簡述護肝藥的應用-課件

解讀肝功能，簡析護肝藥應用1PPT課件常用肝臟生物化學試驗主要包括

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、膽紅素（Bil）、白蛋白（Alb）凝血酶原時間（PT）等。2PPT課件血清氨基轉移酶ALT和AST。ALT廣泛存在于組織細胞內，以肝細胞含量最多，其次為心肌、腦和腎組織。組織中ALT位于細胞質，其肝內濃度較血清高3000倍，血清半壽期為（47±10）h，是反映肝細胞損害的敏感指標AST主要分布于心肌，其次為肝臟、骨骼肌和腎臟等組織，存在于細胞質和線粒體，其中線粒體型AST活性占肝臟AST總活性80%左右。正常成人血清AST/ALT的比值約為0.8。心肌梗死和慢性酒精性肝病等情況下AST活性升高以線粒體型為主，血清中AST/ALT比值升高；在病毒性肝炎或其他嚴重肝病（如肝硬化），若肝細胞損傷加重和（或）累及線粒體，則AST/ALT值也可明顯升高。應注意，服用聯(lián)苯雙酯及其結構類似物的患者也可以出現(xiàn)AST/ALT比值升高。3PPT課件血清氨基轉移酶正常情況下，血清ALT和AST的濃度低于30～40U/L。在不特別說明的情況下，一般按照國際慣例將ALT定為男性40U/L、女性35U/L。但有調查結果發(fā)現(xiàn)，約5%～10%的慢性乙型肝炎、15%慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎患者的血清氨基轉移酶水平也在此“正常范圍”內。因此“氨基轉移酶水平升高”應該是指高于某具體實驗室推薦的ULN水平。4PPT課件血清氨基轉移酶氨基轉移酶水平高低與肝損害的嚴重程度通常并不完全一致，但劃分氨基轉移酶升高程度有利于縮小病因鑒別診斷的范圍。氨基轉移酶輕度（＜5×ULN）至中度（≤15×ULN）升高可見于多種疾病。見表1。5PPT課件血清氨基轉移酶6PPT課件血清氨基轉移酶應當結合其他生物化學指標、病原學指標和臨床表現(xiàn)等進行綜合分析。氨基轉移酶水平顯著升高（＞15×ULN）僅見于少數(shù)疾病，其最常見的病因是急性病毒性肝炎、缺血性肝炎、急性藥物或毒物性肝損害。有時氨基轉移酶水平顯著升高也可見于自身免疫性肝炎、慢性乙型或丙型肝炎的活動加劇，慢性乙型肝炎患者重疊丁型肝炎病毒等其他病毒感染、急性布-加綜合征（尤其是伴有門靜脈血栓者）、肝小靜脈閉塞病、HELLP綜合征（溶血、肝酶升高、血小板減少綜合征）、妊娠期急性脂肪肝、肝梗塞等疾病。7PPT課件血清氨基轉移酶急性病毒性肝炎及藥物或毒物誘導的肝損害患者，其氨基轉移酶水平需數(shù)周至數(shù)月恢復正常。缺血性肝損害（低血壓、心律失常、心肌梗死、出血）的患者，只要其缺血缺氧狀態(tài)得到糾正或緩解，其氨基轉移酶水平在達到高峰之后的24h之內可下降50%或以上，7d后可降至正常。氨基轉移酶暫時性升高亦可見于結石引起的一過性膽總管阻塞，在膽管阻塞解除后24～48h內顯著下降。8PPT課件對于氨基轉移酶升高＜2×ULN的患者，如患者無癥狀，Alb、PT和Bil水平正常，可暫時隨訪觀察。如重復檢查證實血清氨基轉移酶仍然升高，則按相應程序進行必要的鑒別診斷和處理。見圖。9PPT課件血清ALT和（或）AST輕到中度升高病史、體格檢查、肝炎病毒血清學標志物、超聲檢查肝外病因？肝臟占位？膽道病變？肝炎病毒血清學標志物陰性肝炎病毒血清學標志物陽性飲酒、應用肝損害藥物、糖尿病、肥胖檢查病毒DNA戒酒、停藥、控制血糖和體重3-6月后復查抗病毒治療或觀察仍異常逐漸下降直至正常觀察其他原因引起的肝病.自身免疫性肝?。鹤陨砜贵w檢測.血色病：血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、血色病基因突變檢測.肝豆狀核變性：眼K-F環(huán)、血清銅藍蛋白、24h尿酮、肝活檢銅染色或定量.乳糜瀉：血清抗組織谷氨酰胺轉移酶IgA和IgG檢測.甲狀腺功能亢進癥：甲功檢測.腎上腺皮質功能減退癥：血漿皮質醇測定、促腎上腺皮質激素興奮試驗10PPT課件推薦意見血清氨基轉移酶活性升高是反映肝損害的敏感指標。一般情況下，ALT反映肝損害的靈敏度高于AST，但它們的水平高低與肝損害的嚴重程度并不一定平行，且應注意骨骼肌、心臟、腎臟等其他組織器官病變也可導致血清ALT和（或）AST活性升高。在以肝細胞損害為主的急性肝損害中，劃分氨基轉移酶升高程度，有利于縮小鑒別病因診斷范圍。對血清氨基轉移酶水平進行動態(tài)監(jiān)測有助于急性肝損害病程觀察和（或）病因鑒別。AST/ALT比值升高有助于診斷酒精性肝病、判斷肝損害嚴重程度及肝病進展情況。依據(jù)完整的病史、體格檢查和選擇性實驗室和（或）影像學檢查，可以診斷出大多數(shù)肝膽疾病或肝外疾病。11PPT課件血清ALP和GGT血清ALP主要來自肝臟和骨骼，也可來源于胎盤、腸道或腎臟。妊娠3個月后，胎盤型ALP進入血液循環(huán)，可達到正常的2~3倍，并在分娩后持續(xù)升高數(shù)周。嬰幼兒以及14歲以前的兒童血清ALP水平高于成年人，青春期男性的血清ALP水平甚至可達成人的3倍。高脂飲食后可使血清ALP水平短暫升高。排除上述生理因素及其骨骼疾病，血清ALP明顯升高提示肝膽疾病。12PPT課件血清ALP和GGT血清ALP升高程度與肝膽疾病來源有一定的相關性，大約75%的長期膽汁淤積患者血清ALP顯著升高（≥4×ULN）。血清ALP輕度升高（≤3×ULN）對于判斷膽汁淤積缺乏特異性，可見于各種類型的肝病及充血性心力衰竭。動態(tài)觀察血清ALP活性有助于黃疸病情判斷，如果血清中ALP持續(xù)低值，則阻塞性黃疸的可能性很?。蝗粞錌il逐漸升高，而ALP不斷下降提示病情惡化。13PPT課件血清ALP和GGT導致單項ALP升高或以ALP升高為主的肝生物化學指標異常的病因很多，可見于：（1）結石或腫瘤所致的膽管部分梗阻。（2）原發(fā)性硬化性膽管炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化的早期。（3）肝臟浸潤性疾病，如淀粉樣變性、結節(jié)病、肝膿腫、肝結核及轉移性肝癌。（4）肝外疾病，如骨髓纖維化、腹膜炎、糖尿病、亞急性甲狀腺炎、胃潰瘍。（5）肝外腫瘤，包括骨肉瘤，肺、胃、頭頸部和腎細胞癌，卵巢癌，子宮癌和霍奇金淋巴瘤。（6）藥物，如苯妥英納。14PPT課件血清ALP和GGTGGT分布在多種組織包括腎、胰、肝、脾、心、腦及生精管等多種組織的細胞膜上。血清GGT升高主要見于肝膽胰疾病。GGT的臨床價值在于它有助于判斷ALP升高的組織來源，因為GGT活性在骨病時并不升高。血清GGT水平升高也見于服用巴比妥類藥物或苯妥英鈉的患者，以及酗酒或酒精性肝病，亦見于慢性阻塞性肺疾病、腎功能不全、急性心肌梗死后等疾病狀態(tài)。15PPT課件推薦意見排除正常妊娠和生長期等生理因素以及骨骼疾病，血清ALP明顯升高提示肝膽疾病。GGT和ALP同時顯著升高，強烈提示ALP升高來源于肝膽疾病。血清ALP明顯升高提示膽汁淤積相關疾病，血清ALP活性輕度升高則亦可見于其他肝臟疾病。單項ALP升高或以ALP升高為主的肝生物化學指標異常可見于多種情況，需要結合氨基轉移酶、血清Bil、GGT等指標進行綜合分析。16PPT課件血清ALP水平升高病史及體格檢查Bil、ALT、AST正常GGT正常異常非肝膽管源性腹部超聲檢查并檢查和用藥情況無膽管擴張抗線粒體抗體ALP升高大于6個月或大于2倍正常高限患者是否有癥狀是否高度懷疑肝病否觀察3-6個月后復查生化指標肝臟生化指標檢測異常腹部超聲檢查評價是否存在膽管擴張否是抗線粒體抗體ERCP或MRCP按ALT等升高處理、肝活檢，必要時行MRCP是17PPT課件血清BilBil代謝功能的常規(guī)檢測主要包括血清總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil，又稱結合膽紅素）和間接膽紅素（IBil，又稱非結合膽紅素）。血清IBil水平的增高源于生成過多、攝取或結合過程障礙；DBil水平增高則可能由于分泌減少或逆行滲漏所致。肝細胞生成Bil的限速步驟是DBil分泌入毛細膽管，因而肝細胞功能嚴重低下會導致以DBil為主的高膽紅素血癥。在肝膽管疾病的恢復后期，幾乎所有的DBil都以與Alb結合的大分子形式存在，形成δ膽紅素，使原有DBil的半衰期（4h）延長至接近Alb的半衰期（12~24d），導致血清Bil水平緩慢下降，并且出現(xiàn)血清DBil升高而尿Bil陰性征象。引起高膽紅素血癥的常見病因見表18PPT課件19PPT課件血清Bil由于肝臟清除Bil的能力具有較強的儲備，故TBil不是評價肝功能異常的敏感指標。即使在中度至重度的肝實質損害，部分或短暫的膽總管梗阻，其血清Bil濃度亦可正常。TBil升高的程度對黃疸病因診斷的價值不大，但其大致規(guī)律為：（1）一般程度的溶血很少能使血清Bil值超過5×ULN（85.5mmol/L）。（2）肝實質疾病或膽管結石所致的不完全性肝外膽道梗阻，較膽總管的惡性梗阻所致血清Bil濃度要低。（3）在病毒性肝炎患者中，血清Bil濃度越高，經(jīng)組織學證實的肝細胞損害越重、病程越長。（4）在酒精性肝炎患者，血清Bil濃度超過5×ULN是預后不良的表現(xiàn)。（5）在原發(fā)性膽汁性肝硬化，Bil水平持續(xù)升高提示預后不良。（6）肝衰竭患者血清Bil常較高，且呈進行性升高，每天上升≥1×ULN，達到或超過10×ULN；也可出現(xiàn)Bil升高與ALT和AST降低的所謂“膽酶分離”現(xiàn)象。20PPT課件血清Bil將TBil升高分為DBil升高和IBil升高，有于鑒別診斷。當TBil升高≥1.5×ULN，DBil/TBil<20時，稱為非結合型高膽紅素血癥，其常見病因診斷見表2。對于單純性非結合型高膽紅素血癥升高如能除外溶血性貧血，Gilbert綜合征是最常見病。在多數(shù)情況下，血清DBil升高提示肝膽疾病，難以準確區(qū)分肝細胞性和膽汁淤積性（包括梗性）黃疸，需要結合血清氨基轉移酶、ALP等其他臟生物化學試驗指標綜合分析。對于純性結合型高膽紅素血癥應考慮Dubin-Johnson合征、Rotor綜合征。21PPT課件22PPT課件推薦意見血清Bil測定標本應避免光線照射，室溫下避光保存可以保證標本的穩(wěn)定性。TBil不是評價肝功能異常的敏感指標，其升高程度對判斷黃疸病因診斷的價值不大。肝細胞功能嚴重低下會導致以DBil為主的高膽紅素血癥，血清Bil水平進行性升高提示病情加重或預后不良。高膽紅素血癥的鑒別診斷需要結合其他肝臟生物化學指標和影像學檢查綜合分析。對單純性高膽紅素血癥者，應考慮先天性Bil代謝異常如Gilbert綜合征、Crigler-Najjor綜合征（非結合型高膽紅素血癥）及Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征（結合型高膽紅素血癥）。23PPT課件血清Alb和血漿PTAlb是血漿含量最多的蛋白質，肝臟是其唯一合成部位。血漿Alb半壽期較長，約為20d，每天約4%被降解。任一時間點的血清Alb水平反映了此時其合成與降解的速度及其分布容量。低Alb血癥通常反映了肝損害嚴重，Alb合成減少，常見于慢性肝病如肝硬化患者，肝硬化腹水時血清Alb濃度降低尚與此時分布容積增大有關。低Alb血癥并無肝病特異性，尚可見于蛋白質丟失（腎病綜合征、燒傷、蛋白質丟失性腸?。lb轉化增加（分解代謝狀態(tài)、糖皮質激素）和蛋白質攝入減少（營養(yǎng)不良、極低蛋白飲食），以及慢性感染和惡性腫瘤等。24PPT課件血清Alb和血漿PT血漿PT是凝血酶原轉變?yōu)槟?，導致血漿凝固的時間，是外源性凝血系統(tǒng)較為靈敏和最常用的篩選試驗，可反映肝臟合成凝血因子的能力。PT檢查結果以秒（s）表示，通常將PT超過正常對照4s作為截斷值，用于評價急性肝損害的嚴重程度和預后。根據(jù)血清Bil、Alb和PT等制定的肝功能Child-Pugh分級，可正確判斷慢性肝病的預后，并有助于手術風險的估測。25PPT課件血清Alb和血漿PT凝血酶原活動度（PTA）表示患者的凝血酶原活力大概是正常的百分之幾，也是PT測定的實驗室報告方式之一，這種檢測計算方法簡便易懂，目前作為我國肝衰竭判斷指標之一。目前，INR表達方式已用于診斷急性肝衰竭和終末期肝病模型（MELD）計算公式中，對于評價肝衰竭狀態(tài)具有一定的參考意義。PT延長并非肝病特異，尚見于先天性凝血因子缺乏、纖溶亢進、彌散性血管內凝血、服用抗凝藥和異?？鼓镔|。膽汁淤積性肝病的PT延長可能是由于維生素K缺乏，如果皮下注射10mg維生素K，在24h內PT糾正或至少改善30%，意味著肝臟合成功能完好。26PPT課件推薦意見血清Alb濃度和PT是反映肝病患者肝臟合成功能的主要指標，但對肝病并無特異性，需要結合臨床狀況和其他生物化學指標綜合判斷其臨床意義注射維生素K不能糾正的PT明顯延長，是判定急性肝損害嚴重程度或慢性肝病失代償程度的常用指標INR已用于監(jiān)測口服抗凝治療的患者，目前INR也用于評價終末期肝病患者的病情，但是否適合于所有肝病患者仍有爭議。27PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

1.肝炎肝硬化對病毒性肝炎肝硬化，常采用Child-Pugh分級對肝功能進行評估（表3），也可應用MELD對病情的嚴重性和肝移植風險進行評估代償期肝硬化（肝功能ChildA級）患者，若無明顯炎癥活動，通常每3個月復查ALT等生物化學指標，每3～6個月復查HBVDNA或HCVRNA等病毒復制指標和進行肝細胞癌篩查。若有炎癥活動，通常每2～4周復查1次ALT等生物化學指標，每3個月復查病毒復制指標，每3～6個月進行AFP及超聲顯像等檢查失代償期肝硬化（肝功能Child-PughB和C級）患者，其血清ALT和AST升高多不十分顯著，但AST/ALT＞1提示肝細胞損害嚴重。通常每1～2周（住院者）或4～8周（門診患者）復查1次肝臟生物化學指標，每3個月復查病毒復制指標，每3～6個月進行AFP及超聲顯像等檢查。28PPT課件29PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

2.藥物性肝損傷在用藥過程中出現(xiàn)以下任何1項者，應考慮藥物性肝損傷并需立即停用可疑藥物：①ALT或AST＞8×ULN；②ALT或AST＞5×ULN，持續(xù)2周以上；③ALT或AST＞3×ULN，并且TBil＞2×ULN或INR＞1.5④ALT或AST＞3×ULN，并有進行性加重的乏力、惡心、嘔吐、右上腹痛征象，或發(fā)熱、皮疹、嗜酸細胞增多。對于血清氨基轉移酶升高達到2～5倍ULN的無癥狀者，建議48～72h復查ALT、AST、ALP、TBil，以觀察變化趨勢；初始每周復查2～3次，如果異常肝臟血清生物化學指標穩(wěn)定或下降，則可改為1～2周1次，直至恢復正常。30PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

3.非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）如果能夠排除病毒性肝炎和其他慢性肝病，NAFLD是肝血清酶學（ALT、AST和GGT）輕度升高最常見的原因。NAFLD患者血清氨基轉移酶通常處于正常范圍內或僅輕度升高，AST/ALT比值小于1。有效減肥可使氨基轉移酶水平降低。但隨肝纖維化進展，血清氨基轉移酶亦可逐漸下降并且AST/ALT比值可大于1.3。因此，不能簡單地把ALT水平下降作為NAFLD好轉的有效標志建議每6個月監(jiān)測ALT、GGT、ALP、血脂以及空腹和餐后血糖等指標，每年復查肝臟超聲病程長的老年NAFLD患者尚需定期監(jiān)測肝癌和動脈硬化相關指標。31PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

4.酒精性肝病ALT、AST升高但通常小于10倍ULN，AST/ALT>2對酒精性肝病的診斷有一定的意義。血清GGT升高是識別酒精性肝損傷的良好指標禁酒后血清ALT和AST明顯下降，4周內可基本降至2倍ULN以下。禁酒后GGT活性亦可明顯下降，但恢復較慢戒酒是防治酒精性肝病的根本措施酒精性脂肪肝戒酒4～8周后其肝組織學改變可明顯恢復，但酒精性肝纖維化和肝硬化恢復較慢?？筛鶕?jù)病情每1～3個月測定肝臟生物化學指標。32PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

5.自身免疫性肝炎典型肝生物化學異常為ALT、AST明顯升高，可伴有不同程度的血清Bil升高，ALP和GGT正?；蜉p度升高。若ALP大于正常2倍或GGT大于5倍ULN需考慮是否與原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊血清氨基轉移酶水平高于10×ULN者，或血清氨基轉移酶水平高于5×ULN同時血清丙種球蛋白水平高于正常上限至少2倍，是免疫抑制治療的適應證治療目標是以單用潑尼松或聯(lián)合硫唑嘌呤治療達到血清生物化學緩解（ALT正常），然后嘗試逐漸停藥。但治療應答不完全或停藥后有復發(fā)者，需要以最低劑量的潑尼松或硫唑嘌呤來維持生物化學緩解通常以治療后血清氨基轉移酶變化來判斷病變活動，以PT和血清Alb判斷肝臟合成功能，以血清γ球蛋白或IgG水平判定免疫抑制效果一般治療初期（1～2個月）每2～4周監(jiān)測1次；病情穩(wěn)定者，每1～3個月監(jiān)測1次。若血清氨基轉移酶水平升高至3×ULN應考慮復發(fā)。采用激素治療者需同時監(jiān)測血糖、血脂等，采用免疫抑制劑治療則需監(jiān)測血常規(guī)停藥后應每1～3個月定期監(jiān)測血清氨基轉移酶、Bil、Alb、PT和丙種球蛋白水平，以及時發(fā)現(xiàn)復發(fā)。33PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

6.原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）多有血清ALP升高2×ULN或GGT升高5×ULN以上，血清抗線粒體抗體-M2陽性。血清ALT和AST水平多為正?；蜉p度升高，一般不超過5×ULN。如果患者的血清ALT和AST水平明顯升高，則需進一步檢查以除外是否合并自身免疫性肝炎或其他原因所致肝病血清Bil（主要是DBil）升高是PBC患者較晚期的表現(xiàn)，與低Alb血癥和PT延長一樣，均是預后不良的指標建議每3個月監(jiān)測ALT、Bil、ALP、GGT等。每6個月復查腹部超聲和AFPPBC患者首次確診時即應篩查有無食管胃底靜脈曲張及骨質疏松（骨密度測定），如已有靜脈曲張和骨密度異常，建議每年復查1次，如首次確診時不存在則之后每隔2年復查1次34PPT課件常見肝臟疾病的肝功能監(jiān)測方案

6.肝癌患者的肝臟生物化學監(jiān)測對于肝癌患者的肝臟生物化學監(jiān)測尚無明確的循證醫(yī)學資料，而且隨著不同治療階段，肝臟生物化學不斷變化，監(jiān)測間隔也需不斷調整。一般根據(jù)臨床經(jīng)驗采取如下的監(jiān)測方案。（1）對于能夠手術切除的肝癌，術前主要檢測Bil、Alb等及凝血功能，評估肝功能能否耐受手術（參見Child-Pugh分級），術后每2~3d監(jiān)測氨基轉移酶、Bil、Alb1次，出院后監(jiān)測方案參照原有基礎疾病（慢性肝炎、肝硬化等）。（2）如果行局部治療如經(jīng)皮穿刺射頻消融治療等，應在術后3d、1周監(jiān)測氨基轉移酶、Bil、Alb情況，其后參照原有基礎疾病監(jiān)測方案。（3）對于接受肝動脈化療栓塞的患者，應在術后每2~3d監(jiān)測氨基轉移酶、Bil、Alb情況。1周后如肝臟生物化學處于恢復中，可延長至每周監(jiān)測1次?；熕幬锖腿毖獙Ω喂δ艿挠绊懣沙掷m(xù)4~6周，4~6周后參照原有基礎疾病監(jiān)測方案。35PPT課件護肝藥物分類降酶為主退黃為主改善微循環(huán)改善肝細胞代謝(解毒)促肝細胞再生抗肝纖維化36PPT課件一、降酶為主——五味子制劑

木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(短期)適應癥：慢肝(輕中度)的心理治療不提倡——急肝、肝硬化；濕熱(黃疸、血脂↑)及AST↑不良反應：胃刺激

ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸病理改善不同步，動物肝纖維化？37PPT課件五味子制劑常用品種聯(lián)苯雙酯滴丸護肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉雙環(huán)醇(百賽諾）——五味子丙素38PPT課件降酶為主——甘草甜素(甘草酸)甘草酸結構式：

1分子甘草次酸

2分子葡萄糖醛酸甘草次酸葡萄糖醛酸-葡糖苷酶分解有效成分：甘草次酸39PPT課件甘草次酸抗炎作用機理——競爭類固醇代謝酶膜磷脂CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿＋甘草次酸抑制抑制脂加氧酶環(huán)加氧酶白三烯前列腺素炎癥磷脂酶A240PPT課件甘草次酸藥理作用保護肝細胞膜抗炎作用免疫調節(jié)作用抑制病毒增殖類固醇樣作用41PPT課件甘草甜素常用品種甘草酸單胺(甘利欣)甘草酸二胺(強力寧)

——α體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸復方甘草甜素(美能)

——β體甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸其他：苷力康等42PPT課件對甘草酸制劑的近年認識降酶療效：確切副作用：長期大量用藥時可能出現(xiàn)(尤高齡患者)

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偽醛固酮癥(低血鉀、浮腫、血壓上升)：合用抗醛固酮劑、補鉀、高鉀水果

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休克(特異體質者)

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皮疹鞏固療效：不應驟停，宜減量維持增強療效：與多種藥物聯(lián)合報道↑無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用

43PPT課件降酶為主——水飛薊素菊科草本植物(原產南歐/北非民間草藥)常用品種：

復方益肝靈——水飛薊素+五仁醇

西利賓胺水林佳

利加隆——德國水飛薊素種子44PPT課件二、退黃為主——苯巴比妥(魯米那)機理：

誘導：胞內Y蛋白(膽紅素轉換)、UDPG轉移酶(結合)、毛細膽管膜Na/K-ATP酶(分泌)、膽固醇降解酶(膽酸↑)適應癥：

肝內膽汁郁積，移換酶活性低下(Gilbert、肝炎后高膽紅素血癥等)注意：

長期應用有肝損可能(重癥不宜)

減少膽酸再吸收：合用氫氧化鋁凝膠(迪先)或消膽胺用法45PPT課件退黃為主——腺苷蛋氨酸(思美泰)內源性氨基酸，普遍存在于機體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應-----轉甲基和轉硫基46PPT課件思美泰用途——特異性治療肝內膽汁郁積—

病毒性—

毒物性、藥物性—

酒精性—

自身免疫性—

代謝性（妊娠性）注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂，血氨↑(昏迷)者忌胃腸：燒心感(酸性)，兩餐間整粒吞服十二指腸崩解

47PPT課件退黃為主——門冬氨酸鉀鎂機理：門冬氨酸——結合氨成門冬酰胺鉀鎂——借門冬氨酸膜親和性入胞，參與三羧酸、鳥氨酸循環(huán)品種及注意點：品種：益樂、潘南金常用于急黃肝。注意：鉀含量，腎衰慎48PPT課件退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)機理：

雙羥基膽汁酸(親水性)，降膽酸治瘙癢(阻斷膽鹽腸-肝循環(huán))應用及注意點：

PSC/PBC療效確切忌鋁劑/消膽胺(影響UDCA吸收)

孕婦忌

血膽汁酸↑？49PPT課件退黃為主——苦參素中藥苦豆子中提取的一種生物堿草藥中有效成分被純化的“三素”之一50PPT課件苦參素簡介植物單體——氧化苦參堿(98%)

分子量282，分子式C15H22O2N2，結構式：

N位加氧離子：血藥、肝靶向性、安全性、升白ONNO51PPT課件苦參素藥理作用抗病毒：抑制HepG2.2.15細胞分泌HBeAg(93%)和HBsAg(63%)

降低HBV轉基因小鼠肝臟內HBsAg及HBeAg含量免疫調節(jié)：增殖/抑制雙向調節(jié)，有助于打破免疫耐受保肝作用穩(wěn)定肝細胞膜；清除氧自由基；改善肝細胞代謝對暴發(fā)性肝衰竭(小鼠)：抑制巨噬細胞釋放TNF-等細胞因子阻斷急性肝衰竭早期肝細胞凋亡(減少Fas/FasL表達）抗纖維化：抑制膠原活動度(TNF-、IV-C、HA等)升高白細胞：機制不明，可能與促進骨髓細胞增生有關

注意：膽堿脂酶下降52PPT課件退黃為主——其他中成藥機理：

清熱利膽、疏肝退黃(用于陽黃，濕熱黃疸)針劑

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苦黃(苦參、大黃)

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茵梔黃(茵陳、梔子、黃芩、金銀花)

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巖連黃

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舒肝寧(茵梔黃、靈芝)

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麝香注射液(金威再生，麝香、郁金、冰片、薄荷腦等)注意點：

常用于急黃肝。注意胃腸道反應、過敏反應53PPT課件三、改善微循環(huán)

機理：雙向調節(jié)血管張力(解痙/維持低阻力)

——受體激活，和/或血栓素(TX)B2合成↓

改善血液流變性：TX-A2合成↓

抑制血小板及白細胞聚集，降脂，降粘54PPT課件常用品種：

西藥制劑：

654-2

前列腺素E1(凱時，賽爾，保達新，勃樂斯)

多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素

中藥制劑：

復方丹參、燈盞細辛、刺五加、舒血寧(銀杏葉)

葛根素(普潤葡萄糖液，博邁注射液)

生脈——紅參(君)、麥冬(臣)、五味子(佐)

參芪扶正注射液、三七總皂甙(血塞通)

蝮蛇栓酸酶、龍血竭

55PPT課件四、改善肝細胞代謝及解毒

——還原型谷胱甘肽（GSH）分子結構：

γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸56PPT課件還原型谷胱甘肽

應用背景吞噬細胞侵潤大量氧自由基彌散進入肝細胞損傷生物膜、蛋白質、DNA肝細胞死亡氧化應激吞噬細胞核轉錄因子KappaB激活

TNF-等合成增加肝細胞損傷57PPT課件GSH臨床適用范圍

急慢性肝細胞損傷

——病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等

肝細胞功能紊亂

肝纖維化

肝細胞癌變58PPT課件改善肝細胞代謝及解毒

——雅博思(阿波莫斯)作用：(L-鳥氨酸-L-門冬氨酸)

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降氨

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降酶(清除自由基)

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退黃(增加膽紅素攝取、排泄)(37例重肝TBiL461→98.5,HGF對照組435.4→166.1)注意點——腎衰慎用59PPT課件改善肝細胞代謝及解毒

——其他制劑維生素類：

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