藥劑學半固體制劑培訓課件

藥劑學半固體制劑第一節(jié)軟膏劑軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。分類：按分散系統(tǒng)分為三類溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑乳劑型軟膏劑一、概述2藥劑學半固體制劑部分軟膏劑的定義軟膏劑藥物＋油脂性或水溶性基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同乳膏劑藥物＋乳狀液型基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因基質(zhì)不同糊劑大量的固體粉末(>25%)＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑

溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑3藥劑學半固體制劑藥物基質(zhì)

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)軟膏劑的組成4藥劑學半固體制劑1、烴類：從石油中得到的各種烴的混合物(1)凡士林(2)固體石蠟和液狀石蠟:用于調(diào)節(jié)稠度（一）油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性二、軟膏劑的基質(zhì)5藥劑學半固體制劑2、類脂類高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。(1)羊毛脂(2)蜂蠟與鯨蠟二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。(3)二甲硅油常用于乳膏中作潤滑劑，也常與其他油脂性原料合用制成防護性基質(zhì)。油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類的棕櫚酸酯及游離膽固醇類②羊毛脂吸水性強，為W/O乳劑基質(zhì)；③常與凡士林合用6藥劑學半固體制劑肥皂類1、一價皂2、新生皂3、多價皂

脂肪醇硫酸（酯）鈉類十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）高級脂肪酸及多元醇酯類1、十六醇及十八醇2、硬脂酸甘油酯3、脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類聚氧乙烯醚衍生物類1、平平加O2、乳化劑OP（二）、乳劑型基質(zhì)7藥劑學半固體制劑聚乙二醇類隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)

(三)、水溶性基質(zhì)8藥劑學半固體制劑三、軟膏劑的附加劑

1、抗氧劑2、防腐劑殺菌劑：殺滅微生物抑菌劑：抗氧劑還原劑輔助劑9藥劑學半固體制劑(一)制備方法及設備

制備方法研磨法

熔融法

乳化法（生產(chǎn)錄像）四、軟膏劑的制備10藥劑學半固體制劑藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何成分藥物可溶于基質(zhì)某組分藥物可直接溶于基質(zhì)中半固體黏稠性藥物藥物有共熔性成份共存中藥浸出物為液體(二)藥物加入的一般方法11藥劑學半固體制劑

主藥含量測定物理性質(zhì)的測定刺激性穩(wěn)定性藥物釋放度及吸收的測定五、軟膏劑的質(zhì)量檢查12藥劑學半固體制劑物理性質(zhì)的測定

熔程軟膏劑的熔程以接近凡士林的熔程為宜。

粘度和流變性測定用流變儀和粘度計測定測定的意義：可進行質(zhì)量監(jiān)控、可了解影響制劑質(zhì)量的因素、可了解是否取用與使用方便、可了解基質(zhì)稠度與釋放速度的關系。13藥劑學半固體制劑藥物釋放度及吸收的測定釋放度檢查法：表玻片法、滲析池法、圓盤法體外試驗法

離體皮膚法半透膜擴散法凝膠擴散法微生物法

體內(nèi)試驗法14藥劑學半固體制劑

眼膏劑眼用乳膏劑眼用凝膠劑

眼膏劑的制備

眼膏劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)眼膏劑15藥劑學半固體制劑眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備一、眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)氣溫，可調(diào)整液狀石蠟的用量。必須采用無菌操作法。當藥物不溶于基質(zhì)時，應將其粉碎成能通過九號篩的極細粉，以減輕對眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理。16藥劑學半固體制劑

可見異物、金屬性異物粒度沉降容積比重量差異裝量微生物限度二、眼膏劑的質(zhì)量檢查17藥劑學半固體制劑

處方乙基嗎啡0.1g

眼膏基質(zhì)適量共制100g

制法取乙基嗎啡置于無菌乳缽中，加10ml注射用水溶解后，加入適量基質(zhì)研磨吸收，再逐漸加入其余基質(zhì)，研勻即得。分析

本品可增加血流和淋巴循環(huán)，促進角膜混濁的吸收，用于實質(zhì)性角膜炎及角膜混濁等?！緦嵗治觥恳一鶈岱妊鄹啵ǖ見W寧眼膏）18藥劑學半固體制劑第三節(jié)凝膠劑凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。乳膠劑膠漿劑混懸型凝膠劑一、概述19藥劑學半固體制劑凝膠劑分類單相凝膠(外用)雙相凝膠(內(nèi)服)：油性凝膠水性凝膠如氫氧化鋁凝膠20藥劑學半固體制劑特點：易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，有利于藥物的釋放。但潤滑性較差，易失水，易霉變。二、水性凝膠基質(zhì)卡波普纖維素衍生物卡波普21藥劑學半固體制劑

處方卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羥苯乙酯1g氫氧化鈉4g純化水加至1000g制法將卡波普與聚山梨酯80及300ml純化水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，加純化水至全量，攪勻，即得。

【實例分析】卡波普水性凝膠基質(zhì)22藥劑學半固體制劑

水性凝膠劑的一般制法為：水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),再與藥物溶液混勻并加水至全量即得；不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。

三、水凝膠劑的制備23藥劑學半固體制劑吲哚美辛10g交聯(lián)型聚丙烯酸鈉（SDB―L―400）10g聚乙二醇4000(PEG4000)80g甘油100g苯扎溴銨8g純化水加至1000g制法取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDB―L―400加入800ml水在乳缽中研勻后，將基質(zhì)與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。

【課堂活動】吲哚美辛凝膠劑制備24藥劑學半固體制劑

【課堂活動】根據(jù)吲哚美辛凝膠劑制備，分析討論：（1）分析處方中各成分的作用，并且說明本品的臨床應用；（2）本品采用何法制備，制備中操作要點。（1）本品可消炎止痛，用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、痛風等。（2）處方中PEG為透皮吸收促進劑，可使其經(jīng)皮滲透作用提高2.5倍；甘油為保濕劑；苯扎溴銨為防腐劑。25藥劑學半固體制劑第四節(jié)栓劑栓劑系指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀的供腔道給藥的固體形外用制劑。常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下迅速軟化、熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物。產(chǎn)生局部或全身作用。一、概述26藥劑學半固體制劑常見的栓劑第七章栓劑27藥劑學半固體制劑28藥劑學半固體制劑栓劑因使用的腔道不同而有不同的名稱，常用的有直腸栓和陰道栓。局部應用：消炎、局部麻醉、殺菌等全身應用：解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素類藥、副腎上腺皮質(zhì)激素類藥、抗惡性腫瘤治療劑等。29藥劑學半固體制劑二、栓劑的處方組成栓劑主要由藥物和基質(zhì)組成（一）藥物可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中藥物應事先粉碎，全部能通過六號篩根據(jù)施用腔道和使用目的，制成不同形狀30藥劑學半固體制劑（二）、基質(zhì)優(yōu)良基質(zhì)的特點室溫下具有適宜的硬度，體溫下易軟化、融化。具有潤濕或乳化能力不因晶形的軟化而影響栓劑的成型熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價在0.2以下，碘價低于7。易于脫模。31藥劑學半固體制劑常用基質(zhì)油脂性基質(zhì)可可豆脂半合成或全合成脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)甘油明膠、PEG、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆32藥劑學半固體制劑三、栓劑的制備制備方法：冷壓法熱熔法計算含藥栓所需要基質(zhì)的量置換價：藥物的重量與同體積的基質(zhì)重量的比值。DV=W/[G-(M-W)]

G-純基質(zhì)平均栓重M-含藥拴的平均重量W-每個栓劑的平均含藥量34藥劑學半固體制劑栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形35藥劑學半固體制劑魚雷形栓劑栓模36藥劑學半固體制劑圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模37藥劑學半固體制劑儀器設備38藥劑學半固體制劑39藥劑學半固體制劑栓劑的包裝與貯存1.栓劑的包裝2.栓劑的貯存原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。一般栓劑應貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應密閉、低溫貯存。40藥劑學半固體制劑四、栓劑的治療作用及臨床應用(一)全身作用的栓劑一般要求迅速釋藥，主要是肛門栓。栓劑的體內(nèi)吸收路徑1、直腸上靜脈吸收路徑2、直腸下靜脈和肛門靜脈吸收路徑栓劑應塞入距肛門口約2cm處41藥劑學半固體制劑影響直腸吸收的因素藥物對藥物吸收的影響1、藥物的理化性質(zhì)2、粒度：粒徑越小，越易溶解，吸收越快。3、溶解度基質(zhì)對藥物吸收的影響一般應根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。42藥劑學半固體制劑(二)局部作用的栓劑選擇融化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑，因腔道內(nèi)的體液量有限溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪基質(zhì)有利于發(fā)揮局部藥效。43藥劑學半固體制劑（三）幾種新型栓劑中空栓劑雙層栓劑微囊栓劑滲透泵栓劑緩釋栓劑44藥劑學半固體制劑五、栓劑的質(zhì)量評價栓劑的一般質(zhì)量要求檢查項目：重量差異融變時限檢查藥物溶出速度試驗和吸收試驗穩(wěn)定性和刺激性試驗45藥劑學半固體制劑質(zhì)量檢查項目和方法

1.重量差異

藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外觀應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等項目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個均應符合標示量。46藥劑學半固體制劑2.融變時限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應另取3粒復試，應符合規(guī)定。3.熔點范圍測定油