中國丙型肝炎防控現狀

關于中國丙型肝炎防控現狀第1頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝病毒特征第2頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三隱匿殺手首次現形

1989年，由MichaelHoughton領導的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖ChooQL,etal.Science.1989;244(4902):359-62.第3頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三單股正鏈RNA病毒，黃病毒屬基因組長約9.6Kb，有衣殼蛋白包裹

病毒基因組具有高度變異性形成不同基因構成的病毒亞群或準種1,4增殖速度：1012個/天經體液或血液傳播HCV病毒學特征1.PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;2.NeumannA,etal.Science1998;282:103;3.LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:41;4.HoofnagleJ.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997第4頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三體外存活力強，在室溫可存活數天。煮沸（100℃，5分鐘）、紫外線可使HCV滅活；血清經60℃，10小時或1:1000福爾馬林37℃，6小時熏蒸可使HCV傳染性喪失。HCV病毒學特征第5頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國丙肝流行趨勢第6頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙型肝炎是全球面臨的公共衛(wèi)生問題世界衛(wèi)生組織(WHO)估計全球約有1.8億人罹患丙肝第7頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三ChinaCDCData,2008中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增高衛(wèi)生部歷年公布全國丙肝疫情中國報告的丙肝病例在最近6年內幾乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005年2006年2007年2008年第8頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國部分地區(qū)丙肝報告率甚至超過乙肝0102030405060702005200620072008林潮雙,等.中華肝臟病雜志.2010;18(1):63-4.李宗芬,等.中華傳染病雜志.2009;27(12):746-8.廣東省廣州市丙肝病例／病毒性肝炎總數（%）010203040506070809020032004200520062007發(fā)病率（/10萬）遼寧省建平縣丙肝乙肝第9頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國一線城市丙肝發(fā)病模式丙肝發(fā)病率率呈青年（30歲左右）與老年（>60歲）的雙峰分布早篩查、早診斷、早治療對青年丙肝患者尤為重要，可減少遠期疾病危害發(fā)病率（/10萬）北京市不同年齡組丙肝報告發(fā)病率韋懿蕓,等.現代預防醫(yī)學.2010;37(20):3917-21.年齡分布

第10頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三越來越多的慢性丙肝患者將會浮出“水面”*伴有較嚴重的肝臟損傷，若未及時治療則會消耗更多的醫(yī)療資源ArmstrongGL,etal.Hepatology.2000;31:777-782.第11頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國丙肝防控形勢非常嚴峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫，是HCV傳播的基礎丙肝至今沒有有效的疫苗，不能降低人群易感性既往HCV感染者群體龐大，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著感染時間的延長，病情進一步進展，并逐漸出現更多的終末期肝病患者第12頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝的傳播第13頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化傳統(tǒng)認為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露——10%(職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸)未知形式的HCV傳播模式——20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%必須引起重視的丙肝傳播途徑醫(yī)源性感染(牙科器械、內窺鏡、介入性操作、外科手術)不潔注射生活方式相關(文身、美容、美甲、修腳)第14頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流行區(qū)的作用低度中度高度注射毒品+++++++輸血(未篩查)+++++++++不安全治療性注射+++++++++職業(yè)暴露+++圍生期傳播+++性傳播++++/-AlterMJ.WorldJGastroenterol.2007;13(17):2436-2441第15頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三HCV陽性患者有較高比例曾接受有創(chuàng)操作JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.接受有創(chuàng)操作的患者比例(%)0102030405060708090100HCV陽性組HCV陰性對照組153/427136/74962/42755/749257/427319/74968/42754/74962/42762/749內鏡檢查流產肌注靜注美容美甲、修腳36%18%P<0.000115%7%P=0.02560%43%P=0.02716%7%P=0.02715%8%P=0.00624%14%P=0.007104/427101/749第16頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三青年人群感染HCV的主要風險因素MMWRMorbMortalWklyRep.2011;60(17):537-41.張曉紅,等.中華肝臟病雜志.2011;19(2):146-7.0%20%40%60%80%吸毒史血液暴露紋身監(jiān)禁服刑史美國麻省0%10%20%30%40%50%60%輸血及血制品吸毒史手術性接觸不明途徑中國廣東省第17頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三ThomasDL,etal.Medicine(Baltimore).1995;74:212-220.DesJarlaisDC,etal.AIDS.2005;19(suppl3):S20-S25.VassilevZP,etal.IntJSTDAIDS.2006;17:621-626.KempR,etal.NZMedJ.1998;111:50-53.020406080100

HCV(%)898067647463BulgariaNewZealandRussiaAmsterdamBaltimoreNewYork注射毒品者HCV感染率非常高第18頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國HIV人群中HCV合并感染率非常高HeN,etal.BiosciTrends.2011;5(1):1-9.中國4個地區(qū)HIV人群合并感染其他病毒的橫斷面調查，共1110例HIV/AID患者。Anti–HCV陽性率（%）結果：HIV感染者總體anti-HCV陽性率為59%第19頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國高危人群抗-HCV陽性率

遠高于一般人群余為民,等.肝臟.2008;13(2):112-4.史小楚,等.中國公共衛(wèi)生.1998;14(1):8-9.朱宏斌,等.疾病控制雜志.2007;11(1):55-7.0.9838.31.4589.161.115.862.26P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01人數比例%83.87P<0.0112.2160.712.3865.2921.50P<0.01有償獻血者性病門診患者一般人群(孕婦)安徽職業(yè)獻血員一般人群廣東吸毒者一般人群上海透析患者吸毒者

未輸血性工作者輸血

吸毒者非靜脈注射靜脈注射第20頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)護人員抗-HCV陽性率高于一般人群余為民,等.肝臟.2008;13(2):112-4.洪楷,等.放射免疫學雜志.2004;17(6):471-3.CatalaniC,etal.EurJEpidemiol.2004;19(1):73-7.醫(yī)護人員一般人群中國廣東12其他科室口腔科醫(yī)護人員一般人群P<0.01P<0.01人數比例%0.984.6210.42.622.930.98中國上海11醫(yī)護人員一般人群意大利13P<0.014.71.6外科醫(yī)技6.35.7第21頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三HCV高危人群匯總

大量接受輸血者血液透析治療者靜脈注射毒品者性亂行為者合并HIV感染者母嬰傳播曾經使用非一次性注射器和針頭曾經接受未經嚴格消毒的醫(yī)療器械進行侵入性操作曾經接受傳統(tǒng)方式治療導致皮膚破損出血接受創(chuàng)傷性美容操作，例如紋身、穿耳洞第22頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三強化高危人群臨床篩查、診療高危人群抗HCV陽性率遠高于一般人群此類患者及早確診、治療，避免其作為傳染源有創(chuàng)操作仍是HCV傳播的重要途徑操作前篩查可盡量減少HCV傳播，避免醫(yī)療糾紛醫(yī)護人員注意自身防護及暴露后規(guī)范處理強化高危人群的HCV篩查、診療，有利于控制院內傳染源，減少醫(yī)療糾紛，降低職業(yè)暴露風險第23頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三 日漸嚴重的丙肝危害第24頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙型病毒感染自然史HCV感染潛伏期為2～26周，平均6～7周急性丙型肝炎(80%無癥狀)(15%～25%)自發(fā)康復(75%～85%)慢性丙型肝炎無明顯癥狀慢性活動(80%)(80%)肝硬化肝移植HCC6個月10～30年(10—20%)(1—7%)中華醫(yī)學會肝病分會《丙肝防治指南》慢性丙肝患者1/3ALT正常，1/3ALT水平升高不明顯第25頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三1999年-2006年共檢測1097例肝癌：男性925例;女性172例感染HCV的肝癌患者:男性81.5%;女性18.4%;平均年齡66.5歲中國HCV感染相關肝癌發(fā)生率呈上升趨勢0.02.51.31.23.43.94.112.80246810121419992000200120022003200420052006感染HCV的肝癌患者比例(%)Weietal.Dataonfile第26頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三慢性丙肝患者的死亡率歷年來急劇上升WiseM,etal.Hepatology.2008,47(4):1128-35.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美國歷年丙肝患者死亡率（按年齡修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.44第27頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三AASLD2011年第62屆年會病學會2011年第62屆年會丙型肝炎死亡人數已超過AIDS毒感染死亡人數如果丙肝再不引起人們足夠的重視，它所帶來的危害甚至可能超過乙肝和AIDS！??！第28頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三慢性丙肝的疾病負擔在未來將會有迅猛的增加

DavisGL,etal.LiverTranspl.2003;9(4):331-8.

0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代償肝細胞癌丙肝相關死亡病例第29頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝——隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，僅20%感染者自發(fā)清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右無明顯癥狀隱匿的丙肝患者會成為危險的傳染源沒有“病毒攜帶者”，有“毒”就要考慮治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等終末期肝病帶來越來越沉重的疾病負擔目前沒有疫苗預防第30頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三防治結合共抗丙肝第31頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝的預防嚴格篩選獻血員嚴格執(zhí)行《中華人民共和國獻血法》推行無償獻血。通過檢測血清抗一HCV、ALT嚴格篩選獻血員。檢測血清HCV抗原提高對窗口期感染者的檢出率。性傳播的預防

對有性亂史者應定期檢查，加強管理。建議感染者在性交時使用安全套。母嬰傳播的預防

對HCVRNA陽性的孕婦,應避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機會第32頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝的預防經皮和黏膜途徑傳播的預防推行安全注射。對牙科器械、內鏡等醫(yī)療器具應嚴格消毒。醫(yī)務人員接觸患者血液及體液時應戴手套。對靜脈吸毒者進行心理咨詢和安全教育,勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等,理發(fā)用具、穿刺和文身等用具應嚴格消毒。第33頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝的預防篩選HCV現癥感染者篩選獻血員有輸血制品病史長期血液透析紋身轉氨酶升高者治愈現癥感染者是預防HCV傳播的最有效方法第34頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三規(guī)范檢測、診斷是

邁向治愈丙肝的關鍵第一步篩查咨詢檢測評估治愈治療慢性丙肝是可以治愈的疾病!!第35頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三提高丙肝早期診斷率已經成為全球共識第三屆2006年丹麥哥本哈根主題:GetTested第四屆2007年比利時布魯塞爾主題:Hepatitis?GetTested!呼吁各相關部門、學會和協(xié)會幫助高危人群獲得及時檢測第36頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三中國丙肝臨床早期診斷亟待加強52%23%0102030漏報率(%)4025%23%50丙肝中國疾病預防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測與信息服務中心，施小明,等.疾病監(jiān)測2006;21:493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國傳染病總體數據源自國內30個省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機構，采樣15501例，有效樣本13714例丙肝是中國漏報率最高的法定傳染病就診率低就診科室非?？品菍？漆t(yī)生認知度低醫(yī)院內缺乏連續(xù)性的管理制度。第37頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三2004年頒布我國首部《丙肝防治指南》頒布《丙肝防治指南》的重要意義：規(guī)范和指導我國丙型肝炎的診斷、治療和預防工作提高我國醫(yī)務人員對丙型肝炎的防治水平加強公眾的丙肝健康教育第38頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三慢性丙型肝炎的診斷途徑具有HCV感染高危因素或ALT增高者

檢測抗-HCV(EIA)丙型肝炎<5%丙型肝炎>95%專科醫(yī)生評估和治療陰性陽性EIA=enzymeimmunoassayHCVRNA和HCV基因型第39頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三HCV抗體檢測（EIA）是

篩查高危患者的理想手段HCV抗體檢測作為篩選工具較理想廉價重現性好對于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特異(99%)HCV抗體檢測可以發(fā)現>95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者

1.NIH.Hepatology2002;36:S32.WHO.HepatitisCfactsheetno.164.2000第40頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三抗-HCV和HCVRNA檢測結果的解讀抗-HCVHCVRNA解讀陽性陽性急性或慢性HCV感染陽性陰性康復；低病毒血癥感染陰性陽性急性HCV感染早期；免疫抑制狀態(tài)慢性感染；HCVRNA假陽性陰性陰性無HCV感染第41頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三丙肝是可以治愈的！主要目標

治愈完全清除病毒，獲得SVR防止疾病的發(fā)生

(硬化/壞死/肝癌)無癥狀次要目標

延緩/預防延緩肝硬化的發(fā)生延緩/阻止失代償的發(fā)生預防肝細胞癌的發(fā)生SVR：持續(xù)病毒應答，停藥24周后仍不能檢測到HCVRNA第42頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三多數中國人不了解丙肝治療的結果中國肝炎防治基金會流行病學調查結果%3829246276%被訪者對丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚難以治愈可以治好需要長期治療會根治會復發(fā)第43頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三越早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡(歲)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Fosteretal.AASLD2003第44頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三慢性HCV-1型丙肝治療的不斷進步1.McHutchisonJG,etal.NEnglJMed1998;339:1485-1492;2.PoynardT,etal.Lancet1998;352:1426-1432;3.MannsMP,etal.Lancet2001;358:958-965;4.LindsayKL,etal.Hepatology2001;34:395-403;5.FriedMW,etal.NEnglJMed2002;347:975-982;6.McHutchisonJG,etal.NEnglJMed2009;361:580-593;7.KwoPY,etal.Lancet2010;376:705-716;8.