執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)大環(huán)內(nèi)酯類-課件

第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林克類和多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（Macrolides）1執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件因分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四或十六元的大環(huán)而得名，代表品種----紅霉素，52年發(fā)現(xiàn)，陸續(xù)有吉他霉素（16元）、螺旋霉素（16）、竹桃霉素（14）、麥迪霉素（16）和交沙霉素（16）及它們的衍生物問世，其中包括動物專用品種泰樂菌素、替米考星等。新品種：羅紅霉素（Roxithromycin）、阿齊霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）。2執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件3執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件抗菌譜抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對需氧G+菌、G-球菌、厭氧球菌及軍團菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用，僅作用于分裂活躍的細菌，屬生長期及抑菌劑。4執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件作用機理主要作用于細菌50s核糖體亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽鏈的合成和延長，進而抑制細菌蛋白合成。5執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件藥動學(xué)內(nèi)服可吸收，體內(nèi)分布廣泛，膽汁濃度高，不易透過血腦屏障。主要從膽汁排出，糞中濃度較高。6執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件耐藥性細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；

對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；

對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；

7執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件耐藥機制：①改變靶位結(jié)構(gòu)：23S核糖體RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機制；

②細菌胞膜對藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內(nèi)減少；

③主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；

④細菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。8執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件[臨床應(yīng)用]1.主要用于輕、中度的耐藥金葡菌感染以及替代青霉素用于革蘭陽性菌感染、放線菌病及梅毒等的治療或用于對青霉素過敏的患者；

2.首選用于治療軍團菌病、彎曲桿菌所致感染、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎、白喉帶菌者的。9執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件[不良反應(yīng)]1.刺激反應(yīng)：本品刺激性大，口服可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等；靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎；

2.肝損害：紅霉素酯化物引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，及時停藥可恢復(fù)；

3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。10執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件紅霉素（Erythromycin）1、理化在中性或弱堿性溶液中較為穩(wěn)定，而在酸性條件下不穩(wěn)定。pH值低于4時迅速破壞，乳糖酸鹽專供注射。

11執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件2、藥動學(xué)主要由膽汁排泄，可透過胎盤屏障及進入關(guān)節(jié)腔，內(nèi)服易被胃酸破壞。人醫(yī)常做成腸溶片，或者采用耐酸的依托紅霉素和琥乙紅霉素。12執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件3、藥效學(xué)低濃度抑菌，高濃度殺菌，抗菌譜與青霉素相似，甚至略廣，對G+作用強，但對敏感G+菌活性不如青霉素，尤其對耐青霉素的金葡菌、支原體、螺旋體、立克次氏體等均有抑制作用。敏感的G-菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌，不敏感的大多為腸道桿菌，如大腸、沙門等。對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，用藥時間不宜超過1w，但耐藥不持久，停藥后可恢復(fù)，與其他類抗生素間無交叉耐藥性。常做為青霉素過敏動物的替代藥物。13執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件4、應(yīng)用主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎和敗血癥等，對雞支原體（慢呼）和傳鼻以及豬的支原體肺炎有較好的療效。14執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件5、相互作用1）紅霉素對氯霉素和林可霉素類的效應(yīng)有拮抗作用，不宜同用。2）-內(nèi)酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑時）聯(lián)用，可干擾前者的殺菌效能，故在治療需發(fā)揮快速殺菌作用的疾病時，不宜同用。3）忌與酸性物質(zhì)配伍。刺激性強，宜深部肌注。硫氰酸紅霉素：動物專用藥物，休藥期，雞3d，產(chǎn)蛋期禁用。15執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件[抗菌作用]抗菌譜G+菌如金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌；G-菌如腦膜炎球菌、布氏桿菌及軍團菌；厭氧菌（除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外）；螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體屬、衣原體屬。16執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件[臨床應(yīng)用]耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者。其他G+球菌感染。炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒等軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥。17執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件泰樂菌素（tylosin）動物專用抗生素。臨床常用其酒石酸鹽和磷酸鹽。藥理作用

對G+菌、支原體、螺旋體等均有良好的抑制作用，其中，對支原體特別有效，是大環(huán)內(nèi)酯類中抗支原體作用最強的藥物之一。對G+菌作用較紅霉素弱。牛、豬、雞有促生長作用。18執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件應(yīng)用主要用于防治豬、禽支原體病，浸泡種蛋以防雞支原體的垂直傳播。生長促進劑歐盟于2000年已禁用。磷酸還可用于防治豬的萎縮性鼻炎、弧菌性下痢。19執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件注意1、遇Fe、Cu、Al和Se等形成絡(luò)合物而減效。2、細菌對其他大環(huán)內(nèi)酯類耐藥后，對本品常不敏感（交叉耐藥），即對紅霉素治療無效的雞慢呼，應(yīng)用本品效果亦差。3、不能與聚醚類抗生素合用，否則導(dǎo)致后者的毒性增加。4、產(chǎn)蛋母雞和泌乳奶牛禁用，馬屬動物注射本品易致死，禁用。5、休藥期牛注射2d產(chǎn)奶牛禁用豬14d酒石酸飲水給藥在雞1d產(chǎn)蛋期禁用磷酸飲水雞5d20執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件替米考星（Tilmicosin）半合成的畜禽專用抗生素，80年代由美國Elanco動物保健品公司創(chuàng)制，已批準(zhǔn)用于牛、奶牛、山羊、綿羊、豬、雞等動物感染性疾病，特別是畜禽呼吸道疾病。21執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件1、藥動學(xué)1）表觀分布容積大，肺組織中的藥物濃度高（肺泡巨噬細胞對替米考星有很強的積聚能力）。2）組織穿透力強，能迅速而較完全從血液進入乳房，乳中藥物濃度高，維持時間長，乳中半衰期長達1~2d，乳/血的Cmax比值為30：1~10：1。22執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件2、藥理作用具有廣譜作用，抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗G+菌，對部分G-菌和支原體也有效，其對APP、巴氏桿菌及畜禽支原體活性比泰樂菌素強。23執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件3、應(yīng)用主要用于家畜肺炎（由APP、巴氏、支原體等感染引起）、禽支原體病、泌乳動物乳腺炎。24執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件4、注意1）與腎上腺素聯(lián)用可促進豬死亡2）本品禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg可致死3）肌內(nèi)注射與皮下注射均可出現(xiàn)局部反應(yīng)（如水腫等），亦不能與眼接觸，皮下注射部位應(yīng)選在牛肩后肋骨上的區(qū)域內(nèi)。4）本品毒作用靶器官是心臟，可引起負性心力作用，表現(xiàn)為可引起心動過速和收縮力減弱。5）本品注射用藥慎用于除牛以外的動物，牛皮下注射每個注射點不超過15ml。6）休藥期牛皮下28d豬內(nèi)服14d產(chǎn)奶期奶牛肉牛犢牛禁用25執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件吉他霉素（Kitasamycin，北里霉素）與紅霉素相似，對大多數(shù)G+菌的抗菌作用較紅霉素略差，對支原體作用接近泰樂菌素，對部分G-菌、立克次氏體、螺旋體等亦有效。對耐藥金葡菌作用優(yōu)于紅、氯和四有效。主用于G+菌（包括耐藥金葡菌）感染、支原體、豬弧菌性痢疾等，此外用作豬、雞飼料添加劑，促進生長和提高飼料轉(zhuǎn)化。本品與紅霉素交叉耐藥，對長期應(yīng)用紅霉素的雞場宜少用。產(chǎn)蛋期禁用，肉雞休藥期7d，豬7d。26執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件螺旋霉素（Spiramycin）主用于防治葡萄球菌、支原體感染，效力較紅霉素差且與紅、泰樂間有部分交叉耐藥性。歐盟從2000年開始禁止本品做足生長劑。27執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件阿齊霉素（Azithromycin，阿奇紅霉素）是近年來發(fā)展的大環(huán)內(nèi)酯類第二代半合成衍生物。其在紅霉素內(nèi)酯環(huán)中加入了一個甲基化的N原子，具有口服吸收快、組織分布廣、細胞內(nèi)濃度高（約為同期血藥濃度的10~100倍）及t1/2長（人68h）等優(yōu)點，每日可僅給藥1次，對G-菌具有更高的抗菌活性，對肺炎支原體的作用則為大環(huán)內(nèi)酯類中最強者，且具有較明顯的PAE。對弓形體（Toxplasma）也有良好的殺滅作用。用于敏感菌所致呼吸道、皮膚和軟組織感染。28執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件乙酰螺旋霉素抗菌譜和抗菌活性與紅霉素相似，臨床主要用于防治G+菌所致的呼吸道和軟組織感染，亦可用于軍團菌病、弓形體病的治療。29執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件麥迪霉素與麥白霉素它們的抗菌譜與紅霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作為紅霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等部位的感染。米歐卡霉素為二乙酰麥迪霉素，口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應(yīng)用。30執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件羅紅霉素羅紅霉素對G+和厭氧菌的作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強的作用，臨床適用于上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染治療，也可用作非淋球菌性尿道炎的治療。31執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件克拉霉素克拉霉素對G+、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強者，對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、厭氧菌的作用亦強于紅霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染的治療。32執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件第二代大環(huán)內(nèi)酯類特點1對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高——血藥濃度高，半衰期延長；

2抗菌活性增強；

3有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；

4主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

5不良反應(yīng)較少33執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件林可胺類抗生素林可霉素與克林霉素具有相同的抗菌譜，但克林霉素抗菌作用更強，口服吸收好，且毒性較低，故臨床常用。34執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件林可霉素（Lincomycin）--潔霉素內(nèi)服吸收不完全，藥物能透過胎盤，也能分布于乳汁中，其濃度與血漿濃度相等或偏高。藥理作用抗菌譜比紅霉素略窄，其最大特點是對厭氧菌有良好的抗菌活性，如消化鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽胞桿菌以及大多數(shù)放線菌均對本類抗生素敏感。對G+菌如葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強作用，對支原體亦有作用，對G-菌、病毒和真菌無效。35執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件其與紅霉素和氯霉素作用機理相同（作用于細菌核糖體50s亞基），但后二者對核糖體的親和力大于前者，所以此類藥物不宜與紅霉素或氯霉素合用，以免出現(xiàn)拮抗作用。細菌對林可與克林霉素有完全的交叉耐藥性，與紅霉素部分交叉耐藥。應(yīng)用用于敏感的G+菌以及豬、雞支原體病，其與大觀霉素合用，對雞支原體病或大腸桿菌的療效超過單一藥物。36執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件相互作用1）與慶大霉素等聯(lián)合對葡萄球菌、鏈球菌等G+菌呈協(xié)同作用。2）林可霉素與氯霉素或紅霉素合用有拮抗作用。3）休藥期豬肌注2d內(nèi)服5d雞0d，泌乳期奶牛、產(chǎn)蛋期雞禁用，兔對本品敏感37執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件克林霉素（clindymycin）又名氯林可霉素，氯潔霉素。其鹽酸鹽供內(nèi)服用，磷酸酯鹽供注射用?？咕V同林可相似，1）但抗菌活性比林可霉素強4~8倍；2）內(nèi)服吸收明顯優(yōu)于林可；3）進食對吸收影響不大（林可吸收迅速，吸收量可降低）。應(yīng)用同林可。38執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件多肽類抗生素polypeptideantibiotics結(jié)構(gòu)：一類具有多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。主要藥物：桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅*、維吉尼亞霉素*、恩拉霉素*等。小劑量抑菌，大劑量殺菌，但本類毒性較大，主要引起神經(jīng)癥狀，腎臟毒性，對包括多粘菌素和桿菌肽。39執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件黏菌素（Colistin）又名多粘菌素E，抗敵素1、藥理學(xué)窄譜抗生素，對G-菌有強大抗菌作用，敏感菌有大腸桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙門氏菌、巴氏桿菌、克雷伯氏菌和弧菌等。為慢效殺菌劑（主要作用于細胞膜，影響通透性），細菌對本品不易產(chǎn)生耐藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉耐藥，內(nèi)服很少吸收。40執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件2、應(yīng)用主要用于治療G-桿菌（大腸桿等）引起的腸道感染，對綠膿桿菌感染等亦有效。3、相互作用1）磺胺藥、甲氧芐啶和利福平、四環(huán)素類均可增加其對大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用。2）本品能增強兩性霉素B對球孢子菌的抗菌作用。3）與肌松藥和神經(jīng)肌肉阻滯劑（如氨基糖酐類）合用可能引起肌無力和呼吸暫停。4）與慶大霉素合用或交替應(yīng)用有協(xié)同作用。41執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件4、注意1）本品內(nèi)服很少吸收，不用于全身感染。2）本品吸收后，對腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)有明顯毒性，在劑量過大或療程過長，以及注射給藥和腎功能不全時均有中毒的危險。3）多粘菌素B的腎毒性更明顯。休藥期豬、雞7d42執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件多黏菌素B(polymyxinB)作用：窄譜殺菌劑，對革蘭氏陰性桿菌活性強，尤其對綠膿桿菌有強大的殺菌作用，細菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性。應(yīng)用：革蘭氏陰性桿菌感染。內(nèi)服不吸收，治療腸炎、下痢等，或外用于局部感染。不良反應(yīng)：腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，現(xiàn)多作局部應(yīng)用。43執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件桿菌肽bacitracin藥動學(xué)：內(nèi)服不吸收，無殘留。肌注易吸收，但對腎臟毒性大，不宜用于全身感染。藥理作用：對革蘭氏陽性菌有殺菌作用，對革蘭氏陰性桿菌無效。主要抑制細菌細胞壁的合成。應(yīng)用：飼料添加劑或局部應(yīng)用。歐盟2000年開始禁用作促生長劑。

44執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件萬古霉素與去甲萬古霉素[抗菌作用]

抗菌譜G+菌如對多種抗生素耐藥的金葡菌。厭氧的難辨梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等?？咕鷻C制：與細菌細胞壁粘肽側(cè)鏈形成復(fù)合物，阻礙細菌細胞壁的合成。還可抑制胞漿中RNA合成。45執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--大環(huán)內(nèi)酯類PPT課件[體內(nèi)過程]口服不吸收，肌注可引起組織壞死，故只宜