雜環(huán)類藥物演示文稿

雜環(huán)類藥物演示文稿本文檔共63頁；當前第1頁；編輯于星期三\9點44分優(yōu)選雜環(huán)類藥物本文檔共63頁；當前第2頁；編輯于星期三\9點44分第一節(jié)莨菪烷類藥物

由莨菪烷衍生的氨基醇與不同有機酸縮合而成的酯。本文檔共63頁；當前第3頁；編輯于星期三\9點44分一．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

典型藥物結(jié)構(gòu)硫酸阿托品atropinesulfate外消旋體，無旋光性本文檔共63頁；當前第4頁；編輯于星期三\9點44分氫溴酸東莨菪堿

scopolaminehydrobromide左旋體本文檔共63頁；當前第5頁；編輯于星期三\9點44分

水解性

具有酯結(jié)構(gòu)，易水解堿性脂環(huán)上的叔胺氮原子：堿性較強，易與酸成鹽旋光性氫溴酸東莨菪堿：含手性碳原子，左旋體硫酸阿托品：含手性碳原子，但容易外消旋化消旋體，無旋光性主要理化性質(zhì)本文檔共63頁；當前第6頁；編輯于星期三\9點44分二．鑒別試驗托烷生物堿的一般鑒別試驗

Vitaili反應：水解產(chǎn)物莨菪酸的反應

本文檔共63頁；當前第7頁；編輯于星期三\9點44分-H2O(H2SO4)2O2+2CO2+H2O

氧化還原反應類似苦杏仁的臭味本文檔共63頁；當前第8頁；編輯于星期三\9點44分沉淀反應與生物堿沉淀劑反應

UV,IR,色譜法本文檔共63頁；當前第9頁；編輯于星期三\9點44分三.特殊雜質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)檢查度

其他生物堿：

TLC:供試品溶液自身稀釋對照法HPLC:不加校正因子的主成分自身稀釋對照法硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)檢查度

HPLC:不加校正因子的主成分自身稀釋對照法本文檔共63頁；當前第10頁；編輯于星期三\9點44分第二節(jié)吩噻嗪類藥物

苯并噻嗪的衍生物本文檔共63頁；當前第11頁；編輯于星期三\9點44分一．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點：

共性結(jié)構(gòu)：硫氮雜蒽母核特性結(jié)構(gòu)：取代基本文檔共63頁；當前第12頁；編輯于星期三\9點44分典型藥物：本文檔共63頁；當前第13頁；編輯于星期三\9點44分1.UV

205nm一般有3個吸收峰254nm(最強)300nm主要理化性質(zhì)：

氧化產(chǎn)物砜和亞砜

有4個吸收峰：240nm、275nm、300nm、340nm附近本文檔共63頁；當前第14頁；編輯于星期三\9點44分2.易氧化母核中的二價S易被氧化砜、亞砜等產(chǎn)物（取代基不同，呈不同顏色）氧化劑：硫酸硝酸三氯化鐵過氧化氫本文檔共63頁；當前第15頁；編輯于星期三\9點44分3.與金屬離子配合呈色未被氧化的藥物（分子中的S）：與Pd2+離子形成配位化合物，呈色

氧化產(chǎn)物砜和亞砜：沒有此反應本文檔共63頁；當前第16頁；編輯于星期三\9點44分二．鑒別試驗（一）UV和IR

（二）顯色反應氧化劑顯色反應鈀離子配合顯色反應

本文檔共63頁；當前第17頁；編輯于星期三\9點44分三．特殊雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)：生產(chǎn)過程中引入：異丙嗪異構(gòu)體（反應副產(chǎn)物）吩噻嗪母體（原料）貯藏過程中引入：分解產(chǎn)物檢查：不加校正因子的主成分自身稀釋對照HPLC法鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查本文檔共63頁；當前第18頁；編輯于星期三\9點44分第三節(jié)

苯并二氮雜卓類藥物本文檔共63頁；當前第19頁；編輯于星期三\9點44分一．結(jié)構(gòu)特征與理化性質(zhì)本文檔共63頁；當前第20頁；編輯于星期三\9點44分主要理化性質(zhì)

弱堿性苯并二氮雜卓上的N：弱堿性，在非水溶液中可用酸液滴定

水解性二苯甲酮衍生物

UV吸收特性水解強酸性溶液本文檔共63頁；當前第21頁；編輯于星期三\9點44分二．鑒別試驗

水解后顯芳伯胺反應

適于N1位上未取代的該類藥物（一）化學鑒別本文檔共63頁；當前第22頁；編輯于星期三\9點44分本文檔共63頁；當前第23頁；編輯于星期三\9點44分沉淀反應與生物堿沉淀劑反應有色沉淀硫酸-熒光反應藥物溶于濃或稀硫酸，UV照射下，顯熒光分解產(chǎn)物的反應氧瓶燃燒法將有機氯變成無機氯，顯氯化物反應本文檔共63頁；當前第24頁；編輯于星期三\9點44分（二）UV，IR（三）TLCHPLC本文檔共63頁；當前第25頁；編輯于星期三\9點44分三．特殊雜質(zhì)檢查氯氮桌中有關(guān)物質(zhì)的檢查

TLC：雜質(zhì)對照品法

供試品溶液自身稀釋對照法

限量計算！

RP-HPLC:

不加校正因子的主成分自身對照法

外標法三唑侖中有關(guān)物質(zhì)的檢查

GC：峰面積歸一化法本文檔共63頁；當前第26頁；編輯于星期三\9點44分第四節(jié)喹啉類藥物

喹啉雜環(huán)（吡啶與苯稠合而成）：本文檔共63頁；當前第27頁；編輯于星期三\9點44分硫酸奎寧（quininesulfate）（左旋體）典型藥物結(jié)構(gòu):

一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)本文檔共63頁；當前第28頁；編輯于星期三\9點44分硫酸奎尼丁（quinidinesulfate）（右旋體）本文檔共63頁；當前第29頁；編輯于星期三\9點44分

堿性脂環(huán)氮：喹啉環(huán)中的氮：

旋光性熒光：稀硫酸中顯藍色熒光UV特性

主要理化性質(zhì)堿性強，可與硫酸成鹽堿性較弱，不能與硫酸成鹽，但能與鹽酸成鹽本文檔共63頁；當前第30頁；編輯于星期三\9點44分二、鑒別試驗6位含氧的喹啉衍生物：顯此反應硫酸奎寧、硫酸奎尼丁生成綠色產(chǎn)物

堿性條件下，呈綠色中性條件下，呈藍色酸性條件下，呈紫紅色（一）綠奎寧反應

與氯水或溴水反應

氨水處理本文檔共63頁；當前第31頁；編輯于星期三\9點44分（二）光譜特征

UV

熒光IR（三）無機酸鹽鹽酸根和硫酸根的反應本文檔共63頁；當前第32頁；編輯于星期三\9點44分三、特殊雜質(zhì)檢查

酸度氯仿-乙醇中不溶物其他金雞納堿控制硫酸奎寧中其他生物堿的限量

TLC：供試品溶液自身稀釋對照法

HPLC:峰面積歸一化

硫酸奎寧中特殊雜質(zhì)檢查本文檔共63頁；當前第33頁；編輯于星期三\9點44分第五節(jié)

吡啶類藥物含吡啶環(huán)、二氫吡啶環(huán)的藥物：本文檔共63頁；當前第34頁；編輯于星期三\9點44分一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物結(jié)構(gòu)：異煙肼

isoniazid本文檔共63頁；當前第35頁；編輯于星期三\9點44分硝苯地平nifedipine尼莫地平nimodipine本文檔共63頁；當前第36頁；編輯于星期三\9點44分主要理化性質(zhì):二氫吡啶環(huán)的還原性硝基的氧化性

被還原為芳伯氨基遇光不穩(wěn)定性二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子的解離性

與堿作用解離p-π共軛，顯色UV特性、旋光性本文檔共63頁；當前第37頁；編輯于星期三\9點44分二、鑒別試驗與亞鐵鹽反應：Fe(OH)2Fe(OH)3(紅棕色)重氮化-偶合反應

利用硝基的氧化性鑒別ZnH+R-NO2R-NH2重氮化-偶合反應化學鑒別法利用氨基質(zhì)子的解離性鑒別

與NaOH試液反應，顯橙紅色本文檔共63頁；當前第38頁；編輯于星期三\9點44分光譜鑒別法色譜譜鑒別法UV,IRHPLC,TLC本文檔共63頁；當前第39頁；編輯于星期三\9點44分三、有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC：p259

外標法

不加校正因子的主成分自身對照法

硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查本文檔共63頁；當前第40頁；編輯于星期三\9點44分第六節(jié)含量測定

非水溶液滴定法氧化還原滴定法比色法紫外分光光度法HPLC本文檔共63頁；當前第41頁；編輯于星期三\9點44分一．非水溶液滴定法適用對象：弱堿（酸）性藥物及其鹽類原料本文檔共63頁；當前第42頁；編輯于星期三\9點44分

有機堿鹽的滴定：置換滴定，即強酸滴定液置換出與有機弱堿相結(jié)合的弱酸。HA酸性越強，反應越不能定量完成，必須降低反應產(chǎn)生的HA酸性。（一）基本原理本文檔共63頁；當前第43頁；編輯于星期三\9點44分1．適用范圍主要用于有機弱堿（Kb<10-8）及其鹽有機堿鹽：有機酸鹽磷酸鹽氫鹵酸鹽硫酸鹽硝酸鹽有機酸的堿金屬鹽（二）一般方法樣品滴定；空白試驗（三）問題討論本文檔共63頁；當前第44頁；編輯于星期三\9點44分2．非水溶劑的選擇Kb=10-8~10-10：冰醋酸Kb=10-10~10-12：冰醋酸-醋酐混合液Kb<10-12：醋酐冰醋酸-甲酸：甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使堿性極弱的有機堿得到準確滴定。本文檔共63頁；當前第45頁；編輯于星期三\9點44分3.酸根的影響

醋酸介質(zhì)中，常用酸的酸性大?。?/p>

HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3>磷酸>有機酸本文檔共63頁；當前第46頁；編輯于星期三\9點44分加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成醋酸中難解離的鹵化汞加醋酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法氫鹵酸影響的消除：本文檔共63頁；當前第47頁；編輯于星期三\9點44分4．滴定劑的穩(wěn)定性冰醋酸：易揮發(fā)，易膨脹貯藏條件特別是溫度，會影響滴定劑的濃度處理方式：若滴定樣品時的溫度與標定高氯酸溶液時的溫度不一致，但溫差未超過10℃，應將高氯酸滴定液的濃度進行校正。溫差超過10℃，則應重新標定本文檔共63頁；當前第48頁；編輯于星期三\9點44分5．終點指示方法

電位法指示劑法高氯酸為滴定劑：結(jié)晶紫本文檔共63頁；當前第49頁；編輯于星期三\9點44分1．游離堿性藥物的測定

非水法直接測定2．氫鹵酸鹽類堿性藥物的測定先加入過量的醋酸汞冰醋酸溶液，再滴定加乙酸酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法（四）應用實例

本文檔共63頁；當前第50頁；編輯于星期三\9點44分3．硫酸鹽類堿性藥物的測定非水介質(zhì)中，硫酸只供給一個H+，解離為HSO4-

直接用高氯酸滴定液滴定，但只能滴定至硫氫酸鹽硫酸阿托品測定：

1mol硫酸阿托品→1mol高氯酸本文檔共63頁；當前第51頁；編輯于星期三\9點44分硫酸奎寧測定：

1mol硫酸奎寧→3mol高氯酸

(C20H24N2O2.H+)2SO4+3HClO4

→(C20H24N2O2.2H+).2ClO4-+

(C20H24N2O2.2H+).HSO4-.ClO4-脂環(huán)氮：堿性強，與硫酸成鹽喹啉環(huán)中的氮和脂環(huán)氮：都可與高氯酸成鹽本文檔共63頁；當前第52頁；編輯于星期三\9點44分硫酸奎寧片的測定:p321片劑中常含有的附加劑：硬脂酸鹽、苯甲酸鹽、CMC-Na等都消耗HClO4堿化提取的目的：除去附加劑的干擾硫酸奎寧堿化→游離奎寧→氯仿提取，滴定1mol硫酸奎寧→2mol奎寧→4mol高氯酸本文檔共63頁；當前第53頁；編輯于星期三\9點44分4.硝酸鹽的測定直接滴定電位法指示終點硝酸可氧化指示劑而變色，無法指示終點5.磷酸鹽和有機酸鹽直接滴定本文檔共63頁；當前第54頁；編輯于星期三\9點44分鈰量法：

二氫吡啶類藥物硝苯地平的測定

鄰二氮菲指示液：含F(xiàn)e2+[Fe(C12H8N2)3]2+[Fe(C12H8N2)3]3+

二．氧化還原滴定法Ce

4+本文檔共63頁；當前第55頁；編輯于星期三\9點44分三．比色法

特點：樣品用量少，靈敏度高，適用于小量藥物、小劑量制劑。（一）酸性染料比色法本文檔共63頁；當前第56頁；編輯于星期三\9點44分1．基本原理在適當?shù)膒H水溶液中定量萃取本文檔共63頁；當前第57頁；編輯于星期三\9點44分（1）水相中反應

（2）有機溶劑提取:消除剩余染料的影響

剩余的酸性染料留于水相（3）比色法測定定量分離出有機提取液，脫水后，直接測定吸收度，求出有機堿含量

本文檔共63頁；當前第58頁；編輯于星期三\9點44分定量分離出有機提取液，脫水后，堿化，則水相呈色，測定水相中In-的吸收度，間接求出有機堿的含量

BH+In-+OH-