人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版第十二章固體制劑剖析

第十二章固體(gùtǐ)制劑-2（膠囊劑、滴丸和膜劑）第一頁，共三十八頁。編輯課件學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)掌握膠囊劑的概念、特點、分類。熟悉膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查；滴丸的概念、特點、制備工藝；膜劑的概念、特點、質(zhì)量要求(yāoqiú)、常用成膜材料及特性。了解滴丸的常用基質(zhì)；膜劑的制備工藝。第二頁，共三十八頁。編輯課件第一節(jié)膠囊劑capsules——藥物(yàowù)或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。第三頁，共三十八頁。編輯課件膠囊劑具有如下(rúxià)一些特點：

能掩蓋(yǎngài)藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性；藥物的生物利用度較高；可彌補其它固體劑型的不足—液體藥物固體劑型化；可延緩藥物的釋放和定位釋藥。不能裝填藥物的水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易風(fēng)化、易吸濕藥物。第四頁，共三十八頁。編輯課件膠囊劑的分類(fēnlèi)：

硬膠囊(jiāonánɡ)（hardcapsules）軟膠囊（softcapsules）緩釋膠囊（sustainedreleasecapsules）控釋膠囊（controlledreleasecapsules）腸溶膠囊（entericcapsules）第五頁，共三十八頁。編輯課件定時(dìnɡshí)定位柱塞膠囊第六頁，共三十八頁。編輯課件膠囊劑的制備(zhìbèi)

硬膠囊劑的制備(zhìbèi)軟膠囊劑的制備(zhìbèi)腸溶膠囊劑的制備第七頁，共三十八頁。編輯課件

原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝泡罩包裝瓶裝膠囊拋光硬膠囊劑的生產(chǎn)流程：明膠是空膠囊的主要成囊材料(cáiliào)，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH7~9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點pH4.7~5.2。第八頁，共三十八頁。編輯課件1、空膠囊制備：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理(zhěnglǐ)等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成。空膠囊(jiāonánɡ)的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是0~5號?？漳z囊號數(shù)012345容積（ml)0.750.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)(hàoshù)與容積第九頁，共三十八頁。編輯課件2、物料的制備(zhìbèi)、填充與封口(2)選擇空膠囊：原則(yuánzé)：按藥物單劑量所占的容積選用最小的空膠囊。方法：據(jù)物料堆密度、應(yīng)裝劑量計算容積。(1)膠囊內(nèi)藥物處理：制成混合細(xì)粉制細(xì)顆粒制成微丸劑量(jìliàng)小的加乳糖、淀粉等輔料稀釋一定倍數(shù)。第十頁，共三十八頁。編輯課件第十一頁，共三十八頁。編輯課件少量生產(chǎn)，手工(shǒugōng)填充第十二頁，共三十八頁。編輯課件物料(wùliào)不易分層物料(wùliào)有良好流動性，常需制粒。適于流動性差但混合均勻的物料，如針晶、易吸濕(xīshī)藥物等。機械填充第十三頁，共三十八頁。編輯課件(3)膠囊的封口平口：套和處封上一條明膠液，烘干(hōnɡɡàn)。鎖口：囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。后鎖扣前鎖扣第十四頁，共三十八頁。編輯課件1、影響軟膠囊成形的因素(yīnsù)

(1)囊壁組成的影響：干明膠:干增塑劑:水=1:(0.4~0.6):1。常用增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特點：厚、軟、彈性、可塑。(2)藥物(yàowù)性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響(3)藥物為混懸液時對膠囊大小的影響“基質(zhì)吸附率”(baseadsorption)固體藥物制得軟膠囊的大小(dàxiǎo)用基質(zhì)吸附率決定。指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量軟膠囊劑的制備根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。第十五頁，共三十八頁。編輯課件分散介質(zhì)輔料植物油油蠟混合物(10%~30%)(氫化植物油:蜂蠟:短鏈植物油1:1:4)PEG400PEG4000~6000(1%~15%)甘油或丙二醇(5%~10%)第十六頁，共三十八頁。編輯課件2.制法：(1)滴制法藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭

膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵第十七頁，共三十八頁。編輯課件(2)壓制(yāzhì)法自動(zìdòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機旋轉(zhuǎn)模壓示意圖第十八頁，共三十八頁。編輯課件第十九頁，共三十八頁。編輯課件1.硬膠囊、軟膠囊殼經(jīng)甲醛處理形成甲醛明膠，失去氨基不溶于胃液、保留(bǎoliú)羧基而溶于腸液HOOC-R-NH2+HCHO+NH2-R-COOH→HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+H2O2.囊殼上包上CAP等腸溶衣材料3.膠囊內(nèi)容物包衣腸溶膠囊劑的制備(zhìbèi)第二十頁，共三十八頁。編輯課件外觀(wàiguān)2.檢查：中藥硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過9％。裝量差異崩解時限：硬膠囊30′；軟膠囊60′；腸溶膠囊劑：人工胃液溶液2h→人工腸液1h。藥物的定性與定量檢測3.衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)膠囊劑的質(zhì)量(zhìliàng)評定第二十一頁，共三十八頁。編輯課件膠囊劑的包裝(bāozhuāng)與貯存

包裝(bāozhuāng)玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄條式包裝貯存溫度<25℃，RH<60%第二十二頁，共三十八頁。編輯課件第二節(jié)滴丸劑(wánjì)和膜劑一、滴丸劑(wánjì)guttatepills——固體或液體藥物與適當(dāng)基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝(lěngníng)液中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷凝(lěngníng)成球狀而制成的制劑，主要供口服使用。第二十三頁，共三十八頁。編輯課件特點(tèdiǎn)：

療效迅速，生物利用度高。強的松龍

滴丸片劑(piànjì)

5mg

10mg峰值ng/ml118.34

60.86峰時h

1.32

3.77

液體藥物可制成固體制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，可制成控、緩釋制劑，工藝(gōngyì)簡單便于大生產(chǎn)，

載藥量小，一般丸重小于100mg。第二十四頁，共三十八頁。編輯課件滴丸劑的常用基質(zhì)(jīzhì)水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等；非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、十八醇等。與主藥性質(zhì)相似，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的藥效和檢測，對人體無害，熔點較低，常溫(chángwēn)固態(tài)，在60～100℃條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體。第二十五頁，共三十八頁。編輯課件不溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；密度適宜，使滴丸緩緩(huǎnhuǎn)下沉或上?。挥羞m宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形成滴丸。滴丸劑的常用冷凝液水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)滴丸；非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油(ɡuīyóu)、植物油、汽油或其混合物等，適用于水溶性基質(zhì)滴丸。第二十六頁，共三十八頁。編輯課件藥物混懸或熔融滴制冷卻+基質(zhì)洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝一般(yībān)工藝流程：第二十七頁，共三十八頁。編輯課件滴丸機示意圖第二十八頁，共三十八頁。編輯課件滴丸的質(zhì)量檢查外觀

要求大小均勻，色澤(sèzé)一致，無黏連現(xiàn)象，表面無黏附的冷凝液。重量差異溶散時限

滴丸劑的平均重量(zhòngliàng)重量(zhòngliàng)差異限度

0.03g以下或0.03g

±15%0.03g以上或0.30g

±10%0.30g以上 ±7.5%

第二十九頁，共三十八頁。編輯課件

1.蕓香(yúnxiāng)油滴丸

[處方]蕓香油

200ml

硬脂酸鈉

21g

蟲蠟

8.4g

純化水

8.4ml2.聯(lián)苯雙酯滴丸[處方(chǔfāng)]

聯(lián)苯雙酯1.5g

聚乙二醇600013.35g

聚山梨酯80

0.15g

共制1000粒

【實例(shílì)分析】滴丸制備分析第三十頁，共三十八頁。編輯課件二、膜劑films——藥物溶解或均勻分散(fēnsàn)于成膜材料中加工成的薄膜制劑。分類：單層膜、多層膜（復(fù)合）、夾心膜厚度：0.1~0.2μm，面積為1cm的可供口服，0.5cm的供眼用。特點：22第三十一頁，共三十八頁。編輯課件成膜材料(cáiliào)1.成膜材料(cáiliào)的要求2.常用成膜材料聚合度醇解度

天然高分子成膜材料種類：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精等。特點：可生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差。合成高分子成膜材料聚乙烯醇(jùyǐxīchún)（PVA）——常用規(guī)格為05-88和17-88乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）第三十二頁，共三十八頁。編輯課件膜劑的制備(zhìbèi)工藝主藥0~70%(W/W)成膜材料（PVA等）30~100%增塑劑（甘油、山梨醇）0~20%表面(biǎomiàn)活性劑（Tween80、SDS）1~2%填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉）0~20%著色劑（色素，TiO2等）0~2%(W/W)脫膜劑（液體石蠟）適量1.

膜劑的一般(yībān)組成第三十三頁，共三十八頁。編輯課件均漿流延成膜法2.

制備(zhìbèi)方法成膜材料（溶解于水后濾過）

＋主藥溶解于水不溶于水的攪拌或研磨均勻分散攪拌溶解涂膜烘干剪成包裝成品第三十四頁，共三十八頁。編輯課件熱塑制膜法藥物細(xì)粉成膜材料顆?；靹驘釅撼赡?1)成膜材料熱熔加入藥物細(xì)粉溶解或混合均勻冷卻成膜(2)第三十五頁，共三十八頁。編輯課件

以不溶性的成膜材料EVA為外膜，制成具有凹穴的上、下外膜帶，另以水溶性的成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制(fǎzhì)成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。復(fù)合(fùhé)制膜法第三十六頁，共三十八頁。編輯課件膜劑的質(zhì)量檢查外觀性狀重量(zhòngliàng)差異微生物限度平均重量重量差異限度0.02g及0.02g以下0.02g~0.20g0.2g以上±15%±10%