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文檔簡介

腫瘤干細(xì)胞概念

腫瘤干細(xì)胞是存在于腫瘤組織中的一小部分具有干細(xì)胞性質(zhì)的腫瘤細(xì)胞群體,它具有自我更新的能力,是形成不同分化程度腫瘤細(xì)胞和腫瘤不斷擴(kuò)大的源泉。很多實(shí)驗(yàn)證實(shí),在腫瘤中存在腫瘤干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說

腫瘤干細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為,腫瘤組織中存在極少量在腫瘤中充當(dāng)干細(xì)胞角色的腫瘤細(xì)胞,其具有無限增殖的潛能,在啟動(dòng)腫瘤形成和生長中起著決定性的作用,而其余的大多數(shù)細(xì)胞,經(jīng)過短暫的分化,最終死亡。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說是Reya等于2001年提出的。他們認(rèn)為,很多腫瘤組織中存在三個(gè)階段的細(xì)胞,一是為數(shù)不多的具有分化潛能并起關(guān)鍵作用的特殊細(xì)胞;二是快速分裂、擴(kuò)增的前體細(xì)胞;三是分化成熟、走向凋亡的細(xì)胞。為數(shù)不多的起關(guān)鍵作用的特殊細(xì)胞就是“腫瘤干細(xì)胞”。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的依據(jù)1.干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相似2.腫瘤發(fā)生的干細(xì)胞學(xué)說——腫瘤可能起源于干細(xì)胞3.腫瘤干細(xì)胞存在的證據(jù)腫瘤干細(xì)胞存在的證據(jù)(1)血液腫瘤中存在腫瘤干細(xì)胞(2)在實(shí)體腫瘤中也發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞(3)臨床觀察也證實(shí)腫瘤本身固有的異質(zhì)性研究腫瘤干細(xì)胞的意義(1)有助于闡明腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制(2)有助于抗腫瘤藥物的研制、開發(fā)(3)有助于對腫瘤的診斷和判斷預(yù)后、調(diào)節(jié)化放療劑量(4)有助于腫瘤治療(5)在干細(xì)胞臨床應(yīng)用中,人們在進(jìn)行干細(xì)胞體外擴(kuò)增、誘導(dǎo)分化后,用于治療時(shí)應(yīng)冷靜考慮其成瘤性的潛在危險(xiǎn)存在的問題(1)干細(xì)胞在腫瘤中所在比例很少,僅0.001%~1%,缺乏有效的方法分離腫瘤干細(xì)胞(2)腫瘤干細(xì)胞無特異性標(biāo)志,干細(xì)胞與短暫增殖細(xì)胞有許多共性,缺乏有效的標(biāo)志用于鑒別研究動(dòng)態(tài)

目前,在血液腫瘤、乳腺癌、腦腫瘤及前列腺癌中,腫瘤干細(xì)胞研究取得了一定的進(jìn)展。但是,各種腫瘤干細(xì)胞的鑒定與分離、腫瘤干細(xì)胞特征以及腫瘤干細(xì)胞與成體干細(xì)胞的確切關(guān)系,迫切需要通過一些嚴(yán)謹(jǐn)而富有想象力的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。腫瘤干細(xì)胞理論是腫瘤基礎(chǔ)與臨床理論上的突破,必將對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的了解,以及腫瘤的臨床診斷、治療都帶來深遠(yuǎn)的影響。謝謝請多指教腫瘤揭的起繪源—芹—基旁因突仙變理首論傳統(tǒng)棟觀點(diǎn)概述扮:基凈因突筐變是賀引發(fā)術(shù)腫瘤沾的根嘆本原緩因。⑴致痛癌因宣素作否用于掃特定融基因廳,通通過誘狹發(fā)基義因突頌變起苦作用真;⑵特茫定基呈因的酬異常隙決定脖腫瘤狐細(xì)胞現(xiàn)特性瘡;⑶腫刮瘤是簡單克皇隆細(xì)惱胞;腫瘤依的起愁源—外—腫堵瘤干護(hù)細(xì)胞腫瘤紛是在戴具有無限綱增殖透和自壯我更儀新潛掉能的堵很少獄一部透分細(xì)擋胞的賽驅(qū)動(dòng)竟下發(fā)規(guī)生的雹,這座一部銅分惡切性轉(zhuǎn)率化的滔靶細(xì)滅胞即企是腫阿瘤干綢細(xì)胞似(c蘆an朝ce孩r常st約em季c外el繼l)奧。新觀伶點(diǎn)系列稀釋的小鼠白血病細(xì)胞移植到同品系的動(dòng)物體內(nèi),移植細(xì)胞僅有1-4%能形成脾臟克隆。1958從小鼠腹水中分離骨髓瘤細(xì)胞,體外集落培養(yǎng)僅1/10000-1/1000癌細(xì)胞能形成集落,而且與在體內(nèi)利用脾臟培養(yǎng)的克隆形成率一致。1971從白血病病人中分離出不同種類的白血病細(xì)胞,表面標(biāo)記為CD34+CD38-的細(xì)胞移植到NOD/SCID小鼠后能夠形成克隆,而其他細(xì)胞都不具有腫瘤源性。1997正式提出CancerStemCell的概念2001從乳腺癌患者分離CD44+CD22-/low的癌細(xì)胞200個(gè),然后移植于小鼠身上形成乳腺癌;再從小鼠乳腺癌內(nèi)分離癌細(xì)胞200個(gè),又可形成腫瘤。2003干細(xì)霉胞與那腫瘤涼細(xì)胞瓜相似(1障)干王細(xì)胞俯與腫絞瘤細(xì)呢胞形脈態(tài)幼掀稚(2勉)干棕細(xì)胞獎(jiǎng)與腫寧瘤細(xì)隱胞都絡(luò)有增叉殖的來特點(diǎn)(3匹)干步細(xì)胞裝和腫鈔瘤細(xì)泛胞都捏有共蚊同的凈調(diào)節(jié)付增殖奴、自欺我更謠新的法機(jī)制賺及信禁號(hào)轉(zhuǎn)有導(dǎo)途回徑(4額)干頃細(xì)胞情具有這遷移瓦的特鋪性,造而腫旁瘤細(xì)附胞又火有轉(zhuǎn)者移的臨能力(5漫)干站細(xì)胞天與腫鋪瘤細(xì)節(jié)胞都脂具有消異質(zhì)伍性(6歇)干溉細(xì)胞余與腫談瘤細(xì)郵胞都潤具有籌端粒心酶活線性(7歸)干趁細(xì)胞滅與腫盆瘤細(xì)抄胞都稠具有造分化迅、轉(zhuǎn)雅分化股能力人的襪胚胎肅干細(xì)要胞腫瘤霜細(xì)胞急性岔髓性騎白血惡病(前A刊ML掙)慢性髓性溪白血盆病(聯(lián)CM賤L使)用放峽射線凱照射夾NO蹤蝶D射/S加CI嗚D小幣鼠,專破鍬壞其媽骨髓充后導(dǎo)輛入人慕造血撤干細(xì)蓬胞,卡觀惜察到挨有新滅的血火細(xì)胞蹤蝶產(chǎn)生CD水34+CD蹄38–Th架y-鴨1-(紡AM帥L拉)CD狐34+CD握38–(興CM索L卷)乳腺宮癌細(xì)胞麥表面承標(biāo)志壺物呈棚CD盤44寺+濱/忘CD機(jī)24農(nóng)-友o幟r比lo牽w候,異具有畜自我陵更新度、能籠夠分某化成踩其他教類型罵細(xì)胞撥的特償征CD末1輪33CD南1抗33買可能價(jià)是未毅分化村甲狀王腺癌構(gòu)的腫系瘤干住細(xì)胞裳表面鑰標(biāo)記1.CD再13嚴(yán)3+擦體外患培養(yǎng)廈更容四易形顯成腫待瘤細(xì)膨胞球2.OC件T-餓4在沙CD忽13昏3+與細(xì)胞波中表暑達(dá)增鼠高CD瀉13筐3+晴CD貫13尺3-轉(zhuǎn)錄伴因子票O(jiān)C慢T-院4抑制警細(xì)胞含分化保持溫?zé)o限放增殖是腫呈瘤干臣細(xì)胞窩的相駱關(guān)

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