索菲布韋的丙肝治療詳解演示文稿

索菲布韋的丙肝治療詳解演示文稿當前第1頁\共有21頁\編于星期日\11點（優(yōu)選）索菲布韋的丙肝治療當前第2頁\共有21頁\編于星期日\11點大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國PR治療現(xiàn)狀結(jié)論當前第3頁\共有21頁\編于星期日\11點目標：

治療目標為治愈HCV感染，以預防肝硬化、肝硬化失代償、肝細胞癌（HCC）、嚴重的肝外表現(xiàn)和死亡（A1）終點：

治療終點為治療結(jié)束后12周（SVR12）和24周（SVR24）時，采用靈敏的方法檢測不出HCVRNA（≤15IU/ml）（即持續(xù)病毒學應答，SVR）（A1）HCV治療的目標和終點當前第4頁\共有21頁\編于星期日\11點治療適應癥HCV所致代償期或失代償期慢性肝病的所有初治和經(jīng)治患者均應考慮

治療（A1）應優(yōu)先治療顯著肝纖維化或肝硬化（METAVIR評分F3-F4）患者（A1）失代償期肝硬化（Child-PughB或C級）患者應接受無干擾素（IFN）

方案的緊急治療（A1）當前第5頁\共有21頁\編于星期日\11點PR為基礎的聯(lián)合治療：基因1型

1，

每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg/d）的聯(lián)合

方案，治療12周（A1）2.每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d）和每日simeprevir（150mg/d）的聯(lián)合方

案治療（A1）當前第6頁\共有21頁\編于星期日\11點

肝硬化和（或）經(jīng)治患者可應用每周PegIFN-α、每日基于體重的利

巴韋林（<75kg或≥75kg的患者分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg），治療12周（B1）PR為基礎的聯(lián)合治療：基因2型當前第7頁\共有21頁\編于星期日\11點1

可應用每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg

的患者分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg）的

聯(lián)合方案，治療12周（B1）PR為基礎的聯(lián)合治療：基因3型當前第8頁\共有21頁\編于星期日\11點無干擾素治療推薦2015EASL丙肝指南推薦中：目前沒有任何一種DAA藥物可單獨用于治療丙肝，必須與其他DAA等藥物聯(lián)合。當前第9頁\共有21頁\編于星期日\11點HCVDAAs可能有很多復雜的藥物相互作用，尤其無干擾素聯(lián)合方案。應實施嚴格的規(guī)定。對不含干擾素的DAA聯(lián)合方案做如下提醒：

當前第10頁\共有21頁\編于星期日\11點

DAA與眾多藥物之間可發(fā)生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.DAA降低藥效增加藥物毒性CYP3A底物抑制劑60%的市售藥品通過CYP3A代謝CYP：細胞色素P450細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白DAA對眾多的臨床常用藥（抗HIV、移植、心腦血管、抗生素）具有顯著影響隨著臨床應用的進展，越來越多的藥物相互作用將會被發(fā)現(xiàn)、報告…DAA的處方說明，以及用藥指南也將不斷更新…當前第11頁\共有21頁\編于星期日\11點DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關注：

1.DAAs與HIV抗病毒藥物和毒品之間的藥物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時服用琥珀色：表示若同時服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量當前第12頁\共有21頁\編于星期日\11點DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關注：

2.DAAs與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和降脂藥物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時服用琥珀色：表示若同時服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量當前第13頁\共有21頁\編于星期日\11點DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關注：

3.DAAs與心血管藥物和免疫抑制劑的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時服用琥珀色：表示若同時服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量當前第14頁\共有21頁\編于星期日\11點大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國PR治療現(xiàn)狀結(jié)論當前第15頁\共有21頁\編于星期日\11點1616PR+SOF治療DAA初治失敗患者PEG-IFNα+RBV+SOF治療12周隨訪12周HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134DAA治療失敗者N=8080例患者來自4個試驗中心，DAA治療失敗者定義：應用一種或多種吉利德公司DAA產(chǎn)品+利巴韋林，聯(lián)或不聯(lián)PEGIFN當前第16頁\共有21頁\編于星期日\11點結(jié)果及結(jié)論結(jié)果：12W的SVR率79%。安全性：沒有嚴重不良事件發(fā)生，所有患者均完成12W治療。結(jié)論：PR+SOF對于DAA治療失敗的患者安全有效。HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134當前第17頁\共有21頁\編于星期日\11點大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國PR治療現(xiàn)狀結(jié)論當前第18頁\共有21頁\編于星期日\11點大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國PR治療現(xiàn)狀結(jié)論當前第19頁\共有21頁\編于星期日\11點中國丙肝患者IL28B基因多態(tài)性分布

——以應答最好的CC型為主ThomasDL,etal.Nature.2009;461(7265):798-801.RaoH,WeiL,etal.JGastroenterolHepatol.2014Mar;29(3):545-53.IL28