尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究(含備注)

中國心力衰竭流行現(xiàn)狀中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6我國目前35-74歲成年人中約有400萬心衰患者本文檔共30頁；當前第1頁；編輯于星期二\1點29分慢性心衰急性心衰痊愈死亡心衰的轉(zhuǎn)歸急性心衰中有80%-85%為原有慢性心衰的急性加重，即急性失代償性心衰急性心衰預后很差，住院病死率為3％，6個月的再住院率約50％，5年病死率高達60％中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6本文檔共30頁；當前第2頁；編輯于星期二\1點29分

血管擴張藥物是急性心衰首選的一線藥物2006歐洲心衰診治指南2009美國心衰診治指南2014中國心衰診治指南本文檔共30頁；當前第3頁；編輯于星期二\1點29分主要內(nèi)容

尼可地爾獨特的雙重擴血管機制注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益瑞科喜?臨床應用本文檔共30頁；當前第4頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾兼具類硝酸酯與KATP開放劑作用的

全新化合物美國心臟病雜志本文檔共30頁；當前第5頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾臨床應用簡史1975:日本中外制藥（Chugai）合成

1983:載入美國新藥年鑒《心血管藥物》第一卷1984:作為抗心絞痛藥物在日本上市

1990’s:在意大利、法國等歐洲國家上市

1993:注射用尼可地爾上市，用于不穩(wěn)定型心絞痛2003：增加急性心衰治療的適應癥

2012:瑞科喜?（注射用尼可地爾）在中國成功問世本文檔共30頁；當前第6頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾獨特的化學結(jié)構(gòu)Nitrates-likeeffects類硝酸酯作用KATP：獨特的雙重K通道開放劑（sKATPmitoKATP）尼可地爾是一種以煙酰胺為基本骨架，同時具有硝酸基的化合物AmJCardiol.1989;63:18-24擴張大冠脈舒張容量血管減輕前負荷擴張微小冠脈增加冠脈血流降低后負荷模擬缺血預適應本文檔共30頁；當前第7頁；編輯于星期二\1點29分血管平滑肌類硝酸酯作用尼可地爾Ca2+Ca2+敏感性↓

KATP通道開放作用K+超極化cGMP產(chǎn)生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒張尼可地爾雙重擴血管的藥理作用8降低收縮蛋白對Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流使電壓依賴性Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流↓本文檔共30頁；當前第8頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾直接激活鳥苷酸環(huán)化酶的特殊通路

MinamiyamaY,etal.JPharmacolSci,2007,103:33-39尼可地爾本文檔共30頁；當前第9頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾有效擴張各級冠脈血管

1、對于冠脈直徑≥200μm的大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著擴張2、對于冠脈直徑介于100-200μm的小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著擴張冠脈直徑，由給藥前148.0±14.6μm擴張到156.4±15.8μm，p＜0.05.而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著收縮，由給藥前152.5±8.9μm到給藥后的148.7±8.1μm，p＜0.05日本脈管學，1988;28:811本文檔共30頁；當前第10頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾對冠狀動脈微血管擴張更為顯著JournalofCardiovascularPharmacology,1995;26:541-547本文檔共30頁；當前第11頁；編輯于星期二\1點29分

NakaeIetalCardiovascDrugsTher,1994;8:13712在大冠脈擴張相似的情況下，尼可地爾的ATP敏感K離子通道開放作用顯著擴張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈的流動，從而增加冠脈血流，改善心肌灌注尼可地爾有效增加冠脈血流本文檔共30頁；當前第12頁；編輯于星期二\1點29分注射用尼可地爾顯著改善UA患者胸痛癥狀%P＜0.01在日本進行的注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛的多中心隨機雙盲試驗中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對照藥結(jié)果如下：心絞痛發(fā)作完全消失的，尼可地爾組75.0%（27/36），硝酸異山梨醇酯注射液組53.8%（21/39），尼可地爾組有更好傾向（p<0.01）。RinshoIyaku1991;7:2031~54本文檔共30頁；當前第13頁；編輯于星期二\1點29分在持續(xù)用藥的48h治療期內(nèi)，瑞科喜組90.3%的患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為76.6%瑞科喜?高效緩解胸痛癥狀瑞科喜?來自瑞科喜?臨床總結(jié)報告本文檔共30頁；當前第14頁；編輯于星期二\1點29分瑞科喜?持續(xù)改善心肌缺血狀態(tài)本文檔共30頁；當前第15頁；編輯于星期二\1點29分主要內(nèi)容

尼可地爾獨特的雙重擴血管機制注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益瑞科喜?臨床應用本文檔共30頁；當前第16頁；編輯于星期二\1點29分前瞻性、隨機、對照研究，31例AHF患者，隨機分為尼可地爾組（n＝16）和對照組（n=15）尼可地爾組：常規(guī)治療+靜脈注射尼可地爾100μg/kg，并于入院后30分鐘內(nèi)連續(xù)靜脈注射60-100μg/kg/h，持續(xù)5天時間。對照組：除了尼可地爾的使用，在治療AHF的過程中沒有其他的限制。主要指標：入院第（1天）、3天、7天時的BNP和NT-pro-BNP。尼可地爾治療AHF患者的有效性與安全性研究JournalofCardiology(2010)56,339—347本文檔共30頁；當前第17頁；編輯于星期二\1點29分注射用尼可地爾治療組BNP、NT-BNP顯著下降JournalofCardiology(2010)56,339—347本文檔共30頁；當前第18頁；編輯于星期二\1點29分注射用尼可地爾治療組AHF患者心功能顯著改善JournalofCardiology(2010)56,339—347**治療7天時，尼可地爾組AHF患者心胸比顯著降低，左室射血分數(shù)顯著提高本文檔共30頁；當前第19頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾治療組血流動力學穩(wěn)定JournalofCardiology(2010)56,339—347治療不同時點尼可組與對照組SBP趨勢一致本文檔共30頁；當前第20頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾對急性失代償性心衰患者的臨床研究JournalofCardiology(2010)56,291—299研究設(shè)計納入標準：1）年齡≥20，2）可放置Swan-Ganz導管，

3）肺動脈楔壓≥18mmHg，4）簽署知情同意書排除標準：1）嚴重心律失常，2）心源性休克或嚴重低血壓（SBP＜90mmHg），3）具有尼可地爾禁忌癥，4）研究者認為不適宜納入99例ADHF分組：靜脈推注尼可地爾0.2mg/kg/5min，并持續(xù)靜滴0.05mg/kg/h組,0.10mg/kg/h組,or0.20mg/kg/h，均持續(xù)靜滴6小時。本文檔共30頁；當前第21頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾有效改善ADHF患者肺動脈壓力與心指數(shù)JournalofCardiology(2010)56,291—299△：0.2mg/kg/5min靜推+0.05mg/kg/h靜滴：0.2mg/kg/5min靜推+0.10mg/kg/h靜滴：0.2mg/kg/5min靜推+0.20mg/kg/h靜滴

靜脈注射0.2mg/kg/5min尼可地爾即刻擴血管效應顯著，有效降低肺動脈壓力0.2mg/kg/h靜滴組持續(xù)改善心臟指數(shù)，而其他劑量組的心功能改善隨時間延長而降低本文檔共30頁；當前第22頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾對ADHF患者血壓的影響與基礎(chǔ)血壓有關(guān)JournalofCardiology(2010)56,291—299隨著急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓的增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓的效果增強本文檔共30頁；當前第23頁；編輯于星期二\1點29分402例連續(xù)納入的急性心衰綜合征患者，根據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（n=78）和對照組（n=324），隨訪180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對中期預后的影響。尼可地爾組治療方案：入院1h內(nèi)給予尼可地爾的靜脈注射，隨后持續(xù)靜滴＞3天（0.1mg/kg/h），具體停藥時間由臨床醫(yī)生根據(jù)患者SBP水平以及癥狀進行決定。尼可地爾對AHFS患者中期預后的觀察性研究CircJ2012;76:1169–1176本文檔共30頁；當前第24頁；編輯于星期二\1點29分尼可地爾顯著降低AHFS患者死亡與再住院風險在180天的隨訪中，尼可組中有7例（9%）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對照組中發(fā)生75例（23.2%），兩組間具有顯著統(tǒng)計學差異（p=0.0053）CircJ2012;76:1169–1176本文檔共30頁；當前第25頁；編輯于星期二\1點29分CircJ2013;77:2157–22012013年日本急性心衰指南推薦尼可地爾本文檔共30頁；當前第26頁；編輯于星期二\1點29分瑞科喜?用法用量

將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中制成0.01％～0.03％溶液，在制備后24h內(nèi)使用。成人3-12mg/h（0.05-0.2mg/kg/hr）靜脈滴注，持續(xù)3-6天舉例：2支瑞科喜?（12mg）溶于100ml等滲氯化鈉溶液或5％葡萄糖注射液中（濃度為0.024％），起始6滴/分鐘，如無不適可增加到20-40滴/分鐘，輸液時間2-4小時。本文檔共30頁；當前第27頁；編輯于星期二\1點29分瑞科喜?適用人群急性心衰或慢性心衰急性發(fā)作期（代償與失代償）不穩(wěn)定型心絞痛的患者為避免硝酸酯類耐藥的心衰患者冠脈微血管痙攣的患者（X綜合征，常見于女性、合并糖尿?。┍疚臋n共30頁