病理生理學(xué)6發(fā)熱

發(fā)熱

(fever)病理生理學(xué)Pathophysiology2023/7/71第一節(jié)概述病理生理學(xué)Pathophysiology發(fā)熱(fever)過熱(hyperthermia)致熱原使機(jī)體體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。因體溫調(diào)節(jié)障礙（調(diào)節(jié)中樞、產(chǎn)熱或散熱異常）引起的非調(diào)節(jié)性體溫升高。2023/7/72月經(jīng)前期生理性劇烈運(yùn)動應(yīng)激體溫升高發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高---調(diào)定點(diǎn)上移病理性過熱：非調(diào)節(jié)性體溫升高病理生理學(xué)Pathophysiology中樞損傷,中暑,甲亢2023/7/73第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物（Ep誘導(dǎo)物）病理生理學(xué)Pathophysiology能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（endogenouspyrogen,EP）的致熱物質(zhì)外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物類固醇尿酸鹽結(jié)晶細(xì)菌病毒等微生物2023/7/74外致熱原：來自體外的致熱物質(zhì)1.細(xì)菌：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌等----外毒素G_菌：大腸桿菌，傷寒桿菌等----內(nèi)毒素分枝桿菌：結(jié)核桿菌----多糖，蛋白質(zhì)2.病毒：流感、麻疹病毒等---病毒體，血細(xì)胞凝集素3.真菌：白色念珠菌等----菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì)4.螺旋體：鉤端螺旋體----溶血素、細(xì)胞毒因子5.瘧原蟲：瘧色素2023/7/75

內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才能滅活，一般的方法難以清除，是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應(yīng)逐漸下降。

2023/7/76內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen,EP

）病理生理學(xué)Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類白細(xì)胞介素1（IL-1）:多肽類物質(zhì)，17KD;由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞等產(chǎn)生;作用于下丘腦外側(cè)的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC、30min喪失活性腫瘤壞死因子（TNF）：多肽巨噬、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNFα/TNFβ為17KD/25KD2023/7/77其它：IL-2，IL-8巨噬細(xì)胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（Endothelin）白細(xì)胞介素-6（IL-6）：蛋白質(zhì);由單核、成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生;作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質(zhì)；不耐熱、600C、40min可滅活。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用2023/7/78內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放巨噬，單核，內(nèi)皮，淋巴、腫瘤細(xì)胞星狀細(xì)胞等產(chǎn)EP細(xì)胞EP產(chǎn)生和釋放過程發(fā)熱激活物（LPS）LPS--sCD14復(fù)合物上皮/內(nèi)皮細(xì)胞激活

EP血清結(jié)合蛋白（LPB）

LPS--LBP--mCD14復(fù)合物單核/巨噬細(xì)胞激活轉(zhuǎn)導(dǎo)信號→激活核轉(zhuǎn)錄因子→啟動基因表達(dá)→合成EP2023/7/79發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)中樞：溫度敏感神經(jīng)原正調(diào)節(jié)中樞：POAH（視前區(qū)下丘腦前部）負(fù)調(diào)節(jié)中樞：MAN（中杏仁核），VSA（腹中膈）（限制體溫升高）病理生理學(xué)Pathophysiology致熱信號傳入中樞的途徑血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑：1通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦：2通過終板血管器(OVLT)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞3迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號2023/7/710EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細(xì)血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞2023/7/711發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)→引起調(diào)定點(diǎn)的改變正調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)

2023/7/7121.正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E（2）Na+/Ca2+比值⑶cAMP(4)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸加壓素（AVP）（2）黑素細(xì)胞刺激素（α—MSH）（3）脂皮質(zhì)蛋白—12023/7/713調(diào)節(jié)方式2023/7/714

體溫升高期

調(diào)定點(diǎn)上移→正常體溫對中樞為冷刺激→皮膚血管收縮→散熱↓→寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng)→產(chǎn)熱↑

高溫持續(xù)期

體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張→血液流量↑皮溫↑）

體溫下降期由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失→調(diào)定點(diǎn)下移散熱↑產(chǎn)熱↓→體溫下降，正常

發(fā)熱的時相2023/7/715發(fā)熱的時相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過程分為3個階段。37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)2023/7/716第三節(jié)代謝和功能的改變一物質(zhì)代謝的改變1糖代謝：發(fā)熱時產(chǎn)熱↑→糖分解代謝↑糖原儲備↓乳酸↑寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大→糖解↑乳酸↑

2脂肪分解代謝加強(qiáng)發(fā)熱時，糖原儲備、營養(yǎng)攝入不足、交感興奮→動員脂肪病理生理學(xué)Pathophysiology2023/7/7173蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)游離氨基酸進(jìn)入肝用于合成急性期反應(yīng)蛋白4水，鹽代謝體溫上升期，腎血流量↓→尿量↓→Na+Cl-排泄↓高溫持續(xù)期，皮膚，呼吸道水分蒸發(fā)脫水退熱期，尿量出汗↑→Na+Cl-排泄↑2023/7/718二功能變化

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化：神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑：煩躁，譫妄，頭痛小兒抽搐--熱驚厥抑制狀態(tài)：可能與IL-1有關(guān)

2循環(huán)系統(tǒng)的功能變化：心率↑：熱血刺激竇房結(jié)→心率↑→CO↑Bp↑：血管收縮2023/7/7193呼吸系統(tǒng)的功能變化：血溫升高→刺激呼吸中樞呼吸加強(qiáng)代謝加快CO2↑（散熱作用）4消化系統(tǒng)的功能變化：

交感神經(jīng)興奮

副交感神經(jīng)抑制

消化液↓→食欲差，腹脹，便秘

水分蒸發(fā)2023/7/720三防御功能1抗感染能力：⑴殺滅，抑制細(xì)菌：熱，內(nèi)生致熱原→Fe和水↓⑵免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)2對腫瘤細(xì)胞的影響：發(fā)熱→內(nèi)生致熱原（IL-1，TNF，IFN）：可殺滅，抑制腫瘤細(xì)胞2023/7/721急性期反應(yīng)（acutephaseresponse）：是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性時相的反應(yīng)。

急性期反應(yīng)蛋白的合成白細(xì)胞計(jì)數(shù)↑