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文檔簡(jiǎn)介

多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖改編自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰島α細(xì)胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖攝取減少胰島β細(xì)胞腸促胰素反應(yīng)減低高血糖胰島素分泌受損本文檔共43頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖藥物的作用位點(diǎn)葡萄糖

胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肌肉IG碳水化合物-糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類噻唑烷二酮類藥物

本文檔共43頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分常用口服降糖藥

雙胍類

胰島素增敏劑

糖苷酶抑制劑DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑

本文檔共43頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀(jì)50年代開始用于臨床20世紀(jì)60年代開始用于臨床20世紀(jì)90年代初期用于臨床20世紀(jì)90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲

格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑

瑞格列奈那格列奈磺脲類(SU)格列奈類本文檔共43頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

胰島素促泌劑

作用機(jī)制

胰島素

刺激胰島β細(xì)胞本文檔共43頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分藥名商品名達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))作用時(shí)間(小時(shí))半衰期(小時(shí))格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達(dá)美康2-610-126-15格列美脲亞莫利伊瑞2-316-245-8格列吡嗪美吡達(dá)迪沙片瑞易寧(控釋)1-212-143-7格列喹酮糖適平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲類藥物及作用時(shí)間

本文檔共43頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

低血糖:最長(zhǎng)見,特別是老年和肝腎功能不全者

消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等

過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹

血液系統(tǒng):第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):格列本脲計(jì)量較大時(shí)少數(shù)患者發(fā)生頭痛、頭暈、嗜睡等

磺脲類

不良反應(yīng)

低血糖:最長(zhǎng)見,特別是老年和肝腎功能不全者體重增加:中等程度的體重增加

消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等

過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹

血液系統(tǒng):第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少不良反應(yīng)本文檔共43頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

磺脲類

用藥注意用藥注意用藥注意

餐前半小時(shí)服用,緩釋劑型宜餐時(shí)服用注意監(jiān)測(cè)血糖注意藥物相互作用增加降糖效果:心得安、水楊酸、磺胺等降低降糖效果:糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉注意藥物繼發(fā)性失效本文檔共43頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分磺脲類藥物繼發(fā)性失效繼發(fā)性失效:治療初期有效,經(jīng)過一定時(shí)間后降血糖作用逐漸減弱,需要加大劑量

一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上需要胰島素治療本文檔共43頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分胰島素促泌劑---格列奈類

瑞格列奈

諾和龍、孚來迪

那格列奈唐力

常用藥物本文檔共43頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分格列奈類特點(diǎn)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌本文檔共43頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分時(shí)間(分)胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進(jìn)食胰島素分泌模式本文檔共43頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分時(shí)間(分)胰島素060120180正常人胰島素分泌用格列耐類胰島素分泌

進(jìn)食格列奈類本文檔共43頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

(ng/ml)2520151050300400起效時(shí)間:0-30分鐘達(dá)峰時(shí)間:1小時(shí)半衰期:約1小時(shí)4-6小時(shí)被清除<8%經(jīng)腎排出格列奈類參考SFDA批準(zhǔn)的藥品說明書本文檔共43頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分格列奈類低血糖:輕微,低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應(yīng):少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹

不良反應(yīng)本文檔共43頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

服藥方式

格列奈類本文檔共43頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分常用口服降糖藥

胰島素增敏劑

糖苷酶抑制劑DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類

本文檔共43頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分雙胍類常用藥物

苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍

格華止、美迪康、降糖片

二甲雙胍本文檔共43頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分雙胍類作用機(jī)制

減少肝臟葡萄糖的輸出,降低空腹血糖外周組織

增加外周組織對(duì)葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收本文檔共43頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分雙胍類作用特點(diǎn)不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖抑制食欲,使體重下降可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展作用特點(diǎn)本文檔共43頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分雙胍類藥物不良反應(yīng)

消化道反應(yīng)(達(dá)50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉

乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意

長(zhǎng)期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素B12吸收不良本文檔共43頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分雙胍類服藥時(shí)間餐時(shí)或餐后服藥時(shí)間

本文檔共43頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分常用口服降糖藥

胰島素增敏劑

DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類

糖苷酶抑制劑

本文檔共43頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分a-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機(jī)制抑制小腸上斷的α-葡萄糖苷酶本文檔共43頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖本文檔共43頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分a-糖苷酶抑制劑減輕餐后高血糖單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖不增加體重降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展作用特點(diǎn)本文檔共43頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分a-糖苷酶抑制劑用藥注意

餐時(shí)第一口飯服,服用方法根據(jù)藥物劑型:拜糖平片:嚼服伏格列波糖分散片:加水分散后吞服

低血糖時(shí)需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果較差以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量本文檔共43頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

消化道反應(yīng)

腹脹,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛原因:結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉

不良反應(yīng)

a-糖苷酶抑制劑本文檔共43頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分常用口服降糖藥DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類

糖苷酶抑制劑

胰島素增敏劑

本文檔共43頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)環(huán)格列酮本文檔共43頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)作用機(jī)制胰島素增敏劑改善胰島素敏感性

外周組織本文檔共43頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分胰島素增敏劑

體重增加、水鈉儲(chǔ)留、增加心衰風(fēng)險(xiǎn)可增加心臟負(fù)荷-心功能不全患者禁忌使用單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)

不良反應(yīng)

針對(duì)羅格列酮爭(zhēng)論熱點(diǎn):

潛在的不良缺血性心血管事件

StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15本文檔共43頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分用藥注意

空腹或進(jìn)餐時(shí)服用注意肝功能的監(jiān)測(cè)近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)胰島素增敏劑本文檔共43頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分常用口服降糖藥

胰島素增敏劑

DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類

糖苷酶抑制劑

本文檔共43頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分?jǐn)?shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4酶活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑

肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素b細(xì)胞a細(xì)胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性

GLP-1:胰高血糖素樣肽1,GIP:葡萄糖依賴的促胰島素多肽XDPP-4抑制劑作用機(jī)制本文檔共43頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分當(dāng)攝取食物時(shí)。。。?刺激胰島素分泌?抑制胰高血糖素分泌?減緩胃排空?改善胰島素敏感性?減少食物攝取長(zhǎng)期影響促進(jìn)?細(xì)胞增殖和維持?細(xì)胞功能二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑作用本文檔共43頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別DPP-IV抑制劑磺脲類/格列奈類作用靶點(diǎn)胰島α細(xì)胞&β細(xì)胞胰島β細(xì)胞藥理作用促β細(xì)胞合成與釋放胰島素,增加β細(xì)胞數(shù)量β細(xì)胞釋放胰島素抑制α細(xì)胞釋放胰高糖素---本文檔共43頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期二\10點(diǎn)55分

不增加體重低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)小,基本沒有引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

不增加心血管事件的發(fā)生率可以保護(hù)胰島細(xì)胞,延緩糖尿病的進(jìn)展

作用特點(diǎn)

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