第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾類抗炎藥

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥和非甾類抗炎藥第一頁，共一百三十二頁。章節(jié)(zhāngjié)目錄解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥

非甾類抗炎藥第二頁，共一百三十二頁。精選ppt解熱使發(fā)熱的體溫降至正常鎮(zhèn)痛對慢性鈍痛有良好(liánghǎo)的作用常見的牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的作用第三頁，共一百三十二頁。精選ppt作用于下丘腦的體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)中樞使發(fā)熱的體溫降至正常對正常的體溫?zé)o影響解熱鎮(zhèn)痛藥的作用(zuòyòng)部位第四頁，共一百三十二頁。精選ppt作用于外周抑制環(huán)氧酶對牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉(jīròu)痛、關(guān)節(jié)痛等常見的慢性鈍痛有良好的作用解熱鎮(zhèn)痛藥的作用(zuòyòng)部位第五頁，共一百三十二頁。精選ppt前列腺素（Prostaglandine，PG）作用機(jī)理：抑制Prostaglandine的生物合成實(shí)驗(yàn)依據(jù)：體外有抑制Prostaglandine環(huán)氧酶的作用解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用與抑制環(huán)氧酶的活性相平行作用(zuòyòng)靶點(diǎn)第六頁，共一百三十二頁。精選ppt前列環(huán)素及血栓素的生物(shēngwù)合成作用(zuòyòng)靶點(diǎn)第七頁，共一百三十二頁。精選ppt作用部位外周中樞作用靶點(diǎn)環(huán)氧酶阿片受體不能代替嗎啡類使用只對慢性(mànxìng)鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較第八頁，共一百三十二頁。精選ppt水楊酸類（阿司匹林*）苯胺類（對乙酰氨基酚*）吡唑酮類（安乃近）發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)都較早臨床上應(yīng)用的時(shí)間較久分類(fēnlèi)（結(jié)構(gòu)）第九頁，共一百三十二頁。精選pptAspirin乙酰水楊酸阿司匹林(āsīpǐlín)第十頁，共一百三十二頁。精選ppt2-乙酰氧基苯甲酸2-Acetoxybenzoicacid結(jié)構(gòu)(jiégòu)和化學(xué)名阿司匹林(āsīpǐlín)第十一頁，共一百三十二頁。精選ppt在公元前十五世紀(jì)Hippocrates描述了咀嚼柳樹皮可以(kěyǐ)減輕疼痛發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)阿司匹林(āsīpǐlín)第十二頁，共一百三十二頁。精選ppt1838年SalicylicAcid首次(shǒucì)從植物提取出來發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)阿司匹林(āsīpǐlín)第十三頁，共一百三十二頁。精選ppt1860年Kolbe合成水楊酸開辟(kāipì)了工業(yè)生產(chǎn)的道路發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)阿司匹林(āsīpǐlín)第十四頁，共一百三十二頁。精選ppt不久(bùjiǔ)SalicylicAcid的衍生物在臨床上使用1875年水楊酸鈉作為在臨床上使用1886年水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)阿司匹林(āsīpǐlín)第十五頁，共一百三十二頁。精選ppt乙酰水楊酸于1853年被合成(héchéng)1899年開始藥用發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)阿司匹林(āsīpǐlín)第十六頁，共一百三十二頁。精選ppt合成(héchéng)阿司匹林(āsīpǐlín)第十七頁，共一百三十二頁。精選ppt未反應(yīng)的原料產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生(chǎnshēng)SalicylicAcid檢查法用鐵鹽產(chǎn)生紫堇色合成(héchéng)阿司匹林(āsīpǐlín)第十八頁，共一百三十二頁。精選ppt合成中可能有乙酰水楊酸酐生成可引起過敏反應(yīng)含量不超過0.003%（W/W）時(shí)，則無影響限量(xiànliàng)檢查合成(héchéng)阿司匹林(āsīpǐlín)第十九頁，共一百三十二頁。精選ppt藥典(yàodiǎn)規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物酯類雜質(zhì)合成(héchéng)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十頁，共一百三十二頁。精選ppt水解及產(chǎn)物的變化氧化(yǎnghuà)鑒別理化(lǐhuà)性質(zhì)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十一頁，共一百三十二頁。精選ppt水解生成SalicylicAcidSalicylicAcid較易氧化酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)空氣中可漸變?yōu)榈S，紅棕甚至深棕色水溶液變化更快堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)(cùjìn)反應(yīng)進(jìn)行理化(lǐhuà)性質(zhì)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十二頁，共一百三十二頁。精選ppt理化(lǐhuà)性質(zhì)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十三頁，共一百三十二頁。精選pptAspirin的水溶液加熱放冷后與三氯化鐵溶液(róngyè)反應(yīng)，呈紫堇色理化(lǐhuà)性質(zhì)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十四頁，共一百三十二頁。精選pptAspirin的碳酸鈉溶液加熱放冷后與稀硫酸反應(yīng)析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸(cùsuān)臭氣理化(lǐhuà)性質(zhì)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十五頁，共一百三十二頁。精選ppt主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物腎臟(shènzàng)排出體外代謝(dàixiè)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十六頁，共一百三十二頁。精選ppt阿司匹林(āsīpǐlín)代謝(dàixiè)第二十七頁，共一百三十二頁。精選ppt有效的解熱鎮(zhèn)痛藥廣泛用于治療(zhìliáo)傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等作用(zuòyòng)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十八頁，共一百三十二頁。精選ppt不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成(héchéng)具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用作用(zuòyòng)靶點(diǎn)阿司匹林(āsīpǐlín)第二十九頁，共一百三十二頁。精選ppt用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療最近研究還表明：對結(jié)腸癌有預(yù)防作用(zuòyòng)

其應(yīng)用范圍不斷被拓展阿司匹林(āsīpǐlín)第三十頁，共一百三十二頁。精選ppt對胃粘膜的刺激作用可引起(yǐnqǐ)胃及十二指腸出血等癥游離羧基存在將Aspirin制成前藥（鹽、酰胺或酯）不良反應(yīng)阿司匹林(āsīpǐlín)第三十一頁，共一百三十二頁。精選ppt貝諾酯Aspirin衍生物阿司匹林(āsīpǐlín)第三十二頁，共一百三十二頁。精選ppt羧基陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu)酸性降低，保持鎮(zhèn)痛作用，但抗炎活性減少。換成酚羥基可影響療效和毒性。羧基與羥基的位置必須是鄰位構(gòu)效關(guān)系(guānxì)阿司匹林(āsīpǐlín)第三十三頁，共一百三十二頁。精選pptParacetamol撲熱息痛對乙酰氨基酚第三十四頁，共一百三十二頁。精選pptN-（4-羥基(qiǎngjī)苯基）乙酰胺N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide對乙酰氨基酚第三十五頁，共一百三十二頁。精選ppt在1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺具很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，稱退熱冰并在臨床(línchuánɡ)上使用毒性太大可導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃疸臨床上已不用發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)對乙酰氨基酚第三十六頁，共一百三十二頁。精選ppt對氨基酚的羥基被醚化后，藥理作用增強(qiáng)而毒性降低(jiàngdī)

在1887年合成非那西?。≒henacetin）對頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等效果顯著廣泛用于臨床發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)對乙酰氨基酚第三十七頁，共一百三十二頁。精選ppt70年代非那西汀對腎有持續(xù)性的毒性可導(dǎo)致腎臟和膀胱癌對視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性各國陸續(xù)廢棄(fèiqì)使用發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)對乙酰氨基酚第三十八頁，共一百三十二頁。精選pptParacetamol1893年上市良好的解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用臨床上用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛神經(jīng)痛及痛經(jīng)等毒性低于Phenacetin發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)對乙酰氨基酚第三十九頁，共一百三十二頁。精選ppt上市50年后發(fā)現(xiàn)是Phenacetin和Acetanilide的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物(chǎnwù)在非那西汀被撤消后，成為主要用藥發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)對乙酰氨基酚第四十頁，共一百三十二頁。精選ppt合成(héchéng)對乙酰氨基酚第四十一頁，共一百三十二頁。精選ppt藥典(yàodiǎn)規(guī)定應(yīng)檢查對氨基酚

對氨基酚可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用呈色合成(héchéng)對乙酰氨基酚第四十二頁，共一百三十二頁。精選ppt穩(wěn)定性水解性鑒別(jiànbié)反應(yīng)理化(lǐhuà)性質(zhì)對乙酰氨基酚第四十三頁，共一百三十二頁。精選ppt在空氣(kōngqì)中穩(wěn)定水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)對乙酰氨基酚理化(lǐhuà)性質(zhì)第四十四頁，共一百三十二頁。精選ppt在酸性(suānxìnɡ)介質(zhì)中水解生成對氨基酚對乙酰氨基酚理化(lǐhuà)性質(zhì)第四十五頁，共一百三十二頁。精選ppt水溶液與三氯化鐵溶液(róngyè)反應(yīng)，呈藍(lán)紫色對乙酰氨基酚理化(lǐhuà)性質(zhì)第四十六頁，共一百三十二頁。精選ppt其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)(fǎnyìng)后，再與堿性-萘酚反應(yīng)，呈紅色對乙酰氨基酚理化(lǐhuà)性質(zhì)第四十七頁，共一百三十二頁。精選ppt代謝(dàixiè)對乙酰氨基酚第四十八頁，共一百三十二頁。精選ppt對乙酰氨基酚代謝(dàixiè)第四十九頁，共一百三十二頁。精選ppt解熱鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)與Aspirin相當(dāng)無抗炎作用對Aspirin有過敏的患者，對Paracetamol有很好的耐受性對乙酰氨基酚第五十頁，共一百三十二頁。精選ppt章節(jié)(zhāngjié)目錄解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥

非甾類抗炎藥第五十一頁，共一百三十二頁。精選ppt機(jī)體對感染的一種(yīzhǒnɡ)防御機(jī)制主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等炎癥(yánzhèng)第五十二頁，共一百三十二頁。精選ppt前列環(huán)素及血栓素的生物(shēngwù)合成作用(zuòyòng)靶點(diǎn)第五十三頁，共一百三十二頁。精選ppt治療膠原組織(zǔzhī)疾病如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病抗炎藥物的作用(zuòyòng)第五十四頁，共一百三十二頁。精選ppt始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，Aspirin一直作為抗炎藥物在臨床上使用從20世紀(jì)40年代(niándài)起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展簡介(jiǎnjiè)第五十五頁，共一百三十二頁。精選ppt甾體抗炎藥簡介(jiǎnjiè)第五十六頁，共一百三十二頁。精選ppt吡唑酮類鄰氨基(ānjī)苯甲酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類其它分類(fēnlèi)第五十七頁，共一百三十二頁。精選pptOxyphenbutazone羥基(qiǎngjī)保泰松羥布宗第五十八頁，共一百三十二頁。精選ppt4-丁基-1-（4-羥基(qiǎngjī)苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione羥布宗第五十九頁，共一百三十二頁。精選ppt1884年合成(héchéng)安替比林（Antipyrinee）研究奎寧類似物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十頁，共一百三十二頁。精選pptAntipyrinee分子中引入二甲氨基

氨基比林受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)(qǐfā)

解熱鎮(zhèn)痛作用比Antipyrinee優(yōu)但作用稍慢羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十一頁，共一百三十二頁。精選ppt氨基比林曾廣泛用于臨床鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似Antipyrinee和Aminophenazone都可引起(yǐnqǐ)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等淘汰羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十二頁，共一百三十二頁。精選ppt在Aminophenazone的分子中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到安乃近主要用于解熱(jiěrè)

毒性較低，但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥

水溶性大，可以制成注射劑羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十三頁，共一百三十二頁。精選ppt1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松

作用類似Aminophenazone解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng)毒副作用較大胃腸道副作用及過敏反應(yīng)對肝臟及血象(xuèxiàng)有不良的影響羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十四頁，共一百三十二頁。精選ppt1961年發(fā)現(xiàn)Phenylbutazone體內(nèi)(tǐnèi)的代謝物羥布宗（Oxyphenbutazone）具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十五頁，共一百三十二頁。精選ppt羥布宗安替比林(āntìbǐlín)氨基(ānjī)比林安乃近保泰松羥布宗發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第六十六頁，共一百三十二頁。精選ppt酸性(suānxìnɡ)鑒別理化(lǐhuà)性質(zhì)羥布宗第六十七頁，共一百三十二頁。精選ppt3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用(zuòyòng)與化合物的酸性有密切關(guān)系二羰基增強(qiáng)4-位的氫原子酸性易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液理化(lǐhuà)性質(zhì)羥布宗第六十八頁，共一百三十二頁。精選ppt酸水解(shuǐjiě)后重排，呈芳伯氨反應(yīng)與亞硝酸鈉試液作用生成(shēnɡchénɡ)黃色重氮鹽再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀理化(lǐhuà)性質(zhì)羥布宗第六十九頁，共一百三十二頁。精選ppt構(gòu)效關(guān)系(guānxì)羥布宗第七十頁，共一百三十二頁。精選ppt代謝(dàixiè)羥布宗第七十一頁，共一百三十二頁。精選ppt

MefenamicAcid甲芬那酸2-[（2，3-二甲基苯基(běnjī)）氨基]苯甲酸2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacid第七十二頁，共一百三十二頁。精選ppt采用生物電子等排原理設(shè)計(jì)(shèjì)以氮原子取代Salicylicacid中氧原子的衍生物較Salicylicacid類藥物并無明顯的優(yōu)點(diǎn)發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)甲芬那酸第七十三頁，共一百三十二頁。精選ppt傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展不僅具有相同總數(shù)(zǒngshù)的“外層電子”很多方面存在相似性分子大小、分子形狀（包括鍵角，雜化度）構(gòu)象、電子分布脂水分配系數(shù)、pKa化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等等甲芬那酸第七十四頁，共一百三十二頁。精選ppt苯環(huán)(běnhuán)與鄰氨基苯甲酸不共平面由于位阻可能更適合于抗炎藥物受體的要求甲芬那酸第七十五頁，共一百三十二頁。精選ppt氮原子若以O(shè)，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換，活性降低。若將氨基(ānjī)移到羧基的對位或間位，與SalicylicAcid結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。構(gòu)效關(guān)系(guānxì)甲芬那酸第七十六頁，共一百三十二頁。精選ppt代謝(dàixiè)甲芬那酸第七十七頁，共一百三十二頁。精選ppt甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸同類(tónglèi)藥物甲芬那酸第七十八頁，共一百三十二頁。精選ppt用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗炎活性約Phenylbutazone的1.5倍Meclofenamicacid作用(zuòyòng)為Mefenamicacid的25倍臨床(línchuánɡ)作用甲芬那酸第七十九頁，共一百三十二頁。精選pptIndometacin消炎痛吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十頁，共一百三十二頁。精選ppt1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(yǐnduǒ)-3-乙酸1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-aceticacid吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十一頁，共一百三十二頁。精選ppt5-羥色胺（Serotonin，5-HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)5-HT的體內(nèi)生物來源與色氨酸（Tryptophan）有關(guān)發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)風(fēng)濕患者體內(nèi)Tryptophan代謝水平較高吲哚(yǐnduǒ)美辛發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第八十二頁，共一百三十二頁。精選ppt對吲哚乙酸類衍生物進(jìn)行了研究約300多個(gè)(duōɡè)吲哚類衍生物中得到Indometacin

吲哚(yǐnduǒ)美辛發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第八十三頁，共一百三十二頁。精選ppt不能拮抗5-HT，不能糾正(jiūzhèng)色氨酸的異常代謝偶然性吲哚(yǐnduǒ)美辛發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第八十四頁，共一百三十二頁。精選ppt吲哚(yǐnduǒ)美辛合成(héchéng)第八十五頁，共一百三十二頁。精選ppt酸性水解(shuǐjiě)性鑒別反應(yīng)理化(lǐhuà)性質(zhì)吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十六頁，共一百三十二頁。精選pptpKa=4.5幾乎(jīhū)不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液理化(lǐhuà)性質(zhì)吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十七頁，共一百三十二頁。精選ppt可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解水溶液在pH2~8時(shí)較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光(duìguāng)敏感理化(lǐhuà)性質(zhì)吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十八頁，共一百三十二頁。精選ppt脫羧生成(shēnɡchénɡ)5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物質(zhì)理化(lǐhuà)性質(zhì)吲哚(yǐnduǒ)美辛第八十九頁，共一百三十二頁。精選ppt本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸(liúsuān)反應(yīng)，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色理化(lǐhuà)性質(zhì)吲哚(yǐnduǒ)美辛第九十頁，共一百三十二頁。精選ppt口服吸收迅速2~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值(fēnɡzhí)

與血漿蛋白高度結(jié)合（97%）酸性物質(zhì)（pKa=4.5）代謝失活大約50%為去甲基衍生物10%與葡萄糖醛酸結(jié)合吸收(xīshōu)與代謝吲哚(yǐnduǒ)美辛第九十一頁，共一百三十二頁。精選ppt強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥藥效約為Phenylbutazone的25倍解熱(jiěrè)作用強(qiáng)于Aspirin和Paracetamol鎮(zhèn)痛作用為Aspirin的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒副作用較嚴(yán)重作用(zuòyòng)吲哚(yǐnduǒ)美辛第九十二頁，共一百三十二頁。精選pptIndometacin的作用機(jī)理不是對抗5-羥色胺而是抑制Prostaglandins的生物(shēngwù)合成作用(zuòyòng)機(jī)理吲哚(yǐnduǒ)美辛第九十三頁，共一百三十二頁。精選ppt齊多美辛（Zidometacin）為Indometacin中氯原子以疊氮基取代的化合物動物實(shí)驗(yàn)(shíyàn)顯示比Indometacin的抗炎作用強(qiáng)，且毒性較低同類(tónglèi)藥物吲哚(yǐnduǒ)美辛第九十四頁，共一百三十二頁。精選pptIbuprofen異丁苯丙酸布洛芬

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

α-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaciticacid第九十五頁，共一百三十二頁。精選ppt研究某些植物生長刺激素時(shí)發(fā)現(xiàn)吲哚(yǐnduǒ)乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)布洛芬第九十六頁，共一百三十二頁。精選ppt苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使抗炎作用增強(qiáng)4-異丁基苯乙酸（Ibufenac）首先應(yīng)用(yìngyòng)于臨床發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)布洛芬第九十七頁，共一百三十二頁。精選ppt大劑量(jìliàng)4-異丁基苯乙酸，谷草轉(zhuǎn)胺酶增高乙酸基的α-碳原子上引入甲基，消炎作用增強(qiáng)，且毒性也有所降低臨床常用的鎮(zhèn)痛消炎藥，即Ibuprofen發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)布洛芬第九十八頁，共一百三十二頁。精選ppt合成(héchéng)布洛芬第九十九頁，共一百三十二頁。精選ppt酸性（pKa5.2)易溶于氫氧化鈉(qīnɡyǎnɡhuànà)及碳酸鈉溶液理化(lǐhuà)性質(zhì)布洛芬第一百頁，共一百三十二頁。精選ppt代謝(dàixiè)迅速主要在異丙基的-1和-2氧化首先氧化為醇，再氧化為酸所有的代謝物都失活代謝(dàixiè)布洛芬第一百零一頁，共一百三十二頁。精選ppt無論服用Ibuprofen的哪種異構(gòu)體，其主要代謝產(chǎn)物為S（+）-構(gòu)型R（-）體在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為S（+）體兩種異構(gòu)體生物(shēngwù)活性等價(jià)體內(nèi)(tǐnèi)消旋布洛芬第一百零二頁，共一百三十二頁。精選ppt構(gòu)效關(guān)系(guānxì)布洛芬第一百零三頁，共一百三十二頁。精選ppt氟比洛芬萘普生酮洛芬吲哚洛芬同類(tónglèi)藥物布洛芬第一百零四頁，共一百三十二頁。精選pptPiroxicam炎痛昔康吡羅昔康第一百零五頁，共一百三十二頁。精選ppt2-甲基-4-羥基(qiǎngjī)-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物吡羅昔康第一百零六頁，共一百三十二頁。精選ppt合成(héchéng)吡羅昔康第一百零七頁，共一百三十二頁。精選pptPiroxicam的氯仿(lǜfǎnɡ)溶液與三氯化鐵反應(yīng)，顯玫瑰紅色鑒別(jiànbié)反應(yīng)吡羅昔康第一百零八頁，共一百三十二頁。精選ppt人體中主要代謝為在吡啶核上羥基化產(chǎn)物及與葡萄糖醛酸結(jié)合物，只有小部分(bùfen)為苯核上的羥基化，還有水解，脫羧等產(chǎn)物代謝物失去活性代謝(dàixiè)吡羅昔康第一百零九頁，共一百三十二頁。精選ppt代謝(dàixiè)吡羅昔康第一百一十頁，共一百三十二頁。精選ppt抗炎活性比Phenylbutazone和萘普生強(qiáng)，與Indometacin相似(xiānɡsì)鎮(zhèn)痛作用比Ibuprofen、萘普生、非諾洛芬、Phenylbutazone強(qiáng)。與Aspirin相似，低于Indometacin吡羅昔康第一百一十一頁，共一百三十二頁。精選pptPiroxicam能抑制多核白細(xì)胞向炎癥部位遷移和抑制這些(zhèxiē)細(xì)胞中溶酶體酶的釋放也能抑制誘導(dǎo)血小板聚集的蝕原和抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制Prostaglandins的生物合成作用(zuòyòng)靶點(diǎn)吡羅昔康第一百一十二頁，共一百三十二頁。精選ppt此類藥物多顯酸性，其pka值在4~6之間芳雜環(huán)取代時(shí)的酸性大于芳香核衍生物酸性更強(qiáng)，且更有利于電荷分散(fēnsàn)而穩(wěn)定構(gòu)效關(guān)系(guānxì)吡羅昔康第一百一十三頁，共一百三十二頁。精選ppt酸性(suānxìnɡ)吡羅昔康第一百一十四頁，共一百三十二頁。精選ppt類似(lèisì)藥物吡羅昔康第一百一十五頁，共一百三十二頁。精選ppt小結(jié)(xiǎojié)前列腺素（Prostaglandins）已被公認(rèn)是產(chǎn)生炎癥(yánzhèng)的介質(zhì)當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時(shí)，便可釋放Prostaglandins體內(nèi)的花生四烯酸（ArachidonicAcid，AA）經(jīng)環(huán)氧化酶（Cyclooxygenase，COX）的作用轉(zhuǎn)化為Prostaglandins第一百一十六頁，共一百三十二頁。精選ppt解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機(jī)理主要是抑制COX減少(jiǎnshǎo)了Prostaglandins的合成起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用小結(jié)(xiǎojié)第一百一十七頁，共一百三十二頁。精選ppt選擇性COX-2抑制劑對胃腸道刺激作用的認(rèn)識(rènshi)第一百一十八頁，共一百三十二頁。精選ppt1991年發(fā)現(xiàn)，COX至少(zhìshǎo)有兩種亞型存在，即COX-1和COX-2而現(xiàn)有的非甾體抗炎藥的抗炎作用是抑制了COX-2不良反應(yīng)則是抑制了COX-1選擇性COX-2抑制劑第一百一十九頁，共一百三十二頁。精選pptCOX-1合成前列腺