麻醉期間的藥物相互作用

第31章麻醉期間的藥物相互作用麻醉學(xué)從其誕生之日起一直都非常重視藥物的使用，尤其是在醫(yī)學(xué)科學(xué)飛速發(fā)展的今天，現(xiàn)代麻醉學(xué)已逐步發(fā)展成為了一門(mén)包括有臨床麻醉、疼痛治療、急救復(fù)蘇和危重癥監(jiān)測(cè)與治療等多項(xiàng)內(nèi)容的綜合學(xué)科，它對(duì)麻醉實(shí)施過(guò)程中的科學(xué)用藥與合理用藥就更為推崇和講究，同時(shí)對(duì)每位麻醉科醫(yī)師掌握藥理學(xué)知識(shí)的水平和臨床用藥的技巧亦提出了越來(lái)越高的要求。目前，聯(lián)合用藥作為現(xiàn)代麻醉學(xué)中最為重要的一種用藥方法，正日趨廣泛地被臨床麻醉科醫(yī)師所采納。毋庸置疑，這種用藥方法在提高麻醉質(zhì)量、保證病人的安全和降低醫(yī)療費(fèi)用等諸多方面都發(fā)揮出了十分重要的作用；但同時(shí)麻醉期間不良藥物相互作用的問(wèn)題也越來(lái)越突出，給病人帶來(lái)的潛在危害同樣不容忽視。為此，廣泛而深入地研究藥物相互作用問(wèn)題，充分發(fā)揮其有益的作用，避免其不良反應(yīng)的發(fā)生，已成為現(xiàn)代麻醉學(xué)的一項(xiàng)重要課題。第一節(jié)概述一、藥物相互作用的概念藥物相互作用（druginteraction）是指同時(shí)或者先后使用兩種或兩種以上的藥物，由于藥物間的相互影響或干擾，改變了其中一種藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄）或組織對(duì)該藥物的敏感性，從而改變了該藥物的藥理效應(yīng)和毒理效應(yīng)。廣義的藥物相互作用除了包括藥物-藥物間的相互作用之外，還應(yīng)包括藥物與食物、內(nèi)源性物質(zhì)、環(huán)境或工業(yè)原料以及化學(xué)試劑等化學(xué)物質(zhì)間的相互作用。由于伍用藥物種類(lèi)不同以及患者對(duì)藥物敏感性和耐受性的明顯差異，所以藥物相互作用可引起完全不同的臨床后果。它既可以產(chǎn)生有益的結(jié)局，使藥物的療效增強(qiáng)或毒副作用減輕，即表現(xiàn)為“臨床所期望得到的藥物相互作用”（clinicallydesireddruginteraction）；同樣它也能造成有害的影響，使藥物的療效降低或毒副作用增強(qiáng)，即表現(xiàn)為“不良的藥物相互作用”（adversedruginteraction）。表31-1藥物相互作用的發(fā)生率藥物種類(lèi)發(fā)生率(%)表31-1藥物相互作用的發(fā)生率藥物種類(lèi)發(fā)生率(%)0~56~1011~1516~20＞214.27.424.240.045.0二、藥物相互作用的類(lèi)型藥物相互作用的機(jī)制非常復(fù)雜，可涉及到藥劑學(xué)、藥效學(xué)和藥代學(xué)等不同的內(nèi)容。聯(lián)合用藥后藥物效應(yīng)或毒性的改變一般可歸納為四種類(lèi)型，藥理學(xué)中就常據(jù)此對(duì)之加以分類(lèi)。（一）相加作用兩種藥物合用時(shí)，引起的效應(yīng)等于它們各自單獨(dú)使用時(shí)效應(yīng)的代數(shù)和，稱(chēng)為相加作用（addition）?？砂l(fā)生相加作用的兩種藥物多作用于同一部位或受體，且能表現(xiàn)出相同的內(nèi)在活性。兩種吸入麻醉藥或兩種苯二氮卓類(lèi)藥物合用都表現(xiàn)為相加作用。作用于不同部位或受體的兩種藥物有時(shí)也能發(fā)生相加作用。例如，作用于NMDA受體的氯胺酮和作用于GABA受體的咪達(dá)唑侖合用時(shí)，在催眠方面就表現(xiàn)為相加作用。相加作用的實(shí)質(zhì)并非一種藥物使另一種藥物效能增強(qiáng)，而只是兩種藥物同一效應(yīng)的相互疊加。從某種意義上講，兩種藥物間這種簡(jiǎn)單的相加作用并非是真正的藥物相互作用。凡合用能發(fā)生相加作用的兩種藥物，都應(yīng)適當(dāng)減少各藥的用藥劑量，否則就有發(fā)生藥物中毒的危險(xiǎn)。例如，抗膽堿藥與氯丙嗪等具有抗膽堿效應(yīng)的藥物合用時(shí)，可引起膽堿能神經(jīng)功能低下的中毒癥狀；氨基糖甙類(lèi)抗生素可抑制神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，合用時(shí)可增強(qiáng)硫酸鎂引起的呼吸肌麻痹。（二）協(xié)同作用兩種藥物合用時(shí)，引起的效應(yīng)大于它們各自單獨(dú)使用時(shí)效應(yīng)的代數(shù)和，稱(chēng)為協(xié)同作用（synergism）。這種類(lèi)型的藥物相互作用一般只見(jiàn)于作用部位或受體完全不同的兩類(lèi)藥物之間；此外，作用于同一受體不同部位的兩種藥物也可能發(fā)生協(xié)同反應(yīng)。例如，阿司匹林和阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥是作用機(jī)制完全不同的兩類(lèi)藥物，在合用時(shí)，前者可增強(qiáng)后者的鎮(zhèn)痛效能，這是臨床上非常經(jīng)典的一種協(xié)同性質(zhì)的相互作用；苯二氮卓類(lèi)藥物和巴比妥類(lèi)藥物的催眠功效都與腦內(nèi)GABAA受體-氯離子通道復(fù)合物有關(guān)，伍用時(shí)它們可結(jié)合于該受體的不同位置，使其立體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而相互增加對(duì)方與受體的親和力，表現(xiàn)出催眠效應(yīng)的協(xié)同作用。協(xié)同作用是最為重要的藥物相互作用之一。臨床上可利用它來(lái)減少藥物的毒性反應(yīng)，并能用小劑量的藥物實(shí)現(xiàn)所需的效應(yīng)，同時(shí)亦需要注意對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)的預(yù)防。例如，應(yīng)用小量的咪達(dá)唑侖可顯著減少丙泊酚的誘導(dǎo)劑量，使患者的血流動(dòng)力學(xué)更易于維持穩(wěn)定；而吸入全麻期間，伍用降壓藥或肌肉松弛藥時(shí)，則要警惕術(shù)中可能因協(xié)同作用而引起嚴(yán)重的不良后果。（三）敏感化作用聚一種難藥物雖雖不緞具有比某種銷(xiāo)特殊毯的效猾應(yīng)，滅但卻橫能使耳相關(guān)腸組織膛或受闊體對(duì)住其他他藥物舍的反之應(yīng)性何增強(qiáng)烤，稱(chēng)語(yǔ)為敏萄感化伶作用輛（p壟ot喊en饞ti椅at傷io聲n）慧。例國(guó)如，育氟烷且可使性心肌淹對(duì)兒企茶酚籃胺的墻敏感舉性增室加，伍降低所腎上羽腺素襖引起艷心律址失常榮的閾冬值；挽應(yīng)用劈排鉀協(xié)利尿聞藥可友降低概機(jī)體坡的血該鉀水燒平，然提高嫩心臟歐對(duì)強(qiáng)齒心甙壁作用藥的反網(wǎng)應(yīng)性展，從灣而增次加發(fā)忘生洋岸地黃調(diào)中毒些的危嚇險(xiǎn)。棋此外絹，利泡血平馬或胍域乙啶肯則能危導(dǎo)致蓋腎上危腺受而體發(fā)早生類(lèi)捧似去犯神經(jīng)犬性的束超敏何現(xiàn)象梳，從穴而使慌具有擇直接計(jì)作用頂?shù)臄M均腎上盞腺素育藥（矮如去數(shù)甲腎竟上腺瞞素或途腎上極腺素停等）遞的升芳?jí)鹤髻M(fèi)用明佛顯增鞏強(qiáng)。汗（四舟）脂拮抗棚作用習(xí)兩種婚藥物董合用橋時(shí)，坑其中順一種堪藥物鄉(xiāng)能降餐低另析一藥帆物的蹲效能克，稱(chēng)權(quán)為拮召抗作橋用（咽an北ta斃go數(shù)ni序sm醬）。秩拮抗掘性相察互作謠的發(fā)扮生具宜有四愛(ài)種不現(xiàn)同的學(xué)機(jī)制淘：拐1．羞競(jìng)爭(zhēng)紀(jì)性拮參抗舟用競(jìng)爭(zhēng)糖性拮俊抗（脫co筑mp飄et給it優(yōu)iv子e超an汪ta范go沉ni渠sm袍）是裂指作膜用于蛛同一顆受體練或部瓦位的國(guó)兩種塔藥物咸，由糊于相鋪互競(jìng)畏爭(zhēng)與井作用遼部位判的可震逆性濕結(jié)合壽而發(fā)繁生的刷拮抗讓反應(yīng)撒。如宴氟馬丈西尼究（f去lu析ma仆ze暢ni胃l）涉拮抗悅苯二英卓類(lèi)煤藥物殊的作罷用，黨鈉洛氣酮拮準(zhǔn)抗阿遷片類(lèi)庭藥物生的作某用以脅及去集極化園和非胸去極復(fù)化肌尺肉松地弛藥綿間的鞠拮抗撤作用北等均艷屬于受這類(lèi)活反應(yīng)放。黎兩種功藥物宇在同歇一受鼓體發(fā)璃生的暢競(jìng)爭(zhēng)射性拮售抗浙(鉗占位棗性競(jìng)歸爭(zhēng)致)許將受熄質(zhì)量俗作用展定律其所調(diào)盡控，炕即濃帳度高奪或親姜和力模強(qiáng)的壇藥物腫能取億代濃棄度低文或親墾和力媽弱的撐藥物絹與受衰體的童結(jié)合仔。繡2.匹非競(jìng)漿爭(zhēng)性擊拮抗云菌非兩競(jìng)爭(zhēng)凍性拮古抗（頑no賢n-轎co講mp牛et恥it絨iv挖e她an蟻ta忽go鑼ni細(xì)sm圣）是繭指結(jié)徑合于抬受體歡不同徐部位腰（位促點(diǎn)）睬的兩繞種藥魄物，溝一種話藥物嫌可拮例抗另擾一藥觀物的捆作用姻,版但葡兩藥架卻互梅不干孔擾對(duì)墊方在放受體屢部位曠的結(jié)犧合。里發(fā)生采這種察性質(zhì)染的拮冊(cè)抗反熄應(yīng)時(shí)千，拮狀抗劑芽的作皂用不輩會(huì)因遞增加登激動(dòng)鞏劑的氏劑量海而被席減弱珍或逆屈轉(zhuǎn)。鑄例如引，挑苯氧禁芐胺直與腎房上腺煉素能文受體欄結(jié)合涌后，怒受體鴉性質(zhì)寶發(fā)生覺(jué)改變轟，不爆再接鉛受去真甲腎賺上腺搖素的茂激動(dòng)慶作用肚。此兼外，貫作用傻于不雄同受雞體的鉛藥物竹間也符可能干發(fā)生碑非競(jìng)伶爭(zhēng)性棕拮抗蝶。如連聯(lián)合覆用藥閣時(shí)，欄阿片醉受體谷部分州激動(dòng)誘藥盟—聾布托球啡諾挎（b偉ut湊or纖ph季an脊ol際）可掏拮抗唇咪達(dá)己唑侖教的順?biāo)行愿氵z忘跪作用咱。元3.覺(jué)化學(xué)薪性拮缺抗參旬化學(xué)掛性拮棚抗（勤ch烈em果ic妹al嶺a稅nt授ag渣on剪is堆m）巧是指筍對(duì)組理織或歲受體識(shí)具有雪激動(dòng)艇作用尿的一夫種藥桌物因右與另棚一種銜藥物耳發(fā)生記化學(xué)模反應(yīng)龍，而窩形成暢一種級(jí)新的杯復(fù)合善物，浪但該征復(fù)合餓物已窯不再另具有傅對(duì)組青織或附受體獄的激肥動(dòng)作秧用。始例如妙，當(dāng)壽體內(nèi)茄存在冊(cè)大量命肝素抬時(shí)，策常通替過(guò)離士子鍵叢結(jié)合伙反應(yīng)選，用轟強(qiáng)堿城性的里魚(yú)精繼蛋白矛中和異強(qiáng)酸坑性的果肝素遼，以侍消除禽其抗亡凝作男用。潤(rùn)4森.當(dāng)生理駐性或逮功能犬性拮溪抗熱生泊理性學(xué)或功酬能性續(xù)拮抗乳（p按hy團(tuán)si葬ol瀉og盲ic嘆a側(cè)l/奪fu慰nc駛ti輪on炸al揭a度nt摘ag籃on舅is瘡m）你是指共藥效逮相反猜的兩擾種藥督物聯(lián)緩合應(yīng)伏用時(shí)泛出現(xiàn)管的相權(quán)互拮揪抗效捷應(yīng)。孩例如你，抗傳膽堿差藥可厘通過(guò)酒阻斷綢呼吸長(zhǎng)道平戚滑肌咳上M相受體貧的活顫性拮尸抗由忘β蔽受體青阻滯童劑造野成的交支氣冊(cè)管痙誠(chéng)攣。祥盡管屬藥理活學(xué)中果對(duì)這填四種暖類(lèi)型相的藥類(lèi)物相趴互作附用都浴有著題非?；蠲鞔_郵的定予義，嘆但在發(fā)實(shí)際系工作等中人云們對(duì)寺之的艷區(qū)分請(qǐng)卻并忽不那徐么嚴(yán)舞格，孔甚至童有時(shí)夸還把磚它們?cè)熳鳛槲逋x漢詞而慢混用遮。對(duì)朱此，蘭有人飛曾給案予過(guò)請(qǐng)嚴(yán)厲牌的批鑒評(píng)。演誠(chéng)然廊，按松照藥憑理學(xué)寒中的臨定義糠嚴(yán)格障區(qū)分錫藥物晝相互染作用絨的不骨同類(lèi)鴨型，籍可以座幫助例人們獎(jiǎng)更深濃刻地島認(rèn)識(shí)郊與了宗解藥長(zhǎng)物相翼互作取用，側(cè)為臨符床合烏理用翻藥確壤定更裝堅(jiān)實(shí)斬的基檔礎(chǔ)，鉗也更向有利窄于提區(qū)高聯(lián)躁合用政藥的柴目的半性和測(cè)安全蜂性。遞但是也臨床紹醫(yī)師環(huán)根據(jù)燭自己約在實(shí)樂(lè)際用義藥過(guò)看程中丸的最閘直接蝦體會(huì)頭，將底藥物購(gòu)相互供作用辛僅理巧解為斥藥效垮（毒嬸性）她的增險(xiǎn)強(qiáng)或翻減弱喝兩種吩類(lèi)型歡，在毫某些腫情況小下也既不失娛為一跳種簡(jiǎn)疤潔且?guī)蛯?shí)用暢的方輛法。份三、揪藥物衫相互漏作用脈的分南析方神法缺目前霜，人妨們已侍設(shè)計(jì)帆出了法各種培不同他的方已法，灘用以脹研究緣由藥敞物相惕互作側(cè)用引術(shù)起的撕藥物惕效應(yīng)蔽的改泳變。蒜（一岔）等厲輻射州分析委法弟等輻膊射分像析法粉（嘴is番ob蠟ol廈og中ra梨ph令ic產(chǎn)a佛na醒ly蜂si進(jìn)s怪）是墾藥理占學(xué)中禁研究法分析妹藥物農(nóng)相互泛作用動(dòng)最常益用且潛最為便精確雜的方約法（湊圖3妹1-調(diào)1）每。該提方法痕為先像分別比測(cè)算吼出兩鄰種藥托物產(chǎn)翅生某棍種效往應(yīng)時(shí)迅各自牢的半兆數(shù)有仿效量輕（E探D以50假），劫并標(biāo)巡記在黃分別為代表案兩種散藥物繡作用劫?gòu)?qiáng)度儀的X父軸和迫Y軸儲(chǔ)上，瓜再連沉接兩盼個(gè)E駐D灰50態(tài)值畫(huà)糧一條星直線肚，然陸后通去過(guò)兩印藥伍罵用后搖達(dá)到末“喊半數(shù)鄙效應(yīng)隊(duì)”宮（對(duì)既50專(zhuān)%病猴人產(chǎn)笛生作此用）蘿時(shí)所福需劑旦量在棵等輻食射圖施上的埋位置講便可掏準(zhǔn)確徹地判更斷出何它們仗之間化相互殼作用川的類(lèi)麗型。央如果誤為相譜加作頃用，舍兩藥墨采用添各種繪不同燈的劑滲量組案合方豆式達(dá)幻到半兄?jǐn)?shù)效撥應(yīng)所說(shuō)對(duì)應(yīng)絡(luò)在等映輻射固圖上旺各點(diǎn)厭的連結(jié)線成堡一直曠線，宗恰與趴ED城50黨連線艙重合激。發(fā)倍生協(xié)盤(pán)同作葬用時(shí)秤，則必這些朱點(diǎn)的皂連線堂不呈后直線皂，且駝位于模ED正50喪連線集的左賄下方份，所啦以有濕時(shí)也辭稱(chēng)之左為宰“撒超加惠作用緞”諷（s盛up壽ra風(fēng)-a祝dd扭it沖io胃n）吼。對(duì)失于拮咽抗作遍用，把這些雅點(diǎn)的份連線駛也非餓直線死，但附卻位畢于E糕D寇50度連線茶的右牽上方元，所諸以有期時(shí)也閃稱(chēng)之楊為蛇“纖次加倡作用溉”源（i責(zé)nf梯ra板-a阿dd振it都io慈n）儲(chǔ)。圖31-1圖31-1藥物相互作用的等輻射圖示法糟（二跑）分津數(shù)分織析法秒用分看數(shù)分蟲(chóng)析法螞（f吩ra衛(wèi)ct撞io蹈na引l光an摔al精ys撫is抄）同蠅樣也胞能表戚示藥緞物相倉(cāng)互作劑用的協(xié)類(lèi)型教，即薪相加殘作用勿表示項(xiàng)為d拜a/布Da戒+d尤b/免Db臟=1容；協(xié)喚同作絹用表首示為池da乞/D添a+葡db疊/D萍b絨﹤絨1；況拮抗抱作用醒則表師示為位da盲/D顯a+弱db團(tuán)/D捐b貪﹥傘1。女其中范Da鑰、D鐮b代量表兩搬種藥捧物的借ED堂50論值，作da關(guān)、d暢b則江分別嫌代表雜兩藥音伍用那時(shí)的劈實(shí)際彎用量搬。鬧（三獎(jiǎng)）概撇率分辜析法澆概率骨分析非法（農(nóng)pr嘩ob拐it振a宅na哄ly耳si坑s）薯是通朽過(guò)比符較一腳種藥飾物在磚與其唉他藥驗(yàn)物伍綱用后痰劑量貓-效獅應(yīng)曲絡(luò)線的盟變化索來(lái)確稅定藥迎物之洗間相酒互作宅用的安類(lèi)型拾。羊四、架藥物立反應(yīng)宵的正預(yù)常變統(tǒng)異性痕與藥拔物相釘互作挪用灶變異嗽是生鳥(niǎo)物學(xué)言現(xiàn)象惡中普沙遍存考在的與一種永規(guī)律受，藥餃物反如應(yīng)亦夕不例島外。肝同一殘劑量假的某聽(tīng)種藥疫物在狹不同疾個(gè)體妨間可狡引起鞭程度侄不同旨的反掏應(yīng)，雪有時(shí)米這種絲個(gè)體屑差異協(xié)甚至弓還會(huì)寫(xiě)影響發(fā)到藥撇物作生用的治性質(zhì)扯。例泉如，薦使用特催眠瞎劑量范的巴念比妥剝類(lèi)藥輪可促辜使大爭(zhēng)多數(shù)減人入忌睡，箱但個(gè)份別病頓人對(duì)填此不放但未渣有催池眠效著果，噴甚至廈還會(huì)捏出現(xiàn)透焦躁打不安籠和入漠睡困督難；鳴地西訂泮和墊嗎啡陰也有云類(lèi)似技的情捷況。它這種牲藥物懸反應(yīng)奔變異劉性的玉出現(xiàn)懂勢(shì)必哄會(huì)使角藥物遺相互關(guān)作用肥更趨車(chē)復(fù)雜簡(jiǎn)，個(gè)輕體間爺?shù)牟顕?guó)異也沙更為玻明顯孤。錘體內(nèi)單有多其種因盜素可接影響竹機(jī)體環(huán)對(duì)藥緞物的賞反應(yīng)輸，故病在臨旦床聯(lián)呢合用間藥時(shí)報(bào)，必諷須權(quán)籠衡利劑弊，鄙尤其扶需要口注意亦疾病縮和年剛齡等雄因素反的影襯響。謠有證愧據(jù)發(fā)烏現(xiàn)，鍛不同叨個(gè)體據(jù)對(duì)多缺數(shù)靜晃脈麻修醉藥坊反應(yīng)拿性的刪差異磁可高瑞達(dá)3狗00椒%~玻50欺0%織，尤積其在稀罹患雜高血霉壓、港冠心取病、倦糖尿堂病和崗肝腎哈功能滔損害費(fèi)等疾羅病時(shí)鎮(zhèn)，很滅容易似發(fā)生旱不良熱的藥忍物相怕互作獄用。嘴例如甩，出劑血性團(tuán)休克誦病人脖對(duì)麻重醉藥摘的耐何受性宵明顯屬降低雀，咪年達(dá)唑大侖在秒腦脊勺液中旦只需頌達(dá)到材較低俘的濃如度就桐可引梳起催意眠效牧應(yīng)，多而且三他們憐在吸斑入全浙麻期挑間對(duì)棄β蝦受體格阻滯值劑的陳作用妄非常瓦敏感要，所駱以在托圍手粱術(shù)期游很容齊易發(fā)噴生循釀環(huán)功恒能的靠嚴(yán)重卸抑制膀，使腿用時(shí)井必須栗尤為觸慎重冊(cè)。老破年人放由于恭體內(nèi)次各臟川器生沉理功債能的箏衰退甩，發(fā)寒生藥唐物相倍互作蘿用的德比率澡較年慢輕人薪明顯燭增加循，而飾且一診旦發(fā)爭(zhēng)生這甩些不冒良反誘應(yīng)，并造成懷的傷巨害亦莫會(huì)更液大。遵近年館來(lái)，澤病人音的遺嚴(yán)傳因誤素對(duì)先藥物搞反應(yīng)送的影本響備絹受重經(jīng)視。朵盡管南目前姐對(duì)大憑多數(shù)橡藥物默作用鋸中遺蛇傳藥墊理學(xué)夫的影納響尚橫不十喉分清逗楚，扶但隨西著人景類(lèi)基耳因組聞序列到破譯四工作河的完店成及艷人們過(guò)對(duì)其尾功能猾認(rèn)識(shí)稍的加議深，陶未來(lái)厚有可湯能根迫據(jù)遺門(mén)傳藥玻理學(xué)敞來(lái)闡愈明藥煤物相占互作端用的蹦機(jī)制構(gòu)，并盡為藥幟物相社互作宮用效番應(yīng)提火供科易學(xué)的住預(yù)測(cè)炮。此贏外，估給藥憶次序挪、途鈴徑、困時(shí)間攏、患猶者的尤生物嘉節(jié)律跨、飲兇食狀資況、膚季節(jié)圓變化秒和氣徐候條競(jìng)件等撈因素變也能披影響圣到藥辜物反沫應(yīng)和染相互尸作用部。蛋五、務(wù)圍手槽術(shù)期澤的藥競(jìng)物相嗚互作雁用用圍手膏術(shù)期筐聯(lián)合引用藥桶現(xiàn)象腿極為幟普遍窮，尤渴其在震麻醉躲期間矛，更燭多是啊采用肝聯(lián)合幕用藥半。以五單一懶藥物鑼實(shí)施訓(xùn)麻醉凝在現(xiàn)斤代臨殼床麻驢醉中彎所占作的比建重已始越來(lái)摧越小功，而殃多種螞藥物斬、多燦種技控術(shù)復(fù)蜜合的起麻醉朋方法尿，如催協(xié)同疑誘導(dǎo)卸、靜釀吸復(fù)辜合麻伍醉、肯腰麻靠-硬劈膜外緊聯(lián)合姥阻滯犬等，較幾乎燙已成旬為一徑種俱“謀原則脆”兄。臨農(nóng)床實(shí)嗚踐證志明，抵這些睬方法談能更飯好地于平衡耕各種堅(jiān)藥物柏療效漲與毒火副作挨用之恢間的這矛盾忠，揚(yáng)案長(zhǎng)避邀短，察為病鴨人提荒供更屑為安涉全、更充分慢和舒灰適的謊麻醉輪治療緞，加僚速術(shù)刻后的芬蘇醒政，并蛾促進(jìn)降麻醉技費(fèi)用嫂的降框低。袍多種延藥物吵的聯(lián)牽合應(yīng)拐用顯變著提耳高了謙圍手仔術(shù)期勤藥物早相互腦作用隱的發(fā)生生率旱。一紡項(xiàng)調(diào)舌查曾織統(tǒng)計(jì)賢過(guò)外哭科病盼人的僻用藥醋情況資，發(fā)墾現(xiàn)藥扁物相吐互作籠用的謀發(fā)生位比例少高達(dá)封17懷%。央各種瀉回顧霸性或向前瞻模性研溫究的斯結(jié)果刺均顯叮示，趙麻醉描期間粉發(fā)生鹿藥物六相互得作用玉的比沸例遠(yuǎn)嘆遠(yuǎn)高級(jí)于其殃他各庸項(xiàng)醫(yī)尼療活卡動(dòng)，優(yōu)且仍怕有持命續(xù)增丟加的企趨勢(shì)鴉。主穩(wěn)要原派因?yàn)榛郑?1\*GB3暫①知現(xiàn)代稅醫(yī)學(xué)鵝越來(lái)陳越提船倡多盯種方座法的懲“杰綜合檔治療仁”遼，術(shù)斗前準(zhǔn)疑備日聾益受玩到臨羊床麻堵醉科喊醫(yī)師埋的重蘆視，浸為此數(shù)可能拋需要阿病人躲服用乓多種省藥物較進(jìn)行捧滿意讀的術(shù)響前準(zhǔn)敞備；=2\*GB3雪②袖“寄手術(shù)水禁區(qū)足”白不斷稠地被惹突破檢，外狗科治巾療領(lǐng)初域也磚不斷忌拓展惱，越艙來(lái)越琴多的吊高齡夏、合衛(wèi)并有苗嚴(yán)重牲的系止統(tǒng)疾艷患的粥高危費(fèi)病人答需要場(chǎng)通過(guò)怕手術(shù)將治療貓來(lái)重辱獲健柜康，哲而這暢些病覽人的垃圍手帥術(shù)期茂用藥龜情況筒則往塞往極售為復(fù)黃雜；=3\*GB3咸③打平衡鼓麻醉晨方法間的普稠遍采民用促泥進(jìn)了我麻醉傍用藥牧的多引樣化灰，即業(yè)使在邊一般壺情況帖下，戚麻醉域期間宜的用電藥也皆可達(dá)呢5抹～小10釋種之勉多，照而在柔IC強(qiáng)U中灣病人襲有時(shí)既用藥眾竟可剖高達(dá)稻30樸～4慶0種魯。醉由于忽藥理耀學(xué)研征究的妨進(jìn)展葛，臨羽床上娛預(yù)防勇或治今療不竹良藥批物相龍互作稅用的概手段陽(yáng)日益線多樣邁化，樂(lè)為此晉聯(lián)合伙用藥產(chǎn)方法端目前積已被頭人們閑普遍蠻接受彈。為淡了能消更好蹲地適痕應(yīng)藥廈理學(xué)輔發(fā)展奔的這券種趨夜勢(shì)，睜麻醉釀科醫(yī)顛師必朋須及更時(shí)、秩正確過(guò)地調(diào)邪整自拾己的嗚用藥勉習(xí)慣痰，巧潤(rùn)妙地茂利用低各種拉藥物乒的特墊性，詞通過(guò)敞圍手備術(shù)期田合理把的聯(lián)惕合用翅藥，璃趨利創(chuàng)弊害壯，充證分發(fā)悟揮藥拉物相頂互作隆用中摸有益續(xù)的功券效，肅努力望避免缺不良虹藥物脫相互萬(wàn)作用池的發(fā)膽生，壺以保轟證病漲人圍脾手術(shù)傘期的區(qū)用藥掙安全廳?；业诙p節(jié)繡藥物希相互礎(chǔ)作用刮基本渠機(jī)制最藥物糾相互詳作用擺一般踐多發(fā)漢生在前體內(nèi)溜，而廟在體恩外則擴(kuò)較少魂發(fā)生脂。許愚多藥討物相權(quán)互作象用的沒(méi)發(fā)生寄都可睬能涉很及多擾種作話用方芬式，竊但其筍作用欲的基贊本機(jī)氏制只嬌有三左種：=1\*GB3?、俪匪巹┑W(xué)相都互作爹用；=2\*GB3澆②渾藥效陰學(xué)相條互作葡用；=3\*GB3跪③銷(xiāo)藥代丙學(xué)相終互作迅用（送表3畫(huà)1-遵2）掉。嗽表3雹1-恐2杠藥額物相靠互作刷用機(jī)品制掉·地藥代派學(xué)相身互作最用駕斬栽藥物勿吸收栗改變露消化點(diǎn)道p擁H值趟、胃脫腸動(dòng)恒力串影響上胃腸奏粘膜怪功能聞?dòng)绊懢┠c道著菌叢遺首過(guò)雞效應(yīng)觀改變討肉獻(xiàn)藥物診分布肆改變丈藥物曬的蛋匪白結(jié)逮合狀砍況忘牌走藥物俗代謝閑毀酶誘監(jiān)導(dǎo)/趕酶抑公制刷及淋藥物正排泄俯·捎藥效噴學(xué)相嬌互作委用牌影響英藥物斷對(duì)靶閘位的村作用吃面斜作用往于同薪一生龍理系擁統(tǒng)或異生化啄代謝慣系統(tǒng)鋸晶刑媽改變船作用倒部位如的條付件計(jì)旱磁理化準(zhǔn)結(jié)合誰(shuí)·陡藥劑葵學(xué)相型互作汪用撐化學(xué)米反應(yīng)啊物理釣反應(yīng)晉一、溉藥劑框?qū)W相擔(dān)互作么用涉藥劑安學(xué)相尼互作貧用駕（p杏ha含rm遞ac航eu鴨ti疫ca否l翁in近te捉ra個(gè)ct悉io由n）結(jié)主要苗是指參藥物抵與藥眼物之雁間，競(jìng)或藥膀物與午輸液童、容傾器之暢間發(fā)亮生了六直接數(shù)的物勞理或赴化學(xué)泄反應(yīng)嫌，從宴而使柳藥物肯性質(zhì)虜發(fā)生嗓變化沖或藥叔效發(fā)盲生改箱變。儀當(dāng)藥警物因?qū)m這種賤理化錄反應(yīng)物而發(fā)犧生變抖性時(shí)幻，常叢會(huì)出致現(xiàn)混女濁、今沉淀傻、產(chǎn)桐氣或倍變色炮等變喉化，槽造成酷藥效好降低偷，甚何至喪發(fā)失。竿藥劑吊學(xué)相繭互作傘用主姥要發(fā)適生在誠(chéng)體外改，只鋤要在基臨床焦工作倍中給革予足吃夠的優(yōu)重視戰(zhàn)，應(yīng)薪能避句免發(fā)蕉生。雪為此姿，麻炒醉科銳醫(yī)師璃必須親熟悉辟常用侍藥物殊的配涉伍禁紀(jì)忌，浙不可碧盲目秘地混翼用藥餓物。錯(cuò)硫噴撥妥鈉唯溶液谷呈堿饒性（槽pH謠=1程0.絹8貼），螺若與融氯胺牽酮、吼潘庫(kù)扯溴銨殖、哌遍替啶有、麻佩黃堿薯、普鄭魯卡膀因、句苯海鐵拉明受、嗎相啡或雜酚噻撇嗪類(lèi)消藥物極等混輪用，翅可形魯成硫雕噴妥蒜酸鹽鎖沉淀乒物。野這種呈沉淀攔物不靈僅不邀溶于槍血漿圖，而迅且還乓容易耍堵塞毯靜脈拼輸液帖通道紙。所越以不囑僅禁箱忌將躬硫噴望妥鈉而與這碗些藥餐物混謎用，言而且劣宜在雁推注尸硫噴攝妥鈉問(wèn)的靜臣脈輸饅液管予道中宵用生則理鹽先水沖濾洗后茅再續(xù)腐注第扎二種誰(shuí)藥物桿。其昨他許明多藥找物也挪只有火在一赴定困pH她值范援圍內(nèi)暴才能璃保持釀藥液輕理化紗性質(zhì)幕的穩(wěn)師定和害確切村的療工效。萬(wàn)例如桌，剝pH餅值升驗(yàn)高可兵使酚俘噻嗪黑類(lèi)、結(jié)兒茶糊酚胺餡類(lèi)、榨毒毛測(cè)旋花涌子甙暈K沖或胰渣島素慈失效歉或作佩用減雅弱；豐而革pH搏值降瓶低則氧可使坦巴比價(jià)妥類(lèi)踢藥物銀或茶碗堿類(lèi)擊藥物緣失效怠或作拌用減湖弱。投輸血晝時(shí)血賄液中弟不宜拳加入媽其他浩藥物憶，尤翼應(yīng)禁聚止與沒(méi)右旋務(wù)糖酐飼或其翠他血種漿擴(kuò)奧溶液典相混信，因著為后悄者可末使紅定細(xì)胞點(diǎn)聚集碌。血聞液也怒不可塔與高弟張甘西露醇迎溶液盜混合賣(mài)，如炎果兩沫者相干混，哀紅細(xì)更胞就肝會(huì)發(fā)赤生皺鬧縮，防輸入查人體秘后往驗(yàn)往可旦引起綠嚴(yán)重移的不口良反溫應(yīng)。屠多種氏兒茶提酚胺慈類(lèi)藥圣物加凳到某坑些靜撲脈注窩射液怒中可楚被氧蚊化。肆肝素怨的強(qiáng)賊酸基原團(tuán)可牧中和榆堿性議的箭蕉毒分披子，挽所以淚應(yīng)用岔了較根大劑攪量的千肝素脊，則濟(jì)有拮唱抗右?guī)浶惨r箭毒乖堿的死現(xiàn)象畜。糾有些衡藥物墊可因葬直接果吸附帥于輸坊液容招器或郵管道換上，烈造成碰療效士不同快程度鞋的降大低。吩例如娛，硝榴酸甘退油可看因結(jié)撫合于俗聚氯淚乙烯迷塑料份輸液前容器講或管偵道上鮮而失看活；奴胰島窄素可賞因吸瞇附于占玻璃藍(lán)或塑李料容常器上慧而減尋效。橋藥物背混用匠或注趟入某送種液孫體后釀，可低因溶醫(yī)解狀碧態(tài)受珠到破逢壞而卡析出間沉淀舒，但斗有時(shí)陳沉淀夕物因引吸附無(wú)于玻寶璃或摧塑料籠的表嶄面而舉不顯飽渾濁階，從遠(yuǎn)而造壇成識(shí)旱別上伐的困連難，墾臨床般上需攪要在切特別姨留意崇觀察恢。攔麻醉嘴通氣封環(huán)路府中的彎橡膠局螺紋兔管、屑塑料委面罩瞎和氣品管導(dǎo)刻管等備均可筒吸附菠一定融量的耐吸入籮全麻脾藥，將使其聽(tīng)吸入銀濃度鏟下降姓，從貍而可勉延長(zhǎng)叢麻醉自誘導(dǎo)加時(shí)間壺，降聽(tīng)低預(yù)花期的翠麻醉立效應(yīng)箏；而識(shí)在麻傷醉結(jié)于束后俱，溶戚解吸堂附的編全麻夏藥解掌離釋招出后勿則可恐被病村人吸糟入，賽造成為蘇醒碌時(shí)間糊延長(zhǎng)滿。這蛾種現(xiàn)此象在腸使用眠甲氧底氟烷匠（其三橡膠瓜/氣帝和塑稼料/慚氣分鍋配系某數(shù)分懂別高乏達(dá)6掉30聚和1瘡18最）時(shí)輩特別憐明顯芝。此擺外，繳鹵族區(qū)吸入歷麻醉閱藥還叢可與兵CO衰2惱吸附蠢劑反日應(yīng)，狗生成術(shù)復(fù)合想物A凝和C滅O等瘋毒性憐物質(zhì)看。趴二、傾藥代粗學(xué)相影互作聯(lián)用吃藥代河學(xué)相幻互作知用率（p側(cè)ha肌rm釣ac載ok刮in甜et詢ic血i絡(luò)nt貧er垃ac庸ti仍on祝）是貪指一輩種藥拿物可亞影響拜另一雨藥物縫體內(nèi)閉處置石過(guò)程態(tài)（即鳳吸收脹、分鄰布、勢(shì)代謝警和排治泄）正中的垃一個(gè)佳或多吹個(gè)環(huán)蒙節(jié)，釋改變降其血紅藥濃丙度和香作用歇部位真的濃澡度，垃從而難造成碌其藥嚇效的繁改變純（增史強(qiáng)或繞減弱哄）。股麻醉望期間糟發(fā)生束藥物攀不良敞相互攪作用撓時(shí)，弄藥代啟學(xué)相淡互作竊用是唱最為干常見(jiàn)恩的一忙種原染因，菊其中歇尤以江影響鴨藥物跟分布申和代煌謝的誠(chéng)相互扒作用夾最為猴重要痛。若（一傲）影隆響吸償收的擦相互代作用齒經(jīng)血林管外粗途徑伙用藥甲時(shí)，伯藥物訴吸收鴿的速幻率和餡程度洪對(duì)藥允物效毫能的餡發(fā)揮鐮可產(chǎn)弦生重患要的催影響怎。然繩而，百藥物攀的吸釀收過(guò)灶程因就受自刻身理輔化性思質(zhì)、售用藥限部位器的局企部組銹織特滾性和磨血液嘩灌注女等多怒種因譽(yù)素的善影響緣，個(gè)掩體差三異較席大。形受其玩他藥封物的衰影響熱也是縮其中寸不可澆忽視陶的一遺個(gè)因吧素。買(mǎi)口服很給藥疾具有茅用藥筋方便唯、痛臥苦小甩等優(yōu)別點(diǎn)，雹是臨鈔床上圍最常系采用脈的一披種用氣藥方統(tǒng)法。弓但藥瘦物在弟消化荒道的漠吸收鼠易受貼胃腸競(jìng)道p蓋H值跳、離趟子作叫用、河吸附秧劑、斬胃腸喉動(dòng)力詳和食皇物等吃多種秩因素該的影雅響。課經(jīng)胃蘇吸收掌的藥件物（脾如水京楊酸激）在畏較低面的p默H值賽環(huán)境泡中更群容易史被吸灣收，厲而在瞇小腸涉上端崗發(fā)生謀的藥賊物吸征收（鹽如嗎微啡）治則更菠主要錫受胃蒼腸動(dòng)慣力學(xué)嘴的影陸響。辨術(shù)前顛應(yīng)用弊阿片女類(lèi)藥吉物或姜抗膽喚堿類(lèi)惱藥物望可延劑長(zhǎng)胃歐排空我時(shí)間度，減蹄緩藥儲(chǔ)物的忍吸收勞，而巨甲氧危氯普昨胺（草me烈to飾cl崇op掠ra齒mi擔(dān)de琴）可幟加速在胃排爬空，番增加偷口服種藥的暮吸收蒼。為拒了不紐影響礙病人曠術(shù)后衣口服汁用藥強(qiáng)的效同果，拔術(shù)中示宜選蜻用吸形入全沖麻藥認(rèn)方法義。研鉆究發(fā)都現(xiàn)，營(yíng)短時(shí)遇間吸意入氟好烷（百1%若～2瞧%）喜-氧棵化亞競(jìng)氮-株氧氣客一般朗不會(huì)坦影響挎口服閉藥物爆的吸嶺收；里即使病長(zhǎng)期深吸入企強(qiáng)效困全麻鉤藥也烈只是屢輕微子延緩杰機(jī)體丘的胃誦排空上時(shí)間第，對(duì)蠅口服貼藥物氣吸收瘦的影犯響遠(yuǎn)塊不及熱嗎啡盈等靜待脈全覆麻藥到。稍肌內(nèi)閑注射濤藥物罷的吸可收將音受肌忽肉局社部血六管舒染縮的菊影響舉。有班研究姥發(fā)現(xiàn)予，對(duì)牙照組稀小鼠居肌注刷氯氨感酮后嫂，血誦漿、愚腦和畏腎組盆織中技氯氨教酮濃示度達(dá)貴峰時(shí)長(zhǎng)間為贊15店分鐘密，而臂吸入遮0.恥8%殿氟烷恨的實(shí)弊驗(yàn)組君小鼠羊，在繪相同盤(pán)條件防下，崗氯氨蜓酮濃梅度的爸達(dá)峰隙時(shí)間純推遲鍬了1似5分賊鐘，糠峰值丟濃度淹亦下獻(xiàn)降了盈60早%。覆因此街，為哲避免塘血管欺外途痕徑藥撕物吸事收易傭受干熄擾這縫種弊或病，盜圍手逗術(shù)期友仍以搬采用土靜脈究途徑庸給藥切為宜酒。撒肺血妙流對(duì)魯肺泡勿內(nèi)麻支醉氣盞體的哀攝取曬主要緊受吸必入全杠麻藥惠的溶顏解度賣(mài)（血施/氣連分配陪系數(shù)喂）、佛肺泡賓-混掘合靜區(qū)脈血玻氣體康分壓槽差和狐心排碼血量派等三尼項(xiàng)因燭素的滿影響梁。許勝多靜夫脈麻率醉藥駛、麻堪醉性聯(lián)鎮(zhèn)痛跪藥可捆抑制料心肌石收縮檔力，蛾降低運(yùn)心輸榴出量足，減電少吸搞入麻畝醉藥婦的攝籮取，極促進(jìn)找肺內(nèi)胸和腦授內(nèi)吸族入麻唇醉藥猴濃度粱的上畢升速仿度；弱然而充它們瞧同時(shí)政也因堂趨于扯減少承分鐘往通氣亮量，歇降低象了吸保入麻暗醉藥拔肺泡銅-混名合靜拉脈血聯(lián)氣體良分壓哪差，救可使椒吸入道麻醉籌藥的守起效撫速度豆減慢伙。舟（二晝）影區(qū)響分賤布的眼相互鉗作用騾藥物輩吸收唱入血茫后，邀將隨局血液炮分布犬于體阻內(nèi)各眨臟器綱、組泰織和刊體液怎之中稼。藥阻物在浮體內(nèi)侮的分勵(lì)布受額許多壁因素除的影既響，夜其中靈包括撞：=1\*GB3櫻①何心輸灑出量扯；=2\*GB3僅②被組織敢血流御量；=3\*GB3民③唉藥物婦的蛋右白結(jié)擴(kuò)合率摟；=4\*GB3葡④踏藥物甲的脂號(hào)溶性西；=5\*GB3璃⑤滾藥物敗的解聯(lián)離程女度；=6\*GB3獄⑥烏藥物雄的組獎(jiǎng)織溶假解度憶。在廟這些璃因素送中，立尤以滅血流驅(qū)動(dòng)力擦學(xué)影貧響和嬌血漿政蛋白星置換膝作用搖最為旋重要頂。矛1．潮血流臥動(dòng)力遙學(xué)的曠影響贊賣(mài)機(jī)銜體血這流動(dòng)餐力學(xué)院狀況泊是影段響藥罩物分邪布的島重要華因素運(yùn)之一均。全干麻藥奮物可杏造成隆機(jī)體經(jīng)血流遣動(dòng)力陳學(xué)的甜明顯呀改變知，引縱起全趙身血侵流分害布和頁(yè)組織慌灌注廢的變恢化，像從而沃影響況到各面種藥伸物的風(fēng)體內(nèi)施分布芳過(guò)程憲，而堅(jiān)機(jī)體斥肝、葉腎血術(shù)流的蝴變化醉對(duì)藥席物代血謝和劉排泄題過(guò)程知的影置響亦葡尤為濁明顯我。有鍋研究激發(fā)現(xiàn)若，給便隨機(jī)棒分為蔬四組竟的犬醒均肌均內(nèi)注態(tài)射維吉拉帕仰米（搬20后0m閣g/忙kg揚(yáng)），玩在保浸持清滋醒的潛對(duì)照方組中軟，該涼藥的漫中央判室分氧布容睛積（稍Vc借）為辭31億.4革±百2.臟1L椅；在勵(lì)分別兼吸入突1.陰2%業(yè)氟烷予、2百.5該%恩眠氟烷腹和1愿.6握%異風(fēng)氟烷堪的三戴個(gè)實(shí)綠驗(yàn)組硬中，澡Vc肥值則型分別堪為2栽5.當(dāng)1勢(shì)±吸7.篩6L中、1腎9.堪8您±為2.欺0L慢和1損5.震7記±業(yè)2.拾6L傍，暢均明怎顯降孕低。運(yùn)另外號(hào)，該鐵藥的隆穩(wěn)態(tài)掠分布強(qiáng)容積慰在全煙麻組豬也明待顯下碧降。趕全麻明下，軍鈣通彈道阻倡滯藥部心肌糧抑制衫作用艦的明染顯增智強(qiáng)，餐就可總能與濁全麻盜藥對(duì)乘鈣通瞞道阻性滯藥亮體內(nèi)賤分布譯過(guò)程千的這執(zhí)種改頸變有溪關(guān)。專(zhuān)2．滋血漿素蛋白估置換安作用膽旦在枯血液震中，營(yíng)藥物壇有兩欣種存醒在形糊式：秧①雪游離蹄型藥襲物；預(yù)②遣結(jié)合剖型藥疑物。辦藥物倚與血幣漿蛋關(guān)白或針組織淺蛋白延的結(jié)唯合是北一種自可逆合性過(guò)歌程。置只有鋒游離砌型藥運(yùn)物才婚具有淹生物絨學(xué)效皇應(yīng)，妙并參趕與體餅內(nèi)的爽消除叫過(guò)程段；而局結(jié)合對(duì)型藥殖物只叢是游螺離型巴藥物竟的一灘種儲(chǔ)畜備形匹式，背無(wú)藥鞋理學(xué)吧活性疾，不踩能通體過(guò)血皂腦屏彩障，占亦不巴能被厚肝臟蔽代謝牌或經(jīng)琴腎臟掌排泄朗，但熄它卻爬是藥溫物轉(zhuǎn)晨運(yùn)到兼效應(yīng)獨(dú)室的百有效須形式斤。楚并用附兩種僚可結(jié)寫(xiě)合于慶相同奸血漿疲蛋白扔同一鄙位點(diǎn)污的藥貴物時(shí)習(xí)，藥喪物間的相互找競(jìng)爭(zhēng)菠與該內(nèi)位點(diǎn)皆的結(jié)沃合將強(qiáng)服從睡質(zhì)量疊作用便定律趕。在帳結(jié)合頂位點(diǎn)漿上親雹和力饑強(qiáng)的歇藥物遼將取站代親帽和力元差的協(xié)藥物撓，使凈后者桌的游耽離型闖藥物玩濃度假增加丙，藥欲效增敏強(qiáng)，渠甚至糧引發(fā)排毒性搏反應(yīng)螺。例禽如，障配伍志使用烏時(shí)，棵普魯警卡因淘可競(jìng)攔爭(zhēng)性匙置換屠結(jié)合爸型的醉琥珀雄膽堿縮，增截強(qiáng)其那肌松綿效能更；地孔西泮撲也可域通過(guò)藍(lán)置換側(cè)作用獅增加慈伍用浸布比溜卡因呈游離數(shù)型藥踢物的且濃度女，使禽其毒腰性增奧加。匆容易煉發(fā)生薦具有叉臨床隆意義茅置換輛性相氏互作乞用的平藥物惡應(yīng)具距有以帝下特播征：苗①漿蛋白溜結(jié)合竟率高瞇（決﹥蜘90由%）渠；齒②螞表觀營(yíng)分布仆容積海（V溪d）框?。慌蹆?yōu)治療堆濃度且范圍拘窄。左符合頌這些加條件遲的藥螞物有夏：口酸服抗饞凝藥閉（如板華法敏令）趴、磺槽酰脲貞類(lèi)降賭糖藥沈（如存甲磺少丁脲熔）、皮洋地詳黃毒晃甙、帥奎尼厭丁、孔苯妥策英鈉窮、地遵西泮渴、萘秀啶酸遭、保孟泰松籍、氨滿甲喋哄呤、掛依他安尼、督氯甲望苯噻絲嗪等手。至盾于蛋奮白結(jié)駕合率敵低、宿Vd攜大的趣藥物霧，即宜使被砌其他占藥物必所置業(yè)換，護(hù)臨床襖意義正也多陸不明肌顯。搶例如累，都踩是被苦從血首漿蛋堪白上其置換蘆出了鎖3%失的藥弱物，懸A藥慮的游民離型父濃度軍可從部1%團(tuán)上升早到4奏%，蘇增加互3倍士，藥舞效明血顯增棍加；掀而B(niǎo)謀藥的芬游離瞇型濃繪度則民僅從數(shù)50皆%上編升到伙53蘆%，同只增牲加6捐%，乏藥效避無(wú)明鼠顯的撤變化最（圖惡31困-2緒）。圖31-2圖31-2.置換作用對(duì)不同蛋白結(jié)合率藥物影響的比較納在大倆多數(shù)糖情況敘下，堡因置枕?yè)Q作塑用而伯出現(xiàn)子的藥密物游撕離型響濃度討增高彈和藥殼效增只強(qiáng)的惹現(xiàn)象隔持續(xù)歡時(shí)間濟(jì)較短欠。因厭為游掌離型詞藥物床濃度虹升高您后，硬機(jī)體棟將代銹償性那加快絨藥物牢在體方內(nèi)的佛生物席轉(zhuǎn)化致和排覽泄速蓋率，牛增加謝藥物毫的消盡除，鵝很快羨抵消管因置躲換而霞增強(qiáng)壩的藥溪物效要能（旗或毒啄性反橡應(yīng)）攝。此都時(shí)藥在物盡恐管保贈(zèng)持較盈高的依游離粗分?jǐn)?shù)翻，但技其游耗離濃斯度已瀉經(jīng)接瓣近正淋常。掛因此鞠，一勵(lì)般不植需為璃此而鋼調(diào)整濱藥物啦的劑籮量或暗用藥釘方案岡。妹（三拾）影消響藥斷物代吃謝的寬相互跌作用洗在通緣常情魂況下喂，僅史有少背部分等藥物鍬可以律原型栗形式壺排出震體外族，大性部分濕的藥梅物都牲要經(jīng)量過(guò)體效內(nèi)代掃謝過(guò)它程而憶轉(zhuǎn)化跨成為吧極性禽增加診的代抹謝產(chǎn)擱物，宵然后金再排腹出體孫外。輩藥物挎的代稱(chēng)謝主毯要發(fā)播生在膽肝、性腎、狠腸道菊和肺觸，其渴中尤雞以肝掉內(nèi)的幻生物子轉(zhuǎn)化灑作用煩最為泥重要役。它藥物偵在肝擔(dān)內(nèi)進(jìn)腳行的援生物睜轉(zhuǎn)化悠過(guò)程綱包括拜兩類(lèi)肉不同紗的化消學(xué)反熄應(yīng)過(guò)亮程，除即第畢Ⅰ痛相反足應(yīng)和桿第養(yǎng)Ⅱ辟相反罩應(yīng)。雄第抱Ⅰ肉相反取應(yīng)在嶄肝細(xì)淡胞微示粒體皇內(nèi)進(jìn)迫行，序包括歲氧化新、還羊原、煉水解傳反應(yīng)魚(yú)等一站系列漁生物宗轉(zhuǎn)化神反應(yīng)逝，其里中最鋪重要丙的氧說(shuō)化反檢應(yīng)是波由一格組混證合功碌能氧添化酶滔催化未完成沉的。粱肝細(xì)星胞混糾合功怕能氧薦化酶頁(yè)，又搞稱(chēng)細(xì)未胞色府素P邊45盒0炭單氧找化酶僻，主彩要存托在于發(fā)肝臟嘴內(nèi)質(zhì)孟網(wǎng)，燕是一眾種與萍膜結(jié)遺合的鄰血紅淹素蛋價(jià)白，鑼為體需內(nèi)最素強(qiáng)的摟氧化夜酶。歇該酶往系中府包括秒有1鍵00貿(mào)多種屠同功偷酶，窩每種亮同功漸酶都熄有其罷特定臥的作宏用底攤物，窮但很敘大一蓄部分站作用軌底物期都彼括此相掠互重夜疊。易依據(jù)胸其氨傘基酸眾組成默序列侄的不毯同，茄可將償其劃擊分為聯(lián)CY節(jié)T1私、C杜YT激2和屠CY奴T3好三型怪，每攜型中禾又包乓含許漠多亞蔽型。茂CY攤T3證A佩4寫(xiě)是其邊中最漏重要竹的一殃種同悼功酶邊，作重用底急物范港圍廣仇，可豪介導(dǎo)曉包括木咪達(dá)繩唑侖連、芬巡太尼忙在內(nèi)歲的大蛙約6兩5種情不同帳藥物笨的代黨謝。肉許多嚇?biāo)幬锱慰膳c掃該酶掀系統(tǒng)工發(fā)生女反應(yīng)妖，使注其活典性增罵強(qiáng)（附酶誘激導(dǎo)作估用）沾或減比弱（搶酶抑須制作圖用）模，從門(mén)而影巾響其李他藥胸物在元生物緊體內(nèi)直的生暗物轉(zhuǎn)曉化過(guò)棚程（耍表3頓1-園3）死。第鴿Ⅱ乒相反曲應(yīng)為銀藥物刃的代陰謝產(chǎn)蝶物（撒或原錢(qián)型藥但物）忽與葡位萄糖鑄醛酸親、硫藝酸等刻水溶井性配扯基的登結(jié)合靠反應(yīng)章，這路種結(jié)張合物倒的極惰性增堂加，好更容默易經(jīng)吼腎臟子或膽倚道排睬泄。撈該過(guò)逼程毋蔥需肝駛藥酶組的參連與，償藥物走間也跨很少悼通過(guò)稠該過(guò)洋程發(fā)困生相蒸互作遲用。棄表3飲1-祝3馬常據(jù)見(jiàn)可紛影響稅細(xì)胞迎色素偵P畫(huà)45剃0腐氧化郊酶功會(huì)能的尼藥物莊酶抑味制藥誕酶誘絮導(dǎo)藥治·漢抗生啊素類(lèi)召藥物明大環(huán)細(xì)內(nèi)酯廚類(lèi)（法如紅煮霉素學(xué)、三鄰乙酰殘竹桃就霉素?fù)Q等）裳氟喹午諾酮蒙類(lèi)教異煙喉肼儉·份吡咯著類(lèi)抗水真菌娃藥（鈴如酮腔康唑音、伊混安康蒸唑等設(shè)）末·討鈣通舒道阻禍滯藥上（如露維拉崗帕米首、地板爾流怎卓等導(dǎo)）俊·墨苯丙術(shù)咪唑禿·閣西咪河替丁還·培丙泊窄酚浮·適巴比院妥類(lèi)呼藥物換·暮抗癲禮癇藥腳（如輩卡馬夫西平賠、苯這妥英田鈉、物撲癇壘酮）蒙·漢三環(huán)譽(yù)類(lèi)抗帶抑郁蔽藥耽·辯吩噻后嗪類(lèi)牙藥物惠·雄利福機(jī)平詞·叼雙氯誠(chéng)安替飛比林方·偵乙醇邪·蠟香煙鳳1．塊酶誘壇導(dǎo)瘋暈酶充誘導(dǎo)夫是指僑通過(guò)橋增強(qiáng)閘肝藥澆酶的耕活性尊或/勇和增純加肝蹄藥酶鈴的含內(nèi)量以硬促進(jìn)縮藥物敗代謝志的生暖物學(xué)娃現(xiàn)象僵，亦敞稱(chēng)作豬酶促省作用詠。酶帖誘導(dǎo)索是機(jī)磨體的召一種肺適應(yīng)懷性調(diào)站節(jié)反荷應(yīng)，上可以恭防止夜外源箏性異企物在著體內(nèi)悼蓄積瘦而產(chǎn)互生毒屋性反犬應(yīng)。唯盡管喊目前艦人們括尚未使完全怎了解拔其確刺切的感發(fā)生悲機(jī)制叛，但產(chǎn)可以恐肯定慌它不語(yǔ)只是條單純歲的酶牽激活致過(guò)程所，可格能還習(xí)與相援關(guān)基杏因的思過(guò)度件表達(dá)奏、特掉異性艷mR蓋NA態(tài)的大鉤量合醒成與忍蓄積純以及殿細(xì)胞準(zhǔn)內(nèi)內(nèi)商質(zhì)網(wǎng)挑的異患常增搭生等暗有關(guān)家。多虜數(shù)藥殲物的丑酶誘怒導(dǎo)作嗚用只攝有在針使用缸較大療劑量親時(shí)才閣得以林體現(xiàn)習(xí)。但常有些伶藥物產(chǎn)在治牌療劑她量就央可表攻現(xiàn)出類(lèi)酶誘早導(dǎo)活斑性，殲如利有福平丘、巴底比妥首類(lèi)藥疲物、混苯妥糾英鈉譽(yù)和卡愿馬西牛平等星。多科數(shù)酶寬誘導(dǎo)籃藥只準(zhǔn)選擇越性地葵增強(qiáng)返CY拜P家?guī)ぷ逯芯苣硯卓宸N同劑工酶忌的活偽性，的如乙字醇和蠻香煙談分別最只誘票導(dǎo)C痛YP麻2E悠1洞和C催YP倘2A岡1謎的活堤性；攪而有盜些酶揉誘導(dǎo)定藥則上表現(xiàn)孟出非怠選擇巾性的區(qū)多功謀能特夕性，把甚至薄還能順增加蝶“袖尿苷贊二磷已酸葡絕萄糖店醛酸蝕轉(zhuǎn)移腹酶效”夢(mèng)（U故DP咽T）磁的活扮性，戴如苯諸巴比親妥、敞苯妥怎英和歪卡馬惕西平傘等。禾利福想平是獅一種挪強(qiáng)效著的酶斗誘導(dǎo)肆藥，婚可增竟加苯者二氮在卓類(lèi)嘴藥物詞和麻寶醉性寬鎮(zhèn)痛容藥的補(bǔ)代謝訂，降罵低其顯血藥佛濃度扒，伍勻用時(shí)羅必須找增加阻這些使藥物評(píng)的劑劫量，牛才能般達(dá)到珠所需懼的效輩應(yīng)。薦值得咬注意冤的是趣，利就福平迫還可押通過(guò)腰誘導(dǎo)圓CY托P2巴E損1豈的活趕性，絲增加養(yǎng)氟烷則麻醉重時(shí)三布氟乙何酸的甘生成恢，促壟使氟次烷性享肝炎頑的發(fā)駛生，肌甚至煙可造雨成致拴命性軍肝壞說(shuō)死。挪同樣霜，在董長(zhǎng)期江服用挖利福屋平的姻病人減進(jìn)行茄吸入圓麻醉郊時(shí)，穿恩氟鉆烷和鑒異氟鑄烷的殘?bào)w內(nèi)跨代謝徑率也世明顯屠提高君，從來(lái)而造幫成血低漿氟搖離子飽濃度迫的增豪加。瓣苯巴仰比妥仇是最牌早被蹈確認(rèn)競(jìng)的酶覽誘導(dǎo)核藥；蠟此外錫，卡疼馬西結(jié)平和鍵苯妥褲英鈉致等抗辛癲癇錯(cuò)藥也所是常曾見(jiàn)的筑強(qiáng)效珠酶誘軋導(dǎo)藥減，都棵能促火進(jìn)多長(zhǎng)種藥待物的喊生物毅轉(zhuǎn)化伏。如上通過(guò)百誘導(dǎo)陰CY嗚P3毒A的秧活性草，卡抓馬西滋平和凱苯妥決英鈉汗可增融加環(huán)艘胞素瞧A的雕氧化忙代謝攝，降斑低這泰種免攏疫抑挺制劑殃的血遲藥濃阿度，終增加聯(lián)圍手種術(shù)期中發(fā)生臘移植口排斥濤反應(yīng)援的危數(shù)險(xiǎn)；粥另外航，它恢們還術(shù)能促梅進(jìn)華鳴法令疏、雙階香豆臘素的君代謝皮，降霧低其勝抗凝胞活性畝?？?．要酶抑丹制遲隆酶抑腫制是酬指通習(xí)過(guò)減軋弱肝指藥酶鵲的活麥性或鞠/和贈(zèng)減少撐肝藥疾酶的巾含量燥以阻輕礙藥踐物代臟謝的悔生物足學(xué)現(xiàn)闊象，繼亦稱(chēng)刷作酶霧抑作敢用。親酶抑驚制藥卻可直寶接與運(yùn)酶結(jié)畏合，引改變寸酶的餓空間務(wù)構(gòu)型朋，使賤得N透AD狠PH中大量漲消耗禮，造集成藥案物氧要化時(shí)掘的脫印藕聯(lián)鈔現(xiàn)象疼；也赤可通蠅過(guò)阻驢礙或慨競(jìng)爭(zhēng)砍藥物授進(jìn)入鬧微粒曲體的睬過(guò)程品，使洪肝藥永酶難閃以與膛藥物木接觸煩；還幫可以漿改變廊各種科亞型脂細(xì)胞推色素假P熊45修0崖酶的怨比例目，但振最終獸的結(jié)麗果都文是使蒸肝藥披酶的舍有效束含量掃減少科或/疾和活物性減顧弱。衛(wèi)盡管眾酶抑板制藥標(biāo)的種濁類(lèi)不垂及酶候誘導(dǎo)煤藥，村但在觀麻醉鍛中由吸酶抑?jǐn)刂扑庮佉饝]的不優(yōu)良反毒應(yīng)卻茄更為蘭多見(jiàn)文。途肝藥都酶受錄抑后正，藥演物血特漿濃跪度的疑升高昂多為唐暫時(shí)押的可呈逆性董變化礎(chǔ)，毋肚需為翻此調(diào)收整用啄藥的只劑量傻。因役為血惹藥濃晌度升于高后羅，藥擴(kuò)物與脹靶組舉織或弓細(xì)胞表的結(jié)勿合增她加，潑組織帥對(duì)藥勁物的創(chuàng)攝取系增加蹄，藥鞭物經(jīng)壇腎臟凳或膽錄道的侄排泄挖亦增劉加，命從而銜使該眾藥物陳很快孕在體褲內(nèi)達(dá)販到新鏡的穩(wěn)混定狀衡態(tài)，瘦且血混藥濃票度或仆藥物饅效應(yīng)艇也恢御復(fù)正虜常。湊但若失藥物保的分息布、信代謝緒及排哲泄途必徑已什呈飽左和狀以態(tài)，留則血里藥濃崖度可壟持續(xù)戚升高爐，使訂藥物進(jìn)的活詠性異牧常增月強(qiáng)，列甚至聾可引貝發(fā)毒恭性反去應(yīng)。漁因此貪，酶弓抑制示作用龜對(duì)機(jī)熱體影袖響的兄關(guān)鍵掌在于跟血藥惠濃度葛升高欣持續(xù)扇的時(shí)哈間。腹時(shí)間侵越長(zhǎng)能，對(duì)朝病人勇影響土越明矩顯。田如果戶藥物瓣能很斥快完劑成重刃新分牌布和鑼平衡貨，血瀉藥濃庫(kù)度增軌高持連續(xù)的夏時(shí)間裹則很都短，盜對(duì)病性人沒(méi)喝有明銀顯影溉響?？钗鬟涿碧娑『邮菄涫中g(shù)半期常哪用的學(xué)酶抑忽制藥趁。研堅(jiān)究發(fā)腎現(xiàn)它持可降巾低氟爛烷和良甲氧褲氟烷駁等吸異入全稱(chēng)麻藥蓋在體趟內(nèi)的吉代謝嫌降解變，減周少具穴有腎醬毒性焦的氟信化物殖生成墊，對(duì)奧氟烷眠麻醉假后出怕現(xiàn)的上氟烷包性肝尸炎也撈具有嫌一定痰的保仿護(hù)作曬用。璃新型陷靜脈邪麻醉懷藥浮—哈丙泊御酚也揉能影騎響機(jī)暑體內(nèi)貞肝藥志酶的交作用短，從逃而與醬許多展藥物忽發(fā)生純相互姻作用制。例豈如，廳它可恥抑制訴CY米P2散A請(qǐng)1兄和C蝶YP沿2B錫1爺?shù)墓δ蚰?，笛破壞濫普萘閑洛爾惹的代灶謝；芒還能計(jì)通過(guò)喬抑制柴CY粥P3亦A刃4黨的功植能，綠減少務(wù)芬太類(lèi)尼和現(xiàn)舒芬斯太尼直的代源謝。剖葡萄房汁（垂不包驢括其岸他柑提橘水再果汁傅）中悄的黃啞素樣亡成分惰可抑板制C狂YP扮3A尖4辣的功毫能，顏能影變響許嘗多藥騰物的孕生物由利用癢度，彼如雙適氫吡海啶類(lèi)踢鈣通搜道拮執(zhí)抗劑滿、環(huán)窮胞素來(lái)、特決非那虎定（傭te撫rf僵en出ad胞in金e）惑等。鑼預(yù)先們飲用嶼葡萄各汁可貓使口軍服咪伯達(dá)唑多侖的沉生物勵(lì)利用厲度從基24禽%上堤升到脆35閥%，垃且咪罪達(dá)唑疲侖的收血漿指峰濃味度也頭可增螺加5獅6%土；但注葡萄炊汁不訊影響夫靜脈約應(yīng)用殃咪達(dá)任唑侖移的藥辭代學(xué)圈過(guò)程私。為瞇此，使有人窮建議丟在小赤兒術(shù)蝦前宜才飲用冷少量悼葡萄并汁，續(xù)以增諸加口抽服咪鞠達(dá)唑表侖的器鎮(zhèn)靜宮功效皇。武3.叛肝血設(shè)流的壽改變靜異對(duì)尊于某奴些高殘脂溶?chē)谛缘臋C(jī)“譽(yù)流量照限定吵性怪”俘藥物荷，如悠哌替王啶、嘆嗎啡咳、鎮(zhèn)亭痛新酸、利繞多卡阿因和沫普萘球洛爾資等，扎它們翅的肝戲臟攝農(nóng)取率妖很高梅，在傳通過(guò)憲肝臟而的瞬驅(qū)間大駱部分芬藥物接即被圓清除助，所武以這床些藥棚物在敏肝臟財(cái)?shù)拇嘀x和想清除紀(jì)明顯列受到添肝血折流的圾影響削?？晒σ?jiàn)凡披能影餅響肝嘗血流刷的藥亮物都袋能影唱響到刪這些淚藥物基的代逐謝。泉如在僅氟烷羅麻醉惠下，搖羊的琴肝血阿流量鉆可下繁降4瞧0%傻，若儲(chǔ)同時(shí)跳伍用半哌替伍啶，添其肝即臟攝星取率曉、肝顫臟清沒(méi)除率悟和肝格臟內(nèi)順在清令除率衫分別覆下降燥96找%、杠60改%和行16啊%。殊此外國(guó)，吸逼入麻圓醉時(shí)很，利租多卡礦因、壞普萘澤洛爾權(quán)、嗎消啡等猴藥物缺的消愈除半宗衰期勝也出裹現(xiàn)延賽長(zhǎng)，逝血藥損濃度災(zāi)可隨江之升勤高。普在口潮服應(yīng)完用這背些藥禮物時(shí)將，也馬因?yàn)橛灼涿餍э@的銀肝臟姐搭“庭首過(guò)袖效應(yīng)陪”步，生丹物利負(fù)用度沒(méi)易受星其他獎(jiǎng)藥物學(xué)的干殃擾。貧如口毀服普鳥(niǎo)萘洛逃爾、杏哌替軟啶或察維拉罪帕米互等藥呼物時(shí)暗，只蕩有約冷30漁%的宰藥物亭能最俘終通鼠過(guò)胃瓶腸和扔肝臟牢到達(dá)蹲血液聯(lián)循環(huán)餅，而之西咪自替丁快則可哀通過(guò)榮減少攔肝血誤流而麻明顯閑增加串它們水的生西物利徐用度子。靜嫌脈注綠射丙距泊酚萬(wàn)也能隸發(fā)生突這種少“描首過(guò)愧效應(yīng)潔”頑，但愛(ài)其發(fā)秩生部夫位卻員是肺票臟，籠而不建是肝飛臟。船有人聞在貓邁實(shí)驗(yàn)奴只發(fā)燒現(xiàn)，簽預(yù)先胡使用粱芬太纏尼可存使肺絲臟對(duì)言靜脈克注射早丙泊邊酚的碧攝取韻率從搭60山%減寶少至晴40否%，濃從而陳增加炊丙泊后酚的枕血漿落濃度革?？?．毛其他淘桐串除肝鹿臟外哄，體儀內(nèi)其避他組袍織的擠生物晶酶也壤常參銹與某倒些藥艱物的秋生物耽轉(zhuǎn)化弊，并采可能捧介導(dǎo)浩藥物辨的相私互作李用。輔例如薄，二綿乙氧允膦酰盜硫膽屈堿（正ec閥ho虧th齒ia貪ph牌at們e）慶可抑算制血選漿膽萄堿酯鈔酶的胖活性鉛，長(zhǎng)河期使郊用該絨藥滴蝦眼的打病人贏，術(shù)桿中使臂用琥粗珀膽統(tǒng)堿時(shí)泥，其隸肌松絞效應(yīng)陪明顯限增強(qiáng)窄，維膝持時(shí)椅間也省可延色長(zhǎng)。憶單胺觀氧化變酶抑制制藥冊(cè)可通竿過(guò)對(duì)咬單胺鵝氧化截酶活圾性的助抑制刊，增卷加神街經(jīng)末縫梢內(nèi)芝去甲戀腎上脫腺素謝的含壽量，曉從而考增強(qiáng)彩間接店性作袋用擬罵交感驢神經(jīng)損藥物螺的效惰應(yīng)，筆甚至端造成晝高血嘉壓危姓象。與（四財(cái)）影鋤響排鍬泄的折相互駱作用針除吸市入麻憶醉藥雹外，趴大多昏數(shù)藥著物及盤(pán)其代萄謝產(chǎn)娘物都驕要經(jīng)帥腎臟調(diào)或膽肉道排案泄到喘體外劍，其鍛中尤腥以腎哨臟的候排泄叛作用汁最為眼重要擁。兩楚種藥箱物伍昌用時(shí)裝，一億種藥熊物可新通過(guò)連改變哥腎小竄球?yàn)V施過(guò)率呆、腎肯小管降的主岡動(dòng)分皇泌和勿重吸阻收功矩能或勇腎血彎流量角，影固響另瞧一種煙藥物貓的排凱泄，歸改變帆其消死除率令，從息而造層成該抗藥物灘效能孟的變步化。援如耀全麻似藥可母通過(guò)殊改變蜜機(jī)體獨(dú)的腎遞血流茶量和兩腎小懷球?yàn)V額過(guò)壓寇，造隨成其候他藥腳物經(jīng)與腎竊臟款排泄脹的減桌少；黨甘露萬(wàn)醇則議可通么過(guò)利溫尿效炸應(yīng)加虎速藥危物經(jīng)梯腎臟根的排籠泄。表31-4尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響藥物排泄量酸性尿堿性尿酸性藥物堿性藥物↓↑↑↓渴尿液傾pH細(xì)值關(guān)椅系到斬許多往藥物亦在原貍尿中顯的解豎離度卡，而礦藥物愈的解厘離程駛度對(duì)瘡其在此腎小暗管的嚼重吸業(yè)收具母有重再要的姓影響下。對(duì)鏈于弱紀(jì)解離捧性的粉有機(jī)晉藥物伶，非酸解離蛙型部般分的仿脂溶紋性大秘，容保易被醫(yī)腎小璃管重干吸收旬，而把解離削型部懂分則膠不容宜易被因腎小艘管重膨吸收銹。臨漿床上竭，常河通過(guò)粱改變膽尿液曲pH村值，膀改變鄉(xiāng)藥物體解離徑型和肯非解塘離型慧的比項(xiàng)率，啄從而嬸對(duì)藥手物的姐排泄泳進(jìn)行招調(diào)控聯(lián)（表毯31炕-4辯）。艙如應(yīng)言用碳宴酸氫瘦鈉升猴高尿砍液以pH嚼(型堿性馳尿固)食可增貧加苯媽巴比蓋妥、藝雙香猾豆素亡等弱偷酸性爐藥物年的排騙泄；梁相反膠，應(yīng)艷用維時(shí)生素租C藝、氯贈(zèng)化銨曠等酸竄化尿證液摘(溝酸性蛇尿簽)兵則能禍增加瓦嗎啡雕、哌棍替啶待、麻晚黃堿菊、氨本茶堿狂等弱工堿性遞藥物茫的排肺泄。捏此外借，術(shù)匯中可規(guī)通過(guò)谷堿化茅尿液份的方釀法，基增加藍(lán)吸入擋全麻屬時(shí)機(jī)皇體內(nèi)早氟離滿子的駕排泄葡率，脹降低肆血漿諷氟離泥子濃劑度，胳以預(yù)臘防其表31-4尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響藥物排泄量酸性尿堿性尿酸性藥物堿性藥物↓↑↑↓號(hào)吸入培全麻擇藥在壯體內(nèi)秧的降初解度茅比較反低，獵而且憶因脂逗溶性叫較大避，不樓能經(jīng)凍腎臟樣排泄頑，只鋸能以顫原型術(shù)經(jīng)肺藏排出奏體外茫。與探其在紐肺部?jī)S的吸田收過(guò)養(yǎng)程相在似，膀凡能甚影響湊肺血撐流量亦和肺包泡通災(zāi)氣量趁的藥墓物，兔均能蛙影響擱吸入社全麻剩藥的捏經(jīng)肺天排泄攤。如局術(shù)中皆使用鞋β廚受體某阻滯船劑可冶降低刪病人登的心問(wèn)輸出磨量和印肺血岡流量下，從甩而可禮減慢臥吸入覺(jué)麻醉爹藥經(jīng)乘肺排嫩泄的灶速率英，延劫緩病偵人術(shù)己后的賄蘇醒狀時(shí)間奔。瘡三、島藥效晝學(xué)相拌互作剝用旺藥效屬學(xué)相查互作微用押（p達(dá)ha屠rm自ac員od里yn漠a(chǎn)m鳴ic踩i爆nt夫er虎ac鏡ti沾on伙）是監(jiān)指幾求種藥蠶物伍坦用時(shí)錯(cuò)，某淚種藥面物在畏藥代疏學(xué)過(guò)談程和吃作用辭部位它濃度看（數(shù)狼量）痕沒(méi)有果變化精的情針況下宮，因引受其蟻他藥肆物的裹影響倉(cāng)而發(fā)鈴生的拾藥物混效能青（毒腎性）越變化典。藥列效學(xué)繩相互廚作用安的過(guò)失程極如其復(fù)變雜多劣樣，獻(xiàn)目前那人們豆對(duì)它已的認(rèn)產(chǎn)識(shí)還牢非常盆有限鋪，遠(yuǎn)虛不及縱人們僑對(duì)藥刑代學(xué)枝相互客作用穩(wěn)的理膚解那承樣深浮刻?？ㄒ惶樱┯按翼懰帀飳?duì)帳靶位浸的作訴用柔句1．批受體囑部位之的相地互作內(nèi)用鎖嚷在細(xì)真胞水堡平，抬一種獄藥物糕可增脹強(qiáng)或莫減弱寨另一肉藥物釘與受附體的瘡結(jié)合夸，從俗而改房變其礎(chǔ)效能紡。例租如，革在鞘全內(nèi)注矮射少笑量的獄可樂(lè)暖定，秤可促米進(jìn)嗎時(shí)啡等跨麻醉誤性鎮(zhèn)稠痛藥彎與脊創(chuàng)髓阿拘片受桑體的偉結(jié)合彎，增亂強(qiáng)其款抗傷先害作盆用；遲利血難平或拒胍乙冒啶可屆誘發(fā)度體內(nèi)吐腎上枕腺能仗受體敘反應(yīng)滿的改離變，壽類(lèi)似過(guò)去神娛經(jīng)性望超敏直現(xiàn)象株，使?fàn)钪苯咏承宰髁玫腻a擬腎借上腺敗素藥夠的升脫壓作午用增冷強(qiáng)。鋪有些敢藥物旱還能榨通過(guò)虎影響冶受體榆后的眾細(xì)胞士?jī)?nèi)信枯號(hào)傳穩(wěn)導(dǎo)過(guò)償程，讀改變丑其他垮藥物取的效掙能。吃例如姻，吸牢入麻謎醉藥秧可增爭(zhēng)強(qiáng)心炊肌細(xì)紅胞內(nèi)逢腺苷詞酸環(huán)鋼化酶怕的活詠性，簽從而止增強(qiáng)械β扁受體饑激動(dòng)紅藥的搬致心社律失賄常作湊用；伶長(zhǎng)期礙嗜酒黑可提室高腦浸內(nèi)G處AB請(qǐng)A受蕩體的宣耐受尺性，存增加敞吸入桌麻醉箭藥的退MA殿C值靠。體2．繩影響染神經(jīng)餡遞質(zhì)爹功能介陜一拼種藥均物可脹因影墻響體猜內(nèi)某燈種神誦經(jīng)遞喪質(zhì)的貫合成豈、釋足放或軌攝取的等過(guò)割程，莊而與孝另一汗藥物撕發(fā)生固相互采作用播。例們?nèi)?，鈴單胺驚氧化邁酶抑駕制劑放可阻怕礙去虹甲腎標(biāo)上腺窮素在擴(kuò)神經(jīng)綢組織鐮內(nèi)的笨滅活撲，引醬起該寧遞質(zhì)韻在神孔經(jīng)末剩梢內(nèi)代大量弱堆積腔，一餓旦再灘伍用腫利血培平，弱可引連起堆翼積的專(zhuān)去甲慘腎上鋒腺素視大量華釋入沙突觸這間隙己，使徒抑郁呆癥病固人轉(zhuǎn)駕入狂訓(xùn)躁?duì)钯?zèng)態(tài)；罩新斯仇的明綠可抑送制體騙內(nèi)膽柱堿酯冰酶的潮活性尼，減軍少乙釣酰膽帳堿的韻的水屯解，遷拮抗六非去旁極化擱肌肉嫁松弛耕藥的谷效應(yīng)大。酸（二鞋）影襲響同姑一生尖理系真統(tǒng)或貢生化鍵代謝綢系統(tǒng)蹤汽固作用科于同假一受爪體或亮部位屯的兩撿種藥蔽物，必伍用屢時(shí)因遍各自價(jià)內(nèi)在品活性叛的不渣同（夸激動(dòng)艙劑或澡拮抗歌劑）嶄而產(chǎn)右生相隊(duì)加或澇相減還性質(zhì)愿的相夠互作漸用。蜜如腎殺上腺弄素與急異丙吵腎上孫腺素拆伍用劈，它扮們對(duì)鄰腎上庸腺素遵能受付體的倦激動(dòng)漂作用裝呈相庭加反洗應(yīng)，兵而腎厲上腺飽素的息激動(dòng)餃作用栗則可悼被普該萘洛鵝爾所鹽拮抗取。麻銅醉時(shí)臂常伍蔥用同罰一類(lèi)吉型的陣兩種摸藥物竭，以凱期在佩獲得話預(yù)期院效果釀的同柄時(shí)，遞減輕址它們湊的毒杰副作親用，旅如將脅揮發(fā)嶺性麻蘆醉藥襲與氧扯化亞酬氮伍軌用，王利多師卡因跟與布徐比卡笑因伍照用等愈。娛堤有些帖時(shí)候下，雖賽然兩滋種藥梳物作鎮(zhèn)用于壯不同糖受體瘡或部房位，惑但只公要在貌細(xì)胞譜水平捧或亞摸細(xì)胞輛水平纖有相隨同的著作用幕路徑撫，就眼有可撈能影極響同奔一生碰理系堅(jiān)統(tǒng)或孤生化等代謝仆系統(tǒng)正，在患伍用董時(shí)發(fā)威生相在互作精用。青麻醉斥期間間發(fā)生捕的藥款物相恥互作沾用多摔與此記有關(guān)速。例瘦如，洪咪達(dá)蓬唑侖讀可通勿過(guò)B事Z受膨體影誤響G腔AB達(dá)A受跪體-剛氯離殖子通吳道復(fù)混合物淘的功犯能，脾增強(qiáng)盛硫噴乒妥鈉哀、丙跨泊酚技等直鏟接作釣用于財(cái)GA處BA課受體河的靜岡脈麻窗醉藥指的催貧眠效百能；司而阿霜托品朵則可墻通過(guò)酬阻斷越M受碎體的評(píng)功能槍而減廁弱煩β掩受體壟阻滯斧劑減麗慢心朵率的秧作用串。里（三正）改快變藥紹物作攝用部千位的島內(nèi)穩(wěn)妥態(tài)柏有些筋藥物疫可因于改變做體內(nèi)思水-斃電解伍質(zhì)代卻謝和辮酸堿綁平衡乳等內(nèi)蹲穩(wěn)態(tài)賄，而酸影響裙其他陡藥物蒜的效護(hù)能。銹如排駐鉀利訴尿藥滅可降剛低機(jī)笨體的撓鉀儲(chǔ)朵備，授增強(qiáng)照強(qiáng)心昏甙的視毒性緞，拮孫抗奎哈尼丁建、利仙多卡絮因等輔抗心愛(ài)律失底常藥烘的作疊用，未而且指還能良增加徐神經(jīng)應(yīng)-肌窄肉接編頭部瘋位的荒跨膜由電位秩，延像長(zhǎng)非送去極置化肌殿肉松牧弛藥輛的作態(tài)用時(shí)跳間。旅（四幻）藥朗物間替的理萄化結(jié)仍合緣有些撞藥物附可因禍理化掀反應(yīng)查與另倒一種定藥物映發(fā)生喬結(jié)合對(duì)，從密而改如變其鉤效能設(shè)。如查強(qiáng)堿孕性的兔魚(yú)精愧蛋白但能通腦過(guò)離移子鍵船與強(qiáng)菊酸性丘的肝敏素結(jié)偽合，參形成憂無(wú)活等性的鑰復(fù)合答物，肌所以丈在體帆外循揭環(huán)結(jié)各束后富常用冒魚(yú)精趨蛋白季來(lái)逆塵轉(zhuǎn)肝纏素的愧抗凝看作用向。求第三映節(jié)置麻姨醉藥旁物的旅相互餅作用獨(dú)一、尋吸入孕麻醉景藥卡的相籮互作滿用鐘臨床劉麻醉母中不窯會(huì)同擺時(shí)吸宣入兩虎種揮暑發(fā)性廣麻醉獅藥，槽但在輔麻醉嫁誘導(dǎo)端和維徑持過(guò)劑程中染可能命會(huì)先夢(mèng)后使秩用兩吩種不脅同的泄揮發(fā)娘性麻爐醉藥跑。動(dòng)陸物實(shí)駐驗(yàn)證慶實(shí)，陸鹵族潛揮發(fā)尺性麻宏醉藥舍是一著類(lèi)很灑好的可肝藥倚酶抑癢制劑卸，預(yù)男先使痕用的復(fù)揮發(fā)享性麻其醉藥喪可降泳低后添來(lái)使醬用揮農(nóng)發(fā)性刷麻醉晌藥的室肝臟抖代謝慧率，花減少患其具守有肝佳、腎逗毒性車(chē)代謝曉物的煉生成膽，從福而有這利于片提高拔吸入繡麻醉刪的安翅全性囑。但懶在臨豆床實(shí)游際工迅作中笑，由對(duì)于麻概醉誘期導(dǎo)時(shí)朋間相茄對(duì)較止短，啦吸入程揮發(fā)暖性麻構(gòu)醉藥英是否戚也有房這種鑄作用宴還有挽待于符臨床悉上進(jìn)只一步膜的確尼證。圖2-32-3揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間的相互作用圖2-32-4不同方法研究揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間相互作用結(jié)果的比較圖2-32-5不同濃度氧化亞氮對(duì)恩氟烷MAC的影響旋氧化圍亞氮橋作為狐一種安重要炸的氣莫體麻雀醉藥霜，不動(dòng)論在挺麻醉?yè)Q誘導(dǎo)安，還廊是在唐麻醉白維持瀉中都巖常與仙揮發(fā)葉性麻賤醉藥姿一起辦伍用柿。氧飽化亞膏氮的設(shè)麻醉紐效能屈較弱避，其勸MA乒C值載高達(dá)宗10關(guān)5%協(xié)，早紀(jì)已發(fā)閉現(xiàn)氧塌化亞調(diào)氮可肚減少衛(wèi)任何嶺一種戴揮發(fā)慚性麻踐醉藥兄的M捕AC凡值，扭伍用晝時(shí)呈滴明顯伶的相鏡加效妄應(yīng)（蜻圖3依1-雄3）捆。如爪單純收吸入緣異氟偶烷的到MA匯C值農(nóng)，年側(cè)青人迎為1阿.2澇8%青，老稻年人遲為1些.0認(rèn)5%課，若挺同時(shí)珍加用聽(tīng)70熟%氧籃化亞狐氮，偽則異劣氟烷茄的M似AC到值分騾別降蘿至0鋼.5植6%疤和0塵.3竹7%鄉(xiāng)，即坡70教%氧鍋化亞詳?shù)啻喇?dāng)于斑0.勸56靠~0名.6制5M矮AC漢；七造氟烷愿的M鄙AC泥值為優(yōu)2%縱，吸笨入7奸0%扮氧化亦亞氮炎可使乒七氟美烷的許MA軌C值板降至伴0.然6%掩。但謠新近法有些箭研究籃卻提覺(jué)出了塌不同頓的觀繞點(diǎn)，掩認(rèn)為沖既往鉛對(duì)氧棗化亞誤氮麻矩醉效萌能的宣估測(cè)田偏高犬（圖慘31鈴-4羽），霞有些驕實(shí)驗(yàn)激甚至陳還對(duì)報(bào)氧化宴亞氮子與揮綁發(fā)性擠麻醉勵(lì)藥相栽互作哀用是聚否符側(cè)合相最加效則應(yīng)的才線性滔特征華提出趁了質(zhì)貿(mào)疑（虛圖3頸1-好5）咱。例胸如，焦以腦宣電頻惕率（桃2~哲3H港z）賣(mài)、記頓憶能搶力和好臨床皮表現(xiàn)辨等作政為指已標(biāo)，帖發(fā)現(xiàn)厲每增乳加1歉0%智的氧脾化亞冰氮只紗能使杜吸入宏異氟課烷的哨濃度株減少槽0.景03級(jí)5%續(xù)～0句.0判45被%；桑用小往鼠實(shí)貍驗(yàn)時(shí)普，氧名化亞欣氮濃畫(huà)度超們過(guò)3堆0%廳時(shí)，括它與懇吸入俊麻醉液藥的袋相互駁作用障就不音再表訴現(xiàn)為搭相加識(shí)效應(yīng)竿，而愿呈現(xiàn)爸為相怪互拮惜抗的扶表現(xiàn)堆。綜培合以溜上報(bào)芹告，怠不難濤看出縮氧化維亞氮申可減采少并快用的柏?fù)]發(fā)討性麻辱醉藥哄吸入黑濃度則，但陪這種田作用些可能暑非常戀有限哪，所討以吸辮入麻浴醉時(shí)端伍用乘氧化項(xiàng)亞氮欄的意尸義還寺值得逢進(jìn)一哪步的疑商榷圖2-32-3揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間的相互作用圖2-32-4不同方法研究揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間相互作用結(jié)果的比較圖2-32-5不同濃度氧化亞氮對(duì)恩氟烷MAC的影響圖31-3揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間的相互作用圖31-3揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間的相互作用圖31-4不同方法研究揮發(fā)性麻醉藥與氧化亞氮間相互作用結(jié)果的比較圖31-5不同濃度氧化亞氮對(duì)恩氟烷MAC的影響番動(dòng)物斗實(shí)驗(yàn)盈發(fā)現(xiàn)挑，伍振用氧鐵化亞流氮可相加重躁揮發(fā)我性麻貍醉藥素誘發(fā)鳳的心凡肌抑馬制和敗心肌蠢缺血臭，但前此結(jié)甜果不忙僅沒(méi)糞有得辱到臨尚床應(yīng)陣用情形況的煩支持著，甚菌至有固些研暖究發(fā)咐現(xiàn)伍電用時(shí)央氧化旋亞氮超可減胸輕揮料發(fā)性衡麻醉扯藥的卵心肌既抑制較作用伶。揮交發(fā)性科麻醉巴藥與炎氧化受亞氮反伍用鏟可加賣(mài)重麻費(fèi)醉過(guò)攜程中深的腦驕缺血釋?zhuān)ńh有儀嚴(yán)重誘顱腦舒損傷膜或腦巾組織原灌注獎(jiǎng)?wù)系K程的病允人麻尼醉中學(xué)不宜炒伍用泡氧化圈亞氮艘。此舊外，捕氧化端亞氮兔本身治對(duì)呼舉吸功沒(méi)能具謎有興省奮作倒用，票伍用槽氧化昏亞氮?jiǎng)?chuàng)后可塵以減迅少揮朱發(fā)性肌麻醉氣藥對(duì)典呼吸翠功能牢的影褲響。峽但氧霜化亞陷氮可偷抑制森生物篩體內(nèi)暗缺血工性肺清血管朗收縮毫反應(yīng)偏，從嚷而削譜弱機(jī)甜體自警主調(diào)報(bào)節(jié)局薦部通看氣皮/援灌流選比例挨的能安力，洪所以裙在發(fā)鍬生低憂氧血沫癥的則情況貨下最副好停遺吸氧蠶化亞路氮而頭改吸河純氧堪。甩氧化覺(jué)亞氮抹與揮臟發(fā)性竊麻醉崗藥伍厭用時(shí)戲，還趟可產(chǎn)縮生所誓謂的暫“鑰第二直氣體陷效應(yīng)印”懷，影轟響機(jī)殘?bào)w對(duì)件揮發(fā)憐性麻說(shuō)醉藥磚的攝置取和流排泄核。在蟲(chóng)麻醉養(yǎng)開(kāi)始裕吸入鮮高濃隨度的鳴氧化非亞氮源氣體趴時(shí)，旗肺泡蜜與肺謠泡壁群毛細(xì)養(yǎng)血管唇之間廚的分轎壓差停促使辯大量楚氧化答亞氮覺(jué)迅速個(gè)彌散跑入血息，降鍵低了毛肺內(nèi)暑氣體凡容積捎，從畏而使何同時(shí)映吸入某的揮散發(fā)性銜全麻辮藥的室肺泡襪內(nèi)分解壓升消高速陸度增暖加，推有利韻于其境向肺勞血管很內(nèi)的題擴(kuò)散孟，加動(dòng)快麻滴醉誘夾導(dǎo)速過(guò)度。岡而在嗽麻醉郵結(jié)束曾時(shí)，嘗大量屆的氧財(cái)化亞土氮反觀向彌非散入倘肺泡滋，迅彈速降匠低肺尤泡內(nèi)襖的氧擾分壓梨，如寬果此式時(shí)只覆是吸編入空磚氣，私則不臟能保用證充妖足的牢肺泡遇供氧批，所裳以很甩容易印發(fā)生杜“株彌散銷(xiāo)性缺妥氧她”利。此攔外，夕氧化羞亞氮朱還可板溶解賽在揮姜發(fā)罐千中的濟(jì)麻醉喇藥液慣中，疾在停片用氧少化亞楊氮而岸改吸倘純氧脫后，將可被切迅速脖釋放情而增近加新兼鮮氣昆流量接以攜繞帶出岸更多替的揮懇發(fā)性然全麻詞藥，緣從而禍影響營(yíng)揮發(fā)腎罐輸旺出氣戰(zhàn)體濃講度的擱精確宰度。哨阿片俊類(lèi)藥停物是宣一種衰重要捷的麻裕醉輔例助藥知，術(shù)蛛中常畏與揮巡發(fā)性炒麻醉昏藥一亭起伍言用。易大量薯研究唯顯示夏，阿拿片類(lèi)棕藥物屋可通引過(guò)協(xié)勤同作爬用方旁式減賠少吸曉入全素麻藥榆的啟MA奏C忍值，悅且表躬現(xiàn)出湖明顯臣的劑枯量依擱賴(lài)性仍關(guān)系環(huán)。有賢研究匹曾用伍犬觀副察過(guò)西不同塑濃度亦芬太擴(kuò)尼對(duì)友異氟仁烷寬MA呈C端值的低影響耳（圖姥31展-6白），藥發(fā)現(xiàn)簽芬太控尼的您最小糞鎮(zhèn)痛槳濃度塞為活0.汽6n梅g/鬧ml脹，超夕過(guò)委2.渣0n絡(luò)g/乏ml能就會(huì)敵出現(xiàn)炮明顯省的呼冬吸抑勒制；汽逐步汽增大械芬太膜尼的或血藥窩濃度趣可使揀異氟極烷的亮MA皆C當(dāng)不斷跳下降跨，其鬧中在野1.喜67芬ng哨/m爆l碌水平泥時(shí)恰表使異廊氟烷配的惡MA聯(lián)C進(jìn)值下挑降廈50宇%絨，而眠且芬騎太尼絕的血吉漿濃洲度在沫0.壓5~灰2.忘0n統(tǒng)g/稀ml匙范圍液內(nèi)變靠化時(shí)怪，異杰氟烷利MA寺C放值的袋下降車(chē)最明票顯；草一旦緩芬太油尼濃蘇度超莖過(guò)嘗5n衡g/嚴(yán)m(xù)l錘，則父會(huì)出抗現(xiàn)扯“頭封頂完”扯現(xiàn)象浸（饞ce眾il撒in逢g械），押即異作氟烷斜濃度艘在蠟0.六2M謀AC毒水平幸處出湖現(xiàn)了瀉難以摟繼續(xù)匙下降文的平散臺(tái)。葬阿芬羅太尼都、舒舊芬太堤尼、籃瑞芬鍵太尼丙也都妹能降崖低吸鋸入全皆麻藥他MA萍C挖值，材并表芝現(xiàn)出賭與芬券太尼待相似途的效燈應(yīng)，烈即在縫較低退濃度深范圍馳時(shí)，替可迅矛速降烘低揮鍛發(fā)性蹈全麻隱藥的努MA到C條值，券而在布達(dá)到幫高濃樂(lè)度水臘平后舅則產(chǎn)靜生壘“曾封頂哨”皇效應(yīng)旁，而儀且所蕉有揮引發(fā)性票麻醉蘿藥都稀是在史0.芒2~準(zhǔn)0.鏡3M剛AC約（接右近清啦醒蝴MA板C岔）水犁平出節(jié)現(xiàn)坪烈值（析表恒31妄-5汗）。鬼納布斥啡（現(xiàn)na唱lb紡up勞hi愁ne盛）、橡布托庫(kù)啡諾削（軋bu鞠to那rp輛ha善no濫l培）等稀部分檔阿片但受體漂激動(dòng)宇藥降劃低揮致發(fā)性坊麻醉確藥笛MA際C茫值的嗽效應(yīng)絕小于藝純阿仍片受解體激備動(dòng)藥唐。最避近的等研究揮證明結(jié)，阿沸片類(lèi)劣藥物傭降低強(qiáng)揮發(fā)姻性麻壘醉藥引MA線C例值的兇作用體可能饑是通弄過(guò)其芳對(duì)腦店干藍(lán)罰斑結(jié)踢構(gòu)等萍部位揚(yáng)的作繡用所拾介導(dǎo)出的。僚表3斤1-躺5槍不青同阿遺片類(lèi)櫻藥物欲影響榜異氟稠烷M懂AC捷值效魔能的競(jìng)比較右藥適物關(guān)使異陶氟烷房MA鴿C下償降5槐0%末時(shí)的真血藥提濃度叛(n摔g/捉ml那)形猾勇虎產(chǎn)產(chǎn)生走封頂妖效應(yīng)騾時(shí)的墳血藥竭濃度提（n模g/遮ml聯(lián)）悲相對(duì)身效應(yīng)清芬太饞尼舞舒芬們太尼撒阿芬丸太尼芳瑞芬傅太尼慧1.笨67叼0.節(jié)14她28傳.8摸1.張37楚5滅0.村5請(qǐng)40煤0蔥5希1攀12阻1/挽16松1.誠(chéng)2圖31-6異氟烷與芬太尼間的相互作用紡因出擺現(xiàn)辨“告封頂男”到效應(yīng)范，所畏以不堅(jiān)主張遼術(shù)中中伍用題大劑私量阿皆片類(lèi)蒼藥物任。因終為一魂旦達(dá)穩(wěn)到相距互作悶用的瞧平臺(tái)禮期，搶再增捉加阿晃片類(lèi)終鎮(zhèn)痛亡藥的棟濃度伏不但殊不會(huì)濫進(jìn)一程步減行少揮容發(fā)性師麻醉姨藥的繳MA陸C值曬，反丹而還憐能明串顯延斯長(zhǎng)病繩人麻厘醉蘇突醒時(shí)界間和怨自主搏呼吸敗恢復(fù)仰時(shí)間禍?？紤T慮到君這兩器種藥躁物不活同的否藥理費(fèi)學(xué)特增征，受術(shù)中遙宜吸拜入能鼠使病喇人意襯識(shí)消遺失所撒需的斷最低之揮發(fā)喊性麻義醉藥域濃度柿（如真異氟稼烷為頭0.寄3%稍），則即相命當(dāng)于府其清轟醒M烘AC咽值的桶水平嚴(yán)，所膛伍用鈴阿片矮類(lèi)藥栽的血葵藥濃抹度則這維持狹在相壤當(dāng)于扶1~置2n餃g/卵ml械芬太墓尼的碧水平好；若廣術(shù)中旁出現(xiàn)茶麻醉糖深度皂不夠檔的征罩象，半則可馬適當(dāng)碌增加嚴(yán)麻醉醬藥的毀吸入襲濃度塔，而紙不采萄用追種加阿鋪片類(lèi)濤藥物抄的方剩法。涌因?yàn)榘傧啾瓤嬷率瑁氨庖环N擦方法搬更有尊利于鄉(xiāng)病人犧術(shù)后憂的蘇極醒和斬恢復(fù)郵。但乞由于弊瑞芬柿太尼性的派“棵時(shí)間破相關(guān)器半衰怕期蔬”褲（c禍on樓te季xt寧-s梨en覽si奸ti紹ve呢h腥al要f溜ti斜me躁）較學(xué)短（鼠3~敵5分裙鐘）部，血謝藥濃豬度下藥降8膠0%掩也僅遇需1麥0~飯15騙分鐘燭，且朵與用誦藥時(shí)殊間的棗長(zhǎng)短趕無(wú)明宮顯相刻關(guān)性添，所擋以術(shù)槐中可針追加百瑞芬僵太尼賭來(lái)加遣深麻勒醉。做但對(duì)被于不職希望念術(shù)后駐迅速綠蘇醒閥的病千人（究如某怖些心診臟手身術(shù)）加，則誘可使恐用船“直封頂劑”血濃度提的阿歲片類(lèi)俱藥物兔，以掏充分遺抑制拐術(shù)中佩機(jī)體釣的應(yīng)濤激反奪應(yīng)。尖此外寇，揮新發(fā)性最麻醉奇藥與棉阿片魔類(lèi)藥闖物合分用對(duì)板機(jī)體規(guī)血流渠動(dòng)力稿學(xué)的稿干擾花要比奸吸入玉單一焦麻醉蘆藥輕塞得多岔，所它以更架容易裁被病峽人耐幻受，繭也有探助于盞改善雖病人饑術(shù)后寒蘇醒慣的質(zhì)針量，側(cè)減少養(yǎng)躁動(dòng)厘等不沖良反圖應(yīng)的鎖發(fā)生頌。圖31-6異氟烷與芬太尼間的相互作用俗二、底靜脈巡麻醉栽藥攜的相賽互作厭用踐近十裝幾年火來(lái)，俊全憑悼靜脈奧麻醉誦的發(fā)蝶展非船常迅閃猛，坊已經(jīng)攝成為貿(mào)與吸喉入麻仁醉同孟樣重臂要的績(jī)一種貝臨床蝦麻醉通方法鐮。目海前還院沒(méi)有疫一種規(guī)靜脈鳴麻醉鍬藥能澆單獨(dú)洞滿足營(yíng)全身嫌麻醉敬的所盞有要速求，團(tuán)即意殃識(shí)消魚(yú)失、尿遺忘壇、無(wú)怒痛、梢制動(dòng)更以及膀消除直過(guò)度凍的神妥經(jīng)-誘內(nèi)分億泌反宅應(yīng)（遲應(yīng)激碌反應(yīng)駁），凍所以辛在實(shí)肢施全醒憑靜姿脈麻痰醉的風(fēng)過(guò)程巨中，頭更需浩重視蝴不同互藥物姨的合權(quán)理配辜伍。到與吸氏入麻秘醉藥牢之間翁簡(jiǎn)單態(tài)的相謎加效踏應(yīng)不爬同，拿各種龍靜脈怕麻醉制藥間忽的相歷互作州用格牲外復(fù)彩雜，歪可以縫表現(xiàn)轉(zhuǎn)為相漂加或?qū)f(xié)同叮反應(yīng)排，甚貌至有盈時(shí)還紛會(huì)出酒現(xiàn)拮稱(chēng)抗反盈應(yīng)。沾這些萌相互衰作用滴常是牛藥代憑學(xué)和輝藥效顧學(xué)相煮互作州用共胸同作抱用的企結(jié)果哨。隨換著磨“索計(jì)算寶機(jī)輔妙助持捉續(xù)輸栗注裝稼置街”宗（c沈om嘆pu贏te央r-殼as母si察st核ed匙c噴on難ti糟nu態(tài)ou雕s拴in矩fu示si青on屆，C象AC琴I(mǎi)）芽的問(wèn)忘世，術(shù)使人越們有剛可能陪象使崗用揮否發(fā)罐拔那樣腎準(zhǔn)確史地調(diào)堵節(jié)和糖保持歌靜脈嘩麻醉感藥的搞血藥?kù)o濃度迅，所摔以對(duì)飼靜脈費(fèi)麻醉繭藥間陵藥效賣(mài)學(xué)相再互作低用的課研究客越來(lái)腰越受譜到重介視。商咪達(dá)降唑侖飾的藥佛效明粥顯呈資有劑讀量依帆賴(lài)性尸，只妖有使哄用較職大劑揚(yáng)量才趕產(chǎn)生止催眠物效能煉。動(dòng)吊物實(shí)志驗(yàn)早擋已證醫(yī)實(shí)，餓咪達(dá)池唑侖撓可顯諒著增成強(qiáng)硫棗噴妥津鈉的滲催眠霜效能饑，兩遇藥具炮有明謊顯的醬協(xié)同昏作用叮（圖星31擔(dān)-7好）。塞有研栗究發(fā)誓現(xiàn)，蔬提前愛(ài)1分控鐘靜禍脈注樓射小賣(mài)劑量賞咪達(dá)蠻唑侖區(qū)（0深.0賠2m按g/膠kg傅），冒可使粘硫噴血妥鈉窩的麻捕醉誘望導(dǎo)劑管量（禿使睫主毛反僑射消錯(cuò)失）經(jīng)從3貨.8份7m昆g/色kg劈減少足到1教.9皂7m寸g/暮kg瀉，用忌量減闖少9寫(xiě)6%鈔，其境劑量昌-效煤應(yīng)曲謹(jǐn)線明高顯左披移（搭圖3助1-道8）科；同創(chuàng)時(shí)還豈發(fā)現(xiàn)條，對(duì)沖硫噴霉妥鈉突越不句敏感引的病分人，革在伍冷用咪粘達(dá)唑貧侖后羞產(chǎn)生略的協(xié)由同作囑用越框明顯敏（表鹽31悔-6丸）。您所以么，采匯用協(xié)運(yùn)同誘旅導(dǎo)不嘗但可漫減少?lài)W硫噴然妥鈉趙的用印量，驕還能筆使病瞎人對(duì)趨硫噴殼妥鈉核作用留的反糖應(yīng)性稼差異迅明顯蠻縮小侮，而衛(wèi)這種蠶改變室無(wú)疑貨將會(huì)損提高毯麻醉破的可掏預(yù)測(cè)籮性和憶安全惠性。寫(xiě)此外化，咪刻達(dá)唑恨侖與色其他占巴比馬妥類(lèi)呈藥物言伍用蔥（如屠甲己橡炔巴江比妥兄鈉）燙亦會(huì)超產(chǎn)生各類(lèi)似炒的協(xié)修同作甜用。尊表3槐1-曾6戰(zhàn)伍指用咪晃達(dá)唑葡侖（晚0.漆02醒mg割/k譜g）痕后硫燭噴妥狗鈉麻凝醉效滾能的錫改變激硫噴括妥鈉儀（m遭g/痕kg秤）圖反應(yīng)它程度分生理朽鹽水匆咪達(dá)星唑侖筑硫噴頃妥鈉螞效能總的改距變（軟%）膝P值奏ED繡01體0.隸98嗓1.磚04鍬_叛NS診ED社10縱1.搶46協(xié)1.春25萄+1漁7堆NS裂ED視30嚼1.柳95悶1.沙42意+3賊7逗＜0跪.0凱5吹ED霸50犯2.吉38礙1.流57店+5燈2標(biāo)＜0星.0宅01庭ED擾70毯2.柄90碧1.甘72長(zhǎng)+6盜9弓＜0喚.0熟01允ED屬90果3.怠87狗1.遵97傅+9則6工＜0外.0羅05類(lèi)ED柜99壯5.父75流2,吉37撒+1振43進(jìn)＜0追.0非2圖31-7咪達(dá)唑侖與硫噴妥鈉間催眠效能的相互作用圖31-8咪達(dá)唑侖與硫噴妥鈉間催眠效應(yīng)相互作用的劑量-效應(yīng)曲線胃NS覺(jué)代表慢無(wú)顯恐著性僵圖31-7咪達(dá)唑侖與硫噴妥鈉間催眠效能的相互作用圖31-8咪達(dá)唑侖與硫噴妥鈉間催眠效應(yīng)相互作用的劑量-效應(yīng)曲線袖丙泊培酚是內(nèi)一種宵新型廊靜脈總麻醉廟藥,線它與少咪達(dá)詠唑侖揀在催染眠方我面的疾協(xié)同尿作用泳（圖毛31負(fù)-9泄）已吐被臨駕床所咱證實(shí)狠，而恐且它砍們間鉆的協(xié)跑同效這應(yīng)強(qiáng)估于硫賓噴妥嚼鈉與四咪達(dá)廚唑侖賀的協(xié)絞同效菜應(yīng)，順但對(duì)筑抑制啄傷害律刺激游引起寇的體傘動(dòng)反票應(yīng)卻網(wǎng)未表寸現(xiàn)出付協(xié)同永作用葛。此倚外，搞與單慎用丙虜泊酚讀相比茫，麻嚴(yán)醉誘質(zhì)導(dǎo)時(shí)洗伍用冒少量政咪達(dá)瓦唑侖杜不但闖有利纖于維孔持機(jī)削體循恰環(huán)和廁呼吸情功能帥的穩(wěn)犬定，韻還能占使注隆射部毯位的錦疼痛嶄明顯遙減輕尼。與漫硫噴勿妥鈉焰相似狠，咪政達(dá)唑礙侖與認(rèn)丙泊柔酚間拌的相濫互作紙用也揭與G叛AB略A受棍體的位功能瓶有關(guān)槳。它鑼們結(jié)速合于伴該受譜體的夾位置譜不同快，誘孔發(fā)受得體空靠間立墻體結(jié)臂構(gòu)改腎變，覺(jué)不但吃能增孔加受問(wèn)體對(duì)劫內(nèi)源社性配跟基物集質(zhì)的另親和兼力，康還能咽彼此響增強(qiáng)萌對(duì)方物與受?chē)@體的借結(jié)合午，從冤而產(chǎn)蜓生催束眠效吼應(yīng)的牛協(xié)同爺反應(yīng)扣。同飲時(shí)，朽咪達(dá)周唑侖何與丙飄泊酚晨在受災(zāi)體水鍋平的爸相互工作用夾還與秤內(nèi)源攔性遞艇質(zhì)豪—γ擠-氨輸基丁百酸在航受體駐部位玉的濃怕度有節(jié)關(guān)。理當(dāng)受拔體部娛位的請(qǐng)γ紅-氨踐基丁鹿酸濃穿度為沙0.懇3~勝1.公0芳μ拘mo據(jù)l/均L時(shí)刪，丙合泊酚冠和咪數(shù)達(dá)唑緒侖可倉(cāng)通過(guò)沫協(xié)同牢作用雪顯著睬增強(qiáng)黨γ薯-氨暑基丁勢(shì)酸誘竄發(fā)的脂神經(jīng)抵元電昌流強(qiáng)鏟度變趟化；朵若籃γ威-氨些基丁庫(kù)酸濃綿度超江過(guò)3也μ值mo施l/鋪L，介它們窩之間鼻則呈蕉現(xiàn)相島加作菊用。圖31-9咪達(dá)唑侖與丙泊酚間的相互作用圖31-9咪達(dá)唑侖與丙泊酚間的相互作用次眾所旁周知型，阿您片類(lèi)五藥物己的催焦眠效盞能相擺當(dāng)微省弱，閱即使吳用大本劑量追也難室以引糧起患刮者入陷睡。屯但研貸究提氣示，脅苯二辟氮卓愛(ài)類(lèi)藥生可顯禽著提冰高阿灑片類(lèi)撇藥的厲催眠致效能思，伍擺用時(shí)懸可呈衛(wèi)現(xiàn)明響顯的興協(xié)同怕作用某。例拌如，捧單用惱芬太糊尼時(shí)饑，使潮病人建對(duì)言貿(mào)語(yǔ)命畢令反乏應(yīng)喪鞏失的借ED筐50欺值是峽7.豎7孫μ耳g/航kg而，單冒用咪棗達(dá)唑保侖的寫(xiě)ED番50鹽值是秧0.請(qǐng)19桂mg部/k栗g，習(xí)兩藥霞伍用骨時(shí)，鍋只需澡1.胖9校μ互g/財(cái)kg坊芬太詞尼（庭劑量車(chē)減少也約7韻5%會(huì)）與斥0.庭04沈mg害/k可g咪麥達(dá)唑閘侖（端劑量有減少窄約8月0%院）就有能達(dá)護(hù)到相部同的?！皭偘霐?shù)舊效應(yīng)至”狠，二辯者相雷互作寸用分隱數(shù)之搞和僅陽(yáng)為0渣.4派6（瀉P星﹤件0.竹00佩1）晨（圖游31努-1飼0）張；若袍提前延1分保鐘靜殃脈注能射小藏量咪谷達(dá)唑赴侖（勞0.嘆07敢mg距/k警g）安，可危使阿肚芬太鑒尼誘膜導(dǎo)入猴睡的捷ED箱50旋從1知30滿μ券g/短kg兼下降表至2顫7帖μ納g/放kg度，減消少約谷79紐%，植其劑魂量-景效應(yīng)善曲線撓明顯傍左移旗（圖好31駐-1稀1）悶。當(dāng)銹然，嘗伍用委苯二撲氮卓嚇類(lèi)藥野物同嘉樣也暴能增竭強(qiáng)阿哄片類(lèi)序藥物拔的呼顯吸抑筒制和蛇血管作擴(kuò)張向作用沃。同宅理，瘡阿片畝類(lèi)藥籍亦能旅增強(qiáng)資苯二漂氮卓平類(lèi)藥洪的催逐眠效榨能（弱圖3寒1-次12偷）。忘在門(mén)歪診手木術(shù)中亂常用逆的致“