiàn)放射活性(B)弓狀核中單個神經(jīng)元的Kiss1mRNA量(C)睪丸重(D)血中睪酮量光照對吻肽分泌的影響倉鼠弓狀核(Arc)和前腹側室周核（AVPV）中長（LD）短（SD）光照條件下的Kiss1基因表達量Top：Non-radioactiveinsituhybridizationofKiss1mRNAintheArcofSiberianhamstersraisedunderlongday(LD)andshortday(SD)conditions(scalebar=100mM)Bottom：NumberofKiss1mRNAcontaining