國產(chǎn)頭孢吡肟與進(jìn)口頭孢吡肟隨機(jī)對照治療細(xì)菌感染的meta分析

國產(chǎn)頭孢吡肟與進(jìn)口頭孢吡肟隨機(jī)對照治療細(xì)菌感染的meta分析【摘要】目的探討國產(chǎn)頭孢吡肟治療細(xì)菌感染的有效性和安全性。方法按照系統(tǒng)評價(jià)的要求全面檢索了中國醫(yī)院數(shù)字書館()和中國生物文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(CBMdisk)，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果國產(chǎn)頭孢吡肟組與進(jìn)口頭孢吡肟組痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率沒有學(xué)差異。結(jié)論國產(chǎn)頭孢吡肟治療細(xì)菌感染療效確切、使用安全。

【關(guān)鍵詞】頭孢吡肟；細(xì)菌感染；Meta分析

KEYWORDSCefepime;Bacterialinfections;Meta-analysis

頭孢吡肟(cefepime)是第四代頭孢菌素類抗生素，由美國Bristol-MyersSquibb公司開發(fā)，是一種新型氨基噻唑-聯(lián)-氧亞胺頭孢菌素。體外抗菌活性顯示，頭孢吡肟對甲氧西林敏感的金葡菌和甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬細(xì)菌等具有很強(qiáng)的抗菌活性，尤其是對目前耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重的腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性較第三代頭孢菌素顯著增強(qiáng)，可用于治療多種細(xì)菌感染性疾病。為證實(shí)國產(chǎn)頭孢吡肟的有效性和安全性，我們按照Cochrane系統(tǒng)評價(jià)的要求，對國產(chǎn)、進(jìn)口［中美施貴寶制藥有限公司，商品名：馬斯平(Maxipime)］頭孢吡肟治療細(xì)菌感染的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，以期為國產(chǎn)頭孢吡肟的臨床提供依據(jù)。1資料與方法

資料

(1)文獻(xiàn)檢索已公開的有關(guān)國產(chǎn)與進(jìn)口頭孢吡肟隨機(jī)對照治療細(xì)菌感染的臨床研究文獻(xiàn)。檢索范圍中國醫(yī)院數(shù)字圖書館()、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(CBMdisk)，時(shí)間從1994年到2006年12月，檢索關(guān)鍵詞為頭孢吡肟。

(2)納入標(biāo)準(zhǔn)①原始文獻(xiàn)必須是隨機(jī)對照試驗(yàn)；②原始文獻(xiàn)內(nèi)容中治療組干預(yù)措施為國產(chǎn)頭孢吡肟，并設(shè)立了對照組進(jìn)口頭孢吡肟；③各文獻(xiàn)研究方法相似；④各文獻(xiàn)有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

(3)剔除標(biāo)準(zhǔn)①原始文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)(如診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、樣本資料交代不清或不全等)；②療程不在規(guī)定范圍的；③重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

(4)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價(jià)采用Jadad法［1］對各獨(dú)立研究進(jìn)行方質(zhì)量評估，包括方案設(shè)計(jì)、盲法水平、隨機(jī)化方法和患者失訪比例，每一項(xiàng)指標(biāo)都進(jìn)行評分。0～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。由2名評價(jià)員按照上述標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立檢索、納入和評價(jià)。所有分歧通過討論解決，必要時(shí)交由第三方仲裁。在最后的分析中盡可能納入所有的文獻(xiàn)做敏感性分析。

(5)數(shù)據(jù)采集在上述納入的研究中，療效采用符合治療方案的(PP)分析結(jié)果，安全性采用意愿分析(ITT)結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)分析

Meta分析采用專用Review進(jìn)行，該軟件由國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組(theCochraneCollaboration)提供，可從Cochrane協(xié)作網(wǎng)下載。結(jié)果用比數(shù)比(OR)及其95%可信區(qū)(CI)表示。若納入的各研究無異質(zhì)性，即P≥時(shí)，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，反之則用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2結(jié)果

納入研究

共檢出相關(guān)文獻(xiàn)232篇，經(jīng)逐一篩選、評價(jià)后，最后有12篇［2～13］隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)入研究范圍。

所有文獻(xiàn)基線比較無顯著性差異，因此被納入病例的感染癥狀和程度不限，患者主要為皮膚、泌尿道和呼吸道感染，其中有6篇為臨床多中心協(xié)作研究報(bào)道。試驗(yàn)組和對照組每天的用藥量均為～，分兩次靜脈滴注，療程7～14d，所有試驗(yàn)的臨床療效均根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)，按痊愈、顯效、進(jìn)步和無效4級評定(表1)。表112項(xiàng)研究的基本特征

資料分析

(1)頭孢吡肟國產(chǎn)組與進(jìn)口組治療細(xì)菌感染痊愈率比較共有12項(xiàng)比較，其差異均沒有顯著性，合計(jì)痊愈率國產(chǎn)組為%(382/635)，進(jìn)口組為%(354/617)。各項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)df=11，P=；國產(chǎn)組痊愈的OR合并值(95%CI為～)，不同藥物組之間治療細(xì)菌感染痊愈率總效應(yīng)Z=，P=，無顯著性差異。

(2)頭孢吡肟國產(chǎn)組與進(jìn)口組治療細(xì)菌感染有效率比較共有12項(xiàng)比較，均無顯著性差異，其中有兩項(xiàng)的療效治療組和對照組都是100%，Meta分析為notestimable(不可估計(jì))，因此實(shí)際為10項(xiàng)比較，合計(jì)療效國產(chǎn)組為%(526/587)，進(jìn)口頭孢吡肟組為%(505/572)。各項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)df=9，P=；國產(chǎn)組療效的OR合并值(95%CI為～)，不同藥物組之間治療細(xì)菌感染療效總效應(yīng)Z=，P=，無顯著性差異。

(3)頭孢吡肟國產(chǎn)組與進(jìn)口組細(xì)菌清除率比較共有12項(xiàng)比較，均無顯著性差異，其中有兩項(xiàng)的細(xì)菌清除率治療組和對照組都為100%，Meta分析為notestimable，因此實(shí)際為10項(xiàng)比較，合計(jì)細(xì)菌清除率國產(chǎn)組為%(447/481)，進(jìn)口組為%(436/460)，各項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)df=9，P=，國產(chǎn)組細(xì)菌清除療效的OR合并值(95%CI為～)，不同藥物組之間治療細(xì)菌感染細(xì)菌清除率總效應(yīng)Z=，P=，無顯著性差異。

(4)頭孢吡肟國產(chǎn)組與進(jìn)口組治療細(xì)菌感染安全性比較共有12項(xiàng)安全性比較，均無顯著性差異，合計(jì)不良反應(yīng)，國產(chǎn)組為%(44/650)，進(jìn)口組為%(42/643)，各項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)df=11，P=，國產(chǎn)組不良反應(yīng)的OR合并值(95%CI為～)，不同藥物組之間治療細(xì)菌感染總體安全性檢驗(yàn)Z=，P=，無顯著性差異。

敏感性分析

剔除少于50例患者的文獻(xiàn)做敏感度分析，國產(chǎn)組與進(jìn)口組治療細(xì)菌感染共有9項(xiàng)研究可進(jìn)行有效率比較，合計(jì)療效國產(chǎn)組為%(507/568)，進(jìn)口組為%(487/551)，各項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)df=8，P=，國產(chǎn)組療效的OR合并值(95%CI為～)，不同藥物組之間治療細(xì)菌感染有效率總體療效檢驗(yàn)Z=，P=，無顯著性差異。

3討論

本研究分析了國產(chǎn)、進(jìn)口頭孢吡肟治療細(xì)菌感染的隨機(jī)對照試驗(yàn)的12篇文獻(xiàn)，對文獻(xiàn)治療細(xì)菌感染的痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率和安全性進(jìn)行了meta分析。12項(xiàng)試驗(yàn)的異質(zhì)性檢驗(yàn)P＞，同質(zhì)性好，因此采用固定模型比數(shù)比分析，12項(xiàng)研究的痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率、安全性試驗(yàn)組間的總效應(yīng)檢驗(yàn)P都大于，無顯著性差異。剔除少于50例患者的文獻(xiàn)做敏感度分析，結(jié)果組間的總效應(yīng)P＞，無顯著性差異。提示兩藥在治療細(xì)菌感染的療效上無顯著性差異。

綜上所述，國產(chǎn)、進(jìn)口頭孢吡肟在治療臨床革蘭陰性和部分革蘭陽性菌引起的中重度下呼吸道、泌尿道、皮膚軟感染、婦產(chǎn)科感染、腹腔感染及敗血癥治療等，痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率和安全性之間沒有顯著差異，國產(chǎn)頭孢吡肟治療細(xì)菌感染療效確切、使用安全。

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