藥化第十章利尿藥

藥化課件第十章利尿藥第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三尿的生成過程腎小球濾過腎小管和集合管再吸收腎小管和集合管分泌第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三利尿藥的作用原理第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三應用用于心肝腎等疾患引起的水腫或腹水高血壓的輔助治療藥第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三利尿藥作用部位第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三利尿藥分類（掌握）高效利尿藥：呋塞米中效利尿藥：氫氯噻嗪

低效利尿藥：

碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺保鉀利尿藥：

螺內(nèi)酯

氨苯蝶啶第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三呋噻米Furosemide

速尿

化學名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺?；?4-氯苯甲酸

第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三發(fā)現(xiàn)第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三1953年發(fā)現(xiàn)噻二唑類衍生物乙酰唑胺,為碳酸酐酶抑制劑,并用于臨床第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應鈉鹽+硫酸銅試液銅鹽↓醇溶液加對二甲氨基苯甲醛后顯紅色水解后重氮化偶合

第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用機理作用在腎臟髓質(zhì)升支部位對Na+Cl-有很強的抑制重吸收的作用，第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用特點作用強，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥的8到10倍作用時間則較短為6~8h還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三臨床應用能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水、腎性浮腫第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三體內(nèi)代謝Furosemide大多以原形排泄僅有少量的代謝物，多發(fā)生在呋喃環(huán)上第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三不良反應體液和電解質(zhì)的失衡高尿酸癥胃腸道反應第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三依他尼酸EtacrynicAcid利尿酸第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三發(fā)現(xiàn)考慮到某些化合物可與酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合，抑制腎小管對Na+的再吸收從而達到利尿作用設(shè)計出對位不飽和酮取代的苯氧乙酸類化合物，具有較強的利尿作用第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用特點依他尼酸為強利尿藥，利尿作用強而迅速，時間較短第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三同類藥物布美他尼為高效利尿劑起效迅速，類似呋塞米持續(xù)時間為6至8hr，比速尿的持續(xù)時間長利尿作用也比較強第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三氫氯噻嗪（掌握）

Hydrochlorothiazide雙氫克尿噻第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三結(jié)構(gòu)與化學名6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物

第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三發(fā)現(xiàn)苯磺酰胺化合物有利尿作用間位再引入磺酰胺基團后，排鈉離子和氯離子的作用顯著增強在苯核上引入氯原子和氨基后，可進一步增加活性當氨基被?；螅馔獾丨h(huán)合成新的一類化合物苯并噻二嗪類第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三合成第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三理化性質(zhì)1，酸性（磺酰胺基）2，水解性→產(chǎn)物→重氮化偶合第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用和用途抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管前段對Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原發(fā)性高血壓、尿崩癥、高尿鈣癥及腎鈣結(jié)石第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三不良反應長期使用電解質(zhì)紊亂可發(fā)生缺鉀，發(fā)生過敏反應、胃刺激、惡心、電解質(zhì)失衡如低血鉀、低氯堿中毒還具交叉過敏反應第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三Hydrochlorothiazide的構(gòu)效關(guān)系第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三乙酰唑胺Acetazolamide化學名：

N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺

12345第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三理化性質(zhì)1，弱酸性2，鑒別反應硝酸汞試劑→白色↓硫酸酮試液→蘭綠色↓

與乙醇和硫酸共熱，則有乙酸乙酯特殊香味生成第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼蛋，（母雞不能合成出足夠的碳酸鈣）。人們認識到磺胺基團與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，可競爭性抑制機體內(nèi)的碳酸酐酶。第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三碳酸酐酶抑制劑碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進鈉離子的重吸收當碳酸酐酶作用被抑制后，影響尿的pH和離子成分，導致Na+濃度增加，機體維持滲透壓，也增加了排尿量Na第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三發(fā)現(xiàn)Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺藥物的1000倍，1953年開始用于臨床為第一個非汞利尿劑。第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用碳酸酐酶抑制劑

主要用于治療青光眼、腦水腫，與汞劑合用于消除心力衰竭性水腫可口服使用，使用時間長達8~12hr第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三不良反應長時間使用碳酸酐酶抑制劑利尿劑，將使尿液變得更堿化，而體液變得酸性上升，以致于發(fā)生酸中毒

Acetazolamide的利尿作用是有限的第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三保鉀利尿藥鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用從而具有利尿作用第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三螺內(nèi)酯Spironolactone安體舒通第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三結(jié)構(gòu)與化學名17-羥基-7-乙酰巰基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸--內(nèi)酯第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應與硫酸反應與異煙肼縮合羥肟酸鐵鹽反應第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應-1與硫酸反應呈現(xiàn)紅色，并有硫化氫特臭氣體產(chǎn)生顏色的產(chǎn)生與硫酸對甾核氧化而形成大的共軛系統(tǒng)有關(guān)第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應-2與異煙肼縮合生成可溶性黃色產(chǎn)物第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應-3在甲酸中和羥胺鹽酸鹽、三氧化鐵反應產(chǎn)生紅色絡合物水解生成乙酰羥胺，再與三價鐵離子絡合而成Spironolactone的降解產(chǎn)物坎利酮無此顏色反應第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三藥物代謝口服后，大約為70％Spironolactone立即被吸收，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三坎利酮為活性代謝物，也是醛固酮受體的拮抗劑有人認為是Spironolactone的體內(nèi)活性形式坎利酮的內(nèi)酯環(huán)易水解為陰離子形式第四十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三作用靶點Spironolactone是鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用具有利尿作用第四十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三副作用高血鉀癥所以有時與固定劑量的Hydrochlorothiazide聯(lián)合使用有抗雄激素作用可引起陽萎和男性女性化同時還有微弱孕激素作用導致婦女月經(jīng)不調(diào)第四十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三氨苯蝶啶非醛固酮受體拮抗劑阻斷Na+重吸收和K+排出高血鉀副作用第四十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三小結(jié)掌