體內(nèi)藥物分析方法及方法的設(shè)計與評價

體內(nèi)藥物分析

BiopharmaceuticalAnalysis體內(nèi)藥物分析方法及方法的設(shè)計與評價生物樣本經(jīng)預(yù)處理后，選用適當方法進行測定?？晒┥矬w液中藥物及其代謝物含量測定的分析方法很多，歸納起來主要有三類：（一）光譜分析法（二）免疫分析法（三）色譜分析法除以上三類主要方法外，在生物藥物分析中有時還使用同位素標記藥物，它們主要應(yīng)用于RIA、同位素逆稀釋分析，或作為GC-MS分析的內(nèi)標，以及在藥物分離中作示蹤應(yīng)用等。此外，還有一些含抗生素類藥物的生物樣品，它們可用微生物方法測定，利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)的擴散作用，比較樣品與藥物標準品兩者對接種的試驗菌產(chǎn)生的抑菌圈的大小，借以測定樣品內(nèi)抗生素藥物的濃度。（一）光譜分析法光譜分析法包括比色測定、紫外分光光度法和熒光分光光度法。光譜法在體內(nèi)藥物分析中是應(yīng)用較早的方法之一，根據(jù)陸明廉對我國1975～1984年間血藥濃度測定方法的統(tǒng)計，應(yīng)用光譜法占應(yīng)用血藥分析方法總數(shù)的三分之一。雖然近十多年來色譜法的飛速發(fā)展，使光譜法退出了體內(nèi)藥物分析應(yīng)用方法的主角地位，但因其操作簡便、快速，在體內(nèi)藥物分析中仍占有一定的地位。由于光譜法不具備分離功能，選擇性較差，因此對樣品的預(yù)處理要求較高。選用專屬的方法或試劑與之反應(yīng)，測定衍生物的熒光或?qū)馕諒姸?，也可借助?shù)學(xué)的方法消除干擾。1、比色法比色法靈敏度不高，通常只能測定出1ug/ml濃度以上的樣品。但該法具有快速，簡便，對儀器要求不高等特點。只要采用具有選擇性的顯色劑和反應(yīng)條件，可不經(jīng)分離提取等步驟，直接用于血藥濃度監(jiān)測。2、紫外分光光度法分光光度法的靈敏度較比色法高，適用于測定具有紫外吸收的藥物，方法簡單，儀器要求也不高。但用于測定含藥濃度低的樣品時，也受到一定的限制。如測定體液中藥物濃度時，亦可能受體液中內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾和影響。因此，本法在體內(nèi)藥物分析中也受到靈敏度和專一性的限制。但采用一些光譜分析技術(shù)，如用差示分光光度法，導(dǎo)數(shù)分光光度法，雙波長和三波長分光光度法等，可適當提高方法的靈敏度和選擇性，也可消除雜質(zhì)的干擾，因此，該法目前仍用于一些生物樣品中的藥物檢測。3、熒光分光光度法熒光分光光度法的靈敏度比紫外-可見分光光度法的靈敏度高，最高可達到10-12g/mL，雖然有熒光的物質(zhì)數(shù)量不多，但體內(nèi)許多重要的生化物質(zhì)、藥物及其代謝物或致癌物都有熒光現(xiàn)象。由于熒光衍生物試劑的使用，進一步擴大了熒光分光光度法的應(yīng)用，因此該法在體內(nèi)藥物分析和藥物動力學(xué)研究中得到廣泛的應(yīng)用。（二）免疫分析法免疫分析主要指放射免疫、酶免疫、熒光免疫分析等。該法的原理是利用抗原-抗體特異反應(yīng)來測定體內(nèi)藥物的含量。該法具有靈敏度高、專一性強、操作簡便、快速等優(yōu)點，是臨床治療藥濃監(jiān)測和生化檢驗的常用方法，但需要一定的試劑盒和儀器。

(三)色譜分析法色譜方法包括HPLC、GC和TLC等方法。色譜法在我國體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用始于20世紀80年代，由于色譜法具有分離分析功能，具有高的專屬性和靈敏度，并能同時分離分析結(jié)構(gòu)相似的藥物和代謝物等優(yōu)點，使得其近20年來發(fā)展迅速，尤其是HPLC法，己在體內(nèi)藥物分析領(lǐng)域中確立了主導(dǎo)地位，常用作體內(nèi)藥物分析中評價其他方法的參比方法。近年手性色譜技術(shù)、毛細管電泳技術(shù)、色譜與光譜聯(lián)用技術(shù)、色譜與免疫聯(lián)用技術(shù)等的建立與發(fā)展，更為色譜技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用增添了無量的前景。1、HPLC法HPLC法在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用已大大超過其他分析方法，成為體內(nèi)藥物分析中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一。與GC法相比，它具有以下優(yōu)點：(1)適用范圍廣，可在室溫下進行檢測。對于揮發(fā)性低的，熱穩(wěn)定性差的，分子量大的以及離子型化合物等均可測定。(2)樣品預(yù)處理簡單，可不經(jīng)萃取和衍生化處理直接測定極性大的水溶性藥物，特別適合生物樣品的測定；(3)分離效率高，流動相選擇范圍廣，儀器自動化程度高。(4)檢測器多是針對整分子的光譜特征進行檢測的，專一性較高。檢測方法多采用非破壞性的。流出組分可回收，可用于樣品的制備。2、GC法GC法是最先興起的具有分離和分析兩種功能的測定技術(shù)，在藥物分析和體內(nèi)藥物分析中曾得到較廣泛的應(yīng)用。由于HPLC法的發(fā)展，尤其是RP-HPLC(反相-高效液相色譜法）的廣泛應(yīng)用，使GC法的應(yīng)用相對減少。其原因是GC法本身具有一些缺點，應(yīng)用時常受被測組分的揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性等方面的限制。用GC測定藥物時一般需要在120℃以上柱溫條件下進行，因此不適合用于遇熱不穩(wěn)定和極性大或揮發(fā)性差的藥物，不適合用于生物樣品的測定。因而影響該法在體內(nèi)藥物分析中的廣泛應(yīng)用。（四）毛細管電泳法毛細管電泳法(CE)，又稱高效毛細管電泳法(HPCE)，是20世紀末發(fā)展起來的一種高效、快速的分析技術(shù)。HPCE是以高電壓電場為驅(qū)動力，以毛細管為分離通道，依據(jù)樣品各組分之間淌度和分配系數(shù)的不同而實現(xiàn)分離的一類液相分離技術(shù)。近年來HPCE發(fā)展十分迅速，已在化學(xué)、生命科學(xué)和藥學(xué)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。由于該法具有高效、快速、靈敏、進樣少、信息量大、運行成本低、易于自動化等優(yōu)點。因此使其在體內(nèi)藥物分析及其代謝的檢測中得到廣泛的應(yīng)用。根據(jù)HPCE法的分離模式的不同。HPCE又分為：毛細管區(qū)帶電泳、膠束電動毛細管色譜、毛細管凝膠電泳、毛細管等電聚焦、毛細管等速電泳和毛細管電色譜法。上述這些方法近幾年來在體內(nèi)藥物分析中均得到不同程度應(yīng)用。選用何種方法進行體內(nèi)藥物分析為好呢？一般要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)持征、藥物濃度大小、干擾成分的多少、預(yù)處理方法、實驗?zāi)康囊约皩嶒炇覘l件等因素綜合起來進行考慮。分析方法的設(shè)定依據(jù)

(一)做好文獻總結(jié)、整理工作對已有報道的藥物進行測定，應(yīng)系統(tǒng)總結(jié)前人的文獻，從中找出哪些問題已解決，還存在哪些問題等。對尚無文獻報道的，也可根據(jù)藥物的性質(zhì)情況，參考相似類型藥物的文獻資料。(二)充分了解待測藥物的特性與體內(nèi)狀況藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)過程是建立方法的主要依據(jù)。藥物的理化性質(zhì)包括酸堿性(pKa)、親脂性、溶解度、極性、光譜特征、穩(wěn)定性等，這些性質(zhì)與分析方法的選擇、實驗條件的改善密切相關(guān)。與常規(guī)分析方法不同，體內(nèi)藥物分析的對象是來自生物體內(nèi)的樣品，因此對藥物在體內(nèi)的狀況必須了解，如藥動學(xué)參數(shù)、體內(nèi)代謝情況等。這涉及樣品取樣頻率與間隔，分析方法的選擇等。(三)明確測定的目的、要求應(yīng)了解擬建立的方法是用于測定藥代動力學(xué)參數(shù)，還是用于臨床藥濃監(jiān)測。前者要求具有一定的靈敏度和準確度，不強調(diào)簡便、快速，設(shè)計方法時應(yīng)考慮到不同時間獲得的樣品中藥物濃度變化較大這一因素。而用于臨床藥濃監(jiān)測，則要求方法簡便、快速。另外，是否要求同時測定母體藥物和代謝物，若需同時測定兩者，則應(yīng)選擇具有分離能力或?qū)俚臏y定方法。（四）結(jié)合實驗室條件根據(jù)實驗室現(xiàn)有的和可能獲得的設(shè)備條件加以考慮，選擇可行的方法。方法建立的一般實驗步驟

方法初步擬定后，還需進行一系列實驗工作，以選擇最佳實驗條件及驗證所擬定的方法是否適合實樣檢測。通常包括下列步驟：（一）以純品進行測定取藥物或其代謝物純品適量，按擬定方法測定，求得濃度與測定響應(yīng)值之間的關(guān)系，進行線性范圍、最適測定濃度、檢測靈敏度、測定最適條件(如pH值、溫度、反應(yīng)時間等）等的選擇。(二)空白樣品測定取空白生物樣品，按擬定的方法進行處理，測定空白值(或色譜圖)?？瞻字蹈叩突蛏V圖狀況將影響到方法的靈敏度和專屬性，應(yīng)力求將空白值降低。在色譜分析中應(yīng)力求減少體內(nèi)樣品中內(nèi)源性雜質(zhì)峰，對無法消除的內(nèi)源性雜質(zhì)峰應(yīng)設(shè)法使其從待測物的色譜區(qū)域內(nèi)移開。能否取得良好的樣品空白實驗結(jié)果，是決定測定方法實際可行性的重要環(huán)節(jié)，必須設(shè)法解決。(三)以水代替空白樣品，添加標準后測定以水代替空白生物樣品，添加標準后按擬定的方法進行測定，以了解提取回收率及最低檢測濃度的大致情況，從而對萃取溶劑、pH值、揮發(fā)濃縮等條件進行選擇。(四)空白樣品中添加標準后測定于空白生物樣品中添加一定量標準品后按擬定方法進行測定，求得樣品回收率數(shù)據(jù)，建立標準曲線。若采用色譜法測定，多數(shù)情況下需要用內(nèi)標法定量，則應(yīng)首先選擇合適的內(nèi)標，然后進行回收率的測定。(五)體內(nèi)實際樣品測定經(jīng)過上述(一)至(四)步驟后進行實際樣品的測定。但要指出的是，以上步驟只是生物樣品實樣檢測前的準備工作，不能完全確定是否適用于實樣測定。因藥物在體內(nèi)變化是復(fù)雜的，如不注意藥物代謝和蛋白結(jié)合情況，則應(yīng)用體外建立的方法，進行體內(nèi)實樣測定時往往會失敗，甚至導(dǎo)致錯誤的結(jié)論，所以在設(shè)計方法時強調(diào)對藥物體內(nèi)過程要有一定程度的了解，從而選擇避免干擾和適合樣品實際情況的方法。有時也可采用專屬性強，已證明用于體內(nèi)實樣測定的步驟和方法作為對照測定，以此來檢驗所建立的方法的實際可行性。方法的評價

對于所建立的體內(nèi)藥物分析方法的可行性與可靠性，需要應(yīng)用若干標準來進行方法學(xué)的考察與評價。這是研究和建立一個新的分析方法時必須著重抓住的幾個環(huán)節(jié)。評價一個體內(nèi)藥物分析方法的優(yōu)劣主要有以下幾個指標：精密度、準確度、靈敏度、專屬性或選擇性、可測濃度范圍、測定所需時間以及對生物樣品的適應(yīng)性等，現(xiàn)擇要討論如下：（一）準確度準確度(accuracy)是方法評價的最基本要點之一，它是表示測定結(jié)果與真值的符合程度。常用回收率(recovery)數(shù)值反映測定的準確程度，也可通過與其他已建立的方法進行比較的辦法來加以反映。將已知量的藥物純品加到空白樣品(如血樣)中去，經(jīng)過一系列的處理、測定，所得藥物量與加入量之比值的百分率即為回收率。回收率當然越接近100％越好，但因樣品組分復(fù)雜，含量低，處理步驟多時就很難達到高的回收率。對于一個方法來說，更為重要的是每次測定所得回收率要保持恒定，雖然有時回收率較低，但只要重現(xiàn)性好，通過校正后仍可采用。根據(jù)回收率測定方法不同可分為絕對回收率和方法回收率。1．絕對回收率絕對回收率也稱萃取回收率、提取回收率，它反映了一個方法的萃取效率，與體內(nèi)樣品檢測靈敏度有關(guān)，是評價體內(nèi)藥物分析方法的重要指標之一?，F(xiàn)以色譜法為例，說明絕對回收率的求算過程。例如取一定量被測藥物標準品，加到空白血樣中，按規(guī)定方法處理，使最后溶液中藥物標準品濃度為1ug/mL，測定色譜峰面積，記為A測，另取1ug/mL的藥物標準品的純?nèi)軇┤芤阂私舆M樣，測得色譜峰面積記為A真，用外標法計算。絕對回收率應(yīng)考察高、中、低3個濃度，低濃度選擇在定量限(LOQ)附近，高濃度在標準曲線的上限附近，中間選一個濃度。對于回收率的大小與變異不宜苛求，一般添加量在10-6～10-9級，絕對回收率若能達到50％～80％，應(yīng)認為是令人滿意的。在色譜分析中常采用內(nèi)標法測定含量，將藥物標準品和內(nèi)標準物質(zhì)加到空白血樣中，按規(guī)定方法處理，測得藥物和內(nèi)標峰面積，求出它們的比值R測＝A藥/A內(nèi)。另取相同濃度的藥物標準品和內(nèi)標準物質(zhì)的純?nèi)軇┤芤哼M樣，得藥物標準品和內(nèi)標峰面積，計算兩者的比值R真＝A'藥/A'內(nèi)。再根據(jù)下式求出回收率：在內(nèi)標法中，應(yīng)注意藥物與內(nèi)標準物質(zhì)各自用外標法測得的絕對回收率應(yīng)相近，兩者相差應(yīng)小于10％，否則回收率偏離100％太遠。

2．方法回收率取一系列濃度的藥物標準品加到空白體液中，按設(shè)定方法測定，根據(jù)標準品濃度及響應(yīng)的測定信號值繪制標準曲線，先按最小二乘法求出回歸方程。然后取高、中、低濃度的藥物標準品添加到空白體液中，每個濃度至少平行測定5份，按標準曲線制備方法同法測定，所得信號值代入回歸方程，求得測定值。最后與加入量比較，得方法回收率。除定量限外，各濃度點測得的平均值偏離實際加入量應(yīng)小于15％，定量限這一點應(yīng)小于20％。在測定回收率時，不管采用何種方法，都要注意以下幾個問題：①添加的藥物量必須與實際測定量相近；②添加物質(zhì)必須與實際存在的狀態(tài)相似；③必須同時做空白試驗。上述①、②兩點的原因：一是如果添加量大，實際測定量小，那么有可能測定量在回收率的誤差范圍內(nèi)，這樣就不可靠；二是如果添加量大，蛋白質(zhì)實際結(jié)合能力小，這樣存在在空白血樣中的添加藥物部分沒有結(jié)合，與實際存在的情況不符，測得回收率容易偏高。因此在報道一個方法的回收率時，必須說明添加量。方法的準確度有時也可用一個已證明有相當專屬性和可靠性的方法與新建立的方法同時進行測定，然后比較兩法測得結(jié)果的相關(guān)程度。用相關(guān)系數(shù)r來表示，一般要求r＞0.95，直線的斜率接近1，表明兩法吻合。(二)精密度精密度(precision)是表示一組測量值彼此符合的程度。有多種表示方法，在體內(nèi)藥物分析中常用的表示方法有：精密度測定通常采用高、中、低三種濃度進行測定。低濃度選擇在定量限(LOQ)附近，高濃度在標準曲線的上限附近，中間選一個濃度。每個濃度平行測定5～7次，計算測定結(jié)果的標準差。除定量限外，各濃度點的RSD不應(yīng)大于15％，最低定量限這一點不應(yīng)大于20％。精密度可進一步分為日內(nèi)或批內(nèi)精密度和日間或批間精密度。前者表示一次測定的重復(fù)性，后者表示不同時間測定結(jié)果的重復(fù)性。日內(nèi)(或批內(nèi))精密度是考察分析方法在短期內(nèi)測定方法的變異情況，凡是在同一天內(nèi)將樣品多次測定所計算出的精密度稱為日內(nèi)精密度；凡在同一批內(nèi)樣品多次測定所計算出的精密度稱為批內(nèi)精密度。所謂“批內(nèi)”是指測定時使用同批試劑、同一條標準曲線等主要相同條件下完成的分析測定。日間(或批間)精密度是考察分析方法在不同時間測定結(jié)果的變異情況。由于體內(nèi)藥物分析面臨樣品數(shù)量多，測定持續(xù)時間長，往往在同一天或同一批內(nèi)不能完成，因此樣品測定時使用的儀器性能、試劑、標準曲線及環(huán)境條件等都可能發(fā)生微小的變化，從而導(dǎo)致分析結(jié)果的變異增大。因此，考察分析方法的精密度時，還應(yīng)考察日間或批間精密度。測定時可使用日內(nèi)(或批內(nèi))精密度測定時，所使用的高、中、低三種濃度樣品，在同一周內(nèi)不同日(或不同批)分別測定3～5次，然后計算出RSD。（三）靈敏度靈敏度(sensitivity)是指一種方法可以檢測出有關(guān)化合物的最小量，常用以下幾種表示方法。1．檢測限(limitofdetection，LOD)檢測限表示在生物介質(zhì)中藥物的最低可測度(或絕對量)。通常以被測信號和背景噪音比S/N為2～3倍時的被測物的絕對量來表示，LOD＝3N/S（N＝噪音，S＝被測物信號/單位重量)。例如，在色譜分析中，測得N＝1mm，取2ug/mL的樣品液20uL進樣，測得峰高為30mm。按上式計算：即以S/N＝3時，測得樣品的LOD為4ng。也可通過多次空白試驗，求得背景響應(yīng)的標準差，再乘以2或3，作為LOD的估計值，然后配制相應(yīng)檢測限濃度樣品，反復(fù)測試來確定。2．定量限(limitofqnantification，LOQ)定量限是指生物介質(zhì)中藥物可定量測定的最低量，表示方式和測定方法與檢測限相同，它與檢測限的不同在于定量限規(guī)定的最低測得濃度應(yīng)該符合一定精密度和準確度的要求。通常以標準曲線的最低濃度點作為定量限。也可以S/N＝10或空白背景響應(yīng)的標準差乘以10作為估計值，再通過試驗確定。在進行藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗時要求LOQ至少能滿足測定3～5個半衰期時樣品中的藥物濃度，或Cmax的1/10～1/20時的藥物濃度。3．最低檢測濃度最低檢測濃度則多指可進行定量測定的某一藥物的最低濃度，它與樣品體積大小等因素有關(guān)，可通過下式求得，以上表示靈敏度的方法均是指儀器的靈敏度，即進入儀器的最低絕對量或最低濃度。如果我們要知道體內(nèi)樣品的濃度檢測限，則要根據(jù)樣品處理方法，考慮稀釋度。體內(nèi)樣品的濃度檢測限＝儀器的濃度檢測限×樣品稀釋度例如，取血樣1mL，經(jīng)處理后進樣前的血樣最終體積為0.1mL，已知最低檢測濃度為10-6，則血樣中被測物的最低濃度為0.1×10-6。若經(jīng)處理后，最終體積為10mL，則血樣中被測物的最低濃度為10×10-6。這表明雖然儀器靈敏皮相同，但因樣品預(yù)處理方法不同，就有可能影響到實際樣品測定的靈敏度。要提高檢測靈敏度，可采用如下一些方法：①提高儀器本身的靈敏度；②提高進樣量；③降低儀器噪音；④提高樣品的濃縮程度或降低樣品稀釋度；⑤消除干擾，降低空白值，這可通過改變色譜條件，改進預(yù)處理方法來減少于擾雜質(zhì)的影響。（四）方法的專屬性方法的專屬性(specificity)也稱選擇性(selectivity)，是指樣品中含有其他共存物質(zhì)時，該法定量測定被測物的能力。即測定的訊號應(yīng)是屬于被測物所特有的，否則就易受干擾?？疾煲粋€方法是否專屬，應(yīng)著重考慮代謝物、內(nèi)源性物質(zhì)和同時服用藥物的干擾。專屬性的測定通常取6個個體空白樣品(要求對這6個個體的取樣時間、膳食結(jié)構(gòu)以及影響實驗的其他因素加以控制)，采用擬定的方法進行測定。所得結(jié)果與接近于定量限的被測物濃度的純?nèi)軇┤芤核媒Y(jié)果進行比較。在藥物、代謝物、內(nèi)標物的tR處不應(yīng)有大的干擾，任何有大的干擾的空白應(yīng)舍去。如果大于10％的空白樣品顯示大的干擾，應(yīng)另取一組空白樣品重試，如果仍有10％以上的空白樣品顯示大的干擾，則應(yīng)改變擬定的方法，以消除干擾。在報告專屬性時，若采用色譜法測定，至少要提供空白生物樣品色譜圖，空白生物樣品外加標準品色譜圖及用藥后的樣品色譜圖。(五)線性范圍線性范圍(1inearrange)是指利用該法取得精密度、準確度均符合要求的試驗結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍。通常是將藥物標準品加入空白體液中，制成一系列不同濃度的標準液，按規(guī)定方法處理、測定。根據(jù)藥物標準品濃度和響應(yīng)的信號值繪制標準曲線，或計算回歸方程，求出r值和濃度范圍。標準曲線的制備一般由一個空白，一個零標準(空白樣品加內(nèi)標)和5～8個非零標準(系列濃度標樣)組成，要求覆蓋實際的樣品濃度范圍，包括LOQ?？瞻缀土銟藴什挥米鳂藴是€的計算，僅作為對干擾的考察。線性程度可用最小二乘法處理數(shù)據(jù)，求得相關(guān)系數(shù)r，一般r不應(yīng)低于0.99，同時必須符合一定的精密度和準確度。要求LOQ處偏離標準濃度應(yīng)小等于20％，其他各點應(yīng)小等于15％。（六）穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)定性(stability)是貯存條件、藥物的化學(xué)性質(zhì)、空白生物樣品和容器系統(tǒng)的函數(shù)。在特定的容器和生物樣品中待測物的穩(wěn)定性不能外推至其他系統(tǒng)。在生物樣品中待測物的穩(wěn)定性包括長期貯存、短期貯存和冷凍-解凍循環(huán)過程中的穩(wěn)定性，也包括標準貯備液中待測物的穩(wěn)定性。1．長期貯存穩(wěn)定性長期穩(wěn)定性的貯存時間應(yīng)超過收集第一個樣品至最后一個樣品分析所需的時間周期。貯存溫度一船為-20℃，如果需要也可在-70℃貯存。要求高、低濃度至少分別測定3次，與第一天測得的相應(yīng)濃度的結(jié)果進行比較。2．短期室溫穩(wěn)定性高、低濃度各3份于室溫下放置4～24h(根據(jù)實際操作在室溫中需維持的時間而定)，在不同時間點取樣，進行分析，與0h測得結(jié)果進行比較。3．冷凍-解凍穩(wěn)定性取高、低濃度樣品至少各3份，于-20℃貯存24h，取出置室溫放置使自然融解。當融解完全后，取樣，進行分析。然后再把樣品放回冷凍狀態(tài)保持12～24h，如此解凍-冷凍應(yīng)重復(fù)循環(huán)二次以上，然后比較各次分析結(jié)果。4．貯備液穩(wěn)定性藥物與內(nèi)標的貯備溶液的穩(wěn)定性應(yīng)對其在室溫下至少6h的穩(wěn)定性進行考察，然后將其冷藏或冷凍7～14d或恰當周期后進行測定，所得儀器響應(yīng)值與新鮮配制溶液所得響應(yīng)值進行比較。應(yīng)用實例

例1：用HPLC法測定生物樣品中淫羊藿苷的濃度。1、實驗方法(1)色譜條件色譜柱：ZorbaxODS(10um，4.6mm×250mm)；柱溫：35℃；流動相：四氫呋喃-水-冰醋酸(20：75：5)；流速：1.0mL/min；紫外檢測波長：270nm；檢測靈敏度：0.02UFS。(2)生物樣品的處理①血漿：取樣品0.1mL置10mL離心管中，加入乙酸乙酯3.5mL，振蕩3min，離心(2000r/min，5min)，移取上清液，于50℃水浴用氮氣吹干，殘渣加內(nèi)標液100uL，振蕩溶解后進樣20uL。②糞和尿：大鼠糞便樣品于室溫風(fēng)干稱重后，置乳缽內(nèi)研成細末，用生理鹽水按10％稀釋使其成混懸液。取混懸液0.5mL或尿樣0.5mL用乙酸乙酯4.0mL提取兩次，合并兩次提取液，于50℃水浴用氮氣吹干，加入甲醇1.0mL，振蕩溶解后進樣10uL。③組織勻漿：將大鼠斷頭處死，取心、肝、脾、肺、腎、胃、肌肉、腦、睪丸各組織，稱重，用組織勻漿器制成生理鹽水勻漿，使每mL含各組織0.4g，取此勻漿0.2mL，按血漿樣品處理方法進行處理分析。2．結(jié)果與討論(1)色譜行為在上述色譜條件下，淫羊藿苷(icariin，ICA)與內(nèi)標、淫羊藿提取液中的其他6種成分及血漿內(nèi)源性物質(zhì)得到良好分離(見圖4-1)，ICA及內(nèi)標苯甲酸的保留時間分別為7.92min和11.93min。(2)標準曲線的制備用甲醇精密配制成1mg/mLICA標準貯備液，再用甲醇稀釋成100ug/mL標準工作液，置冰箱保存。另用甲醇制成1mg/mL內(nèi)標貯備液，再用甲醇稀釋成40ug/mL標準工作液，置冰箱保存。用ICA標準工作液及空白生物樣品配制標準系列，按樣品預(yù)處理方法操作，以ICA與IS峰高比為縱坐標，ICA濃度為橫坐標繪制標準曲線，計算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。由于糞和尿中的代謝產(chǎn)物干擾內(nèi)標色譜峰，因此糞和尿采用外標法、以ICA峰高為縱坐標，ICA濃度為橫坐標繪制標準曲線。結(jié)果血漿、尿、組織勻漿和糞的線性范圍分別為：1～128，2～32，2～32，4～64ug/mL。血漿的標準曲線方程(n＝6)為：其他生物樣品標準曲線方程的r值均大于0.99。(3)回收率分別于空白血漿中準確加入一定量的ICA標準工作液，按上述方法經(jīng)提取后進行HPLC分析，按血漿標準曲線方程測得濃度，求出方法回收率。標準品經(jīng)提取后，與標準品直接進樣測定所得各對應(yīng)標準品與內(nèi)標峰高比值相比較，求得血漿樣品的提取回收率，見表4-1。其他生物樣品的方法回收率均大于95.26％，提取回收率均大于73.57％。(4)精密度用空白血漿制成含ICA2，8，32，128ug/mL樣品溶液各5管，測定日內(nèi)及日間誤差，結(jié)果見表4-1。其他生物樣品的日內(nèi)、日間相對標準偏差(RSD)均小于7.1％。(5)靈敏度測定按色譜峰信噪比(S/N)為3作為檢測下限，結(jié)果顯示ICA的最低檢測濃度為0.5ug/mL。(6)色譜分析條件選擇淫羊藿提取液中的主要化學(xué)成分為淫羊藿苷，還有其他黃酮類化合物存在，因此在上述色譜條件下可出現(xiàn)6～7個蜂。為了獲得最佳分離效果，首先用甲醇:水為流動相進行分離，當比例為55:45時，雖然ICA與其他化學(xué)成分已分離，但其保留時間較長，峰形較寬，且柱壓較高。為此，選用對黃酮類化合物分離選擇性較好的四氫呋喃，并加入一定量的冰醋酸，使弱酸化合物分離效果更佳。經(jīng)過調(diào)整不同比例，多次試驗，最后確定四氫呋喃:水:冰醋酸最佳配比為20:75:5。(7)內(nèi)標選擇為能用內(nèi)標法準確測定ICA濃度，本文對槲皮素、蘆丁、橙皮苷、氨茶堿、阿斯匹林、非那西汀、黃體酮、苯甲酸和蘭萼甲素等13種藥物進行了測定，考察其與ICA在血漿中的分離情況，結(jié)果用保留時間小于ICA的藥物作內(nèi)標時，往往被血漿中干擾峰所干擾。阿斯匹林、非那西汀均在ICA前1～5min出峰，卻被淫羊藿提取液中其他成分所干擾。蘭萼甲素和苯甲酸均在ICA后2～4min出峰，沒有任何峰干擾，因此兩者均可作為內(nèi)標，考慮到苯甲酸方便易得，故選用苯甲酸作為內(nèi)標。(8)提取溶媒的選擇本文考察了用乙醇、乙酸乙酯及乙醇:乙酸乙酯(1:5)為溶媒對ICA進行提取測定，發(fā)現(xiàn)前者提取回收率小于60％，而后者雖然提取回收率大于95％，但帶入雜質(zhì)峰較多，而且色譜系統(tǒng)穩(wěn)定性下降。因此實驗選用乙酸乙酯為提取溶媒，各生物樣品的提取回收率均大于73％，且方法穩(wěn)定。(9)藥物在生物樣品中的穩(wěn)定性于各空白樣品中加入ICA標準品，配制成15ug/mL濃度的樣品數(shù)份，置-20℃冰箱保存，分別于第0、5、15、30d按實驗方法測定，RSD均小于7.1％。說明該藥物在各生物樣品中-20℃冰箱保存下，至少可穩(wěn)定1個月。(10)血藥濃度的測定為了檢驗上述方法是否能滿足ICA的藥代動力學(xué)研究，應(yīng)用本方法進行了大鼠靜脈注射淫羊藿提取液。由大鼠頸靜脈按10mg/kg靜脈注射，于給藥后5，10，15，20，25，30，40，60，80，120，180min于頸靜脈各取血0.25mL，肝素抗凝，離心后取血漿0.1mL，按上述方法提取和測定ICA濃度，以給藥時間為橫坐標，血漿中ICA的對數(shù)濃度為縱坐標繪制藥時曲線，見圖4-2。血藥濃度測定結(jié)果表明，本文建立的分析方法可滿足ICA藥代動力學(xué)研究的需要，具有靈敏度高、準確性好等優(yōu)點。例2：用RP-HPLC法同時測定依普黃酮及其代謝物M-I血漿濃度。1．實驗方法(1)色譜條件檢測波長：254nm；色譜柱：WatersNova-PakC18柱(5um，3.9mm×150mm)；流動相：磷酸鹽緩沖液(0.02mol/L，pH值3.5)-乙腈(1:1)；流速：1.0mL/min；靈敏度：0.001AUFS；柱溫：室溫；進樣量：10～20uL。(2)溶液配制①標準液及內(nèi)標液：精密稱取依普黃酮對照品10.00mg于10mL量瓶中，加入乙腈溶解并稀釋至刻度，精密量取此液1.00mL以流動相稀釋至50.0mL，使其成20mg/L標準儲備液，4℃避光保存。精密稱取依普黃酮代謝物M-I對照品10mg，同法制成25mg/L標準儲備液，4℃避光保存。另以流動相為溶劑配制30mg/L的克霉唑溶液作為內(nèi)標液，同法冷藏備用。②流動相：0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液，以磷酸調(diào)pH值至3.5，過濾，與等量乙腈混合，超聲脫氣10min。(3)標準曲線的繪制①標準血漿：精密量取依普黃酮標準貯備液和代謝物M-I標準貯備液各100uL于10mL刻度試管中，加入空白血漿9.80mL，振蕩混勻，再進行倍比稀釋，使其成每mL含依普黃酮200.0，100.0，50.0，25.0，12.5，6.25，3.125ng，含代謝物M-I250.0，125.0，62.5，31.25，15.625，7.813，3.906ug/L的標準血漿。②標準曲線：精密量取上述標準血漿1.00mL于10mL具塞玻璃試管中，加人提取緩沖液800uL和內(nèi)標液100uL，搖勻后加提取液叔丁基甲醚3mL，于液體混合器內(nèi)混合液渦旋處提取1min，離心(3000r/min)10min，吸取上層有機相置5mL尖底刻度試管中，在40℃水浴中通氮氣吹干，以100uL流動相富集，進樣10～20uL，測定峰高，依普黃酮與內(nèi)標的峰高之比為橫坐標，依普黃酮濃度為縱坐標繪制標準曲線；同法繪制代謝物M-I標準曲線。

2．結(jié)果與討論(1)線性范圍和靈敏度血漿中依普黃酮濃度在4～200.0ug/L范圍內(nèi)，代謝物M-I濃度在4～250.0ug/L范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，標準曲線方程分別為：在本文條件下血漿中依普黃酮及代謝物M-I最低檢測濃度分別為2.0ug/L和2.5ug/L，最低檢測量分別為0.04ng和0.05ng。(2)回收率與精密度實驗①提取回收率：取上述標準血漿，按標準曲線項下方法處理，進樣，測得峰高。另配制相應(yīng)濃度的依普黃酮及其代謝物M-I溶液，在相同條件下直接進樣，測定峰高，連續(xù)測定5次。平均提取回收率見表4-2。②方法回收率：取上述標準血漿，按標準曲線項下方法處理、測定，按標準曲線方程計算回收率，連續(xù)測定5次，結(jié)果見表4-3。③精密度：取上述標準血漿，按標準曲線項下方法處理、進樣，連續(xù)測定5次，計算日內(nèi)誤差；另取上述不同濃度的標準血漿各5份，同法處理、進樣，計算日間誤差。(3)選擇性選用檢測波長λ＝254nm，在本文色譜條件下，依普黃酮及其代謝物M-I、內(nèi)標物均有較大吸收。標準血漿中依普黃酮及其代謝物M-I和內(nèi)標的保留時間分別為9.59．3.20和6.07min，無干擾蜂出現(xiàn)。樣本血漿中雖有雜蜂出現(xiàn)，但與依普黃酮及其代謝物M-I及內(nèi)標分離良好。色譜譜見圖4-3。第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的。考點一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻身的意圖。《四庫全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略。可是在傳記文學(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強調(diào)關(guān)切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點、內(nèi)容表達的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達者的表達這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力，進一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風(fēng)格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對所寫人物的認識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴謹。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強作品歷史深度和情感力度的作用，增強文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強文章內(nèi)涵，增強文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學(xué)社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學(xué)社野外實地測繪重要古建筑達206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學(xué)社，在中國建筑學(xué)界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻，照應(yīng)題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準改為‘妳’，否則要負法律責(zé)任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細節(jié)描寫，并說說它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細節(jié)；③關(guān)于劃船的細節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細節(jié)；⑤關(guān)于趕場集的細節(jié)。(2)這些細節(jié)描寫，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中，大風(fēng)雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當我們對世界的劫難感到憂傷時，他會到我們身旁來，好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當我們斗爭到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤一下，將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言：“當我有所克服的時候，我總是快樂的?！薄吨马f格勒》一信中又說：“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的?！彼€分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力?！备窭餇柊筒邔ω惗喾覛J佩之中含有懼意，在提及他時說：“他所到達的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一?！笔媛岬健兜谖褰豁懬窌r也說：“盡管你時常聽到它，它對你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時時發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神?！薄@是不錯的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng)，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風(fēng)，有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂，悲哀永遠保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動，罩住了心；往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言：“噢，人生多美，但我是永遠受著毒害……”黃昏來臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風(fēng)雨，那是《第九交響樂》的開始?！蝗?，當風(fēng)狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場勝利相比，波拿巴的哪一場戰(zhàn)爭，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光？曾經(jīng)達到這種超人的努力的光榮？曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂，他用他的苦難來鑄成歡樂，好似他的那句豪語所說的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細節(jié)，有何作用？請分別說明。答：_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認識的人也對他無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評傳中，作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評語，簡要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強了感染力，也為作者的評述提供了依據(jù)。②引用他人的話，使文章對人物的評述更加全面、客觀、真實可信，也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評述相結(jié)合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)*又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/231.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。1502023/7/233.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO：單胺氧化酶1512023/7/235.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。152受體激動藥腎上腺素受體激動藥，受體激動藥受體激動藥2023/7/23二、分類1532023/7/23

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。1542023/7/23[藥理作用]作用機制：對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。1552023/7/231.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1562023/7/23冠狀血管舒張，血流量增加:(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。1572023/7/232.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。1582023/7/23[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1592023/7/23

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。1602023/7/23作用特點：1