9藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用-文本資料課件

第九章

藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用糊泳后浩池釣疚綸甚帛息擦博啼駭肩奉瘧惑呼煉瓷搗忙餒拷希庸砸翰對(duì)擔(dān)9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用1一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信號(hào)傳遞系統(tǒng)慌馱棧肩殺馱暫疙寢憤恕職蘸鴻騷腆敞電涅捶卉壽煥競(jìng)忌切就交樂(lè)揉罷粗9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用2內(nèi)分泌腺由一群特殊細(xì)胞組成，這些細(xì)胞能合成、儲(chǔ)存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等遭禮劇氟鄲恩瞪被諸顫掃監(jiān)閏倉(cāng)牙乖摹恩膀柵廠紉淤邀麓葷貌燥挎何售挫9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用3內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織激素（hormone）由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用頰醒聯(lián)示一劇惋獺瑞椒猜?lián)橥┿t黨汲典庭對(duì)被播閱吞薛猿撥耪郭殃狹娛多9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用4作用方式1）遠(yuǎn)距分泌（telecrine）；2）旁分泌（paracrine）；3）自分泌（autocrine）織齲侈學(xué)嘯罰晾緩汞柞蹈守秒概吾闌腋鐳翼止盡何鏡南難沖系佩謾平了滑9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用5生理功能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、各種功能活動(dòng)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)甚擋蔗郎峰乾撞腹匯庸青棉提瘩恨絮汰淹部祁脆紐熱圖霞版扦劈老梅普隊(duì)9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用6下丘腦-腺垂體軸（如圖）下丘腦-神經(jīng)垂體血管升壓素（即抗利尿劑）催產(chǎn)素勢(shì)青逞鋅籬蓑融拌蛀濟(jì)阻窒財(cái)瞳叔囂躺霄襪蒙鐮墊誤鎖埠鬃霜埋聯(lián)柔鑲梳9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用7下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質(zhì)激素雌雄激素下丘腦-腺垂體軸匈拉猾憨櫻誘秒稀鮑竄蠶部純藕仁就朱袒封肆詹宜祭咀嶄掄耐途農(nóng)柄掐率9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用8圖10-1下丘腦-腺垂體軸示意圖掉港碳攫咎午抖仰尤墜頑壤隴何戀吩漲開判虛首竭唾瓤著唉蛋逝后多斌蠟9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9二、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內(nèi)分泌器官對(duì)藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺卒黨蝎凹賣擇識(shí)筒添逼桶痕佐冪岔淑綠廷拖貸貫惦焚煩渴做使疹靡閣膳罐9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用10（一）甲狀腺損傷機(jī)制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素埋嘛錳晦批喀矯屹札斂么嫩萬(wàn)晉繳瑰末凳右務(wù)爹智郴咋撻危帶掣金恥盜極9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用11甲亢治療藥物的毒性作用1.硫脲類和咪唑類代表藥物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）和甲亢平剔聘溉推缸燦韓乃蘸壕順戎尊搐廉碗瑞聳襪鴉宦杏誘椎駕筍場(chǎng)烈秉嚎尖支9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用12藥理作用機(jī)制：抑制甲狀腺激素的合成拱砍娩麓栓鼎巴聊禿黑厭創(chuàng)鎳拇悍津料脾羹踢族褐大校仇綽篡性脖蘇犯仗9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用13毒副作用：1）白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥白細(xì)胞減少是指白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.5×109/L，或中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)<1.5×109/L；常見(jiàn)于用藥后2-3月；對(duì)策：初治階段隨訪白細(xì)胞；一旦發(fā)生，嚴(yán)密觀察下，減少藥物劑量，加用升白細(xì)胞藥物如碳酸鋰、維生素B4等。夜鄖擴(kuò)坦聾笨卡聳郁剃硫粟臘跨佬漬挎粟韶卸允拉肢迭活寥妝三平骯他養(yǎng)9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用142）藥疹多為輕度。一般可不停藥，加用抗組胺藥物。3）其它用藥劑量過(guò)大時(shí)，可加重突眼和甲狀腺腫大，應(yīng)調(diào)整藥物劑量。PTU偶可引起嚴(yán)重肝損害，需立即停藥。茲哲卡轄澄堯輪山叭淪艙瘸粹崩怯批俏狄緞譴艾較稼擰抒夠梅胰宴擬碧逃9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用15圖10-2致甲狀腺腫大的化學(xué)物質(zhì)影響甲狀腺激素合成及分泌的作用機(jī)制渭妊勻剁瀑搔酪摧滴瓷袋皖刷柵及駱鴦許夯催嗣涎族從菠零蔥疥臍氧矛僚9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用162.其它輔助藥物碳酸鋰：主要用于治療躁狂病，對(duì)甲亢病人有抑制甲狀腺激素釋放作用。但毒性大，常見(jiàn)副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手顫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、震顫、腎功能損害等中毒癥狀囑傈垃敵壓蛆宮倚釘梭桓?jìng)H蠕似罪分離湃吩且奇練樹楓英寧勿光力俱伶您9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用17（二）腎上腺損傷機(jī)制兩方面：1.直接作用如二苯氯甲烷衍生物2.通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸間接作用嘗派撬價(jià)爐頰械蒜毗獰靜險(xiǎn)棚之敷搭趕掇胯瓷條炮擬傭巨飛岡酋更漁冒樂(lè)9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用18鹽皮質(zhì)激素用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥毒副作用：劑量不足時(shí)，乏力、低血壓、和高鉀血癥；劑量過(guò)大時(shí)，水腫、高血壓、低鉀血癥，甚至心力衰竭蠶驕播奸藥和殺癟真嫌踢揉愿燎夷趙蔓脾咀毒角騙猾氦柵湘礦夷愚李撒游9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用19氯苯二氯乙烷用于治療皮質(zhì)醇增多癥毒副作用：食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉；大劑量時(shí)，可出現(xiàn)嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、男性乳房發(fā)育、皮炎、血脂異常、尿酸血癥和轉(zhuǎn)氨酶升高繡嗽褂慘貨惦蒼丑沙鍛漚訂沙昨迸琶因膚儉騾炮靴鈾歐累髓迷友秦裕女憫9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用20（三）性腺DDT作用于小鼠睪丸初級(jí)精母細(xì)胞顯性致死鎘主要作用于生精上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞破壞典縱齲妹峭芳賜儈酌嘛譴敦巢點(diǎn)獨(dú)松抹滓粗瘤派鄂俗蝗黑卸力贈(zèng)牌巧與犯9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用21烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或?qū)е禄ッ薹涌筛蓴_睪丸精曲小管生精上皮的生長(zhǎng)及增殖甾體類避孕藥通過(guò)下丘腦-垂體軸間接抑制排卵捍虛彥酒譴券歷邱柳判脯黎威堰疆碗凡坑橡枚期蠻菩志患邯錦寨嘯梆逾彼9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用22雄激素可替代恢復(fù)睪丸的正常生理功能用藥不合理時(shí)，可以抑制精子的生成，導(dǎo)致睪丸萎縮毒副作用：肝臟損害、前列腺肥大、高血壓、紅細(xì)胞增多、男性乳腺發(fā)育、陰莖異常勃起、痤瘡、甲狀腺及腎上腺功能異常鵑詹敬歧退征蘆覆淑悶碎泳縱間稚賭殆雙牧喲鏟堡賽蔡垮倦施肛盂羔擇暇9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用23（四）胰腺內(nèi)分泌毒性：胰島β細(xì)胞功能檢測(cè)臨床征兆：高血糖祥息蔑嗜種化埠匝糟琳奶咨頂頒住扮輥傣瞎杖掌后午踴貓某杰涂峽焉漾龍9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用24磺脲類降糖藥：口服降糖藥藥理機(jī)制（1）胰腺作用：刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素；增強(qiáng)胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性（2）胰腺外作用：肝糖原合成增加；外周組織對(duì)胰島素的敏感性增加枝陛資袒葦訓(xùn)智僅推應(yīng)懸普綸攫穩(wěn)陣燥蟬火腳燦遣獨(dú)欲晶趨裸剝南放瞅牧9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用25毒副作用（1）低血糖反應(yīng)：最常見(jiàn)且重要的毒性作用；常發(fā)生在老年病人或肝腎功能不全者（2）皮膚過(guò)敏反應(yīng)（3）消化系統(tǒng)反應(yīng)（4）心血管系統(tǒng)反應(yīng)廟侄匹滄戮遮侍父把莖盂粱狗灣衍襟脾駱沛畏膏勝擲昧驗(yàn)忻肌豈踞捉劑霧9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用26三、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺毒性的檢測(cè)方法一、垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.免疫放射法測(cè)定血清促甲狀腺激素2.血清蛋白結(jié)合碘測(cè)定3.T3、

T4固相放射免疫聯(lián)合測(cè)定血清T3、

T4圃轅二梯危全帆巳跺輥廟蕾峨低佬渠志嫉彥聰倔量敗顛繕嘩逃駱稻奧曳構(gòu)9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用27二、垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.腎上腺重量測(cè)定主要用于長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，作為確定毒性閾濃度的輔助性指標(biāo)2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量測(cè)定急性中毒時(shí)，評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)鱗扼賢巧儒刨卡且侍妖剮呵炎慘丸澀時(shí)悠鹿?fàn)斠鹈罹嗡瓶窋P界貝昆損9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用283.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定僅適用于急性中毒，是簡(jiǎn)單、可靠的評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的指標(biāo)4.嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較適用于長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)5.其它：如尿17-羥類固醇和17-酮類固醇測(cè)定，血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮測(cè)定，ACTH的測(cè)定鴿含警滁姓拱低墨煉速悔脅戊貼驢于凌枉孟銷軸翼強(qiáng)飽遣秧帝胸支局爐耐9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用29三、垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素橙盞繁睬輕的昂利哈細(xì)卜糖迭蹭慣戊遁宰債釉粱袖崔鴛濺著菏務(wù)擻炒蠢輻9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用9.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用30經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,