內(nèi)分泌激素測定（臨床生物化學(xué)檢驗技術(shù)課件）

情境三內(nèi)分泌功能紊亂及其檢測項目

知識回顧掌握糖代謝紊亂－糖尿病糖尿病是一種慢性、復(fù)雜的代謝性疾病，是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素絕對和相對不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為共同標(biāo)志，久病可引起多臟器損害。病情嚴(yán)重或應(yīng)激時可發(fā)生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。糖尿病的實驗室檢測空腹血糖檢測口服葡萄糖耐量試驗糖化血紅蛋白檢測糖化白蛋白檢測血清胰島素檢測和胰島素釋放試驗血清C-肽檢測 尿糖測定尿酮體測定

內(nèi)分泌和激素

甲狀腺功能紊亂及其檢測腎上腺功能紊亂及其檢測31

2第一節(jié)內(nèi)分泌和激素下丘腦調(diào)節(jié)肽（司令部）

腺垂體（垂體前葉）7種激素甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSH、LHGHPRLMSH乳腺骨骺軟骨

下丘腦內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺臟器內(nèi)分泌細胞激素體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)（包括內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌）代謝過程臟器功能生長發(fā)育生殖衰老一、概念：

激素(hormone)是由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞合成和分泌的信息分子,經(jīng)血液循環(huán)運送到全身,對特定的靶器官、靶細胞產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。二、激素的分類：1、氨基酸衍生物：兒茶酚胺類（腎上腺素、去甲腎上腺素）2、肽及蛋白質(zhì)：ACTH,LH,FSH,TSH,Insulin,IGFs3、類固醇：考的松，醛固酮、1,25(OH)2D3、性激素4、脂肪酸衍生物：前列腺素類三、激素受體的分類及作用機制Hormone受體+生理效應(yīng)

細胞膜（肽類和蛋白質(zhì)類激素）

Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體（調(diào)節(jié)細胞內(nèi)效應(yīng)器酶的活性）

胞漿（類固醇和甲狀腺激素）胞漿受體核受體

（調(diào)節(jié)基金轉(zhuǎn)錄過程）

與膜受體結(jié)合G蛋白偶聯(lián)發(fā)揮生物效應(yīng)（肽類激素、生物胺、前列腺素）

與膜受體結(jié)合受體自身磷酸化發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)（酪氨酸激酶）

（生長因子家族、Insulin,IGFs)與核受體結(jié)合與DNA特異序列結(jié)合功能蛋白轉(zhuǎn)錄

（甾體類激素）Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體（調(diào)節(jié)細胞內(nèi)效應(yīng)器酶的活性）四、內(nèi)分泌疾病的分類按病變器官分類按功能分類：亢進、減退、正常；按病變部位分類：原發(fā)性、繼發(fā)性激素分泌缺陷受體基因缺陷---激素抵抗

甲狀腺素沒有特異的靶細胞，它的生理作用很廣泛，幾乎遍及全身各組織，它的主要生理功能有兩方面：

一、甲狀腺素生理功能

①促進體內(nèi)各物質(zhì)的代謝，增加代謝率；另外增加耗氧量和產(chǎn)熱量。

②維持機體的正常生長發(fā)育。

第二節(jié)、甲狀腺功能紊亂及其檢測二、甲狀腺功能紊亂1、甲狀腺功能亢進癥：簡稱甲亢是指由多種病因?qū)е碌募谞钕偌に胤置谶^多引起的臨床綜合癥。2、甲狀腺功能減退癥：簡稱甲低是指由多種病因?qū)е碌募谞钕俟δ艿拖拢鸬呐R床綜合癥。三、臨床常用甲狀腺檢測指標(biāo)甲狀腺激素：TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，rT3垂體激素：TSH甲狀腺抗體：Tg-Ab，TPO-Ab（TMAb），

TR-Ab，TSI甲狀腺球蛋白：Tg降鈣素：CT

甲狀腺甲狀腺素（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）血液中的甲狀腺激素98%為T4，2%為T3，但T3的生理活性比T4大很多。血漿中的T4和T3絕大部分與血漿蛋白結(jié)合運輸（99％以上），游離形式很少，但只有游離的甲狀腺激素才有生物活性。（一）、甲狀腺激素血中甲狀腺激素的來源T4：100%來自甲狀腺T3：20%來自甲狀腺

80%在外周轉(zhuǎn)化而來

甲狀腺素（T4）（占血液甲狀腺激素98％）

全部由甲狀腺分泌;三碘甲腺原氨酸（T3）占2％20%直接來自甲狀腺,80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織中的生物活性形式，2/3甲狀腺總活性由T3體現(xiàn)的.

1、甲狀腺激素血液80％T3的生成：循環(huán)T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）60~75%甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%

白蛋白(ALB)10%1)游離T4（FT4）僅約0.02%循環(huán)中T3約99.7%特異性與TBG結(jié)合2)游離T3(FT3）約0.3%結(jié)合型甲狀腺激素是激素的貯存和運輸形式游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分：1）直接反映甲狀腺功能狀態(tài)2）不受血清TBG濃度變化影響3)、總T4（TT4）（為結(jié)合型與游離型之和）4)、總T3（TT3）TT4、TT3：反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo)甲亢時增高，甲減時降低，一般平行變化2、檢測方法：采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)

[生物參考區(qū)間]tT3：0.89-2.44nmol/LfT3：2.63-5.7pmol/L

tT4：62.68-150.8nmol/L

fT49-19.5pmol/L【臨床意義】甲亢：

TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早

TT3對輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)診斷更敏感T3型甲亢診斷主要依賴于TT3，TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4，TT3可不增高甲減：TT4降低更明顯，早期TT3可正常許多嚴(yán)重的全身性疾病可有TT3降低

TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用

1、凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3測定結(jié)果，對TT4的影響較大使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物（雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等）使TBG降低而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性降低的因素：低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物（雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福平等）有上述情況時應(yīng)測定游離甲狀腺激素

【影響因素】2、血清FT4和FT3測定敏感性和特異性較好，穩(wěn)定性較差。目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測方法都未能完全準(zhǔn)確地反映真正的游離激素水平疾病影響：血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及腎衰等藥物影響：胺碘酮、肝素等FT4↑苯妥英鈉、利福平等FT4↓TT4、TT3測定仍是判斷甲狀腺功能的主要指標(biāo)。（二）、血清促甲狀腺激素(TSH)測定

是腺垂體釋放一種糖蛋白，可促進甲狀腺腺體增大，合成T4和T3增加。【實驗方法】：化學(xué)發(fā)光法【生物參考區(qū)間】：0.2-6.2μU/ml【臨床意義】：增高見于原發(fā)性甲低、橋本氏甲狀腺炎甲低、甲狀腺術(shù)后甲低、繼發(fā)性甲亢、TSH不恰當(dāng)分泌綜合癥。減低見于各種原因所致繼發(fā)行甲減、甲亢、全身性危重性疾病、精神病、肢端肥大癥?！痉椒▽W(xué)評價】方法學(xué)進展RIA（1mU/L），IRMA（0.1mU/L），CLIA（0.001mU/L）關(guān)于靈敏度靈敏，超敏；第1….4代；分析，功能。靈敏度提高的意義診斷甲亢和甲減，亞臨床甲亢，垂體甲減血清TSH測定方法進展及意義第一代方法：TSH-RIA，下限1-2mU/L，原發(fā)甲減，TRH興奮第二代方法：TSH-IRMA，0.05-0.25mU/L，甲亢甲減，部分取代TRH興奮第三代方法：TSH-CLIA，0.01-0.02mU/L，甲亢甲減，取代TRH興奮第四代方法：

TSH-CLIA，0.001-0.002mU/L，甲亢甲減，各種鑒別診斷甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸存在精細反饋調(diào)節(jié)機制影響因素雌激素，茶堿，等。皮質(zhì)激素、GH，等。甲狀腺內(nèi)的碘含量（三）、甲狀腺球蛋白測定甲狀腺球蛋白（Tg）由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌糖蛋白，其分子中酪氨酸殘基可被碘化縮合生成T3、T4。血中Tg僅為少量。【生物參考區(qū)間】：13.7-20.7mg/L(RIA法)

【影響因素】血清Tg水平升高與以下三個因素有關(guān)：

甲狀腺腫甲狀腺組織炎癥和損傷TSH、hCG或TRAb對甲狀腺刺激【臨床意義】血清Tg測定的臨床應(yīng)用:非腫瘤性疾病①評估甲狀腺炎的活動性炎癥活動期血清Tg水平增高。②診斷口服外源甲狀腺激素所致的甲狀腺毒癥特征為血清Tg不增高分化型甲狀腺癌（DTC）血清Tg主要作為診斷為DTC的腫瘤標(biāo)志物。用于甲狀腺全切除術(shù)及131I清除治療后隨訪，監(jiān)測復(fù)發(fā)具有很高的敏感性和特異性前提：TgAb陰性(自身免疫性疾病)DTC患者約2/3手術(shù)前Tg水平升高，但許多甲狀腺良性疾病伴Tg水平升高，故不能作為DTC的診斷指標(biāo)。（四）甲狀腺素結(jié)合球蛋白：見p286(五)、甲狀腺自身抗體測定

甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）抗甲狀腺微粒體抗體(TM-Ab)甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）

自身免疫甲狀腺疾病的發(fā)病機制遺傳因素：家庭聚集現(xiàn)象，人白細胞抗原（HLA）顯著相關(guān)環(huán)境因素：感染，應(yīng)激，性腺激素的變化等均可能成為誘因自身免疫：T淋巴細胞對甲狀腺內(nèi)的抗原變的致敏，刺激B淋巴細胞產(chǎn)生針對性抗體

自身抗體的產(chǎn)生是主要的和直接的原因甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）檢測方法：采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)【生物參考區(qū)間】：0-34IU/mL結(jié)果判斷：>34IU/mL為異?！九R床意義】是檢測自身免疫性甲狀腺疾病的最靈敏的指標(biāo)，有較特異的相關(guān)性。TPO異常在甲狀腺機能減退過程中極為典型，其次95%橋本氏甲狀腺及病患者能夠檢測出TPO。休息一會...第三節(jié)腎上腺功能檢測

一、腎上腺皮質(zhì)

腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶：分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶:分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶:分泌性激素腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素

以醛固酮為主

以皮質(zhì)醇為主包括雄激素和雌激素

這三類激素都是膽固醇的衍生物，統(tǒng)稱為類固醇激素。（1）鹽皮質(zhì)激素

包括醛固酮、脫氧皮質(zhì)醇、脫氧皮質(zhì)酮、脫氫皮質(zhì)酮，其中以醛固酮的生理效應(yīng)最強。

這類激素對水、鹽代謝影響較大，對糖和蛋白質(zhì)代謝影響較小。

主要生理功能：促使體內(nèi)保留鈉，排出鉀（保鈉排鉀），調(diào)節(jié)水鹽代謝。生物參考值區(qū)間：血醛固酮5－17.5ng/dl(臥位);6.5-30ng/dl(立位)尿醛固酮：1-8μg/24小時（2）糖皮質(zhì)激素(腎上腺皮質(zhì)主要激素)包括皮質(zhì)醇(主要)、皮質(zhì)酮

這類激素對糖代謝影響很大，而對水鹽代謝影響很小，所以稱糖皮質(zhì)激素。

主要功能：調(diào)節(jié)糖代謝，抑制糖的氧化，促使蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖，升高血糖。另外可減輕過敏反應(yīng)，減輕炎癥。

檢測方法：放射免疫法參考值范圍：血皮質(zhì)醇：5－25μg/dl尿皮質(zhì)醇：30－110μg/24小時（3）性激素類：腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少量雌激素、雄激素

。

雌、雄（性）激素(主要由性腺分泌)

性激素類鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素腎上腺素（E）和去甲腎上腺素(NE)，二者比例：41（一）嗜絡(luò)細胞分泌的激素二.腎上腺髓質(zhì)（二）應(yīng)急反應(yīng)1．定義：交感N-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動，E和NE分泌增加2．意義：調(diào)動人體的儲備力3．與應(yīng)激反應(yīng)刺激相同，兩者共同作用提高人體抗病力

腎上腺髓質(zhì)腎上腺素E去甲腎上腺素NE多巴胺DA這三種具有生物學(xué)活性的物質(zhì)在化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有兒茶酚，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺。實驗方法：采用高靈敏度的HPLC-電化學(xué)檢測法直接分離測定血漿中的腎上腺素和去甲腎上腺素參考值范圍：腎上腺素：109-437pmol/L(20-80pg/ml)去甲腎上腺素:0.615-3.24nmol/L(104-548pg/ml)臨床意義：1.升高：嗜鉻細胞瘤時，二者明顯增高。如腎上腺素升高較去甲腎上腺素顯著，則提示可能為腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤。原發(fā)性高血壓、甲減、交感神經(jīng)母細胞瘤等也可升高。2.降低：見于甲亢、Addision病等。下丘腦垂體內(nèi)分泌腺激素內(nèi)分泌主要調(diào)節(jié)機制下丘腦的內(nèi)分泌功能

下丘腦與垂體的聯(lián)系下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱下丘腦-垂體功能單位。