念珠菌診治指南

念珠菌流行病學(liúxínɡbìnɡxué)趨勢與IDSA2009年念珠菌治療指南江蘇省人民(rénmín)醫(yī)院周蘇明2011年2月27日第一頁，共七十一頁。整理課件Epidemiologyofcandidemiainintensivecareunits

InternationalJournalofAntimicrobialAgents32Suppl.2(2008)S87–S91第二頁，共七十一頁。整理課件第三頁，共七十一頁。整理課件AgrowingproportionofepisodesofcandidemiahavebeencausedbyCandidaspeciesotherthanalbicans.第四頁，共七十一頁。整理課件Epidemiology,management,andriskfactorsfordeathofinvasiveCandidainfectionsincriticalcare:Amulticenter,prospective,observationalstudyinFrance(2005–2006)

(CritCareMed2009;37:1612–1618)OnehundredeightyICUsinFrance.BetweenOctober2005andMay2006,300adultpatientswithproveninvasiveCandidainfection.第五頁，共七十一頁。整理課件107(39.5%)patientswithisolatedcandidemia,87(32.1%)withinvasivecandidiasiswithoutdocumentedcandidemia,77(28.4%)withinvasivecandidiasisandcandidemia.In37%ofthecases,candidemiaoccurredwithinthefirst5daysafterICUadmission.第六頁，共七十一頁。整理課件第七頁，共七十一頁。整理課件ConsensusstatementonthemanagementofinvasivecandidiasisinIntensiveCareUnitsintheAsia-PacificRegion

InternationalJournalofAntimicrobialAgents34(2009)205–209第八頁，共七十一頁。整理課件中國5所醫(yī)院念珠菌屬對氟康唑和

伏立康唑的耐藥性監(jiān)測ARTEMIS

朱德妹張嬰元汪復

中國感染與化療(huàliáo)雜志，2007,7(1):14~188000株念珠菌和酵母菌分別來自北京(běijīnɡ)、杭州、廣州和上海5所三級甲等醫(yī)院臨床微生物實驗室和真菌室臨床分離株第九頁，共七十一頁。整理課件第十頁，共七十一頁。整理課件第十一頁，共七十一頁。整理課件CandidaAlbicansVersusNon-AlbicansIntensiveCareUnit-AcquiredBloodstreamInfections:DifferencesinRiskFactorsandOutcomeANESTHESIA&ANALGESIAVol.106,No.2,February2008第十二頁，共七十一頁。整理課件第十三頁，共七十一頁。整理課件第十四頁，共七十一頁。整理課件第十五頁，共七十一頁。整理課件第十六頁，共七十一頁。整理課件InvasivecandidiasisintheintensivecareunitLuisOstrosky-Zeichner,CritCareMed2006;34:857–863危險(wēixiǎn)因素第十七頁，共七十一頁。整理課件ThemostimportantindependentconditionspredisposingtocandidemiainICUpatientsinclude:priorabdominalsurgery,intravascularcatheters,acuterenalfailure,parenteralnutrition,broad-spectrumantibiotics,aprolongedICUstay,theuseofcorticosteroidsandmucosalcolonizationwithCandida.InternationalJournalofAntimicrobialAgents32Suppl.2(2008)S87–S91第十八頁，共七十一頁。整理課件ANESTHESIA&ANALGESIAVol.106,No.2,February2008第十九頁，共七十一頁。整理課件Molecularbasisofresistancetoazoleantifungals

TRENDSinMolecularMedicineVol.8No.2February2002唑類藥物在細胞內的濃度降低(jiàngdī)：泵出機制：over-expressingABC-typeeffluxpumps,(over-expressingbothCDR1andCDR2)----Candidaalbicans,Candidaglabrata第二十頁，共七十一頁。整理課件OverexpressionofCDR1andCDR2inC.albicansisassociatedwithcross-resistancetotheazoles,andamorolfine第二十一頁，共七十一頁。整理課件唑類藥物在細胞內的作用靶點水平增高(zēnggāo)唑類藥物的作用靶點是細胞色素P450，后者由EGR11（或CYP51）編碼InthecaseofaclinicalisolateofC.glabratacross-resistancetofluconazole,itraconazoleandketoconazolewascausedbytheduplicationoftheentirechromosomecontainingCYP51.第二十二頁，共七十一頁。整理課件甾醇合成改變唑類與細胞(xìbāo)內靶點親和力下降生物被膜：Exposureofbiofilmstofluconazoleinducedupregulationofgenesencodingenzymesinvolvedinergosterolbiosynthesis(ERG1,ERG3,ERG11andERG25).ResearchinMicrobiologyxx(2010)1-9第二十三頁，共七十一頁。整理課件Fluconazoleatsubinhibitoryconcentrationsinducestheoxidative-andnitrosative-responsivegenesTRR1,GRE2andYHB1,andenhancestheresistanceofCandidaalbicanstophagocytes.JournalofAntimicrobialChemotherapy.65(1):54-62,January2010第二十四頁，共七十一頁。整理課件IFI的診斷

----重癥患者侵襲性真菌感染(gǎnrǎn)診斷和治療指南IFI的診斷由宿主(sùzhǔ)因素、臨床特征、微生物學檢查和組織病理學四部分組成。臨床診斷IFI時要充分結合宿主因素，除外其他病原體所致的肺部感染或非感染性疾病。診斷IFI分確診、臨床診斷及擬診3個級別。第二十五頁，共七十一頁。整理課件IPFI的診斷(zhěnduàn)標準宿主因素臨床特征微生物學組織病理學確診

+*

+

+△+臨床診斷+++-擬診+

+--注：*原發(fā)性者可無宿主因素(yīnsù)，△肺組織、胸液、血液真菌培養(yǎng)陽性（除外肺孢子菌）第二十六頁，共七十一頁。整理課件宿主(sùzhǔ)因素(1)外周血中性粒細胞減少，中性粒細胞計數＜0.5×109／L，且持續(xù)>10d；(2)體溫＞38℃或＜36℃，并伴有以下情況之一：①之前60d內出現過持續(xù)的中性粒細胞減少(＞10d)；②之前30d內曾接受或正在接受免疫抑制劑治療；③有侵襲性真菌感染病史；④患有艾滋??；⑤存在移植物抗宿主病的癥狀和體征；⑥持續(xù)應用類固醇激素3周以上；⑦有慢性基礎疾病，或外傷、手術后長期住ICU，長期使用機械通氣，體內(tǐnèi)留置導管，全胃腸外營養(yǎng)和長期使用廣譜抗生素治療等。第二十七頁，共七十一頁。整理課件臨床(línchuánɡ)特征主要特征：(1)侵襲性肺曲霉感染的胸部x線和CT影像學特征為：早期出現胸膜下密度增高的結節(jié)實變影，數天后病灶周圍可出現暈輪征，約10—15d后肺實變區(qū)液化、壞死，出現空腔陰影或新月征；(2)肺孢子菌肺炎的胸部CT影像學特征為：兩肺出現毛玻璃樣肺間質病變(bìngbiàn)征象，伴有低氧血癥。第二十八頁，共七十一頁。整理課件臨床(línchuánɡ)特征次要特征：(1)肺部感染的癥狀和體征；(2)影像學出現新的肺部浸潤(jìnrùn)影；(3)持續(xù)發(fā)熱96h，經積極的抗菌治療無效。第二十九頁，共七十一頁。整理課件微生物學(wēishēnɡwùxué)檢查(1)合格痰液經直接鏡檢發(fā)現(fāxiàn)菌絲，真菌培養(yǎng)2次陽性(包括曲霉屬、鐮刀霉屬、接合菌)；(2)支氣管肺泡灌洗液直接鏡檢發(fā)現菌絲，真菌培養(yǎng)陽性；(3)合格痰液或支氣管肺泡灌洗液直接鏡檢或培養(yǎng)新生隱球菌陽性；(4)支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內小體；(5)血液標本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM)(ELISA)檢測連續(xù)2次陽性；(6)血液標本真菌細胞壁成分1,3-β-D葡聚糖抗原(G試驗)連續(xù)2次陽性；(7)血液、胸液標本隱球菌抗原陽性。第三十頁，共七十一頁。整理課件確診(quèzhěn)IPFI至少符合1項宿主因素，肺部感染的1項主要或2項次要臨床特征及下列1項微生物學(wēishēnɡwùxué)或組織病理學依據。

第三十一頁，共七十一頁。整理課件臨床(línchuánɡ)診斷IFI至少符合1項宿主因素肺部感染的1項主要或2項次要臨床特征及1項微生物學檢查(jiǎnchá)依據。第三十二頁，共七十一頁。整理課件

擬診IFI至少符合1項宿主(sùzhǔ)因素，肺部感染的1項主要或2項次要臨床特征

第三十三頁，共七十一頁。整理課件IDSA新念珠菌病指南(zhǐnán)公布IDSA（美國(měiɡuó)感染疾病學會）于2009年1月公布了2009年版念珠菌病實用治療指南，總結微生物學、流行病學、診斷根據循證醫(yī)學對不同的念珠菌病推薦治療藥物治療(zhìliáo)指南第三十四頁，共七十一頁。整理課件第三十五頁，共七十一頁。整理課件第三十六頁，共七十一頁。整理課件常用(chánɡyònɡ)抗真菌藥體外抗念珠菌活性念珠菌種類氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶兩性霉素B棘白菌素白色念珠菌SSSSSSS熱帶念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SSSSSSStoR光滑念珠菌S-DDtoRS-DDtoRS-DDtoRS-DDtoRSStoIS克柔念珠菌RS-DDtoRSSItoRStoIS葡萄牙念珠菌SSSSSStoRSS：susceptible敏感；I：intermediatelysusceptible中度(zhōnɡdù)敏感R：resistant耐藥；S-DD：susceptibledose-dependent劑量依賴性敏感；第三十七頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南(zhǐnán)念珠菌病的推薦治療

念珠菌血癥首選治療備選治療評論念珠菌血癥(非中性粒細胞缺乏)(1)氟康唑

(A-I)800mg(12mg/kg)+400mg(6mg/kg)Qd(2)棘白菌素*(A-I)(1)兩性霉素B脂質體(A-I)3–5mg/kgQd(2)兩性霉素B(A-I)0.5–1mg/kgQd(3)伏立康唑(A-I)400mg(6mg/kg)X2+200mg(3mg/kg)Bid(1)對于近期使用過唑類藥物的中重度患者推薦選擇棘白菌素(2)棘白菌素初始治療的患者,如癥狀穩(wěn)定且對氟康唑敏感建議轉換為氟康唑治療(3)盡可能拔去所有靜脈內導管(4)療程：至初次血培養(yǎng)陰性且相關癥狀體征消失后14天念珠菌血癥(中性粒細胞缺乏)(1)棘白菌素(A-II)(2)兩性霉素B脂質體(A-II)3–5mg/kgQd(1)氟康唑(B-III)800mg(12mg/kg)+400mg(6mg/kg)Qd(2)伏立康唑(B-III)400mg(6mg/kg)X2+200mg(3mg/kg)Bid(1)對于多數患者推薦棘白菌素或兩性霉素B脂質體(2)氟康唑推薦用于近期未使用過唑類藥物且病情較輕的患者(3)當需要覆蓋霉菌時,推薦使用伏立康唑(4)可考慮拔去靜脈內導管(5)療程：至初次血培養(yǎng)陰性、相關癥狀體征消失且中性粒細胞計數恢復后14天*棘白菌素成人(chéngrén)治療劑量:阿尼芬凈200mg+100mgQd;卡泊芬凈70mg+50mgQd;米卡芬凈100mgQd第三十八頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南(zhǐnán)念珠菌病的推薦治療

疑似為念珠菌病的經驗性抗真菌治療首選治療備選治療評論疑似為念珠菌病的經驗性抗真菌治療(非中性粒細胞缺乏)(1)氟康唑

(B-III)800mg(12mg/kg)+400mg(6mg/kg)Qd(2)棘白菌素(B-III)(1)兩性霉素B脂質體(B-III)3–5mg/kgQd(2)兩性霉素B(B-III)0.5–1mg/kgQd(1)對于中重度患者和/或近期使用過唑類藥物者推薦選擇棘白菌素(2)患者選擇需基于臨床高危因素、血清學試驗和培養(yǎng)結果(3)療程尚無定論，但當培養(yǎng)和/或血清學試驗結果陰性時應停止治療疑似為念珠菌病的經驗性抗真菌治療(中性粒細胞缺乏)(1)兩性霉素B脂質體(A-I)3–5mg/kgQd(2)卡泊芬凈(A-I)70mg+50mgQd(3)伏立康唑

(B-I)400mg(6mg/kg)X2+200mg(3mg/kg)Q12h(1)氟康唑(B-I)800mg(12mg/kg)+400mg(6mg/kg)Qd(2)伊曲康唑(B-I)200mg(3mg/kg)Bid(1)對于多數中性粒細胞缺乏患者,建議在持續(xù)發(fā)熱4天且抗生素治療無效時開始經驗性抗真菌治療(2)血清學診斷試驗和CT有助于診斷(3)若先前已使用唑類藥物進行預防治療,則不推薦使用唑類藥物進行經驗治療第三十九頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦(tuījiàn)治療

慢性播散性念珠菌病首選治療備選治療評論慢性播散性念珠菌病(1)病情穩(wěn)定患者:氟康唑400mg(6mg/kg)Qd(A-III)(2)病情嚴重患者:兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd(A-III)或兩性霉素B0.5-0.7mg/kgQd(A-III)待病情穩(wěn)定后換為氟康唑治療(B-III)棘白菌素治療數周后轉換為氟康唑(B-III)(1)兩性霉素B脂質體或兩性霉素B治療數周后病情穩(wěn)定時推薦轉換為氟康唑治療(2)療程:持續(xù)至病變消失(通常需要幾個月)并且應在免疫抑制階段(如化療、移植)維持治療第四十頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療(zhìliáo)

尿路念珠菌感染首選治療備選治療評論無癥狀膀胱炎通常不需治療,除非患者具有高危因素(如新生兒或中性粒細胞缺乏成人)或接受泌尿外科操作(A-III)(1)排除致病易感因素(2)具有高危因素患者,治療同播散性念珠菌病(3)接受泌尿外科操作患者,推薦在操作前后分別使用氟康唑200-400mg(3-6mg/kg)Qd或兩性霉素B0.3–0.5mg/kgQd治療7天有癥狀膀胱炎氟康唑

(A-III)200mg(3mg/kg)X14天(1)兩性霉素B(B-III)0.3-0.5mg/kgQd1-7天(2)氟胞嘧啶(B-III)25mgQid7-10天(1)備選治療在氟康唑耐藥時使用(2)兩性霉素B膀胱沖洗僅推薦用于治療氟康唑耐藥的念珠菌膀胱炎（如克柔念珠菌或耐氟康唑光滑念珠菌）腎盂腎炎氟康唑

(B-III)200mg(3mg/kg)X14天(1)兩性霉素B0.5-0.7mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid14天(B-III)(2)氟胞嘧啶14天(B-III)對患有念珠菌腎盂腎炎并懷疑播散性念珠菌病的患者，治療同念珠菌血癥尿路真菌球(1)首先考慮手術切除(B-III)(2)氟康唑

(B-III)200-400mg(3-6mg/kg)Qd(3)兩性霉素B0.5-0.7mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(B-III)對患有念珠菌腎盂腎炎并懷疑播散性念珠菌病的患者，治療同念珠菌血癥第四十一頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療(zhìliáo)

骨關節(jié)念珠菌感染首選治療備選治療評論骨髓炎(1)氟康唑

400mg(6mg/kg)Qd治療6-12個月(B-III)(2)兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd治療數周后轉換為氟康唑繼續(xù)治療6-12個月(B-III)棘白菌素或兩性霉素B0.5-1mg/kgQd治療數周后轉換為氟康唑繼續(xù)治療6-12個月(B-III)(1)療程通常會延長(6-12個月)(2)常常需要行外科清創(chuàng)術化膿性關節(jié)炎(1)氟康唑

400mg(6mg/kg)Qd至少治療6周(B-III)(2)兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd治療數周后轉換為氟康唑繼續(xù)治療至痊愈(B-III)棘白菌素或兩性霉素B0.5-1mg/kgQd治療數周后轉換為氟康唑繼續(xù)治療至痊愈(B-III)(1)療程通常需要6周以上(2)所有病例均推薦行外科清創(chuàng)術(3)對于人工關節(jié)感染，絕大多數病例需手術移除人工關節(jié)第四十二頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦(tuījiàn)治療

心血管系統(tǒng)念珠菌感染（1）首選治療備選治療評論心內膜炎(1)兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(B-III)(2)兩性霉素B0.6-1mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(B-III)(3)棘白菌素#(B-III)對氟康唑敏感的念珠菌心內膜炎,在首選治療病情穩(wěn)定且血培養(yǎng)陰性后,轉換為氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)(1)推薦行瓣膜置換術(2)無法行瓣膜置換術者,推薦氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd持續(xù)抑制治療(3)人工瓣膜心內膜感染,若無法置換,需終生使用抑制治療心包炎或心肌炎(1)兩性霉素B脂質體(B-III)3-5mg/kgQd(2)氟康唑

(B-III)400-800mg(6-12mg/kg)Qd(3)棘白菌素#(B-III)病情穩(wěn)定后,轉換為氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)(1)療程通常需要數個月(2)推薦行心包開窗或心包切除術#棘白菌素治療心血管系統(tǒng)念珠菌感染(gǎnrǎn)需要高劑量:阿尼芬凈100-200mgQd;卡泊芬凈50-150mgQd;米卡芬凈100-150mgQd第四十三頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療(zhìliáo)

心血管系統(tǒng)念珠菌感染（2）首選治療備選治療評論化膿性血栓靜脈炎(1)兩性霉素B脂質體(B-III)3-5mg/kgQd(2)氟康唑

(B-III)400-800mg(6-12mg/kg)Qd(3)棘白菌素#(B-III)病情穩(wěn)定后,轉換為氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)(1)如果可行,推薦行外科切開引流或靜脈切除(2)療程:持續(xù)至念珠菌血癥清除后2周起搏器、植入式心臟除顫器、心室輔助裝置感染(1)兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(B-III)(2)兩性霉素B0.6-1mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(B-III)(3)棘白菌素#(B-III)對氟康唑敏感的念珠菌感染,在首選治療病情穩(wěn)定且血培養(yǎng)陰性后,轉換為氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)(1)推薦移除起搏器和植入式心臟除顫器(2)療程:至上述裝置移除后4-6周(3)心室輔助裝置無法移除,推薦使用氟康唑進行持續(xù)抑制治療#棘白菌素治療心血管系統(tǒng)(xìtǒng)念珠菌感染需要高劑量:阿尼芬凈100-200mgQd;卡泊芬凈50-150mgQd;米卡芬凈100-150mgQd第四十四頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療(zhìliáo)

中樞神經系統(tǒng)念珠菌病首選治療備選治療評論中樞神經系統(tǒng)念珠菌病兩性霉素B脂質體3-5mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid數周后轉換為氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)無法耐受兩性霉素B脂質體的患者:氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(1)療程:持續(xù)至所有相關癥狀體征、腦脊液異常和影像學異常消失(2)推薦去除腦室內導管第四十五頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦(tuījiàn)治療

念珠菌性眼內炎首選治療備選治療評論念珠菌性眼內炎(1)兩性霉素B0.7-1mg/kgQd±氟胞嘧啶25mgQid(A-III)(2)氟康唑400-800mg(6-12mg/kg)Qd(B-III)(3)重度眼內炎或玻璃體炎需外科手術治療(B-III)(1)兩性霉素B脂質體(B-III)3-5mg/kgQd(2)伏立康唑(B-III)6mg/kgX2+3～4mg/kgQ12h(3)棘白菌素(B-III)(1)備選治療用于兩性霉素B+氟胞嘧啶不能耐受或治療失敗(2)療程:至少4-6周,持續(xù)至反復檢查證實感染消失后(3)若病因不清需行診斷性玻璃體抽吸第四十六頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南念珠菌病的推薦(tuījiàn)治療

新生兒念珠菌病首選治療備選治療評論新生兒念珠菌病(1)兩性霉素B1mg/kgQd治療3周(A-II)(2)氟康唑12mg/kgQd治療3周(B-II)兩性霉素B脂質體Qd(B-III)(1)懷疑侵襲性念珠菌病的患兒均需行腰椎穿刺和散瞳視網膜檢查(2)強烈推薦去除靜脈內導管(3)療程至少3周(4)兩性霉素B脂質體僅用于無腎臟受累患兒(5)棘白菌素需謹慎使用,其應用僅限于氟康唑或兩性霉素B無效或不能耐受時第四十七頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南(zhǐnán)念珠菌病的推薦治療

呼吸道分泌物中分離出念珠菌首選治療備選治療評論呼吸道分泌物中分離出念珠菌不推薦治療(A-III)下呼吸道念珠菌感染罕見,確診需要組織病理學證據第四十八頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南(zhǐnán)念珠菌病的推薦治療

生殖道念珠菌病首選治療備選治療評論外陰陰道念珠菌病單純性外陰陰道念珠菌病:局部外用抗真菌藥或氟康唑150mg單劑口服(A-I)(1)復發(fā)的外陰陰道念珠菌病:局部外用抗真菌藥或氟康唑初始治療10-14后,維持治療用氟康唑150mg口服每周1次治療6個月(2)復雜性外陰陰道念珠菌病:抗真菌療程≥7天,可每日局部用藥,或氟康唑150mg每3日1次。非白念珠菌吡咯類療效不佳,可局部用硼酸明膠膠囊(600mg/d,共14天),或局部用氟胞嘧啶+兩性霉素B治療14天第四十九頁，共七十一頁。整理課件2009IDSA指南(zhǐnán)念珠菌病的推薦治療

非生殖道皮膚粘膜念珠菌病首選治療備選治療評論口咽部念珠菌病(1)克霉唑10mg,每日5次(B-II)(2)制霉菌素每日4次(B-II)(3)氟康唑100-200mg/d(A-I)(1)伊曲康唑200mgQd(A-II)(2)泊沙康唑400mgQd(A-II)(3)伏立康唑200mgBid(B-II)(4)兩性霉素B口服混懸液(B-II)(5)兩性霉素B0.3mg/kgQd(B-II)(6)棘白菌素(B-II)(1)氟康唑推薦用于中-重度患者(2)外用克霉唑或制霉菌素推薦用于輕度患者(3)單純性口咽部念珠菌病療程7-14天(4)復發(fā)性口咽部念珠菌病建議使用伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑或兩性霉素B口服混懸液治療食道念珠菌病(1)氟康唑(A-I)200-400mg(3-6mg/kg)Qd(2)棘白菌素(B-II)(3)兩性霉素B0.3-0.7mg/kgQd(1)伊曲康唑口服液200mgQd(A-III)(2)泊沙康唑400mgQd(A-III)(3)伏立康唑200mgBid(A-III)(1)首選口服氟康唑(2)若患者不能耐受口服劑型,可選擇氟康唑注射液、棘白菌素或兩性霉素B(3)療程14-21天(4)復發(fā)性食道念珠菌病可選用備選治療中列舉的治療方式、兩性霉素B或棘白菌素第五十頁，共七十一頁。整理課件播散性念珠菌病的治療(zhìliáo)策略

Spellbergetal.ClinInfectDis2006;42:244-251侵襲(qīnxí)性念珠菌病否氟康唑棘白菌素類脂質體兩性霉素B伏立康唑光滑念珠菌克柔念珠菌（的風險）?否血液(xuèyè)動力學不穩(wěn)定?是是第五十一頁，共七十一頁。整理課件FluconazoleMICandthefluconazoledose/MICratiocorrelatewiththerapeuticresponseamongpatientswithcandidemia.

氟康唑MIC和劑量/MIC比值與念珠菌血癥患者(huànzhě)治療反應的關系

ClancyCJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005Aug;49(8):3171-7.

這是一個(yīɡè)獨特的資料。87.5%(28/32)的患者被給以目前認為是不恰當劑量的氟康唑治療(</=200mg)，而這樣的劑量導致相當高的治療失敗率(53%[17/32])。劑量(jìliàng)第五十二頁，共七十一頁。整理課件對治療失敗組菌株的平均MIC和劑量/MIC比值(分別為11.55mug/ml和14.3)與治療成功(chénggōng)組相比，有顯著差異(分別為0.95mug/ml和219.36[P=0.0009and0.0004])。劑量/MIC比值>50----治療成功率74%(14/19)，劑量/MIC比值</=50----治療成功率8%(1/13)(P=0.0003)。

第五十三頁，共七十一頁。整理課件RC.Moellering,et,al.TheAmericanJournalofMedicine(2007)120,(7)S4–S25第五十四頁，共七十一頁。整理課件白念對氟康唑耐藥多見于長期低劑量應用氟康唑(50-200mg/d)治療口咽部念珠菌病的進展型AIDS患者（T細胞(xìbāo)亞群CD4計數非常低）JohnR.Wingard,HelenLeather.

BiologyofBloodandMarrowTransplantation10:73-90(2004)第五十五頁，共七十一頁。整理課件AssociationofFluconazoleAreaundertheConcentration-TimeCurve/MICandDose/MICRatioswithMortalityinNonneutropenicPatientswithCandidemia

氟康唑的AUC和劑量(jìliàng)/MIC比值與非粒缺患者念珠菌血癥病死率的關系

ManjunathP.etal.AntimicrobAgentsChemother.2007January;51(1):35–39.

第五十六頁，共七十一頁。整理課件2002至2005年間，77例病人血培養(yǎng)示念珠菌陽性(yángxìng)。菌株分布為白念64%，光滑14%，近平滑8%，熱帶6%，葡萄牙4%。僅2株菌經CLSIM27-A2方法鑒定對氟康唑耐藥。相對于其他種念珠菌來說，氟康唑對光滑念珠菌的MIC最高。出院時的粗死亡率為19.4%(n=15)。第五十七頁，共七十一頁。整理課件62位存活者的氟康唑dosewn/MIC(24-h)比值(bǐzhí)(13.3±10.5)顯著高于15位非存活者(7.0±8.0)(P=0.03).第五十八頁，共七十一頁。整理課件第五十九頁，共七十一頁。整理課件FIG.2.ProbabilityofsurvivalasafunctionoftheAUC/MIC24anddosewn/MIC24ratiofor77patientswithcandidemiagivenfluconazole.CARTanalysisshowedthattheAUC/MIC24breakpointwas55.2(P=0.008)andthedosewn/MIC24breakpointwas12.0(P=0.007).第六十頁，共七十一頁。整理課件第六十一頁，共七十一頁。整理課件TimingoffluconazoletherapyandmortalityinpatientswithCandidemiaAJICVol.36No.10S174時機(shíjī)第六十二頁，共七十一頁。整理課件Amulticenter,retrospectivecohortstudyinpatientswithcandidemiawhoweretreatedwithfluconazoleevaluatedthefrequencyanddurationofdelayedantifungaltreatmentandtherelationshipbetweentreatmentdelayandmortality.第六十三頁，共七十一頁。整理課件Candidemiawasidentifiedin230patients,192ofwhomhadnotreceivedpriortreatmentwithfluconazole.Increasesintimebeforeinitiationoffluconazoletherapywereassociatedwithincreasingmortalityrates.Patientswhoweretreatedonday0------mortalityrate15%,day1------24%,day2------37%,day3------41%(P=0.0009fortrend).第六十四頁，共七十一頁。整理課件Independentpredictorsofmortalityincludedincreas