第十六章-制劑新技術(shù)-課件

第十六章制劑新技術(shù)

(一)

Newtechniquesofpreparation1PPT課件Objects掌握固體分散體、包合物、微囊的概念和特點。

Objects（1、2、4節(jié)）了解1、固體分散體速釋與緩釋原理；2、微囊中藥物釋放的機理及影響因素；熟悉1、材料、制備方法、質(zhì)量評價方法；2PPT課件固體劑型的溶出:

dc/dt=kS(Cs-C)

?3PPT課件§1固體分散體（soliddispersion）

制備技術(shù)一、Concept

將難溶性藥物

高度分散

在固體載體材料中，形成固體分散體的新技術(shù)。分子、膠態(tài)、微晶、無定形狀態(tài)4PPT課件二、固體載體材料載體材料的要求：無毒、無致癌性；不與藥物發(fā)生反應(yīng)、不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性；不影響藥效與含量測定；價廉易得;能使藥物得到最佳分散狀態(tài).5PPT課件水溶性載體材料難溶性載體材料腸溶性載體材料

二、固體載體材料6PPT課件2.1水溶性載體材料（速釋制劑材料）高分子聚合物表面活性劑有機酸類糖類與醇類纖維素衍生物7PPT課件2.1.1高分子聚合物1)聚乙二醇類(PEG)PEG4000,PEG6000優(yōu)點：阻止藥物的聚集；良好的水溶性；毒性小；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,能與多種藥物配伍等.

吲哆美辛-PEG6000固體分散體丸是市售普通片劑量的一半，刺激性降低2.1水溶性載體材料8PPT課件2.1水溶性載體材料2)聚乙烯吡咯酮(PVP)PVPK-15,PVPK-30優(yōu)點：無定形高分子聚合物；無毒；易溶于水和多種溶劑；較強的抑晶作用雙炔失碳酯-PVP片的有效劑量是市售普通片的一半9PPT課件2.1.2表面活性劑最常用：泊洛沙姆(Poloxamerl88）優(yōu)點：溶于水和有機溶劑；載藥量大；蒸發(fā)過程中可阻滯藥物產(chǎn)生結(jié)晶2.1水溶性載體材料2.1.3有機酸類

枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等。不適用于對酸敏感的藥物10PPT課件2.1.4糖類和醇類

甘露醇、半乳糖、木糖醇等。適用于劑量小、熔點高的藥物2.1水溶性載體材料2.1.5

纖維素衍生物

與藥物制成的固體分散體難以粉碎11PPT課件2.2難溶性載體材料（緩控釋制劑材料）1、乙基纖維素類(EC)

載藥量大、穩(wěn)定性好，不易老化硝苯地平-EC固體分散體片具有明顯的緩釋作用2、聚丙烯酸樹脂類

胃溶性EuE

胃腸不溶性（EuRL、EuRS）米列前列腺醇-EuRS固體分散體，穩(wěn)定性明顯提高。12PPT課件2.3腸溶性載體材料1、纖維素類

醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP，HP50,HP55)

羧甲乙纖維素(CMEC)。2、聚丙烯酸樹脂類

EudragitL100(II號)、EudragitS100(III號)

二氟尼柳-EudragitRS100大大降低對細胞膜的光敏毒性13PPT課件固體分散體的特點1、親水性載體使藥物溶出和釋放加快；

難溶性載體延緩或控制藥物釋放；

腸溶性載體控制藥物定位小腸釋放。2、提高藥物的生物利用度、降低藥物的毒性。3、提高藥物的穩(wěn)定性。4、使液體藥物固體化。5、載體可掩蓋藥物的不良氣味和刺激性。14PPT課件(一)熔融法

藥物+載體粉碎過篩攪拌至全部熔融傾倒于冷的不銹鋼板上固化變脆成易碎物干燥器加熱冷卻滴入冷凝液中使之迅速收縮，凝固成丸→滴丸三、固體分散體的制備劇烈攪拌下迅速冷卻成固體15PPT課件優(yōu)點簡單、方便、經(jīng)濟，易獲得藥物的過飽和狀態(tài)。缺點不耐熱的藥物與載體不宜使用！載體：選用熔點高、不溶于有機溶劑，如PEG類、枸櫞酸、糖類等16PPT課件(二)溶劑法（共沉淀法或共蒸發(fā)法）

將藥物和載體同時溶于有機溶劑中，混合均勻，蒸去溶劑，使藥物和載體同時析出，得到其沉淀物。17PPT課件(二)溶劑法

優(yōu)點：避免高熱藥物：對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的。載體：可溶于水或多種有機溶劑、熔點高、對熱不穩(wěn)定的材料，如PVP類、半乳糖、甘露醇、膽酸類等缺點：有機溶媒不易除凈，成本高等。

18PPT課件(三)溶劑－熔融法

將藥物選用適當(dāng)溶劑溶解后，再混入熔融的固體載體中，迅速冷卻固化即得。

優(yōu)點：藥物受熱時間短、穩(wěn)定、產(chǎn)品質(zhì)量好。缺點：僅限于小劑量藥物（藥物溶液不超過10%（w/w）,否則難以形成脆而易碎的固體）19PPT課件(四)研磨法

將藥物與載體材料混合后，強力持久地研磨一定時間，借助機械力使形成固體分散體。優(yōu)點：工業(yè)化生產(chǎn)缺點：研磨時間因藥而異20PPT課件(五)噴霧（冷凍）干燥法

藥物和載體共溶于溶媒中，然后噴霧或冷凍干燥，除盡溶劑即得。

優(yōu)點：特別適用于對熱敏感的藥物；穩(wěn)定性好。缺點：工藝費時成本高。21PPT課件(六)雙螺旋擠壓法

藥物和載體置于雙螺旋擠壓機內(nèi)，混合、擠壓而成。優(yōu)點：無須用有機溶劑；穩(wěn)定性好。22PPT課件四、固體分散體的驗證1、溶解度及溶出速率2、熱分析法3、X射線衍射法4、紅外光譜法5、核磁共振譜法

23PPT課件實例：水飛薊素固體分散體及其凝膠骨架片的研制沈陽藥科大學(xué)藥劑學(xué)碩士學(xué)位論文姜華威指導(dǎo)教師:潘衛(wèi)三教授2004年5月24PPT課件實驗證明：對多種肝臟毒物引起的肝臟損傷有明顯的護作用。存在問題：1、難溶于水及一般有機溶劑，并且其生物利用度較低；2、市場上使用較多的是水飛薊素普通片，療效差，且每日服用次數(shù)多，血藥濃度變化較大；3、如何增加溶解及釋放？水飛薊素一、研究背景25PPT課件Noyes-Whiteney方程

dc/dt=Ds/Vs*(Cs-Ct)1、機械性粉碎2、利用制劑新技術(shù)

二、增加溶解與釋放的思路26PPT課件三、處方前研究1、不同介質(zhì)中溶解度的測定27PPT課件三、處方前研究2、在人工胃液(SGF，pH1.2，不含酶)、pH4.5醋酸鹽緩沖液和人工腸液(SIF，pH6.8，不含酶)中的穩(wěn)定性3、主藥與輔料的相互作用4、大鼠在體小腸吸收動力學(xué)初步研究(1)在0.5-5ug/ml濃度范圍內(nèi)，吸收無高濃度飽和現(xiàn)象，隨著藥物濃度升高，累積吸收量依次增大；(2)在腸各段吸收速率常數(shù)按十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸順序依次下降，說明在小腸上段吸收較好。28PPT課件四、載體材料的選擇及固體分散體的制備（1）PEG（20000，6000）1：1

將水飛薊素與輔料混勻，加熱至熔融，劇烈攪拌并將熔融物傾倒在不銹鋼板上成薄層，使之迅速冷卻成固體，再將此固體放置于干燥器內(nèi)24h，取出，研磨，過80目篩備用。29PPT課件四、載體材料的選擇及固體分散體的制備（2）PVP(K30，K15）將水飛薊素和輔料分別用無水乙醇(80%乙醇)溶解，混和，超聲，將其轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干溶劑，析出物置于真空干燥箱內(nèi)24h，取出，研磨，過80目篩備用。30PPT課件五、固體分散體驗證（1）平衡溶解度的測定31PPT課件五、固體分散體的驗證（2）差示掃描量熱法(DSC)32PPT課件五、固體分散體的驗證（2）差示掃描量熱法(DSC)33PPT課件五、固體分散體的驗證（2）差示掃描量熱法(OSC)34PPT課件五、固體分散體的驗證（3）X一射線衍射35PPT課件五、固體分散體的驗證（3）X一射線衍射36PPT課件老化現(xiàn)象：固體分散體在儲存過程中，尤其當(dāng)儲藏的溫度過高、濕度過大、存放時間太長，可能出現(xiàn)變色、硬度變大、析出結(jié)晶或藥物溶出度和生物利用度減低等現(xiàn)象。37PPT課件第十六章制劑新技術(shù)

NewtechniquesofpreparationBengbuMedicalCollegeDepartmentofPharmaceutics

§2包合物制備技術(shù)Introduction包合物inclusioncomplex

一種分子被全部或部分包含于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，所形成的特殊的絡(luò)合物。

39PPT課件客分子（guestmolecule）:有機藥物應(yīng)符合下列條件之一分子量100-400;水中溶解度小于10g/L;熔點低于250℃；如有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5個40PPT課件主分子（hostmolecule）具空穴結(jié)構(gòu)41PPT課件Inclusivematerials1.環(huán)糊精

(cyclodextrin，CYD)淀粉CYD葡聚糖轉(zhuǎn)位酶CYD常見有α-CYD、β-CYD、γ-CYD立體結(jié)構(gòu):中空圓桶狀空穴內(nèi)部呈疏水性,開口處為親水性.42PPT課件Characteristicofβ-CYD①水中的溶解度最小，易從水中析出結(jié)晶，溶解度隨溫度↑而增大;②毒性很低（可作為碳水化合物被人體吸收）.43PPT課件2.環(huán)糊精衍生物

(cyclodextrin，CYD)1)水溶性CYD衍生物（常用于難溶性藥物）

a.甲基化環(huán)糊精b.羥烷基環(huán)糊精羥丙基（HP-CD）羥乙基（HE-CD）

c.支鏈環(huán)糊精d.CD聚合物44PPT課件2)疏水性CYD衍生物（常用做水溶性藥物的包合材料）目的：以降低水溶性藥物溶解度，而具有緩釋性主要引入乙基、羥乙基注：乙基-β-CYD微溶于水、吸濕性較小，具表面活性，酸性條件下比β-CYD更穩(wěn)定。45PPT課件Mechanismofinclusion主分子和客分子進行包合作用時，相互之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不存在離子鍵、共價鍵或配位鍵等化學(xué)鍵的作用，包合作用主要是一種物理過程。46PPT課件包合物的形成取決于環(huán)糊精主分子和藥物客分子的立體結(jié)構(gòu)及二者的極性;47PPT課件客分子的大小、分子形狀應(yīng)與主分子所提供的空間相適應(yīng)→穩(wěn)定的包合物形成.客分子小，主分子較大，客分子可自由進出洞穴,包合力弱；客分子太大，嵌入空洞內(nèi)困難或只有側(cè)鏈進入，包合力也弱.48PPT課件包合物中主、客分子的比例主、客分子之比一般不遵守化學(xué)計量關(guān)系，其最大存在量取決于主分子所提供的空洞數(shù)49PPT課件Characteristicsofinclusioncompound

藥物的溶解度；藥物的穩(wěn)定性；防止揮發(fā)性成分揮發(fā)、液體藥物粉末化；掩蓋藥物的不良氣味；調(diào)節(jié)藥物的釋放速度；改善藥物吸收、生物利用度；藥物毒副作用和刺激性。50PPT課件Preperationofinclusioncompound

1、飽和水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）

先將CYD(主分子)配制成飽和水溶液，加入客分子化合物(一般與主分子之比為1:1)，混合30min以上，所成的包合物幾乎定量地分離出來.

51PPT課件2、研磨法將-CYD加入2-5倍量水研勻加入客分子化合物(水難溶性的藥物應(yīng)先溶于少量有機溶劑中)充分研磨至成糊狀物低溫干燥后，再用有機溶劑洗凈干燥而得。52PPT課件3、冷凍干燥法

對易溶于水的包合物,而且在干燥過程中容易分解或變色者，可用冷凍干燥法，所得成品較為疏松，溶解度好。

53PPT課件4、噴霧干燥法適用于難溶性、疏水性藥物，遇熱性質(zhì)較穩(wěn)定的藥物,可增加藥物溶解度、提高生物利用度。此外，還有超聲法。54PPT課件Validationofinclusioncompound

1.X-射線衍射法2.紅外光譜法3.核磁共振法4.熒光光譜法5.圓二色譜法6.熱分析法7.薄層色譜法8.紫外分光光度法9.溶出速率法55PPT課件實例紫杉醇/環(huán)糊精的包合及包合物抗腫瘤作用的研究吉林大學(xué)博士學(xué)位論文陳月導(dǎo)師顏煒群教授56PPT課件臨床試驗結(jié)果表明，紫杉醇對晚期卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和非小細胞肺癌有很好的療效。一、研究背景57PPT課件存在問題：幾乎不溶于水(<0.004mg/ml)；臨床的紫杉醇制劑是用聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇1∶1混合制成的油劑,會引起嚴重的過敏反應(yīng)。提高治療效果；降低不良反應(yīng)；增加臨床劑型。58PPT課件二、處方前工作計算機輔助判斷包合的可能性1.1分子模擬1.2結(jié)構(gòu)參數(shù)測算1.3包合物結(jié)構(gòu)模擬1.4計算包合能紫杉醇能夠與β-CD形成超分子（1:2包合物）59PPT課件三、包合物的制備用研磨法，將藥物和HP-β－CD以適當(dāng)摩爾比投料，常溫下加少量水研磨4h，然后真空干燥12h，過濾，得白色粉末。60PPT課件四、包合物的驗證（一）熱分析法61PPT課件四、包合物的驗證（二）X射線衍射62PPT課件四、包合物的驗證（三）紅外光譜法（四）核磁共振63PPT課件§4微囊與微球制備技術(shù)Introduction微型包囊術(shù)(microencapsulation,微囊化)

利用天然的或合成高分子材料(囊材)作囊膜壁殼(membranewell)，將固體或液體藥物(囊心物)包裹而成藥庫型的微囊(microencapsule)。

藥物溶解和(或)分散在高分子材料基質(zhì)中，形成骨架型(matrixtype)微小球狀實體,稱微球(microsphere)。

1~250μm。粒徑在nm級的則稱為納米囊和納米球。64PPT課件①掩蓋藥物的不良氣味及口味

如:魚肝油等；②提高藥物的穩(wěn)定性如阿司匹林等；③防止藥物在胃內(nèi)失活或胃刺激如尿激酶、紅霉素、吲哚美辛等；④使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存如油類、脂溶性維生素等；藥物微囊化的目的65PPT課件⑤減少復(fù)方藥物的配伍變化如阿司匹林與撲爾敏配伍，使阿司匹林易水解；⑥制備緩釋或控釋制劑⑦使藥物具有靶向性，療效，副作用如抗癌藥⑧將活細胞或生物活性物質(zhì)包裹如微囊化的胰島66PPT課件二、囊心物與囊材1、囊心物(corematerial)

主要包括主藥和提高微囊化質(zhì)量而加入的附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑以及控制釋放速度的阻滯劑、促進劑、改善囊膜可塑性的增塑劑等。67PPT課件2、囊材(coatingmaterial)68PPT課件1）天然高分子囊材最常用，性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、成膜性好。(1)明膠(2)阿拉伯膠常與明膠等量配合使用，亦可與白蛋白配合作復(fù)合材料。(3)海藻酸鹽因海藻酸鈣不溶于水，故海藻酸鈉可用CaCl2固化成囊，亦可與聚賴氨酸合用作復(fù)合材料。(4)殼聚糖具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性，在體內(nèi)可溶脹形成水凝膠，能被溶菌酶等酶解。69PPT課件2）半合成高分子囊材多系纖維素衍生物，其特點是毒性小、粘度大、成鹽后溶解度大。易水解，需臨用前現(xiàn)配。(1)羧甲基纖維素鹽(2)醋酸纖維素酞酸酯(CAP)(3)乙基纖維素(EC)(4)甲基纖維素(MC)(5)羥丙甲纖維素(HPMC)

70PPT課件3）合成高分子囊材生物不降解a）不受pH值影響：聚酰胺、硅橡膠

b）在一定pH條件下可溶解：聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂生物降解聚合物酸酐、聚酯類等（無毒、成膜性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射或植入）71PPT課件Methodsofmicroencapsulation根據(jù)藥物和囊材的性質(zhì)、微囊的粒徑、釋放要求及靶向性要求，選用不同的制備方法。物理化學(xué)法物理機械法化學(xué)法72PPT課件(一)物理化學(xué)法亦稱相分離法(phaseseparation)是改變條件使溶解狀態(tài)的成膜材料從溶液中聚沉下來,并將囊心物包裹形成微囊。微囊化步驟：囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉積和囊材的固化4步。73PPT課件4、液中干燥法preparation1、凝聚法（適用于水不溶性固體或液體藥物）

單凝聚法、復(fù)凝聚法2、溶劑-非溶劑法（水溶性或親水性固體或液體藥物）3、改變溫度法74PPT課件(二)物理機械法1、噴霧干燥法(spraydrying)2、噴霧凝結(jié)法(spraycongealing)3、流化床包衣法(fluidizedbedcoating)4、多孔離心法(multiorifice-centrifugalprocess)5、超臨界流體法(supercriticalfluids)均可用于水溶性和脂溶性、固態(tài)或液態(tài)藥物的微囊化；以噴霧干燥法最常用。75PPT課件(三)化學(xué)法利用藥物在溶液中單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)，產(chǎn)生囊膜制成微囊的方法。1、界面縮聚法(interfacepolycondensation)

在分散相(水相)與連續(xù)相(有機相)的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)。2、輻射化學(xué)法利用60Co產(chǎn)生γ射線使聚合物交聯(lián)固化，形成微囊。76PPT課件影響微囊質(zhì)量的因素1、影響粒徑的因素1）囊心物的大小

微囊粒徑囊心物粒徑10μm1~2

μm50μm<6μm2）囊材的用量藥物粒子越小，其表面積越大，要制成囊壁厚度相同的微囊，所需囊材越多。77PPT課件3）制備方法相分離法制成微囊粒徑可小到2μm，而空氣懸浮法制成微囊粒徑只能小到35μm。4）制備溫度一般溫度愈低，粒徑愈大。5）制備時的攪拌速率在一定程度下高速攪拌，微囊粒徑小。6）附加劑的濃度7）囊材相的粘度78PPT課件2、影響微囊中藥物釋放的因素微囊釋藥機制(1)擴散

突釋效應(yīng)(bursteffect)(2)囊壁的溶解(3)囊壁的消化降解79PPT課件擴散藥物經(jīng)體液溶解再透過囊壁擴散，這是物理過程，這時囊壁不溶解。突釋效應(yīng)(bursteffect)---藥物釋放首先是已溶解或粘附在囊壁表面的少量藥物發(fā)生短暫的快速釋放現(xiàn)象，然后才是擴散。例如安妥明微囊.

80PPT課件溶解囊壁溶解屬于物理化學(xué)過程，其速率主要取決于囊材的性質(zhì)、體液的體積、組成、pH值以及溫度等，但不包括酶的作用。應(yīng)注意囊壁因外力、摩擦等而引起的裂縫和破裂，會加速藥物釋放。

81PPT課件消化降解酶作用下的生化過程。當(dāng)微囊進入體內(nèi)后，囊壁可受胃蛋白酶或其它酶的消化降解成為體內(nèi)的代謝產(chǎn)物.

第一階段:囊壁材料MW，微囊的外形無變化，囊材仍保持不溶性，

第二階段:囊材開始溶解，微囊的外形開始變化。82PPT課件影響微囊釋藥速度的因素p.377-378(1)微囊與微球的粒徑(2)微囊囊壁的厚度(3)囊材的理化性質(zhì)及附加劑(4)藥物的性質(zhì)(5)工藝條件與劑型(6)溶出介質(zhì)的pH值、離子強度83PPT課件微囊、微球的質(zhì)量評價1、微囊的囊形、粒徑及分布采用光學(xué)顯微鏡、掃描或透射電鏡觀察形態(tài)，應(yīng)為圓整球形或橢圓形的封閉囊狀物。粒徑分布用跨距(span)表示，跨距愈小，分布愈窄，微囊愈均勻。2、微囊中藥物含量測定

一般采用溶劑提取法84PPT課件3、微囊的載藥量(drug-loadingrate)和包封率(entrapmentrate)載藥量=微囊內(nèi)的藥量微囊的總重量100%包封率=微囊內(nèi)的藥量微囊內(nèi)+介質(zhì)中的總藥量100%包封產(chǎn)率=微囊內(nèi)含藥量投藥總量100%85PPT課件4、微囊中藥物的釋放速率按藥典規(guī)定，采用槳法、試樣置薄膜透析管內(nèi)轉(zhuǎn)籃法和流池法等測定。5、有機溶劑殘留量不得超過中國藥典規(guī)定的限量。86PPT課件實例：磁性氧化酚砷納米微球制備與抗肝癌研究第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文董勤導(dǎo)師張忠兵教授87PPT課件一、研究背景

原發(fā)性肝癌，化療藥物仍具有全身應(yīng)用效果不理想、副作用大、缺乏肝靶向性等缺陷。氧化酚砷抑制腫瘤細胞增殖效果較三氧化二砷高且毒性更小。目前納米載體介導(dǎo)的磁性載藥系統(tǒng)，在外加磁場作用下，能實現(xiàn)位點特異的靶向給藥，有利于提高病灶部位的局部藥物濃度，進一步提高療效，減少全身毒副作用。88PPT課件二、制備（一）載體選擇：聚乳酸（PLA）及其共聚物在人體內(nèi)最終代謝為水和二氧化碳，且中間產(chǎn)物乳酸是體內(nèi)糖代謝的產(chǎn)物，所以不會在重要器官聚集，對人無毒無害。89PPT課件（二）制備方法（超聲乳化－溶劑揮發(fā)法）

1、將氧化酚砷和聚乳酸羥基乙酸按一定重量比完全溶解在2ml二氯甲烷中；2、加入磁性四氧化三鐵納米顆粒，超聲分散形成油相；3、將油相滴入適量3％聚乙烯醇水溶液中，超聲乳化5min后呈現(xiàn)均勻乳狀；4、將上述乳液緩緩滴加到50毫升0.3％PVA水溶液中，37℃水浴下,持續(xù)攪拌5h；5、所得液置于磁鐵上，除去上清液；6、蒸餾水洗滌，高速離心10min，反復(fù)3次；7、將所得沉淀物冷凍干燥、真空干燥、滅菌，即得。90PPT課件（三）處方工藝的影響（以包封率為考查指標）1、油相（PLGA）濃度的影響；2、藥物敷料比（PAO/PLGA）的影響；3、水相PVA濃度的影響；4、超聲乳化時間的影響；5、油/水兩相的影響；91PPT課件（三）處方工藝的影響（以包封率為考查指標）采用正交設(shè)計的方法進行綜合分析優(yōu)選處方：100mgPLGA、10mgPAO、5mgFe3O4、油/水兩相比例為1:2（V/V）、二氯甲烷2ml、超聲乳化5分鐘、水相為3％PVA溶度。氧化酚砷平均載藥率3.2%，平均包封率34.2%92PPT課件三、理化性質(zhì)檢測1、微球形態(tài)的觀察射電鏡下觀察微球呈圓形，表面光滑，分布均勻，不粘連磁性微球中可見非均勻分散的黑色不透光區(qū)，為四氧化三鐵微粒93PPT課件三、理化性質(zhì)檢測2、磁性納米微球粒徑及其分布的觀察激光粒徑儀：80％粒度集中分布在140～500nm，平均粒徑為290nm粒徑大于7μm時，主要分布在肺臟組織；粒徑在大于100nm時主要被肝臟及脾臟取；粒徑為50―100nm的微球可進入肝實質(zhì)細胞，小于50nm的微球能透過肝臟內(nèi)皮，或者通過淋巴傳遞到骨髓細胞，甚至透過血腦屏障進入腦組織，也可能達到腫瘤靶向性。94PPT課件三、理化性質(zhì)檢測3、磁性納米微球體外釋放試驗經(jīng)過最初的快速釋放后，進入緩慢控釋階段，于第8天時達到最終基本穩(wěn)定的平臺期。95PPT課件三、理化性質(zhì)檢測4、磁性納米微球保存期間的穩(wěn)定性試驗96PPT課件三、理化性質(zhì)檢測5、磁性納米微球的滅菌和無菌檢測運用鈷（60Co）連續(xù)輻照裝置產(chǎn)生的γ射線照射滅菌，照射后取少量樣品進行細菌培養(yǎng)，結(jié)果為陰性，無需氧菌生長。97PPT課件四、正常大鼠體內(nèi)組織分布研究

min98PPT課件五、體內(nèi)、體外抗肝癌作用（略）99PPT課件exercise名詞解釋：

固體分散體技術(shù)，包合物，微囊與微球A型題1、用-環(huán)糊精包藏揮發(fā)油后制成固體粉末為

A、固體分散體B、包合物C、微球D、脂質(zhì)體E、物理混合物2、以下方法中不屬于微囊制備方法

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