抗驚厥和抗癲癇藥

抗驚厥和抗癲癇藥AntiepilepticandanticonvulsiveDrugs第一頁，共三十頁。編輯課件抗驚厥藥

AnticonvulsiveDrugs第二頁，共三十頁。編輯課件驚厥（convulsion）是各種原因引起(yǐnqǐ)的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌非自主地強直與陣攣性抽搐，并引起(yǐnqǐ)關(guān)節(jié)運動，常為全身性、對稱性，伴有或不伴有意識喪失。（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）。常用藥物(yàowù)：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸鎂

第三頁，共三十頁。編輯課件抗癲癇藥一、癲癇（epilepsy）是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，特征：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴散。表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運動(yùndòng)、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。病因(bìngyīn)原發(fā)性癲癇(diānxián)繼發(fā)性癲癇二、分類第四頁，共三十頁。編輯課件發(fā)作(fāzuò)類型大發(fā)作(fāzuò)小發(fā)作(fāzuò)癲癇持續(xù)狀態(tài)局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運動性發(fā)作）全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)第五頁，共三十頁。編輯課件遺傳感染(gǎnrǎn)腫瘤腦損傷--瘢痕三、病因(bìngyīn)四、抗癲癇藥作用(zuòyòng)機制①增加腦內(nèi)γ-GABA能的遞質(zhì)系統(tǒng)②阻斷鈉通道③抑制鈣通道第六頁，共三十頁。編輯課件大發(fā)作(fāzuò)：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右(zuǒyòu)對稱同步化棘波第七頁，共三十頁。編輯課件第八頁，共三十頁。編輯課件

正常(zhèngcháng)腦細胞異常(yìcháng)高頻放電病灶(bìngzào)藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）第九頁，共三十頁。編輯課件抗癲癇藥

AntiepilepticDrugs第十頁，共三十頁。編輯課件三、抗癲癇藥的應(yīng)用(yìngyòng)原則1、對癥(duìzhèng)選藥2、劑量(jìliàng)漸增3、過渡交替4、久用慢停第十一頁，共三十頁。編輯課件苯妥英

(phenytoin,大侖丁dilantin)體內(nèi)(tǐnèi)過程1、口服吸收慢而不規(guī)則，個體差異大。因強堿性(jiǎnxìnɡ)（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。2、血漿蛋白結(jié)合率約90％,Vd大3、60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％一、傳統(tǒng)(chuántǒng)的抗癲癇藥第十二頁，共三十頁。編輯課件4.消除(xiāochú)速率與血漿濃度有密切關(guān)系＜10ug/ml--一級動力學(xué)，t1/26～24h＞10ug/ml--零級動力學(xué)，t1/220～60h注意：劑量個體化；最好血濃監(jiān)測第十三頁，共三十頁。編輯課件藥理作用1、阻斷(zǔduàn)鈉通道使用依賴性2、阻斷鈣通道使用(shǐyòng)依賴性，還可抑制鈣調(diào)素及其激酶抑制突觸前膜和后膜磷酸化興奮(xīngfèn)遞質(zhì)釋放3、抑制鉀外流延長動作電位時程和不應(yīng)期4、抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取第十四頁，共三十頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、抗癲癇治療大發(fā)作和部分(bùfen)性發(fā)作，對小發(fā)作（失神發(fā)作）無效。2、治療中樞疼痛(téngtòng)綜合征：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛3、抗心律失常靜脈注射可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。但應(yīng)注意：即使采用靜脈注射，起效也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心臟毒性，而致心跳驟停。第十五頁，共三十頁。編輯課件不良反應(yīng)與注意事項1、胃腸道反應(yīng)對胃粘膜有刺激性，惡心(ěxīn)、嘔吐。2、神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩暈、復(fù)視、共濟失調(diào)等＞40ug/ml精神(jīngshén)錯亂＞50ug/ml昏睡、昏迷第十六頁，共三十頁。編輯課件3、過敏反應(yīng)粒細胞缺乏(quēfá)，血小板減少，再障。4、慢性毒性反應(yīng)①齒齦增生20%，多見青少年，膠原代謝改變引起。②抑制(yìzhì)二氫葉酸還原酶，可發(fā)生巨幼RBC貧血。補甲酰四氫葉酸。③低鈣血癥加速VD代謝小兒可引起軟骨癥。④其他靜注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用藥---可畸胎；第十七頁，共三十頁。編輯課件藥物(yàowù)相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑：皮質(zhì)激素、避孕藥、左旋多巴等－－藥效(yàoxiào)2、＋卡馬西平－－血濃3、促苯妥英鈉滅活的藥：水楊酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：與血漿蛋白結(jié)合，增加(zēngjiā)本品的血中游離型濃度。第十八頁，共三十頁。編輯課件

苯巴比妥（phenobarbital）魯米那（luminal）體內(nèi)(tǐnèi)過程口服(kǒufú)吸收慢，1-6小時血藥濃度達峰。血漿有效濃度10μg/ml，>60μg/ml可見毒性。30％由腎以原形排出。藥理作用2、高濃度阻斷(zǔduàn)鈉和鈣通道1、抑制病灶異常放電，抑制放電擴散第十九頁，共三十頁。編輯課件4、阻斷突觸前膜對鈣的攝取(shèqǔ)→↓N遞質(zhì)釋放臨床(línchuánɡ)應(yīng)用5、抑制(yìzhì)突觸后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起的反應(yīng)。各型癲癇都有效。持續(xù)狀態(tài)iv

（iv戊巴比妥鈉）3、增強GABA的抑制效應(yīng)優(yōu)點：缺點：起效快、療效好、毒性小、價廉中樞抑制作用明顯，不作為首選。第二十頁，共三十頁。編輯課件

卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）藥理作用1、抗驚厥、抗癲癇阻止(zǔzhǐ)Na＋通道；2、抗神經(jīng)性疼痛(téngtòng)3、抗躁狂(zàokuánɡ)-抑郁癥能增強中樞的去甲腎上腺素活性4、抗中樞性尿崩癥促進ADH的分泌或提高效應(yīng)器對ADH的敏感性第二十一頁，共三十頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、抗癲癇2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)(shéyān-shénjīng)痛大發(fā)作(fāzuò)和部分性發(fā)作(fāzuò)--首選復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強直-陣攣性發(fā)作、混合性發(fā)作—有效失神發(fā)作—無效療效優(yōu)于苯妥英鈉3、中樞性尿崩癥4、躁狂-抑郁癥及酒精癖的戒斷綜合癥第二十二頁，共三十頁。編輯課件不良反應(yīng)1、常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(fǎnyìng)：視力模糊，復(fù)視，眼球震顫。2、水潴留(zhūliú)和低鈉血癥3、少見(shǎojiàn)的變態(tài)反應(yīng)：中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、麻疹等。4、罕見有腺體病、心律失常等用藥早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)；一周左右消退。嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害第二十三頁，共三十頁。編輯課件乙琥胺ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作；3、副作用為胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)癥狀。第二十四頁，共三十頁。編輯課件丙戊酸鈉

SodiumValproate1、臨床應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥，對各種(ɡèzhǒnɡ)癲癇發(fā)作均有效。2、作用機制：1）增加腦內(nèi)GABA的含量（抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，提高(tígāo)谷氨酸脫羧酶活性）；2）抑制Na＋通道的活性；3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要(zhǔyào)不良反應(yīng)是損傷肝臟

40%用藥患者有無癥狀性肝功異常，12歲以下兒童易發(fā)致死性肝損害，10歲以上耐受較好。第二十五頁，共三十頁。編輯課件4、藥物(yàowù)相互作用苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平丙戊酸丙戊酸苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺第二十六頁，共三十頁。編輯課件苯二氮卓類

1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。顯效快且較其它藥安全(ānquán)，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作(fāzuò)和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮（clonazepam）對各型有效。對失神(shīshén)發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。第二十七頁，共三十頁。編輯課件二、新型(xīnxíng)抗癲癇藥拉莫三嗪（lamotrigine）藥理作用：①抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電②穩(wěn)定(wěndìng)突觸前膜，阻止興奮性遞質(zhì)釋放③抑制電壓門控性鈣通道第二十八頁，共三十頁。編輯課件臨床作用：廣譜的抗癲癇藥與其他(qítā)藥聯(lián)用用于難治癲癇兒童癲癇的一線治療藥物不良反應(yīng)：較少，主要有皮疹(pízhěn)，發(fā)生率較高，個別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命危險的皮疹(pízhěn)（重型多形紅斑和毒性上皮壞死）。用時不能突然停藥，2周內(nèi)逐漸減量。第二十九頁，共三十頁。編輯課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)抗驚厥和抗癲癇(diānxián)藥。一、癲