第6章4節(jié)-雜環(huán)類藥物分析課件

藥物分析技術(shù)第六章典型藥物分析技術(shù)

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握異煙肼的鑒別試驗(yàn)、特殊雜質(zhì)檢查及含量測定的原理、方法和注意問題；掌握地西泮的鑒別試驗(yàn)、含量測定的原理和方法2.熟悉雜環(huán)類藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)3.了解地西泮的雜質(zhì)檢查學(xué)習(xí)目標(biāo)4.能根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對異煙肼等典型藥物進(jìn)行鑒別、檢查和含量測定操作，能正確進(jìn)行結(jié)果計(jì)算和結(jié)果判斷5.樹立“藥品質(zhì)量第一”觀念，培養(yǎng)認(rèn)真負(fù)責(zé)、嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的工作作風(fēng)第四節(jié)雜環(huán)類藥物的分析水解性：堿性條件下水解產(chǎn)生二乙胺氣體，使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)

酰胺鍵性質(zhì)（一）吡啶類藥物酰胺鍵1.堿性2.與生物堿沉淀劑反應(yīng)3.水解性：酰胺鍵易水解二氮雜卓環(huán)性質(zhì)紫外吸收硫酸-熒光反應(yīng)共軛雙鍵氧瓶燃燒破壞呈氯化物的反應(yīng)（二）苯并二氮雜卓類藥物（二）苯并二氮雜卓類藥物水解后生成芳香第一胺，發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)酰胺鍵

性狀1

鑒別2雜質(zhì)檢查3

含量測定4二、異煙肼及其制劑的分析1.外觀無色結(jié)晶，白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜后苦；遇光漸變質(zhì)2.溶解度在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解（一）性狀1.與氨制硝酸銀試液反應(yīng)

取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡

異煙肼

氣泡（

N2）和黑色渾濁+氨制硝酸銀Ag（二）鑒別1.與氨制硝酸銀試液反應(yīng)

（二）鑒別2.高效液相色譜法在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致3.紅外分光光度法本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與《藥品紅外光譜集》相應(yīng)的對照圖譜一致（二）鑒別1.游離肼檢查方法：薄層色譜法結(jié)果判斷：在供試品溶液主斑點(diǎn)前方與對照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)異煙肼斑點(diǎn)呈棕橙色，Rf值約為0.56，游離肼斑點(diǎn)呈鮮黃色，

Rf值約為0.75。本法以試驗(yàn)條件下不出現(xiàn)游離肼斑點(diǎn)為合格。肼的檢測靈敏度（檢測限）為0.1μg，控制限量為0.02％（三）雜質(zhì)檢查2.有關(guān)物質(zhì)檢查方法：高效液相色譜主成分自身對照法結(jié)果判斷：供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.35倍(0.35%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)3.無菌供注射用的異煙肼需作此項(xiàng)檢查（三）雜質(zhì)檢查1.注射用異煙肼的含量測定---溴酸鉀法取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，取約0.2g精密稱定，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18～25℃）至粉紅色消失。每1ml溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O滴定液：溴酸鉀滴定液終點(diǎn)指示：甲基橙指示液操作注意：18～25℃，緩緩滴定，充分振搖（四）含量測定1.注射用異煙肼的含量測定---溴酸鉀法2.異煙肼原料藥的含量測定---高效液相色譜法（四）含量測定實(shí)例取供試品（標(biāo)示量為0.1g）5瓶，依法操作，精密稱定其內(nèi)容物為0.5028g，求出平均裝量。精密稱取內(nèi)容物0.2105g，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18～25℃）至粉紅色消失，消耗溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）15.46ml。每1ml溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的?！吨袊幍洹?010年版規(guī)定，本品按平均裝量計(jì)算，含異煙肼（）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0％～105.0％。通過計(jì)算判斷本品含量是否符合《中國藥典》2010年版的規(guī)定實(shí)例分析：注射用異煙肼的含量測定分析

實(shí)例分析：注射用異煙肼的含量測定結(jié)果判斷：該供試品標(biāo)示量為101.3%，在95.0％～105.0％范圍內(nèi)，所以，該供試品的含量符合《中國藥典》2010年版的規(guī)定實(shí)例分析：注射用異煙肼的含量測定（一）性狀1.外觀白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦2.溶解度在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶

三、地西泮及其制劑的分析1.硫酸-熒光反應(yīng)

取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光地西泮黃綠色熒光硫酸紫外光（二）鑒別2.紫外分光光度法供試液：本品加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液λmax：242nm、

284nm、366nmA約為0.51A約為0.23（二）鑒別3.紅外分光光度法本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與《藥品紅外光譜集》相應(yīng)的對照圖譜一致4.氯化物的鑒別本品用氧瓶燃燒法破壞后顯氯化物的鑒別反應(yīng)（二）鑒別有關(guān)物質(zhì)：高效液相色譜法（三）雜質(zhì)檢查1.地西泮原料藥的含量測定---非水溶液滴定法取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于28.47mg的地西泮（）（四）含量測定2.地西泮制劑的含量測定---高效液相色譜法填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：甲醇?水=70∶30檢測波長：254nm方法：外標(biāo)法（四）含量測定1.異煙肼的酰肼基有還原性，易被氧化；易水解產(chǎn)生游離肼2.異煙肼的鑒別方法與氨制硝酸銀反應(yīng)、高效液相色譜法、紅外分光光度法3.異煙肼的特殊雜質(zhì)游離肼；檢查方法：薄層色譜法4.注射用異煙肼的含量測定方法溴酸鉀法點(diǎn)滴積累5.地西泮的鑒別方法硫酸-熒光反應(yīng)、紫外分光光度法、紅外光譜法、氯化物的鑒別6.地西泮原料的含量測定方法非水溶液滴定法；片劑和注射劑的含量測定方法：高效液相色譜法點(diǎn)滴積累一、單項(xiàng)選擇題（A型題）1.異煙肼應(yīng)檢查的特殊雜質(zhì)是（）A.對氨基苯甲酸B.游離肼C.水楊酸D.對氨基酚E.鐵鹽2.《中國藥典》2010年版，對異煙肼中游離肼的檢查采用的方法是（）A.紙色譜法B.薄層色譜法C.高效液相色譜法D.紫外分光光度法E.旋光法3.溴酸鉀法測定異煙肼的含量，是利用異煙肼的（）A.氧化性B.還原性C.水解性D.酸性E.堿性目標(biāo)檢測一、單項(xiàng)選擇題（A型題）4.溴酸鉀法測定異煙肼含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)的方法是（）A.永停滴定法B.電位滴定法C.酚酞指示液D.甲基橙指示液E.鉻黑T指示液5.硫酸-熒光反應(yīng)為下列哪類藥物的特征鑒別反應(yīng)（）A.吡啶類B.水楊酸類C.苯并二氮雜zaozi001類D.巴比妥類E.芳胺類目標(biāo)檢測一、單項(xiàng)選擇題（A型題）6.為了排除附加劑對測定的干擾，《中國藥典》2010年版對地西泮注射液的含量測定采用（）A.酸堿滴定法B.非水溶液滴定法C.紫外分光光度法D.薄層色譜法E.高效液相色譜法7.加稀鹽酸水解后能與亞硝酸鈉和堿性

萘酚反應(yīng)生成橙紅色沉淀的藥物是（）A.阿司匹林B.尼可剎米C.異煙肼D.地西泮E.奧沙西泮目標(biāo)檢測一、單項(xiàng)選擇題（A型題）8.《中國藥典》2010年版對地西泮原料藥的含量測定采用（）A.酸堿滴定法B.非水溶液滴定法C.紫外分光光度法D.薄層色譜法E.高效液相色譜法9.地西泮溶于濃硫酸后，在紫外光(365nm)下呈現(xiàn)的熒光顏色為（）A.黃色B.紫色C.藍(lán)色D.黃綠色E.綠色目標(biāo)檢測二、多項(xiàng)選擇題（X型題）10.屬于雜環(huán)類藥物的是（）A.地西泮B.異煙肼C.阿司匹林D.對乙酰氨基酚E.尼可剎米11.《中國藥典》2010