影響免疫功能的藥物

影響免疫功能的藥物第1頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥的概念，環(huán)孢素的藥理作用、應(yīng)用和主要毒性，常見(jiàn)的免疫疾病的藥物治療方案；熟悉其他免疫功能藥的作用及應(yīng)用、常見(jiàn)的免疫疾病的藥物治療原則和注意事項(xiàng)，常用的計(jì)劃免疫疫苗；了解兒童基礎(chǔ)免疫程序。第2頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)包括：免疫器官—脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等免疫細(xì)胞—淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞免疫分子—包括淋巴因子、抗體、溶菌酶第3頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)的組成第4頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)功能：

防御—保護(hù)機(jī)體不受損害，幫助機(jī)體消滅外來(lái)的細(xì)菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。穩(wěn)定—不斷清除衰老死亡的細(xì)胞，保持體內(nèi)的凈化更新。

監(jiān)控—及時(shí)識(shí)別和清除染色體畸變或基因突變的細(xì)胞，防止癌瘤的發(fā)生。第5頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月異常情況下引起的免疫病理反應(yīng)包括：變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病等。第6頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)抗原性異物所發(fā)生的一系列生理反應(yīng)，其過(guò)程分為3個(gè)階段：識(shí)別階段、活化階段、效應(yīng)階段第7頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月影響免疫應(yīng)答的藥物：

免疫抑制藥

(immunosuppressants)：抑制機(jī)體免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的治療等。

免疫增強(qiáng)藥：能提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，主要用于免疫缺陷病治療，難治性的細(xì)菌或病毒感染、腫瘤輔助治療等第8頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫抑制藥分類：

1.糖皮質(zhì)激素類藥

2.微生物代謝產(chǎn)物如：環(huán)孢素

3.細(xì)胞毒類藥物如：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤

4.生物制劑類：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、莫羅單抗

5.中藥和天然藥物的有效成分第一節(jié)免疫抑制藥第9頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月共同特點(diǎn)：①缺乏選擇性和特異性，對(duì)正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱③藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)；④對(duì)不同類型的免疫病理反應(yīng)的效應(yīng)不同⑤多數(shù)有非特異性抗炎作用。第10頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要藥物：環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。第11頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要不良反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥可抑制正常免疫功能致畸和不育增加腫瘤的發(fā)病率第12頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月選擇性抑制T細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期，對(duì)B細(xì)胞抑制作用較弱。抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。對(duì)NK細(xì)胞無(wú)明顯抑制作用，但可間接通過(guò)干擾IFN-γ的產(chǎn)生而影響NK細(xì)胞的活力?！舅幚碜饔谩凯h(huán)孢素（cyclosporin）第13頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【體內(nèi)過(guò)程】

該藥口服吸收很快，但因受首過(guò)消除影響而吸收不完全。0.5～3h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為5～8h，有效濃度持續(xù)達(dá)12h。主要經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物由糞便排泄。第14頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【臨床用途】

器官移植：主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和糖皮質(zhì)激素合用；自體免疫性疾病第15頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺(jué)遲鈍等，重者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能、緘默癥、癲癇發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失；腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球?yàn)V過(guò)和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；高血糖，F(xiàn)K506對(duì)胰島細(xì)胞具有毒性作用；大劑量使用時(shí)可致生殖系統(tǒng)毒性。【不良反應(yīng)】

第16頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫唑嘌呤（azathioprine,Aza）

抗代謝與增殖藥物第17頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用與特點(diǎn)】通過(guò)干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)。

能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。T淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞對(duì)該類藥物更為敏感，但不同亞群的T細(xì)胞敏感性有差別。

作用特點(diǎn)第18頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】腎移植的排斥反應(yīng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡等

骨髓抑制胃腸道反應(yīng)口腔食管潰瘍肝損害等臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第19頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月霉酚酸酯：用于腎和心臟等器官移植，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)移植物排斥反應(yīng)；也可用于銀屑病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎他克莫司（tacrolimus）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用強(qiáng)度是CsA的10-100倍，防治肝、腎及骨髓器官移植時(shí)的免疫排斥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類：對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響，用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）第20頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗代謝藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）主要用于自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派）：常用于糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的多種自身免疫病。抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyteglobulin,ALG）可用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無(wú)效時(shí)應(yīng)用。第21頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、免疫增強(qiáng)藥左旋咪唑（1evamisole,LMS）異丙肌苷（isoprinosine）胸腺素（thymosin）

白細(xì)胞介素-2（interleukin-2,IL-2）干擾素（interferon,IFN）

轉(zhuǎn)移因子（transferfactor,TF）云芝多糖K（krestin,PSK）

牛膝多糖（achyranthan）

常用免疫增強(qiáng)藥：第22頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫增強(qiáng)藥的臨床應(yīng)用：

1.原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷性疾病

2.難治性感染。

3.腫瘤的輔助治療

4.自身性免疫缺陷病第23頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月原為廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥。第一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的免疫興奮藥用于降低免疫缺陷患者感染的發(fā)病率及嚴(yán)重程度試用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療；腫瘤的輔助治療左旋咪唑原為抗病毒藥，對(duì)人體皰疹、流感、鼻病毒感染有效。用于單純皰疹病毒感染的患者療效顯著。腫瘤的輔助治療劑。異丙酯肌苷第24頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月干擾素（interferon，IFN）屬于一類小分子糖蛋白，可分為三型由人白細(xì)胞產(chǎn)生的稱α-干擾素（IFN-α）；人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的稱β-干擾素（IFN-β）；人T細(xì)胞產(chǎn)生的稱γ-干擾素（IFN-γ）。目前已可用基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模

第25頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理：1.廣譜抗病毒；

2.抑制腫瘤細(xì)胞增殖

3.調(diào)節(jié)免疫功能臨床：1.病毒性疾??；

2.腫瘤輔助治療；

3.器官移植第26頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月白細(xì)胞介素－2

藥理作用：促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖；刺激NK細(xì)胞生長(zhǎng)；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和增殖；促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分化成熟；活化巨噬細(xì)胞臨床：用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻風(fēng)病、慢性肺結(jié)核等治療；也用于腫瘤輔助治療不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)癥狀等第27頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月轉(zhuǎn)移因子用于原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的替代療法；自身性免疫缺陷病免疫抑制或T淋巴細(xì)胞缺陷所伴有的各種細(xì)胞內(nèi)感染。第28頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)免疫調(diào)節(jié)劑計(jì)劃免疫：是指根據(jù)某些傳染病的發(fā)生規(guī)律，將有關(guān)疫苗，按科學(xué)的免疫程序，有計(jì)劃地給人群接種，使人體獲得對(duì)這些傳染病的免疫力，從而達(dá)到控制、消滅傳染源的目的。第29頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月計(jì)劃免疫程序

免疫程序是指需要接種疫苗的種類及接種的先后次序與要求，主要包括兒童基礎(chǔ)免疫和成人或特殊職業(yè)人群、特殊地區(qū)需要接種疫苗的程序。第30頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月年齡接種疫苗可預(yù)防的傳染病出生24小時(shí)內(nèi)乙型肝炎疫苗(1)乙型病毒性肝炎卡介苗結(jié)核病1月齡乙型肝炎疫苗(2)乙型病毒性肝炎2月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸(1)脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）3月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸(2)脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）百白破疫苗(1)百日咳、白喉、破傷風(fēng)4月齡脊髓灰質(zhì)炎糖丸(3)脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）百白破疫苗(2)百日咳、白喉、破傷風(fēng)5月齡百白破疫苗(3)百日咳、白喉、破傷風(fēng)6月齡乙型肝炎疫苗(3)乙型病毒性肝炎8月齡麻疹疫苗麻疹1.5-2歲百白破疫苗（加強(qiáng)）百日咳、白喉、破傷風(fēng)脊髓灰質(zhì)炎糖丸（部分）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）4歲脊髓灰質(zhì)炎疫苗（加強(qiáng)）脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹）7歲麻疹疫苗（加強(qiáng)）麻疹白破二聯(lián)疫苗（加強(qiáng)）白喉、破傷風(fēng)12歲卡介苗（加強(qiáng)，農(nóng)村）結(jié)核病注：括號(hào)中的數(shù)字是表示接種針（劑）次第31頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、常用的計(jì)劃免疫疫苗1、卡介苗2、乙型肝炎疫苗3、脊髓灰質(zhì)炎疫苗4、乙腦疫苗5、麻疹疫苗第32頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月卡介苗（BCG，結(jié)核菌苗）

1.牛結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑的作用

2.具有增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)的作用。

3.臨床用于治療惡性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為輔助治療。第33頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫性疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療【治療原則】早期診斷，早期治療，臨床一般以預(yù)防和控制癥狀為主?！局委煷胧恳话阒委?、藥物治療、外科手術(shù)治療。第34頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【用藥指導(dǎo)】一線藥物：即非甾體類抗炎藥，常用藥物有阿司匹林、布洛芬、萘普生和吲哚美辛等。二線藥物：甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素等免疫制劑。三線藥物：即唐皮質(zhì)激素類藥物，強(qiáng)的松、地塞米松等。第35頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物治療【治療原則】早期診斷早期治療個(gè)體化治療方案維持治療心理輔導(dǎo)第36頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023