大環(huán)內(nèi)酯類藥物的非抗菌效應(yīng)

大環(huán)內(nèi)酯類藥物的

非抗菌效應(yīng)主要內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)生物被膜的作用Azithromycin阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述MacrolideAntibiotics14-membered-ring12-membered-ring15-membered-ring16-membered-ring17-membered-ringMethymycin酒霉素Neomethymicin新酒霉素YC-17LitorinLankacidin蘭卡殺菌素complexnaturalcompoundsSemi-syntheticderivativesnaturalcompoundsSemi-syntheticderivativesErythromycinAtoF紅霉素Oleandomycin竹桃霉素SporeamicinJosamycin交沙霉素Kitasamycin吉他霉素Spiramycin螺旋霉素Midecamycin麥迪霉素Rokitamycin羅他霉素Miokamycin米卡霉素Roxithromycin羅紅霉素Dirithromycin地紅霉素Flurithromycin氟紅霉素Clarithromycin克拉霉素Davercin大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)1949年從菲律賓土壤中紅霉素鏈霉菌中提取到代謝產(chǎn)物—紅霉素（堿性親脂化合物）1952年丙酸紅霉素應(yīng)用于商業(yè)中1970年日本發(fā)明6-甲基紅霉素（克拉霉素）抗菌譜：需氧革蘭陽(yáng)性菌、陰性球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌等無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)阿奇霉素阿奇霉素是紅霉素的衍生物，1980年被發(fā)現(xiàn)，1981年推出?？诜锢枚?7%蛋白結(jié)合率低（7-23%）血藥半衰期35-48小時(shí)，組織半衰期68-76小時(shí)，持續(xù)應(yīng)用3天，可維持有效濃度8-10天阿奇霉素（希舒美）的肺組織濃度單劑口服500mg阿奇霉素肺組織中的濃度高而持久TheAmericanJournalofMedicineVolume91(suppl3A)血清支氣管黏膜痰肺泡巨噬細(xì)胞5.0103040500.010.10.20.51.01224487296(小時(shí))2.0阿奇霉素的濃度(mg/l)化膿性鏈球菌金葡菌軍團(tuán)菌MIC90(mg/l)流感嗜血桿菌肺炎衣原體肺炎鏈球菌卡他莫拉菌肺炎支原體200.020.05希舒美在血液中各細(xì)胞中的濃度(N=6)Valuesaremeansstandarddeviations阿奇霉素每天500mg/天，連續(xù)3天志愿者Day3Day5Day6Day7Day14濃度(mg/L)150130110907050301036812244896120288hafterlastdose72多形核白細(xì)胞單核細(xì)胞紅血球血清A.Wildfeueretal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:75-79中性粒細(xì)胞內(nèi)高濃度阿奇霉素給藥1小時(shí)后人多型核中性粒細(xì)胞對(duì)抗生素?cái)z取率比較多型核中性粒細(xì)胞阿奇霉素?cái)z取率遠(yuǎn)高于其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:2557阿奇霉素的“特洛伊木馬現(xiàn)象”特殊的靶向釋藥：吞噬細(xì)胞/白細(xì)胞攝取和炎癥部位轉(zhuǎn)運(yùn)吞噬細(xì)胞內(nèi)高濃度AZM的放大效應(yīng)：吞噬細(xì)胞將遞送藥物至感染部位被吞噬病原體（胞內(nèi)菌和胞外菌）暴露于吞噬細(xì)胞內(nèi)高藥物濃度作用下藥物釋放至細(xì)胞外，在病灶局部間質(zhì)液的藥物濃度明顯高于血清藥物濃度，使胞外菌仍然暴露在高藥物濃度作用下對(duì)胞內(nèi)菌和胞外菌都發(fā)揮抗菌作用FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-82LynchJPⅢ.CID2002;34(suppl1);S27-46希舒美具有高而穩(wěn)定的組織濃度吸收后快速分布到組織中阿奇霉素在肺、扁桃體、中耳、子宮以及前列腺等組織中具有很高的濃度彌散到細(xì)胞外，回到組織間液和血流在組織細(xì)胞內(nèi)蓄積細(xì)胞、組織間液和血流之間的動(dòng)態(tài)平衡使得組織內(nèi)保持高而穩(wěn)定的濃度FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993；31（suppl）：39-50.大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療DPB研究存活率

(%)1985年以后

(n=87)1980-1984(n=221)1970-1979(n=190)采用大環(huán)內(nèi)酯藥物治療前:63%采用大環(huán)內(nèi)酯藥物治療后:91%DPB的5年生存率：Kudohetal

(1984)報(bào)道，EM低劑量長(zhǎng)期療法對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎(diffusepanbronchiolitis,DPB)有顯著效果DPB：彌漫性全細(xì)支氣管炎(diffusepanbronchiolitis)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的臨床應(yīng)用大量臨床實(shí)踐證明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MA)可顯著改善彌漫性泛細(xì)支氣管炎(DPB)的預(yù)后。同時(shí)對(duì)慢性副鼻竇炎、綠膿桿菌感染等均產(chǎn)生顯著療效，提示MA具備有別于其他抗生素的抗菌外效應(yīng)，這種抗菌外效應(yīng)不僅對(duì)宿主，對(duì)致病菌本身也發(fā)揮著重要作用。近年來(lái)逐漸認(rèn)識(shí)到MA對(duì)社區(qū)獲得性肺炎（CAP）、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、流感病毒感染等常見病也發(fā)揮了顯著療效，減緩了疾病的進(jìn)展及抑制了病情的加重。

MA的抗菌外效應(yīng)值得我們關(guān)注……主要內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)生物被膜的作用常見的呼吸道慢性炎癥(非細(xì)菌感染性)彌慢性泛支氣管炎

慢性支氣管炎慢性阻塞性肺病慢性咽炎慢性喉炎放射治療后黏膜慢性炎癥上-下呼吸道黏膜炎癥性疾病的相關(guān)性感染:細(xì)菌植入、定植、繁殖炎癥:炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)感染炎癥粘膜感染與炎癥的區(qū)別炎癥本質(zhì)的同一性鼻黏膜炎癥是體液與細(xì)胞免疫機(jī)制的表達(dá)--姜泗長(zhǎng)發(fā)病機(jī)制的同一性炎癥發(fā)生、發(fā)展的兩個(gè)惡性循環(huán)--顧之燕內(nèi)源性、外源性因素（生物性、機(jī)械性）鼻黏膜上皮形態(tài)與功能損傷鼻黏膜炎癥黏膜功能損傷通氣與引流障礙致病微生物入侵與定植炎癥類型的特殊性根據(jù)致病因素的不同，炎性細(xì)胞的成分不同。細(xì)胞毒性神經(jīng)毒性嗜酸細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放（IL-4,5GM-CSF，ECP，BP…）MC脫顆粒嗜酸細(xì)胞與細(xì)胞因子進(jìn)一步產(chǎn)生與釋放SteinkeJW,etal.Cysteinylleukotrieceexpressioninchronichyperplasticsinusitis-nasalpolyposis:importancetoeosinophilsandasthma.JAllergyClinImmunol2003;111:342-349組織病理的同一性炎細(xì)胞浸潤(rùn)、血管充血、粘膜腫脹、組織間隙水腫呼吸道粘膜炎癥的同一性和特殊性急性鼻竇炎(感染)慢性鼻竇炎(炎癥)炎癥反應(yīng)過(guò)程一致治療目標(biāo):

抗菌治療目標(biāo):抗炎炎性細(xì)胞及上皮細(xì)胞通過(guò)NF-Kb活化,上調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá),促進(jìn)嗜酸細(xì)胞的趨化與活化腫瘤壞死因子,IFN(干擾素),ECP

IL-1,6,8,TGF-b,CSF(集落細(xì)胞刺激因子）等內(nèi)源性、外源性因素（生物性、機(jī)械性）BishaiWRetal.ExpertRevAntiInfectTher,2006;4(3):405-16.白細(xì)胞介素1,6,8(IL-1,6,8),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-b)是氣道炎癥主要炎癥因子NFB(炎性反應(yīng)中樞,核轉(zhuǎn)錄子)可調(diào)解500余種前炎或炎性因子的表達(dá)Nf-kb大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗炎機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類藥物免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)菌感染刺激分化活化巨噬細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞的聚集彈性酶氧自由基內(nèi)皮細(xì)胞的損害中性粒細(xì)胞的移行中性粒細(xì)胞的吸附紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制TamaokiJetal.AmJMed.2004;117(9A)5s-11s.調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)降低中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化性和呼吸道上皮的浸潤(rùn)抑制轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)致前炎細(xì)胞因子減少下調(diào)粘附分子的表達(dá)改善肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬功能抑制微生物的致病因子，包括生物被膜形成減少氧自由基生成細(xì)胞凋亡增加抑制粘液高分泌改善粘液纖毛清除功能。。。。。。MaimonN,etal.BoneMarrowTransplantation(2009)44,69–73大環(huán)內(nèi)酯類藥物免疫調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)中性粒細(xì)胞活性和功能的影響促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡中性粒細(xì)胞的吞噬，抑制中性粒細(xì)胞趨化所致的慢性炎癥反應(yīng)下調(diào)β-2-整聯(lián)蛋白如

CD11b/CD18的表達(dá)，減少細(xì)胞內(nèi)H2O2和IL-8的產(chǎn)生減少中性粒細(xì)胞彈性酶和白三烯B4的釋放Labroetal,JAC1989;UmekiS,Chest1993;Gorrinietal,ARRD2001;Lietal,Chest2002Yamaryoetal,AAC2003;LinHetal,RespMed2000對(duì)中性粒細(xì)胞活性和功能的影響通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞NADPH(還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)氧化酶活性，減少活性氧的產(chǎn)生通過(guò)抑制VCAM-1mRNA(血管細(xì)胞粘附分子-1)生成，

減少中性粒細(xì)胞向氣道遷移通過(guò)減少人支氣管上皮細(xì)胞ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子-1)的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞對(duì)上皮細(xì)胞的粘附大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)單核細(xì)胞吞噬作用的影響GaoXG,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics23(2010)97–106SM-Sulfurmustard大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制單核細(xì)胞炎性因子釋放GaoXG,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics23(2010)97–106大環(huán)內(nèi)酯類抗生素降低單核細(xì)胞內(nèi)NO活性GaoXG,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics23(2010)97–106甘露糖受體甘露糖受體屬于C型凝集素超家族成員，廣泛分布于巨噬細(xì)胞，可通過(guò)胞外區(qū)識(shí)別和結(jié)合特定的糖類分子(如酵母甘露聚糖、細(xì)菌莢膜、LPS和脂質(zhì)阿拉伯甘露聚糖等)，在識(shí)別病原體、遞呈抗原和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮作用。吞噬作用甘露糖受體阿奇霉素能夠提高COPD患者巨噬細(xì)胞的吞噬作用及甘露糖受體的表達(dá)COPD患者使用阿奇霉素治療后，作者觀察到肺泡巨噬細(xì)胞（AM）的吞噬能力顯著升高（治療前：9.9%；治療后：15.1%），支氣管上皮細(xì)胞凋亡減少（治療前：30.0%；治療后：19.7%），外周血中的甘露糖受體（MR）升高，炎癥標(biāo)志物減少。細(xì)胞凋亡對(duì)細(xì)胞因子的影響通過(guò)抑制NF-kB表達(dá)，減少肺泡巨噬細(xì)胞、離體人嗜酸性粒細(xì)胞和腺樣成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-8減少IL-6和G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)的生成通過(guò)抑制一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表達(dá)降低NO的生成抑制T淋巴細(xì)胞釋放TNF-α

和IL-2Ichiyamaetal,JpnJAnti2001;Morikawaetal,IntJAA2002對(duì)其它介質(zhì)和功能的影響通過(guò)抑制人白細(xì)胞前列腺素合酶如磷脂酶A2,COX-1和COX-2mRNA的表達(dá)，抑制前列腺素E2

的生成抑制肥大細(xì)胞活化和介質(zhì)的釋放通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)從而抑制支氣管的高反應(yīng)性體內(nèi)研究顯示可抑制血管生成和腫瘤生長(zhǎng)Miyazakietal,ProsLEFA2003Tatsunamietal,AnticancerRes2001對(duì)纖毛和粘膜纖毛清除率的影響通過(guò)前列腺素和c-AMP(環(huán)腺苷酸)相關(guān)調(diào)節(jié)途徑增加纖毛擺動(dòng)頻率提高體內(nèi)粘膜纖毛清除率對(duì)人纖毛上皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，為膜穩(wěn)定劑減少細(xì)菌在人纖毛上皮上的粘附Takeyamaetal,JPP1993;Tamaokietal,KokyuTJ1991;Nishietal,NKSGZ1993;Cervinetal,OtolHNS2002Feldmanetal,Inflamm1997大環(huán)內(nèi)酯類抑制DPB(彌漫性泛支氣管炎)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦^(guò)度產(chǎn)生的粘液核蛋白（氣道分泌粘蛋白中的主要核心蛋白）大環(huán)內(nèi)酯類還可減少人支氣管上皮細(xì)胞粘液的表達(dá)和產(chǎn)量大環(huán)內(nèi)酯類抑制IL-8介導(dǎo)的杯狀細(xì)胞高分泌和調(diào)節(jié)氯化物分泌大環(huán)內(nèi)酯類改變慢性鼻竇炎患者鼻粘液和COPD患者氣道粘液的流變特性Kanekoetal,AmJPhysiolLungCellMP2003;Takeyamaetal,JpnJAntib2001;Tamaokietal,KZ1996;Rheeetal,AnnOtolRL2000對(duì)粘液的影響對(duì)哮喘導(dǎo)致氣道黏液高分泌的作用肺炎衣原體誘導(dǎo)MUC5AC合成和基因表達(dá)粘液分泌ERK-NFB途徑大環(huán)內(nèi)酯類減少何新,周向東.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)氣道黏液高分泌作用研究進(jìn)展.國(guó)際呼吸雜志,2011,31(1),69-71.對(duì)粘液的影響(細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶)主要內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)生物被膜的作用新型大環(huán)內(nèi)酯藥物——他克莫司（Tacrolimus,FK-506)本藥是具有高度免疫抑制的藥物，主要抑制移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成；抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴B細(xì)胞的增生作用。同時(shí)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，其效應(yīng)是結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP）所產(chǎn)生，在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對(duì)肝臟及腎臟移植有效。生物被膜細(xì)菌生物被膜的形成自由移動(dòng)有機(jī)體(細(xì)菌等)對(duì)固相表面最初的可逆性粘附2.持久性的化學(xué)粘附(分泌粘蛋白)，有機(jī)體開始形成單一層面的粘液

3.早期的垂直發(fā)展(發(fā)芽,增殖,易黏附)

形成多個(gè)塔形，菌落之間有通道(橫向發(fā)展),然后形成成熟的生物膜5.成熟的生物膜能夠播種/散布更多自由活動(dòng)的微生物

藻酸鹽聚合體IV型菌毛綠膿桿菌生物膜初期所含的成份：惡性循環(huán)StoodleyPAnnuRevMicrobiol2002大環(huán)內(nèi)酯類與細(xì)菌菌膜細(xì)菌菌膜是細(xì)菌在不利于其生長(zhǎng)的環(huán)境下，產(chǎn)生藻酸鹽多糖使細(xì)菌相互粘連形成膜狀物附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)菌膜病（biofilmdisease)的致病性：菌膜釋放浮游菌造成慢性感染急性發(fā)作；藻酸鹽會(huì)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性免疫性疾?。淮蟓h(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制：大環(huán)內(nèi)酯類本身具有抗藻酸鹽作用;大環(huán)內(nèi)酯類有效抑制由藻酸鹽介導(dǎo)的抗原抗體反應(yīng)；大環(huán)內(nèi)酯藥物抗藻酸鹽作用以堿性磷酸鹽基質(zhì)培養(yǎng)銅綠假單胞菌14天后，培養(yǎng)基非常粘稠培養(yǎng)基粘稠度的顯著增加源于藻酸鹽的產(chǎn)生相反，如果培養(yǎng)基中添加10μg/mL阿奇霉素，則粘稠度不增加KobayashiH,AmJMed1995EM(-)EM(+)

瓊脂中的銅綠假單胞菌菌群500毫升培養(yǎng)液中藻酸鹽的含量↓30.92±2.41毫克500毫升培養(yǎng)液中藻酸鹽的含量↓4.91±0.78毫克生物膜生成最初階段需要藻酸鹽粘液

大環(huán)內(nèi)酯藥物能減少綠膿桿菌藻酸鹽粘液在37℃中含有EM(2.5mg/ml)或不含有EM的培養(yǎng)皿中繼續(xù)培養(yǎng)18小時(shí)大環(huán)內(nèi)酯藥物抗藻酸鹽作用EM的次級(jí)最小抑制濃度有效減少綠膿桿菌的蹭動(dòng)蹭動(dòng)區(qū)域有

EM的條件下

(0.05MIC)沒(méi)有EM的條件下I型菌毛I(xiàn)V型菌毛蹭動(dòng)-細(xì)菌生物膜垂直發(fā)展的必要條件大環(huán)內(nèi)酯藥物能減少IV型菌毛引起的“蹭動(dòng)”外周邊緣（+）外周邊緣（-）希舒美在不同濃度抑制細(xì)菌鞭毛/IV型菌毛蹭行運(yùn)動(dòng)的結(jié)果1WozniakDJetal.Chest.2004;125:62s-69s.希舒美MIC值531銅綠假單胞菌00.1250.250.500.1250.250.5蹭行運(yùn)動(dòng)能力(cm)希舒美能減少IV型菌毛引起的“蹭動(dòng)”大環(huán)內(nèi)酯藥物可改變銅綠假單胞菌生物膜結(jié)構(gòu)

減少生物膜基質(zhì)相關(guān)物質(zhì)(Wozniaketal.Chest2004)大環(huán)內(nèi)酯藥物抑制小鼠肺中由綠膿桿菌誘導(dǎo)的生物被膜賦形劑對(duì)照明顯的多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)5天后:形成生物被膜克拉霉素（5mg／Kg／天），3天多形核白細(xì)胞聚集,量少

5天后:生物被膜形成量明顯少于對(duì)照組大環(huán)內(nèi)酯藥物可有效抑制生物被膜的形成TakadaH,etal.J.J.A.Inter.D,1993,66:1454肺炎鏈球菌生物膜CAM10ug/ml,1天3天5天長(zhǎng)期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯抗生素降低痰中綠膿菌素的濃度(PYO產(chǎn)生綠色膿痰并具有微生物活性)大環(huán)內(nèi)酯藥物對(duì)已經(jīng)形成的生物被膜有直接拮抗作用大環(huán)內(nèi)酯藥物可有效抑制生物被膜希舒美在48小時(shí)內(nèi)完全抑制生物被膜的生成1希舒美可有效抑制生物被膜的形成1.GillisRJetal.JClinMicrobiol.2004;42:5842-5845.對(duì)照組25201510502448720244872希舒美組時(shí)間(h)BF菌量總數(shù)(μm2/μm3)0244872252015105(h)希舒美組(h)0244872對(duì)照組2.01.40.40.20.60.81.01.21.6希舒美組對(duì)照組時(shí)間時(shí)間1.GillisRJetal.JClinMicrobiol.2004;42:5842-5845.希舒美在48小時(shí)內(nèi)完全抑制細(xì)菌生物被膜的形成1BF平均厚度(μm)BF表面光滑度希舒美可有效抑制細(xì)菌生物被膜形成CondohK,etal.JJpnSocORL,1998,101:25在含有不同濃度的EM(紅霉素),CAM(克拉霉素),MDM(麥迪霉素)以及空白對(duì)照組的培養(yǎng)基中連續(xù)7天培養(yǎng),綠膿桿菌生物膜形成量的變化,結(jié)果表明了濃度的差異顯著性.P<0.01,0.001大環(huán)內(nèi)酯藥物可有效抑制生物被膜的形成紅霉素希舒美較紅霉素影響生物被膜形成的能力更強(qiáng)115105020對(duì)照組希舒美0.5ug/mL2.0ug/mL8.0ug/mL大環(huán)內(nèi)酯類可通過(guò)干擾甘露糖脫氫酶合成等方式，減少藻酸鹽的合成，破壞藻酸鹽多糖蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)1.KobayashiHetal.AmJMed.1995;99:26s-30s.藻酸鹽含量(ug/mL)大環(huán)內(nèi)酯藥物可有效抑制生物被膜的形成(美國(guó)蒙大拿州立大學(xué)細(xì)胞被膜工程中心)細(xì)菌生物膜的生長(zhǎng)和成熟一個(gè)生物膜內(nèi)的細(xì)胞通過(guò)化學(xué)信號(hào)互相進(jìn)行溝通以形成微菌落并保持水通道開放與細(xì)菌的活性

這一溝通是利用化學(xué)信號(hào)進(jìn)行的,在這一過(guò)程中細(xì)菌利用細(xì)胞密度依賴性調(diào)節(jié)系統(tǒng)，所以被稱為“群體感應(yīng)”StoodleyPAnnuRevMicrobiol2002銅綠假單胞菌的致病因子受一種被稱為群體感應(yīng)的，涉及細(xì)胞－細(xì)胞間復(fù)雜信號(hào)交流的環(huán)路所控制兩種體系lasR/lasI系統(tǒng)由(Hormone-sensitivelipase,激素敏感性脂肪酶)HSL激活并確定產(chǎn)生彈性酶，外毒素A，堿性蛋白酶，并通過(guò)分泌途徑產(chǎn)生蛋白rhl系統(tǒng)(產(chǎn)生鼠李糖脂)

確定彈性酶，蛋白酶，綠膿菌素以及溶血素的產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類可抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)的信號(hào)環(huán)路Tatedaetal,AAC2001;Lespritetal,ARRD2002;群體感應(yīng)LasB/

LasA彈性酶,外毒素A,堿性蛋白酶,Xcp分泌途徑鼠李糖脂LasB和LasA彈性酶堿性蛋白酶,綠膿菌素,氰化物,Xcp分泌途徑,穩(wěn)定σ因子(RpoS)生物膜分化免疫調(diào)節(jié)活性自身誘導(dǎo)合酶:LasILasR3-oxo-C12-HSL自身誘導(dǎo)合酶:RhlIC4-HSLRhlR銅綠假單胞菌群體感應(yīng)環(huán)路轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)las

系統(tǒng)rhl

系統(tǒng)細(xì)胞外信號(hào)因子(N-3-氧代十二烷酰-L-同型絲氨酸內(nèi)酯)細(xì)胞信號(hào)因子(N-丁酰-L-同型絲氨酸內(nèi)酯)喹諾酮信號(hào)系統(tǒng)051015202530354045Millerunits(x1000)阿奇霉素減少LasI

和rhlI的表達(dá)

lasIAz0Az+Az0Az+rhlI0.00.20.40.60.81.01.21.41.6高絲氨酸內(nèi)酯

(M)

阿奇霉素對(duì)銅綠假單胞菌自身誘導(dǎo)產(chǎn)物的影響Az0Az+Az0Az+C12C4020406080100

%ofexpressionrhlAB外源性自動(dòng)感應(yīng)補(bǔ)充rhlAB

表達(dá)和彈性酶產(chǎn)生量Az+C40Az+C120Az+C4+Az0C120Az0C40Az+C12+彈性酶產(chǎn)生量小結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子間接抑制炎癥細(xì)胞趨化因子的合成抑制粘附分子的表達(dá)抑制粘液過(guò)度分泌，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)細(xì)菌生物被膜的作用抑制細(xì)菌生物膜的形成對(duì)生物膜群體感應(yīng)的干擾降低定植菌的毒力臨床應(yīng)用……1.囊性肺纖維化McArdleJR,etalClinChestMed28(2007)347-3602.慢性副鼻竇炎HaryeyRJet,alImmunolAllergyclinNAm29(2009)689-7033.支氣管哮喘Johnston,etalNEnglJMed2006;354:1589-16004.COPDSeemungalTAR,etalAmJRespirCritCareMedVol178.pp1139-1147,20085.支氣管擴(kuò)張TsangKWT,etalEurRespirJ1999;13:361-3646.重癥肺炎-膿毒癥RestrepoMIetalEurRespirJ2009;33:153-159………..THANKYOU!第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無(wú)后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語(yǔ)言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說(shuō)和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語(yǔ)言特征來(lái)解答問(wèn)題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過(guò)作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的。考點(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來(lái)表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說(shuō)服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過(guò)抓時(shí)間詞語(yǔ)，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過(guò)程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過(guò)。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過(guò)渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語(yǔ)言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語(yǔ)言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語(yǔ)言或樸實(shí)自然或文采斐然。語(yǔ)意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問(wèn)等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語(yǔ)言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來(lái)加強(qiáng)語(yǔ)言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語(yǔ)言的表達(dá)效果上加以體味。語(yǔ)言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語(yǔ)教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語(yǔ)講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來(lái)一些變動(dòng)。用近年的說(shuō)法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸?kù)全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說(shuō)《史記》《漢書》為傳記之祖，這個(gè)也用不上。《史》《漢》有互見法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書，必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒(méi)有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng)，沒(méi)有那些阿諛?lè)畛兄o，而且是信筆直書，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒(méi)有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過(guò)來(lái)的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說(shuō)是可以，由于作者著墨無(wú)多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊?guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無(wú)論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過(guò)一些，也讀過(guò)法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒(méi)有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂(lè)山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來(lái)。我寫誰(shuí)呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來(lái)，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒(méi)有缺點(diǎn)的，但是無(wú)論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來(lái)沒(méi)有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅?，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語(yǔ)言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來(lái)，尤其是為張居正寫傳原因的解說(shuō)，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語(yǔ)言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰(shuí)呢？”等口語(yǔ)，語(yǔ)言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語(yǔ)，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來(lái)怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說(shuō)服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠(chéng)與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說(shuō)和散文，可以說(shuō)文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語(yǔ)段拿傳主和其他人對(duì)比)通過(guò)對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說(shuō)明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問(wèn)題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過(guò)描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過(guò)對(duì)……的描寫，傳神地寫出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來(lái)，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過(guò)寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等。可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無(wú)法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無(wú)法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩(shī)詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過(guò)后，正陽(yáng)門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽(yáng)門箭樓北望，長(zhǎng)安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問(wèn)同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰(shuí)？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽(yáng)門箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來(lái)北宋匠人李誡撰寫的《營(yíng)造法式》一書，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒(méi)有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊?guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無(wú)意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來(lái)當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來(lái)，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒(méi)有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過(guò)對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說(shuō)明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒(méi)有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽(yáng)門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽(yáng)門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過(guò)“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說(shuō)明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，辯論簡(jiǎn)直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫出了梁宗岱擅長(zhǎng)且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩，請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁(yè)邊批了一行字：“排版，校對(duì)同志請(qǐng)注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任。”趙樹理在一個(gè)尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅(jiān)持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會(huì)兒用左手，一會(huì)兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性，為寫命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語(yǔ)言有什么特點(diǎn)？請(qǐng)舉例說(shuō)明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語(yǔ)言樸實(shí)，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過(guò)程中，把革命斗爭(zhēng)中一些常用的政治術(shù)語(yǔ)融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語(yǔ)言形象、生動(dòng)而幽默。如：①“我的不滿增加起來(lái)了，辯證的斗爭(zhēng)在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識(shí)的不斷提高。②“在這個(gè)情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國(guó)內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭(zhēng)。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時(shí)已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來(lái)達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來(lái)的革命斗爭(zhēng)中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實(shí)可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實(shí)，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動(dòng)人，拉近了讀者與文章的距離；語(yǔ)言個(gè)性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫，并說(shuō)說(shuō)它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié)；②關(guān)