制藥公司純化水系統(tǒng)再驗證方案

xxxx制藥有限公司xxxxPharmaceuticalCo.,Ltd純化水系統(tǒng)再驗證方案編制部門：工程設(shè)備部編碼：xxxx-EM-W-1-001-02頁數(shù):18/18PAGExxxx制藥有限公司xxxxPharmaceuticalCo.,Ltd純化水系統(tǒng)再驗證方案編制部門：工程設(shè)備部編碼：xxxx-EM-W-1-001-02頁數(shù):PAGE1/28起草人審核人QA審閱批準人起草原因：新訂修訂說明：年月日年月日年月日年月日復(fù)印數(shù)分發(fā)部門執(zhí)行日期年月日目錄概述驗證目的及范圍驗證組織成員、職責(zé)及驗證計劃時間安排驗證組織成員、職責(zé)驗證方案計劃實施時間儀器儀表檢查運行確認(OQ)3.1運行確認目的3.2操作人員培訓(xùn)3.3運行確認內(nèi)容3.4運行偏差事項及處理分析3.5運行確認結(jié)論性能確認(PQ)4.1性能確認目的4.2性能確認人員培訓(xùn)4.3性能確認內(nèi)容4.4性能偏差事項及處理分析4.5性能確認結(jié)論驗證結(jié)果最終分析及評價驗證周期最終批準概述：本純化水系統(tǒng)用于新制劑樓各車間生產(chǎn)用水。純化水制水設(shè)備產(chǎn)水量為10t/h,制水基本流程是先將原水經(jīng)過石英砂過濾,即在一定的壓力下，把濁度較高的水通過一定厚度的粒狀的石英砂過濾，有效的截留除去水中的懸浮物、有機物、膠質(zhì)顆粒、微生物、氯、嗅味及部分重金屬離子等，最終達到降低水濁度、凈化水質(zhì)效果,再經(jīng)過活性碳過濾器（可進行周期性巴氏消毒）,通過活性碳的強吸附性,能夠吸附前級過濾中無法去除的余氯以防止后級反滲透膜受其氧化降解，同時還吸附從前級泄漏過來的小分子有機物等污染性物質(zhì)，對水中異味、膠體及色素、重金屬離子等有較明顯的吸附除去作用,過濾后的水加入阻垢劑后再經(jīng)過5um保安過濾器進行再過濾才進入到一級RO膜進行一級高壓反滲透，將產(chǎn)出來的淡水存入到中間貯罐，在該淡水進入二級高壓泵前加入NaOH調(diào)節(jié)PH值，經(jīng)過二級反滲透后，產(chǎn)出的水進入二級淡水箱，二級淡水再經(jīng)過泵壓入EDI電除鹽裝置進行處理，得到生產(chǎn)所需的純化水，純化水進入到一個10T的純化水貯罐,純化水輸出安裝有兩套獨立的循環(huán)系統(tǒng)，一臺水泵輸出后配一臺紫外線殺毒器供一樓凍干車間循環(huán)輸送；一臺水泵輸出配一臺紫外線殺毒器供二樓供粉針車間和水針車間循環(huán)輸送，二級后管路采用自動焊接安裝,安裝后對整個管道進行鈍化、反復(fù)清洗循環(huán)排放后，經(jīng)質(zhì)量部檢測水質(zhì)合格后，然后對整個系統(tǒng)進行巴氏消毒，最后對所有用水點連續(xù)三個周期進行取樣測試，每個周期的時間為一個月,通過此次驗證確認整個純化水系統(tǒng)供水的水質(zhì)和水量符合工藝要求及GMP要求。管路輸送系統(tǒng)配自動在線監(jiān)測的參數(shù)有：回水流速根據(jù)流速的設(shè)定值可以實現(xiàn)變頻自動調(diào)節(jié)流速，對應(yīng)溫度下回水的電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率高于設(shè)定置時會自動關(guān)閉回水氣動閥，排水氣動閥自動打開。持續(xù)保證整個回路中的水質(zhì)和水量。滿足生產(chǎn)需求。驗證的目的、驗證范圍驗證的目的：純化水系統(tǒng)設(shè)備要符合新版GMP的要求，設(shè)備的產(chǎn)水能力要滿足生產(chǎn)需求；純化水的水質(zhì)符合《中國藥典》2010年版標(biāo)準，檢查有關(guān)的標(biāo)準操作程序是否確實可行。驗證范圍:制劑車間純化水系統(tǒng)驗證組織成員、職責(zé)及驗證計劃時間安排姓名部門職務(wù)職責(zé)總助組長負責(zé)組織協(xié)調(diào)設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部，驗證方案的制定和實施。工程部組員負責(zé)組織草議驗證方案、協(xié)調(diào)方案的實施、安裝確認及運行確認等工作。工程部組員負責(zé)草議驗證方案、參與方案的實施。質(zhì)量部組員負責(zé)組織質(zhì)量相關(guān)人員參與驗證工作質(zhì)量部QA組員負責(zé)組織驗證過程中的質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量部QC組員負責(zé)組織驗證中的檢驗工作工程部組員負責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗證工作工程部組員負責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗證工作生產(chǎn)部組員負責(zé)組織生產(chǎn)相關(guān)人員參與認證驗證組織成員、職責(zé)2.2方案計劃實施時間xxxx年8月10日至xxxx年8月18日xxxx年8月20日至xxxx年9月12日2.3儀器儀表檢查確認表:名稱規(guī)格型號檢定部門校正日期是否合格復(fù)核人3.運行確認(OQ)3.1運行確認目的:通過運行測試驗證系統(tǒng)的功能符合要求。運行確認是一個用來檢查系統(tǒng)按照制訂的規(guī)程操作進行運行的過程，以確保系統(tǒng)的正常運行。設(shè)備的正常運行將通過審核和分析正在運行的系統(tǒng)而得以核實。操作人員培訓(xùn):對參與純化水系統(tǒng)運行確認的人員進行充分的教育培訓(xùn)，從而使操作人員熟悉設(shè)備性能和運行要求、現(xiàn)場檢查人熟悉純化水系統(tǒng)運行確認檢查記錄要求。見方案《操作人員培訓(xùn)簽到表》。操作人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時間小時培訓(xùn)地點授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號姓名部門/崗位序號姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評定培訓(xùn)人/日期：復(fù)核人/日期：設(shè)備運行確認內(nèi)容概述:整個貯罐及管路系統(tǒng)的鈍化過程為：純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→消毒純化水罐及管路系統(tǒng)幾個步驟。管道的鈍化、消毒、清洗記錄表處理步驟處理要求處理標(biāo)準實際操作操作者①純水循環(huán)預(yù)沖洗對純化水貯水罐中產(chǎn)純化水，用水泵循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。時間：15分鐘溫度：常溫時間：從時分至?xí)r分溫度：℃②堿液清洗用氫氧化鈉化學(xué)純試劑，打開純化水巴氏加熱系統(tǒng)加熱純化水（不低于70℃），從罐體人孔中加入氫氧化鈉約30KG，加純化水約3T,配制成1%（體積濃度）左右的堿液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，然后排放。堿液濃度：1%溫度：≥70℃時間：≥30分鐘堿液濃度：%溫度：℃時間：從時分至?xí)r分③沖洗將純化水加入貯水罐，啟動水泵，打開排水閥排放30分鐘以上，測電導(dǎo)率。沖洗時間：≥30分鐘較遠使用點電導(dǎo)率與貯罐中一致沖洗時間：從時分至?xí)r分貯罐電導(dǎo)率：us/cm使用點電導(dǎo)：us/cm使用點電導(dǎo)：us/cm④鈍化用純化水及化學(xué)鈍37%的硝酸配制成8%（體積濃度）的酸液，在49-52℃下循環(huán)60分鐘后排放。硝酸濃度：8%溫度：49～52℃時間：≥60分硝酸濃度：%溫度：℃循環(huán)時間：從時分至?xí)r分⑤初始沖洗產(chǎn)純化水沖洗5分鐘以上沖洗時間：≥5分洗沖時間：從時分至?xí)r分⑥最后沖洗最后沖洗至使用點電導(dǎo)與進口電導(dǎo)一致進出貯罐口的純化水的電導(dǎo)一致進口電導(dǎo)：us/cm使用點電導(dǎo)：us/cm⑦巴氏消毒產(chǎn)水至貯罐總水位的1/3左右，啟動換熱器加熱循環(huán)，使回水溫度達到80℃-85℃，即對整個采用巴氏消毒30分鐘以上。消毒時間：30分消毒溫度：80～85℃消毒時間：從時分至?xí)r分消毒溫度：℃復(fù)核人3.3.3設(shè)備運行檢查確認表檢查項目檢查標(biāo)準檢查情況合格/不合格原水泵工作正常、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動和噪音。電機轉(zhuǎn)向符合說明書要求清洗泵工作正常、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動和噪音。電機轉(zhuǎn)向符合說明書要求保安過濾器安裝無泄漏，流量符合設(shè)計要求，記錄過濾器前后壓力。濾器前：Mpa濾器后：MPa一級反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計要求，膜前、后壓力符合說明書要求膜前壓力：MPa膜后壓力：MPa產(chǎn)水量：噸/時純化水貯罐運行8小時正常，無漏水現(xiàn)象，管道連接正常管路和閥門連接良好無泄漏，各閥門開閉活絡(luò)。二級反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計要求，膜前、后壓力符合說明書要求膜前壓力：MPa膜后壓力：MPa產(chǎn)水量：噸/時堿調(diào)節(jié)劑加入堿加入正常堿加入：除垢劑加入系統(tǒng)除垢劑加入正常除垢劑加入：純水泵轉(zhuǎn)向工作正常紫外線殺菌器工作正常復(fù)核人3.3.4純化水系統(tǒng)總運行檢查記錄設(shè)備名稱規(guī)格型號試運轉(zhuǎn)負責(zé)人參加人員日期試運轉(zhuǎn)內(nèi)容：1、原水箱自動補水系統(tǒng)自控正常；2、水的預(yù)過濾系統(tǒng)運行正常；3、二級反滲透加EDI整機運行穩(wěn)定，控制系統(tǒng)良好；4、貯罐液位自控正常；5、水泵運行狀態(tài)穩(wěn)定；6、在線電導(dǎo)率（不合格排放）和流速（變頻調(diào)速）自控正常。試運轉(zhuǎn)結(jié)果：復(fù)核人3.4運行序號偏差描述整改措施完成期限及責(zé)任人檢查人及日期檢查結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：3.5運行確認結(jié)論評價評價復(fù)核人性能確認(PQ)4.1性能確認目的：評價純化水系統(tǒng)各項性能是否符合GMP工藝認證要求。4.2性能確認人員培訓(xùn)：對參與純化水系統(tǒng)性能確認的人員進行充分的教育培訓(xùn)，從而使現(xiàn)場技術(shù)人員熟悉設(shè)備運行參數(shù)效果是否符合操作工藝及GMP要求?！缎阅艽_認人員培訓(xùn)簽到表》。性能確認人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時間小時培訓(xùn)地點授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號姓名部門/崗位序號姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評定培訓(xùn)人/日期：復(fù)核人/日期：4.3性能內(nèi)容確認：4.1.1純化水水質(zhì)監(jiān)測：對整個管路系統(tǒng)進行巴氏消毒后,再加入純化水沖洗排放,再循環(huán),對整個系統(tǒng)開始進行持續(xù)三個階段的取樣測試分析，每個階段期限為一周,在第一個階段內(nèi)要對原水箱、純化水產(chǎn)水口、純化水貯罐、總送水口、總回水口及各車間使用點每天都要取樣測試確認,第二個階段對各用水點再進行取樣測試，所有用水點都能取樣檢測一次，制水間的總送水口和總回水口要每天取樣測試確認，三個階段的取樣測試同第二階段一樣。最后對所有測試結(jié)果進行分析確認,做出相應(yīng)的糾偏限度及風(fēng)險評估。確認整系統(tǒng)能滿足生產(chǎn)工藝及GMP要求。檢測方法：各項項目全部按《中國藥典》2010版二部純化水規(guī)定檢測方法進行檢測。純化水水質(zhì)合格標(biāo)準：檢驗項目質(zhì)量標(biāo)準(國標(biāo))驗證驗收標(biāo)準性狀無色澄清液體，無臭無味無色澄清液體，無臭無味酸堿度加甲基紅不得顯紅色，加溴麝香草酚藍不得赤藍色加甲基紅不得顯紅色，加溴麝香草酚藍不得赤藍色硝酸鹽不得過0.0000006%不得過0.0000006%亞硝酸鹽不得過0.000002%不得過0.000002%氨不得過0.00003%不得過0.00003%電導(dǎo)率5.1μs/cm（25℃）1.5μs/cm（25℃）易氧化物粉紅色不得完全消失粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物不得過1mg不得過1mg重金屬不得過0.00001%不得過0.00001%微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100個/ml細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100個/ml飲用水水質(zhì)合格標(biāo)準：檢驗項目質(zhì)量標(biāo)準(驗收標(biāo)準)臭和味不得有異臭、異味肉眼可見物不得含有pH值6.5～8.5電導(dǎo)率≤500μs/cm細菌學(xué)細菌總數(shù)不得過100個/mL大腸菌群不得過3個/L純化水系統(tǒng)各取樣點一覽表取樣位置編號具體取樣點取樣頻率備注制水中心001原水箱1次/周應(yīng)符合飲用水水質(zhì)標(biāo)準002純化水產(chǎn)水口1次/天應(yīng)符合純化水水質(zhì)驗收標(biāo)準003純化水貯罐004總送水口005總回水口凍干車間006進B級男更衣洗手各階段每天對各用水點取樣1次007進B級女更衣洗手008D級區(qū)器皿清洗009D級區(qū)洗衣房間010D級區(qū)潔具清洗011D級區(qū)配消毒液配制012D級烘箱網(wǎng)帶清洗013D級區(qū)膠塞清洗間014D級區(qū)鋁蓋清洗間015D級中控室016D級男更衣洗手017D級女更衣洗手018C級更衣洗手019C級洗衣間020C級潔具清洗021C級中控室022C級器皿清洗023C級配液膠二室024C級配液一室粉針車間025B級男更衣洗手026B級女更衣洗手027D級男更衣洗手028D級女更衣洗手029D級區(qū)鋁蓋清洗間030D級區(qū)膠清洗間031D級區(qū)器具清洗032D級烘箱網(wǎng)帶清洗033D級區(qū)配消毒液配制034D級洗衣間1035D級區(qū)潔具清洗036D級洗衣間2水針車間037D級區(qū)配消毒液配制038D級男更衣洗手039D級女更衣洗手040D級洗衣間041D級區(qū)器具清洗042D級區(qū)消毒液配制間043D級區(qū)潔具清洗044水浴滅菌柜045C級稀配間046C級濃配間047C級潔具清洗048C級器具清洗049C級洗衣間050C級男更衣洗手051C級女更衣洗手所有水質(zhì)檢測由質(zhì)量部完成并作好記錄及測試報告（見附件）工藝用水純化水在線及離線監(jiān)測記錄見附表(按每2小時記錄一次)性能序號偏差描述整改措施完成期限及責(zé)任人檢查人及日期檢查結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：4.5性能驗證結(jié)論評價復(fù)核人結(jié)果分析及評價5.1由驗證小組對驗證結(jié)果進行評定并給出結(jié)論。5.2驗證結(jié)果評價：評價人/日期：純化水系統(tǒng)驗證周期6.1純化水系統(tǒng)的驗證周期為一年。6.2純水系統(tǒng)新建或改建后必須驗證。6.3若停用，在正式生產(chǎn)前須做監(jiān)控測試后再使用。6.4純化水管道和貯罐一般每周消毒1次。最終批準批準人/日期：基于C8051F單片機直流電動機反饋控制系統(tǒng)的設(shè)計與研究基于單片機的嵌入式Web服務(wù)器的研究MOTOROLA單片機MC68HC（8）05PV8/A內(nèi)嵌EEPROM的工藝和制程方法及對良率的影響研究基于模糊控制的電阻釬焊單片機溫度控制系統(tǒng)的研制基于MCS-51系列單片機的通用控制模塊的研究基于單片機實現(xiàn)的供暖系統(tǒng)最佳啟停自校正（STR）調(diào)節(jié)器單片機控制的二級倒立擺系統(tǒng)的研究基于增強型51系列單片機的TCP/IP協(xié)議棧的實現(xiàn)基于單片機的蓄電池自動監(jiān)測系統(tǒng)基于32位嵌入式單片機系統(tǒng)的圖像采集與處理技術(shù)的研究基于單片機的作物營養(yǎng)診斷專家系統(tǒng)的研究基于單片機的交流伺服電機運動控制系統(tǒng)研究與開發(fā)基于單片機的泵管內(nèi)壁硬度測試儀的研制基于單片機的自動找平控制系統(tǒng)研究基于C8051F040單片機的嵌入式系統(tǒng)開發(fā)基于單片機的液壓動力系統(tǒng)狀態(tài)監(jiān)測儀開發(fā)模糊Smith智能控制方法的研究及其單片機實現(xiàn)一種基于單片機的軸快流CO〈,2〉激光器的手持控制面板的研制基于雙單片機沖床數(shù)控系統(tǒng)的研究基于CYGNAL單片機的在線間歇式濁度儀的研制基于單片機的噴油泵試驗臺控制器的研制基于單片機的軟起動器的研究和設(shè)計基于單片機控制的高速快走絲電火花線切割機床短循環(huán)走絲方式研究基于單片機的機電產(chǎn)品控制系統(tǒng)開發(fā)基于PIC單片機的智能手機充電器基于單片機的實時內(nèi)核設(shè)計及其應(yīng)用研究基于單片機的遠程抄表系統(tǒng)的設(shè)計與研究基于單片機的煙氣二氧化硫濃度檢測儀的研制基于微型光譜儀的單片機系統(tǒng)單片機系統(tǒng)軟件構(gòu)件開發(fā)的技術(shù)研究基于單片機的液體點滴速度自動檢測儀的研制基于單片機系統(tǒng)的多功能溫度測量儀的研制基于PIC單片機的電能采集終端的設(shè)計和應(yīng)用基于單片機的光纖光柵解調(diào)儀的研制氣壓式線性摩擦焊機單片機控制系統(tǒng)的研制基于單片機的數(shù)字磁通門傳感器基于單片機的旋轉(zhuǎn)變壓器-數(shù)字轉(zhuǎn)換器的研究基于單片機的光纖Bragg光柵解調(diào)系統(tǒng)的研究單片機控制的便攜式多功能乳腺治療儀的研制基于C8051F020單片機的多生理信號檢測儀基于單片機的電機運動控制系統(tǒng)設(shè)計Pico專用單片機核的可測性設(shè)計研究基于MCS-51單片機的熱量計基于雙單片機的智能遙測微型氣象站MCS-51單片機構(gòu)建機器人的實踐研究基于單片機的輪軌力檢測基于單片機的GPS定位儀的研究與實現(xiàn)基于單片機的電液伺服控制系統(tǒng)用于單片機系統(tǒng)的MMC卡文件系統(tǒng)研制基于單片機的時控和計數(shù)系統(tǒng)性能優(yōu)化的研究基于單片機和CPLD的粗光柵位移測量系統(tǒng)研究單片機控制的后備式方波UPS提升高職學(xué)生單片機應(yīng)用能力的探究基于單片機控制的自動低頻減載裝置研究基于單片機控制的水下焊接電源的研究基于單片機的多通道數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)基于uPSD3234單片機的氚表面污染測量儀的研制基于單片機的紅外測油儀的研究96系列單片機仿真器研究與設(shè)計基于單片機的單晶金剛石刀具刃磨設(shè)備的數(shù)控改造基于單片機的溫度智能控制系統(tǒng)的設(shè)計與實現(xiàn)基于MSP430單片機的電梯門機控制器的研制基于單片機的氣體測漏儀的研究基于三菱M16C/6N系列單片機的CAN/USB協(xié)議轉(zhuǎn)換器基于單片機和DSP的變壓器油色譜在線監(jiān)測技術(shù)研究基于單片機的膛壁溫度報警系統(tǒng)設(shè)計基于AVR單片機的低壓無功補償控制器的設(shè)計基于單片機船舶電力推進電機監(jiān)測系統(tǒng)基于單片機網(wǎng)絡(luò)的振動信號的采集系統(tǒng)基于單片機的大容量數(shù)據(jù)存儲技術(shù)的應(yīng)用研究基于單片機的疊圖機研究與教學(xué)方法實踐基于單片機嵌入式Web服務(wù)器技術(shù)的研究及實現(xiàn)基于AT89S52單片機的通用數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)基于單片機的多道脈沖幅度分析儀研究機器人旋轉(zhuǎn)電弧傳感角焊縫跟蹤單片機控制系統(tǒng)基于單片機的控制系統(tǒng)在PLC虛擬教學(xué)實驗中的應(yīng)用研究基于單片機系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)通信研究與應(yīng)用基于PIC16F877單片機的莫爾斯碼自動譯碼系統(tǒng)設(shè)計與研究基于單片機的模糊控制器在工業(yè)電阻爐上的應(yīng)用研究基于雙單片機沖床數(shù)控系統(tǒng)的研究與開發(fā)基于Cygnal單片機的μC/OS-Ⅱ的研究基于單片機的一體化智能差示掃描量熱儀系統(tǒng)研究基于TCP/IP協(xié)議的單片機與Internet互聯(lián)的研究與實現(xiàn)變頻調(diào)速液壓電梯單片機控制器的研究基于單片機γ-免疫計數(shù)器自動換樣功能的研究與實現(xiàn)基于單片機的倒立擺控制系統(tǒng)設(shè)計與實現(xiàn)單片機嵌入式以太網(wǎng)防盜報警系統(tǒng)基于51單片機的嵌入式Internet系統(tǒng)的設(shè)計與實現(xiàn)單片機監(jiān)測系統(tǒng)在擠壓機上的應(yīng)用MSP430單片機在智能水表系統(tǒng)上的研究與應(yīng)用基于單片機的嵌入式系統(tǒng)中TCP/IP協(xié)議棧的實現(xiàn)與應(yīng)用單片機在高樓恒壓供水系統(tǒng)中的應(yīng)用基于ATmega16單片機的流量控制器的開發(fā)基于MSP430單片機的遠程抄表系統(tǒng)及智能網(wǎng)絡(luò)水表的設(shè)計基于MSP430單片機具有數(shù)據(jù)存儲與回放功能的嵌入式電子血壓計的設(shè)計基于單片機的氨分解率檢測系統(tǒng)的研究與開發(fā)鍋爐的單片機控制系統(tǒng)HYPERLINK"/detail.htm?384595