阿斯匹林及止痛藥解熱

（優(yōu)選）阿斯匹林及止痛藥解熱本文檔共62頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\17點49分【特點】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。本文檔共62頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\17點49分1.解熱作用2.鎮(zhèn)痛作用3.抗炎作用4.抗風(fēng)濕作用藥理作用本文檔共62頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\17點49分圖-解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制

本文檔共62頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\17點49分[發(fā)熱]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。1.解熱作用本文檔共62頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\17點49分2.鎮(zhèn)痛作用【特點】1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。本文檔共62頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\17點49分疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢本文檔共62頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\17點49分3.抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機理]

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。本文檔共62頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\17點49分近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。

COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。本文檔共62頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\17點49分本文檔共62頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\17點49分分類：按其結(jié)構(gòu)不同分

1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機酸類，如吲哚美辛。本文檔共62頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\17點49分一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）本文檔共62頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\17點49分【體內(nèi)過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；本文檔共62頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\17點49分在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對其排泄影響大。本文檔共62頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\17點49分【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。本文檔共62頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\17點49分抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。2．抗炎抗風(fēng)濕

本文檔共62頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\17點49分3．抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。本文檔共62頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\17點49分阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解本文檔共62頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\17點49分

阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2

是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟?。本文檔共62頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\17點49分阿斯匹林（Aspirin)【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、解熱、鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。本文檔共62頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\17點49分2、抗風(fēng)濕作用：抗風(fēng)濕作用強,較大劑量（3~4g/d）治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實。用藥后病人在1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉(zhuǎn)。能迅速臨床癥狀，。

是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量。本文檔共62頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\17點49分3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d）可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg?！緳C制】

抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。本文檔共62頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\17點49分注意：

阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。本文檔共62頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\17點49分4.治療川崎病用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征。本文檔共62頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\17點49分5．

治療膽道蛔蟲阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習(xí)性，用藥后改變膽道內(nèi)環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。本文檔共62頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\17點49分阿斯匹林【臨床應(yīng)用】1、解熱、鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。本文檔共62頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\17點49分2、風(fēng)濕：抗風(fēng)濕作用強,較大劑量（3~4g/d）治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實。用藥后病人在1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉(zhuǎn)。能迅速臨床癥狀，。

是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量。本文檔共62頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\17點49分3、血小板聚集、血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d）可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg。抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。本文檔共62頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\17點49分注意：

阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。本文檔共62頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\17點49分4.治療川崎病用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征。本文檔共62頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\17點49分5、治療膽道蛔蟲阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習(xí)性，用藥后改變膽道內(nèi)環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。本文檔共62頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\17點49分【制劑和用法】解熱鎮(zhèn)痛：口服每次量0.3g～0.6g，每日3次；抗風(fēng)濕：口服日劑量3g～5g,分4次口服；抑制血小板聚集：每次口服50mg～150mg,每日1次。本文檔共62頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\17點49分本文檔共62頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\17點49分【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。飯后服或服用腸溶片可減輕。

原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮

CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。本文檔共62頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\17點49分2.凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。本文檔共62頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\17點49分3.水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。本文檔共62頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\17點49分4.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。本文檔共62頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\17點49分5．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。

本文檔共62頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\17點49分1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物相互作用】3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。本文檔共62頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期六\17點49分二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。

雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機制均與抑制PG合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強，一些有機酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用?？捎糜诮鉄?，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。本文檔共62頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期六\17點49分對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。三、苯胺類本文檔共62頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期六\17點49分[特點]1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很?。?.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；本文檔共62頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期六\17點49分乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）本文檔共62頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期六\17點49分[特點]1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效；本文檔共62頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期六\17點49分3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對骨關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。本文檔共62頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期六\17點49分1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。芳基丙酸類布洛芬本文檔共62頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期六\17點49分2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。芳基丙酸類布洛芬本文檔共62頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期六\17點49分吡唑酮類保泰松及羥基保泰松本文檔共62頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期六\17點49分特點：1.抗風(fēng)濕作用強而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎；2.促進尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。本文檔共62頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期六\17點49分苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強，速效、強效、長效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).為強效、長效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。每日服藥一次。吡羅昔康（炎痛喜康）本文檔共62頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期六\17點49分甲芬那酸（甲滅酸）、雙氯芬酸（雙氯滅酸）：都具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。雙氯芬酸抗炎作用較強而不良反應(yīng)較小。布洛芬（ibuprofen）：抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似，主要特點是胃腸道反應(yīng)輕，病人易耐受。常用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本文檔共62頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期六\17點49分[應(yīng)用注意]1.本藥對癥不對因，在對癥治療時要明確病因。2.有過敏史的患者慎用。3.不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般用藥不超過1周。4.冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。本文檔共62頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期六\17點49分藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強度比較本文檔共62頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期六\17點49分選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括：塞來昔布、尼美舒利等。對COX-2有高度選擇性抑制作用，胃腸道反應(yīng)少，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕及骨關(guān)節(jié)炎的治療。選擇性COX-2抑制劑具抗腫瘤作用，但可能存在增加心血管疾病發(fā)生的危險以及腎臟損害等。本文檔共62頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期六\17點49分萘丁美酮、美洛昔康（meloxicam）、尼美舒利（nimesulide）：選擇性抑制COX-2，抗炎作用強而副作用較小，用于治療各類關(guān)節(jié)炎及組織炎癥。長期應(yīng)用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率低。本文檔共62頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期六\17點49分

2004年9月因患者服用選擇性COX-2抑制劑－－萬絡(luò)（羅非西布）導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬絡(luò)。