臨床試驗定義

關(guān)于臨床試驗定義第1頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三化學(xué)藥品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第2頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三藥品注冊流程

準(zhǔn)備并完成申報資料-臨床前研究申請獲得臨床批件進行臨床試驗重新申請新藥證書及生產(chǎn)批件實驗員注冊專員臨床監(jiān)查員藥品正式生產(chǎn)QA第3頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三注冊申報資料（一）綜述資料（二）藥學(xué)研究資料（三）藥理毒理研究資料（四）臨床試驗資料

28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29.臨床試驗計劃及研究方案。

30.臨床研究者手冊。

31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32.臨床試驗報告。第4頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三臨床試驗過程I期：為20至30例，藥代動力學(xué)或生物等效試驗，主要考察藥物的安全性。II期：為100例，對照試驗，主要考察藥物的安全性和有效性。III期：為300例，再次測試藥物的安全性，觀察療效。IV期：為2000例，藥品上市后進行，是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。第5頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三GCP的核心概念GCP（GoodClinicalPractice）我國曾譯為《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，現(xiàn)行的正式譯法《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》——臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

。方案設(shè)計組織實施監(jiān)查、稽查記錄、分析總結(jié)和報告作用保護受試者權(quán)益并保障其安全。臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠

。第6頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三中國SDA關(guān)于GCP的定義GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。為保證藥品臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。第7頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三遵循GCP的重要性GCP確保臨床試驗受試者得到充分的保護；試驗具有良好的科學(xué)性、縝密的設(shè)計及恰當(dāng)?shù)姆治?；試驗操作?guī)范且有記錄。違背GCP受試者不能得到保護，且處于危險之中；收集的資料缺乏可信性；藥政管理部門會否決該試驗。第8頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三臨床監(jiān)查員臨床監(jiān)查員

CRA

ClinicalResearchAssociate臨床監(jiān)查員

CRA

ClinicalResearchAssociate

監(jiān)查員

Mornitor

監(jiān)查的目的：保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案、GCP和有關(guān)法規(guī)。

監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。第9頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查員的工作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

監(jiān)查員申辦者合同研究組織CRO國家藥監(jiān)局地方藥監(jiān)局醫(yī)院倫理委員會科室主任負責(zé)醫(yī)生檢驗科室第10頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查的范圍和性質(zhì)

1、評估指標(biāo)、質(zhì)量－GCP、數(shù)量、費用、時限、保證數(shù)據(jù)可靠及受試者的安全。

2、找出/聯(lián)系/拜訪/（潛在）的研究者。

3、確保研究中心有適當(dāng)?shù)娜藛T和設(shè)備。

4、負責(zé)發(fā)送試驗相關(guān)資料及藥品記錄。

5、保證按時啟動臨床試驗。

6、確保研究者試驗文件齊備。

7、與研究者討論試驗費用。

8、組織研究者會議。

9、確保按時高質(zhì)量填寫病例報告表。

10、進行原始數(shù)據(jù)核對。

11、監(jiān)查試驗進展保證試驗按期完成。

12、發(fā)現(xiàn)試驗中心問題及時采取改正措施。第11頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查員的基本職責(zé)工作內(nèi)容：在試驗前確定研究單位及研究者；確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書；了解試驗的進展?fàn)顩r；確認所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行管理并做相應(yīng)的記錄。第12頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查員應(yīng)具備哪些素質(zhì)

技巧：有一定的組織能力，有解決問題的能力，有數(shù)學(xué)能力。有良好的交際關(guān)系、財務(wù)、計劃等等。 特征：要有敏銳的直覺，有耐心，有醫(yī)學(xué)常識，要注重細節(jié)，有靈活性，還要考慮周到等。 技能:office軟件。第13頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查員身兼數(shù)職 管理者，推銷員，談判者，研究者，行政管理者，鼓動家，外交家，培訓(xùn)員。 1、監(jiān)查員是管理者，管理那些不能真正控制的人。 2、監(jiān)查員是推銷員，向研究者推銷臨床經(jīng)驗。 3、監(jiān)查員是談判者，即要滿足研究者的要求，同時要達到申辦者的目的。 4、監(jiān)查員是研究者/稽查員，確保試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確和有效。 5、監(jiān)查員是行政管理者，一定要有原始記錄，一定要發(fā)票，如果沒有文件記錄，就是沒有發(fā)生。 6、監(jiān)查員是外交家、鼓動家。 處理好申辦者與研究者之間的關(guān)系，發(fā)動受試者接受臨床試驗。 7、監(jiān)查員是培訓(xùn)師。

培訓(xùn)研究者及中心試驗相關(guān)人員，監(jiān)查員要有口才。第14頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三監(jiān)查員常遇到的問題科室主任不想接這個項目操作醫(yī)生不愿配合入選病人少做完試驗不給填表缺少個別監(jiān)查試驗中要求增加費用發(fā)生嚴重不良事件如何處理可否幫助醫(yī)生填寫病例報告表第15頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三臨床試驗中

倫理委員會的職責(zé)第16頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三受試者權(quán)益保障倫理委員會赫爾辛基宣言知情同意書第17頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)學(xué)的進步是以研究為基礎(chǔ)的，這些研究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者的試驗。

－－《赫爾辛基宣言》

第18頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三倫理委員會的職責(zé)-1倫理委員會組成至少有5人組成；有不同性別的委員；有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者；法律專家；有來自其他單位的人員；委員中參與該臨床試驗者不投票；非委員的專家不投票。第19頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三倫理委員會的職責(zé)-2從保障受試者權(quán)益的角度嚴格審議試驗方案：研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗；試驗方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；受試者入選的方法，知情同意書是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。

第20頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三倫理委員會的職責(zé)-3倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。批文上應(yīng)附方案號，及審閱文件。倫理委員會的意見：同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。第21頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三知情同意書第22頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三知情同意書-1獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。受試者參加臨床試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱受試者資料；試驗?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；第23頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三知情同意書-2試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；在獲取知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或其法定代理人足夠的時間了解試驗的細節(jié)，并有機會獲得對試驗質(zhì)疑的滿意回答。知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解的語言和文字。如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)难a償。第24頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三知情同意書-3由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也須在知情同意書上簽署姓名和日期；對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；第25頁，講稿共27頁，2023年5月2日，星期三知情同意書-4在緊急情況下，無法取得本人