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細(xì)胞衰老的概念及特征第一頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三(一)·細(xì)胞衰老的概念指一般指復(fù)制衰老,即體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞經(jīng)過(guò)有限次數(shù)的分裂后,停止分裂,細(xì)胞形態(tài)和生理代謝活動(dòng)發(fā)生顯著改變的現(xiàn)象第二頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三概念的提出1、1881年,魏斯曼指出細(xì)胞分裂能力是有限的。2、Carrel認(rèn)為細(xì)胞永生不死。3、Hayflick界限
(1)實(shí)驗(yàn)證據(jù):老男和少女細(xì)胞共同培養(yǎng),顯示細(xì)胞內(nèi)部決定衰老。
(2)概念:細(xì)胞、至少是培養(yǎng)的細(xì)胞,不是不死的而是有一定壽命的。它們的增殖能力不是無(wú)限的,而是有一定界限的。這就是有名的Hayflick界限。第三頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三體外培養(yǎng)細(xì)胞增殖與個(gè)體壽命的關(guān)系物種成纖維細(xì)胞傳代數(shù)個(gè)體最長(zhǎng)壽命(年)龜90-125175水貂30-3410雞15-3530小鼠14-283.5人胚胎40-60110
出生至15歲20-4015歲以上10-30
早老病患者2-1010-20第四頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三細(xì)胞在體內(nèi)條件下的衰老~一名男子從36歲到75歲味覺(jué)喪失64%腎小球減少44%腎小球過(guò)濾率減少31%脊神經(jīng)元減少37%神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢10%腦供血量減少20%肺活量減少44%第五頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三高等動(dòng)物體內(nèi)存在了3種不同類型的細(xì)胞:接近于動(dòng)物的整體壽命的細(xì)胞,如神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞等。在胚胎發(fā)育終了時(shí),這些細(xì)胞不再增加數(shù)量,在個(gè)體的生長(zhǎng)期中它們可增長(zhǎng)細(xì)胞體積,以使其與軀體成比例。它們隨著個(gè)體衰老而衰老,或者由于這些細(xì)胞的衰老、死亡引起個(gè)體死亡。緩慢更新的細(xì)胞,它們的壽命短于動(dòng)物的平均壽命,如肝細(xì)胞,胃壁細(xì)胞等??焖俑碌募?xì)胞,如皮膚的表皮細(xì)胞、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等。第六頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三(二).衰老的特征1、細(xì)胞核的變化:(1)隨著細(xì)胞分裂次數(shù)的增加不斷增大;(2)核膜內(nèi)折,染色質(zhì)固縮化。如老年果蠅的細(xì)胞,老年靈長(zhǎng)類的垂體細(xì)胞大鼠額下腺的腺泡細(xì)胞中,都可以觀察到染色質(zhì)的固宿化。第七頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化:動(dòng)物衰老內(nèi)質(zhì)網(wǎng)彌散性地分散于核周胞質(zhì)中,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總量似乎是減少了。此變化在衰老大鼠的側(cè)前庭核及小腦浦肯野細(xì)胞中,均可觀察到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解體的趨勢(shì)第八頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三3、線粒體的變化:
通常細(xì)胞中線粒體的數(shù)量隨齡減少,而其體積則隨齡增大。如在衰老小鼠的神經(jīng)肌肉連接的前突觸末稍中可以觀察到系里體數(shù)量隨年齡減少。在小鼠,大鼠及人肝的衰老中,線粒體發(fā)生膨脹。第九頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三4、致密體的生成:致密體是衰老細(xì)胞中常見的一種結(jié)構(gòu),絕大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞在衰老時(shí)都會(huì)有致密體的積累。又稱脂褐質(zhì)、老年色素、血褐質(zhì)、脂色素、黃色素、透明蠟體及殘?bào)w等等。大量證據(jù)表明致密體是由溶酶體或線粒體轉(zhuǎn)化而來(lái)。多數(shù)致密體具單層膜且有陽(yáng)性的磷酸酶反應(yīng),少數(shù)致密體顯然是由線粒體轉(zhuǎn)化而來(lái),因?yàn)榭梢钥吹诫p層膜結(jié)構(gòu),有時(shí)嵴的結(jié)構(gòu)也依稀可見。脂褐質(zhì)通常產(chǎn)生自發(fā)熒光,它是自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用的產(chǎn)物。第十頁(yè),共十二頁(yè),編輯于2023年,星期三5、膜系統(tǒng)的變化:(1)膜流動(dòng)性降低、韌性減小;(2)衰老細(xì)胞間間隙連接減少;(3)離子轉(zhuǎn)運(yùn)效率下降,興奮性降低如培養(yǎng)的IMR-90晚代細(xì)胞的間隙連接明顯減少,組成間隙連接的膜內(nèi)顆粒聚集體變小。用冰凍斷裂法可以看到細(xì)胞膜P面的膜內(nèi)顆粒在年老細(xì)胞中明顯減少,而E
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