醫(yī)療器械GMP與質量體系和風險管理課件

醫(yī)療器械GMP與質量體系和風險管理

主講人：郭新海中國醫(yī)療器械產(chǎn)品質量認證高級審核員國家注冊質量管理體系認證高級審核員歐盟醫(yī)療器械CE質量認證主任審核員中國國際質量認證咨詢促進委員會會員全國醫(yī)療器械質量管理通用要求標準化技術委員會委員

目錄一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范介紹

二、醫(yī)療器械風險管理在質量體系中應用

三、醫(yī)療器械風險管理在產(chǎn)品中的應用一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范介紹醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景一、2000年4月1日，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》發(fā)布實施后，為加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管，國家局先后發(fā)布了相關管理辦法，隨著我國醫(yī)療器械行業(yè)的迅猛發(fā)展，生產(chǎn)企業(yè)每年以10%的增長率在快速增長，越來越多的高科技產(chǎn)品、學科交叉產(chǎn)品面市，針對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管，特別是對生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系提出了更高的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景二、醫(yī)療器械質量體系管理，是實現(xiàn)對醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段，也是世界各國普遍采用的管理方式和國際上評價醫(yī)療器械質量的基本內(nèi)容。醫(yī)療器械質量在很大程度上決定于企業(yè)質量體系完善水平。通過近年來醫(yī)療器械監(jiān)管實踐與產(chǎn)品出現(xiàn)的各類問題，各級監(jiān)管部門越來越認識到加強醫(yī)療器械質量體系監(jiān)管對確保醫(yī)療器械安全有效的重要作用。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景三、在2000年至2002年間，國家局制定的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質量體系考核辦法》以及生產(chǎn)實施細則，細化了企業(yè)開辦條件，引入了質量管理體系概念，其發(fā)布實施，淘汰了不具備生產(chǎn)條件的“小作坊”式生產(chǎn)企業(yè)，遏制低水平重復。但隨著對產(chǎn)品質量和企業(yè)要求的不斷提高，質量管理體系意識不斷加強，上述辦法已不適應新的發(fā)展現(xiàn)狀。要保證產(chǎn)品質量，生產(chǎn)企業(yè)必須建立有效運行的質量保證體系，才能確保持續(xù)穩(wěn)定地提供符合質量標準的產(chǎn)品。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景四、發(fā)達國家對醫(yī)療器械的監(jiān)管重點已從產(chǎn)品上市前審查逐步向產(chǎn)品生產(chǎn)過程監(jiān)管轉移，把對質量體系考核作為產(chǎn)品能否進入市場的一個重要前提。美國在1978年施行“醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范”（GMP），1996年對質量體系要求單獨立法，公布了“醫(yī)療器械質量管理體系規(guī)范”，作為強制執(zhí)行的要求。日本從1999年將醫(yī)療器械GMP確定為核發(fā)許可證的必要條件。歐盟明確規(guī)定醫(yī)療器械質量管理體系為主要控制手段。發(fā)達國家經(jīng)過數(shù)十年質量體系管理，積累了豐富經(jīng)驗，積極學習先進管理經(jīng)驗，有利于實現(xiàn)監(jiān)管的跨越式發(fā)展。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景五、與發(fā)達國家相比，我國起步較晚，面對醫(yī)療器械新的發(fā)展形勢，建立醫(yī)療器械質量體系管理法規(guī)，監(jiān)督企業(yè)全面落實醫(yī)療器械質量保證體系，是十分必要和迫切的。通過總結經(jīng)驗，結合當前新的發(fā)展要求和國際醫(yī)療器械監(jiān)管經(jīng)驗，2003年在全國醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作會議上，提出了制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范，作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質量體系的通用要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的起草背景2003年，國家局提出制定規(guī)范的任務、原則。2006年12月至2007年8月，8省市、45家企業(yè)、10個產(chǎn)品進行了試點。2008年12月2日，第一次送審。2009年12月16日，正式發(fā)布。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路一、實施《規(guī)范》的必要性1、實施《規(guī)范》是適應監(jiān)管形勢的需要近年來，醫(yī)療器械監(jiān)管在體制、法制和制度建設方面取得了一定成效，但對于生產(chǎn)全過程質量體系的監(jiān)管差距很大，監(jiān)管實踐中仍沿用最終產(chǎn)品審查作為產(chǎn)品控制的主要方式，“重審批、輕監(jiān)督、標準低、無退出”。推行醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范，制定切實可行的法規(guī)要求，才能從源頭上確保產(chǎn)品質量，推動企業(yè)提升管理水平，使醫(yī)療器械質量體系監(jiān)管逐步納入法制化管理，確實保障人民群眾用械的安全。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路2、實施《規(guī)范》是推進產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的需要到目前為止國內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)約為14000家，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速。隨著科技的迅猛發(fā)展，越來越多的高科技產(chǎn)品、學科交叉產(chǎn)品推向市場。同時，隨著人民生活水平的提高，對器械產(chǎn)品安全性、有效性需求也越來越高，如果還按舊的模式和手段來監(jiān)管，必將帶來低效率、低水平、高成本、高風險的結果。通過推行《規(guī)范》，逐步提高準入門檻，在嚴格日常監(jiān)督、保障企業(yè)產(chǎn)品安全有效的同時，逐步淘汰一批散、亂、差的企業(yè)，推動企業(yè)提升管理水平，適應國際規(guī)則，提高國際競爭力。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路3、實施《規(guī)范》是完善監(jiān)管體系的迫切需要隨著企業(yè)的不斷發(fā)展，原有質量體系監(jiān)管措施已不適應監(jiān)管需求，同時缺乏科學性、系統(tǒng)性和一致性，對違規(guī)企業(yè)無法有效處罰，無法優(yōu)勝劣汰。在2007年藥品醫(yī)療器械專項整治工作中，檢查發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械在質量體系管理方面存在著諸多問題，給醫(yī)療器械安全帶來極大隱患。針對當前監(jiān)管的薄弱環(huán)節(jié)，必須從保障人民用械安全的高度充分認識質量體系建設的重要性，盡快采取更為科學嚴格的措施，扭轉這種局面，加緊完善醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范法規(guī)體系建設是治本之策。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路二、借鑒我國實施藥品GMP的工作經(jīng)驗總結了我國實施藥品GMP的工作經(jīng)驗，并以YY/T0287—2003《醫(yī)療器械質量管理體系-用于法規(guī)的要求》標準為基本原則，作為制定《規(guī)范》的基本內(nèi)容和基礎性指導文件。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路三、加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程控制的管理充分融入了我國現(xiàn)有的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和有關國家標準、行業(yè)標準；覆蓋了第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設計開發(fā)、生產(chǎn)、安裝、銷售和服務的全過程。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定總體思路四、統(tǒng)一醫(yī)療器械準入和企業(yè)日常監(jiān)督檢查標準醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范制定、實施工作按照“深入研究、總體規(guī)劃、精心部署、分布實施、穩(wěn)步推進”的方針進行。醫(yī)療器械涉及的門類多、技術差異大，將分階段針對不同類別醫(yī)療器械制定相應的“實施細則”和“檢查評定標準”，作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開辦和運行的法定要求，有計劃有步驟地分類組織實施。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的主要特點

一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范配套文件《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范-無菌醫(yī)療器械實施細則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范-植入性醫(yī)療器械實施細則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范-無菌醫(yī)療器械檢查指南》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范-植入性醫(yī)療器械檢查指南》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范-檢查管理辦法》醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的主要特點1、規(guī)范：是對第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質量管理全過程的總體要求。2、實施細則：是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實施要求，根據(jù)產(chǎn)品體系特點和產(chǎn)品風險程度不同分別制定。實施細則作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實施的配套文件。3、檢查評定標準：為統(tǒng)一生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查，配合實施細則制定相應的檢查評定標準，包括現(xiàn)場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的主要特點二、融入的主要法規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范融入了我國現(xiàn)有的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，有關國家標準、行業(yè)標準。如：《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（第12號令）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（第16號令）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（第10號令）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（第5號令）《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（送審稿）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（第31號令）《醫(yī)療器械生物學評價》GB/T16886系列標準?！夺t(yī)療器械風險管理在醫(yī)療器械的應用》YY/T0316《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》（第15號令）醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的試點過程2006年12月至2007年8月，在上海、浙江、廣東、陜西、北京、江蘇、四川、天津8個?。ㄊ校┑?5家生產(chǎn)企業(yè)，選擇血袋、輸液器、輸注泵、血漿分離器、骨科植入物、心臟起搏器、產(chǎn)包、導管、宮內(nèi)節(jié)育器、羥基磷灰石植入物10個風險較高產(chǎn)品開展了試點工作，為完善《規(guī)范》積累了較豐富的經(jīng)驗。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構2008年1月至5月，通過全國《規(guī)范》試點工作總結大會的討論并經(jīng)專家及直屬單位再修改，《規(guī)范》等文稿經(jīng)過先后10余次較大修改，形成了以下文件：第一章總則第二章管理職責第三章資源管理第四章文件和記錄第五章設計和開發(fā)第六章采購醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第七章生產(chǎn)管理第八章監(jiān)視和測量第九章銷售和服務第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第一章總則第二章管理職責：企業(yè)應建立相應的組織機構，規(guī)定其各機構的職責、權限，明確質量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質量管理負責人不得互相兼任。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構企業(yè)負責人應當具有并履行以下職責：組織制訂生產(chǎn)企業(yè)的質量方針和質量目標；組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求；確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境；組織實施管理評審并保持記錄；指定人員負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)在企業(yè)內(nèi)部貫徹執(zhí)行。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構

生產(chǎn)企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高企業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第三章資源管理

生產(chǎn)、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。從事影響產(chǎn)品質量的工作人員，應當經(jīng)過相應的技術培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第四章文件和記錄

建立質量管理體系并形成文件。質量管理體系形成的文件應當包括質量方針和質量目標、質量手冊、本規(guī)范中所要求編制的程序文件、技術文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構質量手冊應當對生產(chǎn)企業(yè)的質量管理體系做出承諾和規(guī)定。

應當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術文檔。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構

建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求：1．文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜性和充分性，并滿足本規(guī)范的要求；2．文件更新或修改時，應當按照規(guī)定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；3．生產(chǎn)企業(yè)應當確保有關醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來文件得到識別與控制；4．生產(chǎn)企業(yè)應當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構企業(yè)應保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質量責任追溯的需要。應建立記錄管理的程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：1.記錄應清晰、完整、易于識別和檢索，應防止破損和丟失；2.生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限應當至少相當于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求，并可追溯。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第五章設計和開發(fā)

建立設計控制的程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設計和開發(fā)過程實施策劃和控制。企業(yè)在進行設計和開發(fā)策劃時，應確定設計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動，識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構在進行設計和開發(fā)策劃時，應確定設計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動，識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。應保持設計和開發(fā)輸入記錄，對設計和開發(fā)輸入應當進行評審并得到批準。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構設計和開發(fā)輸出應滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務的依據(jù)、產(chǎn)品特性和接收準則。設計和開發(fā)輸出應得到批準。保持設計和開發(fā)輸出的記錄。在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構在設計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審的結果及任何必要措施的記錄。

應當對設計和開發(fā)進行驗證，以確保設計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。應當對設計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結果和任何必要措施的記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構確認可采用臨床評價或性能評價。進行臨床試驗時應當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。應對設計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。必要時，應對設計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應符合相關法規(guī)的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構在包括設計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。風險管理原則適用于醫(yī)療器械的整個壽命期，而設計過程是風險分析、風險控制的重要階段，所以在質量體系中需要建立風險管理的要求并形成文件。風險管理應該包括設計、開發(fā)的過程，還包括采購、生產(chǎn)和測量等過程。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第六章采購控制應當建立采購控制的程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。當采購產(chǎn)品有符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和作為供方的受托方應滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理有關法規(guī)的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構應對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。保持評價結果和評價過程的記錄。

采購信息應清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，包括采購產(chǎn)品類別、驗收準則、規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格、質量管理體系等內(nèi)容。應當根據(jù)可追溯性要求的范圍和程度，保持相關的采購信息。

對采購的產(chǎn)品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求，并保持記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第七章生產(chǎn)管理一、生產(chǎn)提供的控制：應當策劃并在受控條件下進行所有生產(chǎn)過程。應當編制生產(chǎn)的工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，并明確關鍵工序或特殊過程。應當使用適宜的生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、工藝裝備，并確保其得到控制。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構二、產(chǎn)品的清潔和污染的控制：在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時，生產(chǎn)企業(yè)應當編制并實施對醫(yī)療器械清潔的形成文件的要求。對無菌醫(yī)療器械應當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構三、生產(chǎn)過程確認：如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，則應對該過程進行確認。應鑒定過程確認的人員的資格。保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對醫(yī)療器械滿足規(guī)定要求的能力有影響，則應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構四、標識和可追溯性：建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄應當滿足醫(yī)療器械可追溯性要求，并標明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)量。建立產(chǎn)品標識的控制程序并形成文件，規(guī)定在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對產(chǎn)品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。標識產(chǎn)品的檢驗和試驗狀態(tài)，以確保在產(chǎn)品形成的全過程中，只有通過所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。建立可追溯性的程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構五、無菌醫(yī)療器械專用要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認的程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次使用前進行確認，必要時要再確認，并保持滅菌過程確認記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構六、有源植入性醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械專用要求生產(chǎn)有源植入性或植入性醫(yī)療器械，在規(guī)定可追溯性要求時，應當包括可能導致醫(yī)療器械不滿足其規(guī)定要求的所有零、部件和工作環(huán)境條件的記錄。同時生產(chǎn)企業(yè)應要求代理商或經(jīng)銷商保持醫(yī)療器械的分銷記錄以便追溯，需要時，可獲得此記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構七、產(chǎn)品防護產(chǎn)品的說明書、標簽、包裝和標識應符合醫(yī)療器械的相應法規(guī)及標準要求。建立產(chǎn)品防護的程序并形成文件，規(guī)定產(chǎn)品防護的要求，防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護也應適用于產(chǎn)品的組成部分。對有存放期限或特殊貯存條件要求的醫(yī)療器械及材料應當按照規(guī)定條件貯存，并保存相關記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第八節(jié)監(jiān)視和測量一、監(jiān)視和測量裝置的控制建立監(jiān)視、測量的控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，并配置相應的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進行控制，確保監(jiān)視和測量活動符合下列規(guī)定的要求：1．應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標識，并保存記錄；2．應當規(guī)定在搬運、維護、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準；醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構3．當發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時，應對以往監(jiān)控和測量的結果的有效性進行評價和記錄。并且對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，保存裝置的校準和產(chǎn)品驗證結果的記錄；4．對用于監(jiān)視和測量的計算機軟件，在初次使用前應確認其滿足預期要求的能力，必要時再確認。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構二、產(chǎn)品的監(jiān)視和測量在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當階段，應當對產(chǎn)品進行監(jiān)視和測量，驗證產(chǎn)品符合規(guī)定要求。完成產(chǎn)品實現(xiàn)所規(guī)定的全部過程后，才能對產(chǎn)品進行放行。生產(chǎn)企業(yè)應當對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準做出規(guī)定，應當保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權放行產(chǎn)品的人員。放行的產(chǎn)品應當附有合格證明。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構三、信息反饋應當建立反饋程序并形成文件，對是否已滿足顧客要求的信息進行監(jiān)視，并確定獲得和利用這種信息的方法。四、內(nèi)部審核建立質量管理體系內(nèi)部審核的程序并形成文件，規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、方法和記錄要求，以確定質量管理體系是否符合并有效實施本規(guī)范的要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第九章銷售和服務一、與產(chǎn)品有關要求的評審應對與產(chǎn)品有關的要求進行評審并保持記錄，做出規(guī)定并形成文件，如合同、標書、訂單或產(chǎn)品信息等，以確保企業(yè)有能力滿足這些要求。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，應重新評審并保持評審記錄，修改相關文件并通知相關人員。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構二、安裝活動適用時，生產(chǎn)企業(yè)應確定醫(yī)療器械安裝要求和安裝驗證的接收準則并形成文件。當醫(yī)療器械安裝活動由生產(chǎn)企業(yè)或其授權代理以外的人員完成時，應提供安裝和驗證的要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當?shù)目刂拼胧?。保留由企業(yè)或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。三、服務活動企業(yè)在有服務要求的情況下，應規(guī)定服務活動及其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第十章不合格品控制建立不合格品控制的程序并形成文件，規(guī)定對不合格品進行控制的部門和人員的職責與權限。對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結果，對不合格品采取相應的處置方法。在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，生產(chǎn)企業(yè)應采取相應的措施。若產(chǎn)品需要返工，應編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等文件，并經(jīng)過批準。在批準返工文件前應確定返工對產(chǎn)品的不利影響。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測一、顧客抱怨應當指定部門負責調查、接收、評價和處理顧客投訴，并且保持記錄。若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應經(jīng)過批準并記錄理由。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構二、忠告性通知建立忠告性通知發(fā)布和實施的程序并形成文件，并保持發(fā)布和實施的記錄。對于存在隱患的醫(yī)療器械應當采取召回等措施，并按規(guī)定向有關部門報告。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構三、不良事件監(jiān)測按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測的程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，確定醫(yī)療器械不良事件收集方法，明確醫(yī)療器械不良事件報告原則、上報程序和時限。保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄，并建立相關檔案。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構第十二章分析和改進一、數(shù)據(jù)分析建立數(shù)據(jù)分析的程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質量和質量管理體系運行有關的數(shù)據(jù)，包括反饋、產(chǎn)品質量、市場信息及供方情況。采用適當?shù)姆治龇椒ǎńy(tǒng)計技術，進行數(shù)據(jù)分析，以確定產(chǎn)品符合性、顧客要求得到滿足的程度、質量管理體系的有效性，并保持數(shù)據(jù)分析結果的記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的文件結構二、糾正和預防措施建立糾正措施的程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。建立預防措施的程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防不合格發(fā)生的措施，并評審所采取預防措施的有效性。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃1.《規(guī)范》發(fā)布后，設一年過渡期，2011年1月1日起對無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械正式開展《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》檢查。2.2010年12月31日前，對無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)的質量管理體系檢查仍按照現(xiàn)有規(guī)定進行，企業(yè)也可以自愿申請按照《規(guī)范》進行檢查。3.2011年7月1日起，生產(chǎn)企業(yè)申請無菌和植入性醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊時，應提交經(jīng)檢查合格的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查結果通知書》。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃4.《規(guī)范》和無菌、植入性醫(yī)療器械實施細則、評定標準實施后，《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則》、《一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實施細則》和《外科植入物生產(chǎn)實施細則》廢止。5.《規(guī)范》的檢查評定標準實施后，廢止第22號令。6.國家局繼續(xù)組織制定其他產(chǎn)品檢查評定標準，并發(fā)布實施。目前，其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的質量體系考核仍按現(xiàn)有規(guī)定進行。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃適用范圍：生產(chǎn)許可開辦檢查；質量體系檢查；日常監(jiān)督檢查。注：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證審批操作規(guī)范》繼續(xù)有效。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃實施責任：國家局主管全國醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查工作，負責制定規(guī)范、分類實施細則并監(jiān)督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查工作。省市局負責本轄區(qū)內(nèi)第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區(qū)內(nèi)質量管理體系日常監(jiān)管工作。注：《關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知》確定部分高風險第三類醫(yī)療器械品種為：心臟起搏器、人工心臟瓣膜、血管內(nèi)支架及導管、一次性使用塑料血袋、動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃實施細則需強調的幾點：無菌實施細則適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程。無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。植入性實施細則適用于第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)）的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程，但不適用于組織工程植入物中生物技術組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃實施細則需強調的幾點：對于一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)企業(yè)，應當至少生產(chǎn)一次性使用麻醉用針、麻醉導管、一次性使用無菌注射器和一次性使用無菌注射針等一次性使用無菌醫(yī)療器械中的一種產(chǎn)品。外購配套用醫(yī)療器械必須是持有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃實施細則需強調的幾點：執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）》的產(chǎn)品在《規(guī)范》實施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求：1、生產(chǎn)產(chǎn)品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，重要零、組件應在本廠區(qū)10萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。2、產(chǎn)品單包裝袋必須在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，3、與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行?！t(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃現(xiàn)場檢查：主要程序：制定計劃、首次會議、檢查、內(nèi)部會議、末次會議。檢查員：檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》。檢查組：填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查意見表》醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃實施規(guī)范不是GMP認證！與藥品GMP比較：–內(nèi)容不同；–法規(guī)地位不同；–檢查結果出具形式不同。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的實施計劃全國現(xiàn)有無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)大約為1779家。其中：無菌醫(yī)療器械1610家；植入性醫(yī)療器械231家；同時生產(chǎn)無菌和植入性的企業(yè)62家。

無菌/植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品檢查評定標準無菌醫(yī)療器械檢查項目共253項，重點檢查項目31項；植入性醫(yī)療器械檢查項目共304項，重點檢查項目36項；嚴重缺陷：是指重點檢查項目不符合要求；一般缺陷：是指一般檢查項目不符合要求；不適用項：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而不適用的檢查項目。（該項目企業(yè)應說明理由，檢查組予以確認）一般缺陷率=一般缺陷項目數(shù)/（一般檢查項目總數(shù)—一般檢查項目中不適用項目數(shù)）×100%評定結果:

無菌/植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品檢查評定標準項目結果嚴重缺陷（項）一般缺陷（%）0＜10%通過檢查010%-20%整改后復查1-3＜

10%0>20%

不通過檢查1-3≥10%>3—

無菌/植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品檢查評定標準無菌/植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品檢查評定標準檢查結論：通過檢查：1.發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查結果通知書》2.通知書有效期4年。整改后復查：1.6個月內(nèi)提交復查申請和整改報告；2.復查應當在收到申請后30個工作日內(nèi)完成；3.整改復查仍達不到“通過檢查”標準的，檢查結論為“未通過檢查”。未通過檢查：初次檢查未通過的企業(yè)，6個月以后可重新提出申請。注：10個工作日內(nèi)提出檢查結論。二、醫(yī)療器械風險管理在質量體系中的應用風險管理的發(fā)展和重要性風險最早提出：航空航天和核電站的發(fā)展。航空：1960年—每百萬次著陸大約有一次發(fā)生致命事故。核電站：1974年美國原子能委員會完成核電站風險評估。（英國,意大利,前蘇聯(lián)）風險管理的發(fā)展和重要性風險無處不在！日常生活：過馬路；做飯；投資（股市、房地產(chǎn)）；各種美食；….風險管理的發(fā)展和重要性歐盟：ISO14971列入歐盟協(xié)調標準，2004年4月1日開始強制實施；美國：FDA采用ISO14971:2007作為依據(jù)；中國：《醫(yī)療器械注冊管理辦法》2000年4月10日起施行。其中第六條—境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的第二類、第三類醫(yī)療器械的試產(chǎn)注冊應提交安全風險分析報告。

日本：風險管理要求從2005年4月開始列入到日本藥事法中。風險管理的發(fā)展和重要性除了法規(guī)要求，作為醫(yī)療器械最關鍵在于——

是保證醫(yī)療器械產(chǎn)品所有必要的安全措施！目的：生產(chǎn)安全的醫(yī)療器械。為什么：等到出事故為時已晚！因此：在生產(chǎn)的任何階段！在過程中檢查每一步！如果需要,修正方向！ISO14971/YY/T0316定義了這些要求。

風險管理標準的基本思想1.風險的客觀性和普遍性；2.醫(yī)療器械風險管理貫穿于醫(yī)療器械生命周期各個階段，在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)服務、使用和報廢處置等各階段都要實施風險管理。3.醫(yī)療器械風險管理就是將醫(yī)療器械風險控制在可接受水平；

這既是醫(yī)療器械風險管理的出發(fā)點，也是醫(yī)療器械風險管理的最終目標！風險管理標準的基本思想4.把風險控制在可接受水平是標準使用者（醫(yī)療器械制造商）的任務；5.重點解決醫(yī)療器械在故障狀態(tài)下的風險問題（也涉及正常狀態(tài)下的風險問題）。6.標準僅規(guī)定要求，而不提供實施方法。風險管理標準的基本思想7.醫(yī)療器械風險管理是一個永無休止的持續(xù)過程。8.標準強調文件和記錄，要求生產(chǎn)企業(yè)建立和保持風險管理文檔。風險管理文檔由風險管理過程的各項活動的結果的記錄及相關文件組成，有利于證實和追溯。8.風險管理須和國家、地區(qū)法規(guī)、相關的醫(yī)療器械歷史數(shù)據(jù)、臨床實踐相結合，運用風險分析技術，實施風險管理。風險管理標準的基本思想ISO14971YY／0136《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》—本標準的要求適用于醫(yī)療器械壽命周期的所有階段.—本標準不用于和醫(yī)療器械使用有關的臨床判斷.—它不規(guī)定可接受的風險水平.風險管理標準的基本思想覆蓋整個醫(yī)療器械壽命周期的所有階段:從醫(yī)療器械的產(chǎn)品策劃：—醫(yī)療器械的生產(chǎn)制造；—醫(yī)療器械的交付使用；—醫(yī)療器械的報廢處置。風險管理標準的基本思想不用于和醫(yī)療器械使用有關的臨床判斷！為什么?臨床數(shù)據(jù)由相關獨立部分規(guī)定；

臨床數(shù)據(jù)適用的是“正常狀態(tài)”；

風險管理包括了“不正常狀態(tài)”。

風險管理標準的基本思想不規(guī)定可接受的風險水平。醫(yī)療器械復雜多樣……。風險管理在質量管理體系中的應用全球協(xié)調工作小組于2005年5月20日發(fā)布了GHTF/SG3/N15R8《風險管理原則和活動在質量管理體系中的實施》文件，構成13個部分和3個附錄。風險管理在質量管理體系中的應用1.引言2.定義3.總則；4.管理職責5.外包6.策劃7.設計開發(fā)8.可追溯性9.采購控制和接收活動10.生產(chǎn)過程控制11.服務12.數(shù)據(jù)分析13.糾正和預防措施風險管理在質量管理體系中的應用建立專門的團隊：建立風險管理小組

a)明確定義角色；

b)所有成員都必須理解風險管理組對整個流程負責；

c)風險評估主持者；

d)外來風險評估顧問；

e)風險評估記錄保存。 風險管理在質量管理體系中的應用文件要求：定義那些和風險管理有關的文件記錄；如：風險管理報告及其他文件（設計文檔、技術文件、產(chǎn)品主文檔、批記錄、過程確認文件記錄等），法律法規(guī)要求的文件。溝通要求：產(chǎn)品實現(xiàn)周期所有的溝通需要暢通、理解（對危害的認識、對風險的理解等）需要一致；一個有用的方法：統(tǒng)一語言（使用規(guī)范化術語和定義）風險管理在質量管理體系中的應用管理職責要求：最高管理層需要建立起關注產(chǎn)品安全的質量體系，可以在質量目標中體現(xiàn)。外包控制：可以把部分過程外包，但應保持控制，降低過程外包的風險。要判定所有風險是否可以接受。風險管理在質量管理體系中的應用質量策劃：定義可接受水平；識別風險管理活動需要組織權限；闡明在規(guī)定時間間隔內(nèi)進行相應評審以及評審方法。風險管理在質量管理體系中的應用設計開發(fā)：—策劃—輸入—輸出—評審—驗證—確認—更改—轉換風險管理在質量管理體系中的應用可追溯性要求：定義風險可追溯性要求；根據(jù)：產(chǎn)品是否用于生命支持或植入性；故障的概率；故障發(fā)生會導致的后果等?？勺匪莸某潭龋哼M貨、生產(chǎn)、倉儲、銷售、安裝、服務等。風險管理在質量管理體系中的應用標識：風險管理活動中，根據(jù)程序文件的要求識別、標識產(chǎn)品：考慮下列因素:-和產(chǎn)品安全相關的性能；-和醫(yī)療器械產(chǎn)品相關的可預見的危害；-風險控制措施；-由于風險控制措施帶來的新的危害等。

風險管理在質量管理體系中的應用采購/供方控制：根據(jù)采購/外包部分對最終產(chǎn)品的影響制定不同的風險管理措施。風險管理在質量管理體系中的應用生產(chǎn)過程控制：大多數(shù)危害都在設計開發(fā)階段考慮，但還有很多危害只是和生產(chǎn)過程有關；生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息：投訴、不良率、返工率、CAPA輸出用于風險管理生產(chǎn)/控制/檢驗試驗設備：參數(shù)要求/校準要求基于風險管理，以及法律法規(guī)要求；工作環(huán)境、人員要求等。風險管理在質量管理體系中的應用服務：定期維護保養(yǎng)可以作為風險控制的方法；當對維護人員存在危害時，應在用戶手冊或文件以及培訓中提供操作說明。風險管理在質量管理體系中的應用數(shù)據(jù)分析：監(jiān)視和分析器械生產(chǎn)和生產(chǎn)后的信息；信息來源包括：—競爭對手的產(chǎn)品；—市場上類似的醫(yī)療器械；—已公布的信息；（召回、通告）—科學文獻。風險管理在質量管理體系中的應用糾正和預防措施：對任何信息的評審和風險評價的結果都應當形成文件；任何新的和修訂的風險控制措施都將成為全部CAPA活動的一部分。風險管理在質量管理體系中的應用CAPA：風險管理是質量管理體系CAPA中的一個重要部分。風險管理的輸出和CAPA結合構成一個閉環(huán)：保證質量管理體系的有效性。

風險管理在質量管理體系中的應用風險管理和CAPA結合帶來：產(chǎn)品更改；過程更改；供應商更換；新產(chǎn)品的輸入；新的風險管理過程的開始；不需要糾正措施，但得出合理解釋。三、醫(yī)療器械風險管理在產(chǎn)品中的應用風險管理在產(chǎn)品中的應用能量危害示例：電磁能：網(wǎng)電源漏電流；－外殼漏電流－對地漏電流－患者漏電流電場；磁場。風險管理在產(chǎn)品中的應用輻射能：電離輻射；非電離輻射；熱能；高溫；低溫。風險管理在產(chǎn)品中的應用機械能：重力；－墜落－懸掛物振動；貯存的能量；運動零件扭轉力、剪切力和張力；患者的移動和定位。風險管理在產(chǎn)品中的應用聲能：－超聲能量；－次聲能量；－聲音。風險管理在產(chǎn)品中的應用生物學和化學危害示例：生物學：細菌；病毒；其它介質；（例如：蛋白病毒）再次或交叉感染。生物相容性：化學成分毒性，例如：

—變態(tài)反應/刺激；

—致熱原。風險管理在產(chǎn)品中的應用化學：氣路、組織、環(huán)境或財產(chǎn)暴露在外來物質中，例如：—酸或堿；—殘留物；—污染物；—添加劑或加工助劑；—清潔劑、消毒劑或試驗試劑；—降解產(chǎn)物；—醫(yī)用氣體；—麻醉產(chǎn)品。風險管