體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則

體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）目錄第一章總則第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第四章文件與記錄第五章設(shè)計控制與驗證第六章采購控制第七章生產(chǎn)過程控制第八章檢驗與質(zhì)量控制第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告制度第十二章附則附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求附錄B參考資料附錄C體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查要求第一章總則第一條為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法規(guī)，制定本細則。第二條國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細則的管理范圍。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細則。第三條本細則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。第四條體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當按照本細則的要求，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實施并保持有效運行。第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責(zé)，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。第六條生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人必須對企業(yè)的質(zhì)量管理負責(zé)，應(yīng)當明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。企業(yè)負責(zé)人和管理者代表應(yīng)當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標準。第七條生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)當具有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)當具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)負責(zé)人和質(zhì)量負責(zé)人不得互相兼任。第八條從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗員應(yīng)當具有專業(yè)知識背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，符合所從事的崗位要求。第九條對從事高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)當具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護知識培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進行登記并保存相關(guān)記錄。第十條從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當按照本細則進行培訓(xùn)和考核，合格后方可上崗。第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第十一條廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)。第十二條生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)當相互分開。第十三條倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染。所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標識必須明確，臺帳應(yīng)當清晰明確，做到帳、片、物一致。第十四條倉儲區(qū)域應(yīng)當保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)當符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)當配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲藏溫度。第十五條易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當做到專區(qū)存放并有明顯的識別標識。應(yīng)由專門人員負責(zé)保管和發(fā)放。第十六條生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險品，企業(yè)應(yīng)當列出清單，并制定相應(yīng)的防護規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當符合國家相關(guān)安全規(guī)定。第十七條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。第十八條廠房應(yīng)當按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。第十九條部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當按照本細則附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》進行配備和控制。第二十條對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清第二^一條潔條件的基本要求:要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施;人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施;生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落;操作臺應(yīng)當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒;應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒;應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。第二十一條具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當在受控條件下進行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當配備生物安全柜，空氣應(yīng)當進行有效的處理后方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當有防護措施。對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標準《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實驗室等相應(yīng)設(shè)施。第二十二條聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑的生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴格清洗和消毒。第二十三條應(yīng)當配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標準要求的檢驗設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會對試劑造成污染，并應(yīng)對設(shè)備的有效性進行定期驗證。第二十四條生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進行無害化處理，應(yīng)當符合相關(guān)的環(huán)保要求。第二十五條工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當滿足水質(zhì)要求并通過驗證，其制備、儲存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護。應(yīng)當配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。第二十六條配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設(shè)備運行狀態(tài)。第二十七條生產(chǎn)中使用的動物室應(yīng)當在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。第二十八條對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。第二十九條對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。第三十條由國家批準生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)當具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。第四章文件與記錄控制第三十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系一用于法規(guī)的要求》標準要求和產(chǎn)品特點，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標，建立質(zhì)量管理體系文件。第三十二條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當至少建立、實施、保持以下程序文件：文件控制程序；記錄控制程序；管理職責(zé)；設(shè)計和驗證控制程序；采購控制程序；生產(chǎn)過程控制程序;7.檢驗控制程序；產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序；生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；內(nèi)部審核控制程序；管理評審控制程序；不合格品控制程序；糾正和預(yù)防措施控制程序；用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。第三十三條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當至少建立、實施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進行補充：廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證、使用、維護、保養(yǎng)等管理制度和記錄環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；菌種、細胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄安全防護規(guī)定和記錄；倉儲與運輸管理制度和記錄；采購與供方評估管理制度和記錄；工藝流程圖、工藝標準操作規(guī)程；各級物料檢驗標準操作規(guī)程；批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；試樣管理制度及記錄；工藝用水規(guī)程和記錄;12.批號管理制度及記錄；標識管理制度；校準品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄；留樣管理制度及記錄；內(nèi)審和管理評審記錄；不合格品評審和處理制度及記錄；物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；環(huán)境保護及無害化處理制度；產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。第三十四條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第三十五條應(yīng)當按照程序?qū)τ涗涍M行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標識、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。第五章設(shè)計控制與過程驗證第三十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立完整的產(chǎn)品研制控制程序，對設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定。第三十七條設(shè)計過程中應(yīng)當按照YY/T0316-2003(XDT工SO14971:2000《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標準的要求對產(chǎn)品的風(fēng)險進行分析和管理，并能提供風(fēng)險管理報告和相關(guān)驗證記錄。第三十八條應(yīng)當建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標準、設(shè)計控制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等。第三十九條應(yīng)當圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進行驗證，應(yīng)當提供相應(yīng)的驗證資料。自行研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。第四十條應(yīng)當根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)當寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、批準。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)當包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。第四十一條生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當對關(guān)鍵項目進行再驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項時，應(yīng)當進行相關(guān)內(nèi)容的重新驗證。第四十二條生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進行重新驗證。第六章采購控制第四十三條應(yīng)當建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。第四十四條應(yīng)當確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標和質(zhì)量要求，對物料的重要程度進行分級管理。嚴格按照質(zhì)量要求進行采購和驗收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準則。第四十五條應(yīng)當建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的、具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。應(yīng)當建立合格供方名錄并定期進行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。第四十六條主要物料的采購資料應(yīng)能夠進行追溯，應(yīng)當按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。外購的標準品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。第四十七條應(yīng)當按照不同物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理。物料應(yīng)當按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。應(yīng)定期ii點清庫，儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時復(fù)驗。第四十八條必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當由企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍;應(yīng)當對其來源地、定值范圍、火活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。第四十九條有特殊要求的物料應(yīng)當根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。第七章生產(chǎn)過程控制第五十條應(yīng)當按照國家批準的工藝進行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應(yīng)當形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當制定各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度達到注冊管理辦法所規(guī)定的要求。對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應(yīng)重新中報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進行工藝修訂。第五十一條應(yīng)當明確生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應(yīng)當定期校驗并有明顯的合格標識。第五十二條應(yīng)當按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產(chǎn)環(huán)境進行定期檢查或檢測，確保能夠達到規(guī)定的要求。第五十三條應(yīng)當對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第五十四條批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批記錄應(yīng)當能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和口期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當按照批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。第五十五條不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止混淆的措施。第五十六條前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。第五十七條企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)程。驗證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標準、檢驗周期和保存期限。應(yīng)當配備相應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。第五十八條在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進行識別和管理。第五十九條物料應(yīng)當按照先進先出的原則運行。應(yīng)當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標記。第六十條生產(chǎn)過程應(yīng)當具有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進行規(guī)定;應(yīng)當建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)口期接近的組分進行組合，應(yīng)當在每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準。第六十一條生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應(yīng)當建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。第六十二條生產(chǎn)用細胞應(yīng)當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應(yīng)當建立細胞庫檔案資料和細胞操作口志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追溯。第六十三條體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進行相應(yīng)的驗證，保留驗證記錄。第八章檢驗與質(zhì)量控制第六十四條應(yīng)當單獨設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗部門，該部門負有以下質(zhì)量職責(zé)取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、潔凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗和檢驗環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗報告、成品有效期的確定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協(xié)助評估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)，并負責(zé)匯總、統(tǒng)計、分析質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。第六十五條質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當設(shè)立獨立的檢驗室，應(yīng)當設(shè)置待檢、檢驗、留樣、不合格品等標識，區(qū)分放置。應(yīng)當配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設(shè)備。有特殊要求的檢驗項目應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定進行設(shè)置。第六十六條應(yīng)當按照產(chǎn)品標準配備檢測儀器，并建立檔案和臺帳。對計量器具應(yīng)當制定周期檢定計劃，定期檢定并保存檢定報告，儀器上檢驗狀態(tài)標示應(yīng)當清晰明顯。第六十七條質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當定期或在使用前對檢測設(shè)備進行校準，制定校準規(guī)程，查驗檢定狀態(tài)，并加以記錄。應(yīng)當規(guī)定在搬運、維護期間對檢測設(shè)備的防護要求，使用前根據(jù)要進行校準。當發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合要求時，應(yīng)對以往檢測結(jié)果的有效性進行評估，并采取適當?shù)募m正措施。第六十八條使用一級標準物質(zhì)、二級校準物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M行溯源。對檢測中使用的校準品和質(zhì)控品應(yīng)當建立臺帳及使用記錄。應(yīng)記錄其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息。應(yīng)當定期復(fù)驗其性能并保存記錄。第六十九條應(yīng)當建立留樣復(fù)驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲存，以保證復(fù)驗要求。應(yīng)當建立留樣品臺帳，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當注明留樣品批號、效期、檢驗口期、檢驗人、檢驗結(jié)果等信息。留樣期滿后應(yīng)對留樣檢驗報告進行匯總、分析并歸檔。第七十條對不具備檢測能力的外購物料，企業(yè)應(yīng)制定驗收規(guī)程?？梢晕袡z驗或試樣方式進行驗證。如委托檢驗，受托方應(yīng)當具備相應(yīng)的資質(zhì)條件，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗協(xié)議，并保存檢驗報告和驗收記錄。如試樣，企業(yè)應(yīng)有試樣驗證的驗收規(guī)程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄、檢測報告、操作人員、批準人員簽字等相關(guān)記錄。第七十一條應(yīng)當保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗報告及記錄，應(yīng)有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字。檢驗報告及記錄應(yīng)真實、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品的檢驗記錄應(yīng)當具有可追溯性。第七十二條企業(yè)應(yīng)當定期實施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審，按照本細則要求對企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運行狀況進行審核并出具審核報告。企業(yè)按照糾正和預(yù)防措施控制程序?qū)嵭凶圆?、自糾，保存審核報告和糾正、預(yù)防措施記錄。第七十三條包裝標識、標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)當與注冊批準的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽、包裝標識管理規(guī)定》的要求。應(yīng)當建立包裝標識、標簽、使用說明書控制程序，嚴格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)第七十四條企業(yè)應(yīng)當建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)能及時全部召回。銷售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當包括:品名、批號、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨口期、運輸方式。銷售記錄應(yīng)當保存至產(chǎn)品有效期后一年。第七十五條應(yīng)當指定部門負責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。第七十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括:品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及口期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第七十七條應(yīng)當制定對不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)限的規(guī)定。第七十八條對不合格品進行標識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進行及時處理并保存記錄。第七十九條質(zhì)量管理部門應(yīng)當會同相關(guān)部門對不合格品進行評審，確認產(chǎn)品不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。應(yīng)當保存評審、糾正和預(yù)防措施的記錄，并在采取糾正或預(yù)防措施后驗證其有效性。第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告第八十條企業(yè)應(yīng)當建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)測報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責(zé)管理。第八十一條企業(yè)對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)當進行詳細記錄和調(diào)查處理。對所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當按照規(guī)定報告相關(guān)監(jiān)管部門，并對不良事件或質(zhì)量事故進行及時的評估，必要時將評估結(jié)果通知用戶和報告監(jiān)督管理部門。第十二章附則第八十二條本細則中下列用語的含義是：物料:原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料:試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。驗證:證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。批:同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品。批號:待驗：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄:一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡:產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可

允許的正常偏差。標準操作規(guī)程:經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程:規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。工藝用水:生產(chǎn)工藝中使用的水。溯源性:指一個測量結(jié)果或測量標準的值，都能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈，與測量基準聯(lián)系起來。潔凈室（區(qū)）:需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。顧客反饋:用戶對所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關(guān)于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。第八十三條本細則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)解釋。第八十四條本細則自發(fā)布之口起實施。附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求第一條對生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品除應(yīng)當滿足《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》的通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境還應(yīng)當滿足本附錄的要求。不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標準參見下表:表不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)，潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)，^0.5um10。級3,50010,00諺350,000100,000皺3,500,000立方米微生物最大允許數(shù)^5um沉降菌數(shù)〃L012,000320,00010第二條企業(yè)應(yīng)當明確工藝所需的空氣凈化級別，進入潔凈氧區(qū)）的空氣必須凈化。陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當在至少10,000級環(huán)境下進行，與相鄰區(qū)域保持相對負壓，并符合防護規(guī)定。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100,000級凈化環(huán)境中進行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。普通化學(xué)類診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)在清潔環(huán)境（符合本細則第二十條規(guī)定）中進行。第三條廠房應(yīng)當具有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。第四條企業(yè)應(yīng)當提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴建的潔凈區(qū)廠房應(yīng)當提供有資質(zhì)的設(shè)計單位設(shè)計的圖紙。第五條在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)當考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室:區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第六條潔凈區(qū)應(yīng)當配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄。第七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第八條潔凈室（區(qū)）應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯;對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)當具有應(yīng)急照明設(shè)施。第九條潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。第十條更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。第十一條潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時密封良好，緊急情況發(fā)生時應(yīng)能保證暢通。第十二條潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應(yīng)當指定地點存放，存放地不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。第十三條操作臺（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不使用木質(zhì)或油漆臺面。第十四條潔凈室（區(qū)）的空氣如可循環(huán)使用應(yīng)當采取有效措施避免污染和交叉污染。第十五條空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，應(yīng)配備監(jiān)測靜壓差的設(shè)備，并定期監(jiān)控。第十六條潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。第十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對物料產(chǎn)生污染。第十八條不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)當建立、執(zhí)行物料進出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗或氣閘室）。第十九條潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合第二十條根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。第二十一條在凈化車間內(nèi)工作的人員應(yīng)穿著符合要求的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部毛發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。第二十二條不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)當分別清洗、整理，必要時消毒或火菌。工作服洗滌、火菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。100,00級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)當在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，按要求火菌。第二十三條潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。第二十四條進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第二十五條在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第二十六條應(yīng)當建立、執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。第二十七條潔凈區(qū)的凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置應(yīng)按規(guī)定進行清潔、維護和保養(yǎng)并進行記錄。第二十八條在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)接受凈化車間衛(wèi)生管理制度、個人清潔衛(wèi)生制度、凈化車間使用管理制度等內(nèi)容的培訓(xùn)，合格后持證上崗。第二十九條企業(yè)應(yīng)當在驗證的基礎(chǔ)上明確規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的項目和頻次，在靜態(tài)檢測合格前提下，企業(yè)應(yīng)當按照規(guī)定進行潔凈氧區(qū)）內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風(fēng)速、沉降菌和塵粒數(shù)的定期監(jiān)測，并保存監(jiān)測記錄。第三十條生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈室（區(qū)）應(yīng)當采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。第三十一條強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。附錄B參考文獻GBT19000-2000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語；GBT19001-2000質(zhì)量管理體系要求GBT19001-2003質(zhì)量和（或）環(huán)境管理體系審核指南；GBT19023-2003質(zhì)量管理體系文件指南；YY0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YYT0316-2003醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YYT0287-2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求YYT0467-2003醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認基本原則的標準選安全認可準則》國家藥品監(jiān)督管理局第22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系考核辦法》《中國生物制品規(guī)程》2000;《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂；國家食品藥品監(jiān)督管理局第16號令《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》（草案）中華人民共和國國務(wù)院令第424號《病原微生物實驗室生物安全管理條例》《實驗室生物安全認可準則》附錄C體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求為了規(guī)范體外診斷試劑的注冊，核實體外診斷試劑注冊中報資料的真實性，對體外診斷試劑研制情況進行現(xiàn)場核查。第一條體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查是（食品）藥品監(jiān)督管理部門對所受理注冊中請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進行審查，并做出是否與中報資料相符的評價過程。第二條注冊中請人在中請考核時，按照《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核