中藥創(chuàng)新藥物研究課件

1吸納新方法構(gòu)建中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)模式

1吸納新方法構(gòu)建中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)模式1

21世紀(jì)，我們正處在科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展和知識化、信息化與網(wǎng)絡(luò)化的時代。由于基因組科學(xué)、蛋白質(zhì)科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展和交叉融合，生物醫(yī)學(xué)科學(xué)正醞釀著一系列重大突破。眾所周知，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是當(dāng)今世界發(fā)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，前五年的年均增長速度達(dá)10.6%，遠(yuǎn)高于全球經(jīng)濟(jì)增長速度，因此，全世界都一致公認(rèn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是21世紀(jì)的“朝陽產(chǎn)業(yè)”。

2前言21世紀(jì)，我們正處在科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展和知識化2

醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，事關(guān)人民健康、社會和諧，乃至綜合國力的提高。生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在成為網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)之后的又一個新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，已經(jīng)成為國際高技術(shù)的競爭熱點(diǎn)，經(jīng)濟(jì)競爭、綜合國力競爭的重點(diǎn)。

3前言醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，事關(guān)人民健康、社會和諧3

中國的醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)，現(xiàn)在在哪？將來去哪？怎么去?為什么美國醫(yī)藥研究開發(fā)投入是中國的100多倍，而中國的“新藥”批文數(shù)量卻是美國的100多倍？國外研究與開發(fā)一個新藥一般需要10億美元、10年時間，中國新藥研究與開發(fā)需要同樣的費(fèi)用嗎？為什么中國13億人口吃藥，卻沒有一個產(chǎn)值超過百億元的制藥企業(yè)？。。。。。。。。？4前言中國的醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)，現(xiàn)在在哪？將來去哪4

一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較二、創(chuàng)新能力比較三、醫(yī)藥研究與開發(fā)的投入與效益比較

5前言一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較5前言5

（一）重大疾病譜比較各國死亡率排名前十位的疾病位次有明顯的差異，在美國心血管疾病排首位，在歐盟、日本和中國的城市地區(qū)，惡性腫瘤位居榜首，而在中國農(nóng)村地區(qū)呼吸道疾病是死亡的主要病因。另外慢性肝炎在中國死亡率位居第五，而在美國僅列第十。惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌-營養(yǎng)-代謝性疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、傳染病、精神障礙和神經(jīng)系統(tǒng)疾病6一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較（一）重大疾病譜比較6一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較6

（二）臨床用藥比較全球銷售額排名前十位的藥物，心血管疾病藥物排首位；中國銷售額排名前十位的藥中，抗感染藥物雄居榜首。7一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年全球醫(yī)藥銷售額分布（二）臨床用藥比較7一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年全球7

（二）臨床用藥比較全球銷量排名前十位的藥物，心血管疾病藥物排首位。8一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年全球銷量前10名產(chǎn)品的種類分布（二）臨床用藥比較8一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年全球8

（二）臨床用藥比較

2005年，國內(nèi)銷售額位居前100位藥品的總銷售額為134.24億元，抗感染藥位居首位，銷售額達(dá)42億元。9一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年國產(chǎn)銷量前10名產(chǎn)品的種類分布（二）臨床用藥比較9一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較2005年國產(chǎn)9

（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較發(fā)達(dá)國家藥物研究重點(diǎn)是針對重大疾病譜的創(chuàng)新藥物；同時，基于重大疾病發(fā)生的分子機(jī)制以及作用的靶點(diǎn)和關(guān)鍵技術(shù)也是新藥研究的熱點(diǎn)。大型制藥企業(yè)藥物研究的重點(diǎn)是市場需求量大的創(chuàng)新藥物。

10一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較10一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較102005年全球10強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)投入重點(diǎn)與方向112005年全球10強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)投入重點(diǎn)與方向1111

（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較中國新藥研究與開發(fā)與發(fā)達(dá)國家相比，尚有較大差距，存在問題：大多數(shù)藥物屬于仿制產(chǎn)品、藥物研究靶點(diǎn)創(chuàng)新性不足、藥效評價體系水平有限、化合物庫資源缺乏多樣性、整體數(shù)量與國外水平差距較大等。中藥、天然藥方面研究存在靶點(diǎn)、機(jī)制不清，缺乏適合的質(zhì)量和藥效評價體系等。12一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較12一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較12

（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較中國的藥物研究重點(diǎn)是針對治療重大疾病的藥物。但尚未完全覆蓋如呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)精神類疾病等死亡率較高的重大疾病。

13一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較中國藥物研究開發(fā)重點(diǎn)分布圖（按治療病種分）（三）藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)比較13一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較13

（四）新藥研究開發(fā)方向與趨勢發(fā)達(dá)國家在鞏固化學(xué)藥優(yōu)勢的同時，加速發(fā)展生物藥與植物；生物藥物已成為全球競爭的焦點(diǎn)，化學(xué)藥仍是醫(yī)藥市場的主體，傳統(tǒng)藥物和天然藥物進(jìn)入快速增長期；中國正在實(shí)現(xiàn)從仿制到創(chuàng)制的轉(zhuǎn)型。14一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較（四）新藥研究開發(fā)方向與趨勢14一、研究與開發(fā)重點(diǎn)比較14

（一）研究隊(duì)伍比較1.國外藥物研究與開發(fā)主體是企業(yè)美國生物醫(yī)藥企業(yè)從業(yè)人數(shù)為29萬名,29%為科研人員,即8.4萬名。2001年輝瑞公司宣稱擁有12000多名研究人員，在6個主要的研究開發(fā)基地，從事19個治療領(lǐng)域，156個前沿研究項(xiàng)目。歐洲藥物研究與開發(fā)主體也是企業(yè)，如阿斯利康。印度企業(yè)正在成為創(chuàng)新主體。15二、創(chuàng)新能力比較（一）研究隊(duì)伍比較15二、創(chuàng)新能力比較15

（一）研究隊(duì)伍比較2.中國藥物研究與開發(fā)主體是科研院所截至2005年底，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有5.2萬科研人員從事科研開發(fā),其中有3.6萬科學(xué)家和工程師分布在近5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)。目前中國的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)主要由四部分組成：科研院所、高等院校、醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)公司、藥品生產(chǎn)企業(yè)的研究與開發(fā)部門。16二、創(chuàng)新能力比較（一）研究隊(duì)伍比較16二、創(chuàng)新能力比較16

（一）研究隊(duì)伍比較2.中國藥物研究與開發(fā)隊(duì)伍的特點(diǎn)：中國企業(yè)創(chuàng)新能力不強(qiáng)，但增長速度明顯加快；中國藥學(xué)后備人才數(shù)量增長快，規(guī)模居世界前列；（全國設(shè)置藥學(xué)、中藥學(xué)、藥物制劑、制藥工程等高等院校443所，本科教育達(dá)54852人，研究生6180人）藥物創(chuàng)新人才競爭已經(jīng)由境外競爭轉(zhuǎn)為境內(nèi)競爭；17二、創(chuàng)新能力比較（一）研究隊(duì)伍比較17二、創(chuàng)新能力比較17國外制藥公司在華設(shè)立研究與開發(fā)中心情況18國外制藥公司在華設(shè)立研究與開發(fā)中心情況1818

（二）創(chuàng)新平臺比較1.發(fā)達(dá)國家創(chuàng)新平臺體系完善，其特點(diǎn)：（1）注重高技術(shù)，及時將新學(xué)科和新技術(shù)應(yīng)用于創(chuàng)新藥物研究；如基因組技術(shù)、納米技術(shù)和高性能計(jì)算機(jī)等；（2）創(chuàng)新藥物技術(shù)平臺建設(shè)規(guī)模十分龐大，其大型裝備進(jìn)行集約管理，降低管理和運(yùn)作成本；（3）大型制藥公司注重產(chǎn)品開發(fā)，新型生物技術(shù)公司注重技術(shù)發(fā)展，到一定階段，只要公司收購生物技術(shù)公司；（4）在創(chuàng)新藥物技術(shù)平臺的建設(shè)和創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中，嚴(yán)格按照GLP、GCP等新藥研究規(guī)范的約束，代表了國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)展趨勢。19二、創(chuàng)新能力比較（二）創(chuàng)新平臺比較19二、創(chuàng)新能力比較19

（二）創(chuàng)新平臺比較2.中國初步建立了一批藥物創(chuàng)新平臺：

“九五”、“十五”期間建立一批藥物篩選技術(shù)平臺、藥效學(xué)評價及藥物代謝技術(shù)平臺、藥物臨床前安全性評價技術(shù)平臺、藥物臨床評價技術(shù)平臺、生物藥研究專用技術(shù)平臺、中藥研究專用平臺、醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域國家醫(yī)藥工程中心、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。20二、創(chuàng)新能力比較（二）創(chuàng)新平臺比較20二、創(chuàng)新能力比較20新藥篩選平臺中國科學(xué)院海藥物研究所----綜合性藥物篩選中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所----綜合性藥物篩選北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院----抗腫瘤藥物篩選中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所--抗炎藥物篩選福建省微生物研究所--抗病毒和細(xì)菌感染藥物篩選中國藥科大學(xué)--天然和合成來源的小分子化合物庫

21新藥篩選平臺中國科學(xué)院海藥物研究所----綜合性藥物篩選2121藥效學(xué)研究平臺抗腫瘤藥效學(xué)關(guān)鍵技術(shù)中國科學(xué)院上海藥物研究所中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所抗心腦血管藥效學(xué)關(guān)鍵技術(shù)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所22藥效學(xué)研究平臺抗腫瘤藥效學(xué)關(guān)鍵技術(shù)2222藥物設(shè)計(jì)技術(shù)平臺藥物篩選技術(shù)平臺藥效學(xué)評價技術(shù)平臺藥物代謝動力學(xué)技術(shù)平臺釋藥系統(tǒng)技術(shù)平臺藥物安全評價技術(shù)平臺新藥臨床評價研究技術(shù)平臺中藥新藥發(fā)現(xiàn)和評價技術(shù)平臺中藥標(biāo)準(zhǔn)研究平臺中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)平臺生物技術(shù)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制技術(shù)平臺生物技術(shù)新藥中試放大及分離純化技術(shù)平臺專業(yè)化企業(yè)新藥研究技術(shù)平臺新藥研發(fā)信息和策略技術(shù)平臺23十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究藥物設(shè)計(jì)技術(shù)平臺2323

（三）科學(xué)論文比較

24二、創(chuàng)新能力比較（三）科學(xué)論文比較24二、創(chuàng)新能力比較24

（四）藥品專利比較

藥品專利的保護(hù)對象主要是藥品領(lǐng)域的新的發(fā)明創(chuàng)造，即技術(shù)創(chuàng)新，包括新開發(fā)的原料藥即活性成分、新的藥物制劑或復(fù)方、新的制備工藝或其改進(jìn)。最重要的授權(quán)條件是新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性。

25二、創(chuàng)新能力比較（四）藥品專利比較25二、創(chuàng)新能力比較25

（四）藥品專利比較

26二、創(chuàng)新能力比較指紋圖譜藥物基因組學(xué)生物芯片高通量篩選組合化學(xué)蛋白質(zhì)化學(xué)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)藥物手性技術(shù)分類專利量（件）（四）藥品專利比較26二、創(chuàng)新能力比較指紋圖譜藥物基因組26

（四）藥品專利比較

27二、創(chuàng)新能力比較1995-2004年全球新藥研究前沿技術(shù)的專利申請（四）藥品專利比較27二、創(chuàng)新能力比較1995-200427中藥指紋圖譜相關(guān)科學(xué)28中藥指紋圖譜分離科學(xué)膜分離色譜分離固相萃取吸附分離傳統(tǒng)工藝分析科學(xué)波譜分析多維聯(lián)用技術(shù)光譜分析色譜分析分析化學(xué)計(jì)量學(xué)生物信息學(xué)藥物信息學(xué)模擬信息處理技術(shù)相似度判別聚類分析信息特征提取技術(shù)中藥學(xué)中藥化學(xué)中藥藥理藥材鑒定中藥方劑學(xué)中藥分子生物學(xué)中藥指紋圖譜相關(guān)科學(xué)28中藥分離科學(xué)膜分離色譜分離固相萃取吸28

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)和國家的核心競爭力來源。標(biāo)準(zhǔn)的利益分配涉及標(biāo)準(zhǔn)的擁有者、管理者和使用者。涉及企業(yè)利益、產(chǎn)業(yè)利益和國家利益。隨著標(biāo)準(zhǔn)時代的到來，發(fā)達(dá)國家從技術(shù)戰(zhàn)略發(fā)展到標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略，從技術(shù)立國到知識產(chǎn)權(quán)立國。發(fā)達(dá)國家和跨國壟斷企業(yè)通過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略、國家標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略、國際標(biāo)準(zhǔn)組織和規(guī)則，將知識產(chǎn)權(quán)和標(biāo)準(zhǔn)體系揉合在一起，占據(jù)了相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)言權(quán)。

29二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較29二、創(chuàng)新能力比較29

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

1.美國藥典被世界廣泛認(rèn)可《美國藥典》（USP）是目前世界上唯一一部由非政府機(jī)構(gòu)出版的法定藥品匯編，現(xiàn)已在131個國家銷售，一些沒有法定藥典的國家通常都采用《美國藥典》。權(quán)威性、科學(xué)依據(jù)、透明可信的完善程序編制。

30二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較30二、創(chuàng)新能力比較30

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

1.美國藥典被世界廣泛認(rèn)可美國藥典委員會在美國食品藥品管理局（FDA）的支持下，在全球推出了“美國藥典認(rèn)證計(jì)劃”。首先對藥品、食品供應(yīng)鏈的源頭“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”進(jìn)行全面、系統(tǒng)和嚴(yán)格的認(rèn)證。通過USP認(rèn)證，意味著產(chǎn)品達(dá)到世界上藥品和飲食補(bǔ)充劑最高標(biāo)準(zhǔn)的要求。31二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較31二、創(chuàng)新能力比較31

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

2.歐洲藥典影響力不斷擴(kuò)大歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）隸屬于1949年創(chuàng)立的歐洲理事會，現(xiàn)有35個成員國。主要職責(zé)是歐洲藥典的起草、出版以及歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和發(fā)放。目前有近28個國家采用《歐洲藥典》。歐洲藥典收載的人用原料藥品種數(shù)量多、覆蓋面廣，而且其附錄是至今世界藥典中最全面、最完善、最先進(jìn)的。32二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較32二、創(chuàng)新能力比較32

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

2.歐洲藥典影響力不斷擴(kuò)大歐洲藥典委員會目前已經(jīng)出版了第五版《歐洲藥典》，分為一、二兩冊。第一冊包括前言、緒論、歐洲藥典委、第五版內(nèi)容、通則篇。第二冊為化學(xué)藥和天然藥各論。33二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較33二、創(chuàng)新能力比較33

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

2.歐洲藥典影響力日不斷擴(kuò)大其他國家藥品欲進(jìn)入歐盟市場，通常有兩種途徑，一種是歐盟藥品主文件（EDMF）注冊，另一種為歐洲藥典認(rèn)證證書（COS）認(rèn)證，即歐洲藥典適用性認(rèn)證，目的是考察歐洲藥典是否能夠有效控制所申報(bào)原料藥質(zhì)量，這是中國的原料藥能否被歐盟的最終用戶合法使用的另一種注冊方式。34二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較34二、創(chuàng)新能力比較34

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

3.中國藥典不斷完善2005版藥典分為三部：一部分為“藥材及飲片”、“植物油脂和提取物”、“成方制劑及單味制劑”；二部分為“原料與制劑”、“輔料”；三部為生物制品。其特點(diǎn)：（1）大量使用現(xiàn)代分析技術(shù)與現(xiàn)代儀器（2）增加安全性控制指標(biāo)（3）加強(qiáng)檢測方法專屬性（4）規(guī)范中藥材名稱和中藥制劑品種的功能主治35二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較35二、創(chuàng)新能力比較35

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

4.國際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢（1）實(shí)現(xiàn)國際互認(rèn)是發(fā)展的主導(dǎo)趨勢由歐、美、日三方藥品管理部門和生產(chǎn)部門在1990年共同發(fā)起組成了“人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會”（ICH）。尋求解決三方國家之間存在的不統(tǒng)一的規(guī)定和認(rèn)識，為藥品研究開發(fā)、審批上市制定一個統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，以便利用資源、減少浪費(fèi)、避免重復(fù)，加快新藥在協(xié)調(diào)區(qū)域內(nèi)開發(fā)使用；同時采用規(guī)范的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來保證新藥的質(zhì)量、安全性和有效性，體現(xiàn)保護(hù)公共健康的管理責(zé)任。36二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較36二、創(chuàng)新能力比較36

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

4.國際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢（2）中藥、天然藥標(biāo)準(zhǔn)日益受到重視目前，天然能藥物領(lǐng)域尚沒有統(tǒng)一的國際標(biāo)準(zhǔn)，但標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域內(nèi)的競爭激烈，歐美與日韓都非常重視植物藥與傳統(tǒng)藥物標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的建設(shè)。建立一套既有中醫(yī)藥特色、又符合國際慣例要求，被國際社會認(rèn)同的重要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范體系，能有效促進(jìn)中醫(yī)藥國際化，確保中國在以中藥為代表的天然藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

37二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較37二、創(chuàng)新能力比較37

（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較

5.中國在國際競爭中危機(jī)與機(jī)遇并存（1）中國已基本形成藥品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系，但是缺乏國際互認(rèn)（2）化學(xué)藥物標(biāo)準(zhǔn)制定與國外差距較大（3）生物藥標(biāo)準(zhǔn)由一定參標(biāo)實(shí)力（4）中國擁有中藥和天然藥物標(biāo)準(zhǔn)制定的一定優(yōu)勢，但也面臨激烈競爭38二、創(chuàng)新能力比較（五）標(biāo)準(zhǔn)體系比較38二、創(chuàng)新能力比較38

（六）注冊新藥比較

有數(shù)據(jù)顯示，2004年國家食品藥品管理局（SFDA）受理了10009種新藥申請，而同期美國FDA僅受理了148種。美國的新藥都是真正的新化合物或具有獨(dú)立之時產(chǎn)權(quán)的藥物，而在中國，1萬多個批件中，絕大多數(shù)是改劑型、改包裝，或者是仿制藥品。如果按照美國的新藥標(biāo)準(zhǔn)，SFDA當(dāng)年之批準(zhǔn)了22個擁有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的新藥。

39二、創(chuàng)新能力比較（六）注冊新藥比較39二、創(chuàng)新能力比較39

（六）注冊新藥比較

40二、創(chuàng)新能力比較2003-2006年全球批準(zhǔn)上市的新藥（六）注冊新藥比較40二、創(chuàng)新能力比較2003-200640

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

41二、創(chuàng)新能力比較主要國家新藥研究與開發(fā)能力綜合排名（七）創(chuàng)新能力綜合比較41二、創(chuàng)新能力比較主要國家新藥研41

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

1.中國藥物創(chuàng)新能力居國際第二方陣前列

以國有科研院所和高等院校作為中國藥物創(chuàng)新的主力軍

42二、創(chuàng)新能力比較13億中國人用藥770萬臨床醫(yī)護(hù)技術(shù)人員30萬制藥產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員5萬制藥行業(yè)科技人員（七）創(chuàng)新能力綜合比較42二、創(chuàng)新能力比較13億中國人用42

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

1.中國藥物創(chuàng)新能力居國際第二方陣前列科學(xué)論文數(shù)量處于國際前七位43二、創(chuàng)新能力比較1998~2005年中國藥物領(lǐng)域論文的國際地位（七）創(chuàng)新能力綜合比較43二、創(chuàng)新能力比較1998~2043

（七）創(chuàng)新能力綜合比較藥物創(chuàng)新前沿技術(shù)進(jìn)步很快44二、創(chuàng)新能力比較中國在藥物創(chuàng)新前沿領(lǐng)域中論文數(shù)及引用數(shù)排名（七）創(chuàng)新能力綜合比較44二、創(chuàng)新能力比較中國在藥物創(chuàng)新44

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

1.中國藥物創(chuàng)新能力居國際第二方陣前列初步構(gòu)建了一批創(chuàng)新平臺新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺體系新藥臨床前開發(fā)平臺體系新藥臨床評價平臺體系中藥現(xiàn)代化技術(shù)平臺體系45二、創(chuàng)新能力比較（七）創(chuàng)新能力綜合比較45二、創(chuàng)新能力比較45

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

1.中國藥物創(chuàng)新能力居國際第二方陣前列藥品注冊數(shù)量大，但創(chuàng)新藥少

藥品注冊的申請多，批件也多，同一藥品多個批次、多個企業(yè)生產(chǎn)、多個銷售體系等問題相當(dāng)突出。這表明中國的新藥技術(shù)門檻有待提高。同時也說明了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重視新產(chǎn)品開發(fā)，通過政策引導(dǎo)和技術(shù)創(chuàng)新，必將形成以原始創(chuàng)新藥物為主的中國新一輪新藥研究與開發(fā)的高潮。

46二、創(chuàng)新能力比較（七）創(chuàng)新能力綜合比較46二、創(chuàng)新能力比較46

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

1.中國藥物創(chuàng)新能力居國際第二方陣前列中國原料藥生產(chǎn)體系完善，具有規(guī)模優(yōu)勢

經(jīng)初步統(tǒng)計(jì)，中國約有數(shù)十個原料藥產(chǎn)量居國際第一。目前能生產(chǎn)的原料藥有近1500種，60多種原料藥在國際市場上具有較強(qiáng)的競爭力。中國的化學(xué)原料藥也是參與全球化競爭程度很高的一個行業(yè)。47二、創(chuàng)新能力比較（七）創(chuàng)新能力綜合比較47二、創(chuàng)新能力比較47

（七）創(chuàng)新能力綜合比較

2.中國藥物研究與開發(fā)體系不夠完善創(chuàng)新能力弱，資金投入少，缺乏適合高通量篩選的樣品庫和現(xiàn)代篩選模型；新藥研究開發(fā)的技術(shù)平臺尚不健全，新藥研究的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范程度低；企業(yè)規(guī)模小，效益差，尚未形成具備國際競爭力的大型企業(yè)；制劑技術(shù)和新劑型開發(fā)落后；生物技術(shù)藥已跟進(jìn)為主，尚未形成領(lǐng)先實(shí)力；中藥缺乏高技術(shù)含量的創(chuàng)新藥物48二、創(chuàng)新能力比較（七）創(chuàng)新能力綜合比較48二、創(chuàng)新能力比較48

（八）北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新能力

在醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展趨勢下，北京醫(yī)藥創(chuàng)新優(yōu)勢地位已經(jīng)得到鞏固。2006年~2007年，北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)合同成交總金額分別是11.25億和10.06億元。目前，以企業(yè)為主體的創(chuàng)新體系已初步形成，產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)顯現(xiàn)，北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新能力呈現(xiàn)出明顯的特點(diǎn)。49二、創(chuàng)新能力比較（八）北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新能力49二、創(chuàng)新能力比較49

北京地區(qū)制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新數(shù)量和投資金額（2005-2007）50二、創(chuàng)新能力比較北京地區(qū)制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新數(shù)量和投資金額（2005-20050

（八）北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新能力

調(diào)查的25家生產(chǎn)企業(yè)，2005年-2007年以來創(chuàng)新項(xiàng)目品種共計(jì)245個，比2000年-2004年的171個增加了74個，增幅為43.27%；共計(jì)投資32070萬元，比比2000年-2004年的12756萬元增加了約19313萬元，增幅為151.40%。按調(diào)查的樣本量計(jì)算，平均每個項(xiàng)目的投資約為130萬元，比2000年-2004年（75萬元）增加了55萬元。研發(fā)投入明顯增高。51二、創(chuàng)新能力比較（八）北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新能力51二、創(chuàng)新能力比較51

北京市制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新投入與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展關(guān)系

52二、創(chuàng)新能力比較北京市制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新投入與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展關(guān)系52二、創(chuàng)52

北京市制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新投入與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展關(guān)系

53二、創(chuàng)新能力比較

上述企業(yè)均是以國有資產(chǎn)為主的企業(yè)，故企業(yè)所有制形式正在或者已經(jīng)阻礙著企業(yè)的發(fā)展。北京市制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新投入與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展關(guān)系53二、創(chuàng)53

北京市制藥企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)狀況（2005年-2007年）

54二、創(chuàng)新能力比較北京市制藥企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)狀況（2005年-2007年）5454

北京市制藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用（2006年-2007年）

55二、創(chuàng)新能力比較北京市制藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用（2006年-2007年）55二、55

北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新的主要方式

據(jù)調(diào)查，北京地區(qū)的制藥企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新過程中普遍采用的方式有以下四種：自主研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托開發(fā)和合作開發(fā)。大部分企業(yè)還是一自主研發(fā)為主要模式。56二、創(chuàng)新能力比較北京市制藥企業(yè)創(chuàng)新的主要方式56二、創(chuàng)新能力比較56

（一）主要國家政府醫(yī)藥研發(fā)投入比較57三、研發(fā)投入與效益比較（一）主要國家政府醫(yī)藥研發(fā)投入比較57三、研發(fā)投入與效益57

（二）主要國家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入比較58三、研發(fā)投入與效益比較（二）主要國家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入比較58三、研發(fā)投入與效益58

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是典型的知識密集、創(chuàng)新推動的產(chǎn)業(yè)，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高效益、周期長及受到高度監(jiān)管的特點(diǎn)。高效的研究與開發(fā)創(chuàng)新是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生命線，是醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力。59三、研發(fā)投入與效益比較（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較59三、研發(fā)投入與效益比較59

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

1.單個成功新藥平均耗資8億美元左右60三、研發(fā)投入與效益比較2004年歐洲各分行業(yè)研發(fā)投資在所有行業(yè)中的比重（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較60三、研發(fā)投入與效益比較2060

61三、研發(fā)投入與效益比較世界前十大制藥公司2001-2005年的研發(fā)投入與首次上市新藥數(shù)61三、研發(fā)投入與效益比較世界前十大制藥公司2001-261

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

2.通常五千到一萬個化合物中才可選出一個新藥62三、研發(fā)投入與效益比較5年1.5年6年2年2年新藥申請注冊批準(zhǔn)10000個化合物藥物發(fā)現(xiàn)臨床前臨床研究臨床研究申請Ⅰ臨床20~100志愿者Ⅱ臨床100~500志愿者Ⅲ臨床1000~5000志愿者250個化合物5個化合物注冊審查大規(guī)模生產(chǎn)新藥研究與開發(fā)萬分之一成功率的示意圖1/3收回成本（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較62三、研發(fā)投入與效益比較5年62

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

3.開發(fā)一個新藥一般需要10年以上63三、研發(fā)投入與效益比較想法藥物發(fā)現(xiàn)臨床前安全性~100開發(fā)方法探索研究充分研究臨床藥理學(xué)與安全性臨床前藥理學(xué)新藥開發(fā)周期示意圖數(shù)以百計(jì)篩選藥物1~2產(chǎn)品51015年Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較63三、研發(fā)投入與效益比較想法63

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

4.醫(yī)藥研究與開發(fā)投入效益高64三、研發(fā)投入與效益比較2005年財(cái)富500強(qiáng)行業(yè)利潤率排名（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較64三、研發(fā)投入與效益比較2064

（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較

4.醫(yī)藥研究與開發(fā)投入效益高65三、研發(fā)投入與效益比較全球醫(yī)藥市場份額變化圖1991年2005年（三）醫(yī)藥研發(fā)投入效益比較65三、研發(fā)投入與效益比較全球65

（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢

1.中國政府的醫(yī)藥研發(fā)投入約為美國政府投入的1%，中國制藥企業(yè)的年投入總和不及輝瑞公司的1/3。66三、研發(fā)投入與效益比較（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢66三、研發(fā)投入與效益66

（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢

2.中國有望成為藥物后期研究與開發(fā)的中心。國家藥物創(chuàng)新體系初步形成醫(yī)藥研究與開發(fā)具有成本優(yōu)勢67三、研發(fā)投入與效益比較（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢67三、研發(fā)投入與效益67

（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢

2.中國有望成為藥物后期研究與開發(fā)的中心。醫(yī)藥研究與開發(fā)具有成本優(yōu)勢68三、研發(fā)投入與效益比較*若成功率按0.1%計(jì)算，則為1億美元，為國外費(fèi)用的1/8（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢68三、研發(fā)投入與效益68

（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢

2.中國有望成為藥物后期研究與開發(fā)的中心。醫(yī)藥研究與開發(fā)具有成本優(yōu)勢藥品動物實(shí)驗(yàn)研究成本僅為發(fā)達(dá)國家的20%；臨床研究成本僅為發(fā)達(dá)國家的10%左右；中藥研究開發(fā)處于世界領(lǐng)先水平；疾病譜與臨床樣本供應(yīng)確保醫(yī)藥研究與開發(fā)的順利進(jìn)行。69三、研發(fā)投入與效益比較（四）中國醫(yī)藥研究和開發(fā)有明顯優(yōu)勢69三、研發(fā)投入與效益6970中藥研究開發(fā)處于世界領(lǐng)先水平70中藥研究開發(fā)處于世界領(lǐng)先水平70取得若干第一：71我國第一個抗艾滋病中藥新藥——唐草片第一個丙型肝炎治療中藥新藥——松梔丸中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說治療慢性心衰創(chuàng)新中藥

——強(qiáng)心力膠囊第一個天然牛黃人工培育的替代品

——人工培育牛黃中藥研究開發(fā)處于世界領(lǐng)先水平取得若干第一：71我國第一個抗艾滋病中藥新藥——唐草片中藥研71藥物設(shè)計(jì)技術(shù)平臺藥物篩選技術(shù)平臺藥效學(xué)評價技術(shù)平臺藥物代謝動力學(xué)技術(shù)平臺釋藥系統(tǒng)技術(shù)平臺藥物安全評價技術(shù)平臺新藥臨床評價研究技術(shù)平臺中藥新藥發(fā)現(xiàn)和評價技術(shù)平臺中藥標(biāo)準(zhǔn)研究平臺中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)平臺生物技術(shù)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制技術(shù)平臺生物技術(shù)新藥中試放大及分離純化技術(shù)平臺專業(yè)化企業(yè)新藥研究技術(shù)平臺新藥研發(fā)信息和策略技術(shù)平臺72十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究藥物設(shè)計(jì)技術(shù)平臺72十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究728.中藥新藥發(fā)現(xiàn)和評價技術(shù)平臺

探索符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的研究方法，構(gòu)建現(xiàn)代中藥發(fā)現(xiàn)和評價的技術(shù)體系基于中醫(yī)理論和臨床特點(diǎn)的現(xiàn)代中藥新藥發(fā)現(xiàn)模式研究基于中藥整體作用特點(diǎn)和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)理論和技術(shù)的中藥篩選方法研究適合中藥多成分和復(fù)雜作用特點(diǎn)的中藥評價技術(shù)研究73十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究8.中藥新藥發(fā)現(xiàn)和評價技術(shù)平臺739.中藥標(biāo)準(zhǔn)研究平臺

運(yùn)用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段，加強(qiáng)對中藥產(chǎn)品全過程的質(zhì)量控制和評價研究，建立和完善中藥種植（養(yǎng)殖）、研究開發(fā)、生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，保證中藥產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控。中藥產(chǎn)品評價標(biāo)準(zhǔn)：療效評價標(biāo)準(zhǔn)、安全性評價標(biāo)準(zhǔn)中藥產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：包括中藥標(biāo)準(zhǔn)品、中藥種子種苗標(biāo)準(zhǔn)、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片炮制標(biāo)準(zhǔn)、配方顆粒和提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等中藥生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：提取、分離、濃縮、干燥以及制劑、生產(chǎn)工藝和裝備等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)74十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究9.中藥標(biāo)準(zhǔn)研究平臺運(yùn)用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)7410.中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)平臺

中藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)設(shè)備陳舊、技術(shù)落后，制約著中藥制藥工業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展；中藥產(chǎn)業(yè)急需進(jìn)行“二次技術(shù)革命”：先進(jìn)的提取、分離純化單元技術(shù)中藥生產(chǎn)過程在線檢測與程控技術(shù)符合中藥生產(chǎn)特點(diǎn)的單元設(shè)備或成套設(shè)備75十一五期間新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺研究10.中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)平臺中藥產(chǎn)業(yè)生75

西藥新藥的研發(fā)概要

76第一部分西藥新藥的研發(fā)概要76第一部分76一、西藥新藥的研發(fā)模式研發(fā)主體處方藥研發(fā)公司小分子藥物、生物制藥非專利藥公司小型研究公司和技術(shù)公司合同研究機(jī)構(gòu)（CROs）研究與開發(fā)、制造77

一、西藥新藥的研發(fā)模式研發(fā)主體7777一、西藥新藥的研發(fā)模式實(shí)驗(yàn)室研究（Lab）實(shí)驗(yàn)室后臨床（After-Lab）78臨床前研究Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床整理檔案投放市場Ⅳ期一、西藥新藥的研發(fā)模式實(shí)驗(yàn)室研究（Lab）實(shí)驗(yàn)室后臨78二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究在藥物發(fā)現(xiàn)前---了解疾病的機(jī)制引起疾病的可能原因：疾病的過程或表現(xiàn)型。認(rèn)識疾病的發(fā)病機(jī)制有助于設(shè)計(jì)治療方案，以緩解或逆轉(zhuǎn)病程。-遺傳性疾病-感染（細(xì)菌、病毒、真菌）-免疫性/自身免疫性疾?。庖邞?yīng)答缺陷）-外傷/急性?。ㄆ鞴贀p傷或衰竭）-多病因引起的疾病79二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究7979二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究在藥物發(fā)現(xiàn)前---了解疾病基因在任何有潛力的新藥被發(fā)現(xiàn)之前，科學(xué)家都在努力盡可能完全的了解所要針對的疾病，并揭示疾病的潛在病因。他們試圖明白基因是如何被改變的，改變的基因又是如何影響其編碼的蛋白質(zhì)以及這些蛋白質(zhì)如何在活細(xì)胞內(nèi)相互作用，這些被影響的細(xì)胞如何改變他們所在的特定組織并且最終疾病如何影響這個病人。這些知識是解決疾病問題的基礎(chǔ)。80二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8080二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究5000~10000化合物靶標(biāo)辨識靶標(biāo)驗(yàn)證先導(dǎo)化合物產(chǎn)生先導(dǎo)化合物優(yōu)化動物實(shí)驗(yàn)候選藥物篩選81二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8181二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究藥物的研發(fā)：兩條途徑基于生理學(xué)（功能）的藥物研發(fā)-作用方式未知，研發(fā)是建立在整個細(xì)胞或生物的生理學(xué)結(jié)果之上的。-放棄靶點(diǎn)的識別過程而直接進(jìn)入篩選。-靶點(diǎn)也許會在后期被發(fā)現(xiàn)。-早期廣泛使用，但最近仍然獲得了很大的成功?；诎悬c(diǎn)的藥物研發(fā)82二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8282二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究藥物的研發(fā)：兩條途徑基于靶點(diǎn)的藥物研發(fā)-將生物學(xué)靶點(diǎn)的功能和疾病聯(lián)系起來。-在80和90年代后期獲得了很大的成功（他汀類、所有的拮抗劑等）-在將來的“omics”時代，這將是占優(yōu)勢的策略。

上述兩條途徑并不互相排斥。83二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8383二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究藥物研發(fā)兩條途徑的比較84二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8484二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究靶標(biāo)辨識用一種藥物選擇一個分子作為靶標(biāo)。一旦他們足夠了解一種疾病的潛在病因，藥學(xué)研究者們會為一個潛在的藥物選擇一個“靶標(biāo)”。一個靶標(biāo)通常是一個單一的分子，比如在某種特定的疾病中包含的基因或蛋白質(zhì)。即使是在這個藥物發(fā)現(xiàn)早期階段，研究人員選擇的靶標(biāo)具有“可藥性”至關(guān)重要的，比如：一個可以與一種藥物分子相互作用并且被藥物影響的分子。85二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8585二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究藥物靶點(diǎn)酶酶底物，代謝產(chǎn)物和蛋白質(zhì)受體離子通道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白DNA/RNA和核糖體單克隆抗體的靶點(diǎn)各種物理化學(xué)機(jī)制未明確的作用機(jī)理86二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8686二、西藥新藥的研發(fā)過程已知的藥物靶點(diǎn)87二、西藥新藥的研發(fā)過程已知的藥物靶點(diǎn)8787二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究靶標(biāo)驗(yàn)證檢測靶標(biāo)已確認(rèn)它在疾病中的作用。在選擇一個潛在的靶標(biāo)后，科學(xué)家必須證實(shí)它確實(shí)是疾病中包含的分子并且可以被某個藥物作用影響。靶標(biāo)確認(rèn)對于幫助科學(xué)家避免那些看上去有希望但是最終會導(dǎo)致失敗的研究方向是至關(guān)重要的。研究者需要通過復(fù)雜的包括細(xì)胞水平和疾病動物模型水平的試驗(yàn)來證實(shí)某個特定的分子與被研究疾病是相關(guān)的。88二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8888二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究先導(dǎo)化合物產(chǎn)生（匹配化合物）純天然：天然產(chǎn)物變革：計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)高通量篩選：機(jī)器人和計(jì)算機(jī)生物技術(shù)：基因工程改造活的生物系統(tǒng)，產(chǎn)生對抗疾病的生物分子文獻(xiàn)或偶然發(fā)現(xiàn)：新配體的推導(dǎo)和設(shè)計(jì)是藥物創(chuàng)新的核心。

89二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究8989二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究匹配化合物成為先導(dǎo)化合物適當(dāng)?shù)纳镄r，在細(xì)胞試驗(yàn)中體現(xiàn)活性顯示出對其他相關(guān)靶點(diǎn)的非選擇性在篩選結(jié)果中顯示構(gòu)效關(guān)系不起化學(xué)反應(yīng)（穩(wěn)定），低分子量（最好小于500）有良好的惡物理化學(xué)特性（溶解性，低的脂水分配系數(shù)）90二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9090二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究先導(dǎo)化合物的特征與靶標(biāo)的結(jié)合效價﹤100nM（高通量篩選）功能效價﹤1μM（細(xì)胞模型）在人類和嚙齒類動物的受體均有活性比其他受體/酶的選擇性﹥100倍符合五條規(guī)則良好的藥代動力學(xué)參數(shù)91二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9191二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究先導(dǎo)化合物產(chǎn)生—早期安全性試驗(yàn)先導(dǎo)化合物要經(jīng)過一系列的試驗(yàn)去提供其安全性的早期評估。科學(xué)家們檢測每一個化合物的吸收、分布、代謝、排泄及毒理學(xué)性質(zhì)（ADME/Tox），或者叫做“藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)”。成功的藥物應(yīng)該是：能夠被吸收進(jìn)入血液中；能夠分布到適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)作用位點(diǎn)；能夠被有效而高效的代謝；能夠成功從體內(nèi)排泄且被證明沒有毒性。92二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9292二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究先導(dǎo)化合物優(yōu)化對先導(dǎo)化合物分子進(jìn)行修飾以提高它的:效力選擇性安全性毒理學(xué)參數(shù)ADME性質(zhì)成鹽形式93二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9393二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究候選藥物篩選新藥的臨床前試驗(yàn)采用體外和體內(nèi)試驗(yàn)?？茖W(xué)家試圖去了解藥物是如何作用的以及它的安全性參數(shù)如何。FDA規(guī)定在候選藥物進(jìn)行人體試驗(yàn)之前，要進(jìn)行極其徹底的研究。在幾年的緊張工作結(jié)束后，藥物發(fā)現(xiàn)期結(jié)束。從起初的5000~10000化合物，精選出1~5個分子作為“候選藥物”，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

94二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9494二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究毒理學(xué)和安全性毒性生殖功能胚胎-胎兒和出生前毒性致突變可能性致癌可能性毒物效應(yīng)動力學(xué)毒物代謝動力學(xué)局部耐受環(huán)境和職業(yè)危險(xiǎn)評估95二、西藥新藥的研發(fā)過程臨床前研究9595二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)Ⅰ期臨床10-80個正常、健康的志愿者進(jìn)行大約一年藥物安全性數(shù)據(jù)（副作用、不良事件、最大耐受劑量）藥物代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)：藥物是如何吸收分布代謝排泄的96二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)9696二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)Ⅱ期臨床控制實(shí)驗(yàn)，例如雙盲法。大約100~300患者志愿者（都是患病的人）評估藥物有效性進(jìn)行大約兩年97二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)9797二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)第0,Ⅱa,Ⅱb期臨床0期試驗(yàn)：FDA通過了“微劑量”或“0期臨床試驗(yàn)”，它允許研究者在一個小范圍人類志愿者身上以小劑量藥物進(jìn)行測試，從而快速清除那些和代謝相關(guān)的或者生物學(xué)無效的候選藥物。Ⅱa和Ⅱb期：有時與Ⅰ期臨床試驗(yàn)一起，Ⅱa試驗(yàn)不僅了解一個有潛力的藥物的安全性，而且要對其有效性和在小規(guī)模病人上使用的劑量作早期研究。Ⅱb試驗(yàn)是根據(jù)上一個試驗(yàn)的結(jié)果來設(shè)計(jì)更大的病人群體中的試驗(yàn)方案，以便設(shè)計(jì)嚴(yán)格、關(guān)鍵的Ⅲ期試驗(yàn)。98二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)9898二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)Ⅲ期臨床通常包括1000-5000名門診或住院病人持續(xù)大約三年醫(yī)師緊密監(jiān)測病人已確定有效性并判斷副作用資金花費(fèi)非常高99二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)9999二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)Ⅳ期臨床在藥物獲得審批后依然要進(jìn)行新藥的跟蹤實(shí)驗(yàn)。因?yàn)楦蟮牟∪巳后w將開始使用藥物，公司必須繼續(xù)仔細(xì)監(jiān)測并向FDA呈送包括不良事件病例的階段報(bào)告。在Ⅳ期試驗(yàn)中，F(xiàn)DA有時會要求公司對一個已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行額外的研究。這些研究的簡歷可以評價長期的安全性或者新藥如何影響一個特殊的病人亞群。100二、西藥新藥的研發(fā)過程藥物開發(fā)100100

中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)模式

101第二部分中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)模式101第二部分101二、中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)

基于中藥的特點(diǎn)，結(jié)合現(xiàn)代新藥開發(fā)技術(shù)和方法，中藥創(chuàng)新藥物的模式應(yīng)該是一個以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以臨床有效方藥為創(chuàng)新源泉，以西藥開發(fā)為參考，以新技術(shù)新方法為支撐平臺的中藥新藥創(chuàng)新模式。使得創(chuàng)新中藥具備有效、安全、可控，符合國際療效及安全性評價標(biāo)準(zhǔn)。102二、中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)

基于中藥的特點(diǎn)，結(jié)合現(xiàn)代102103中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革

解放前期：多為民間自發(fā)創(chuàng)制模式：由師承接受（他人經(jīng)驗(yàn)），自我解讀并積累經(jīng)驗(yàn)（自己經(jīng)驗(yàn)），在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新新藥，直接或間接地源于臨床，由此實(shí)現(xiàn)中藥的創(chuàng)新。103中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革解放前期：103104中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革

中西醫(yī)結(jié)合時期：在提倡中西醫(yī)結(jié)合的前提下，中藥的創(chuàng)新主要源于中西醫(yī)理論的相互滲透，用西醫(yī)的思維從中醫(yī)藥中尋找和創(chuàng)制新藥，是基于大樣本的臨床研究的新藥創(chuàng)制。如：冠心二號、闌尾一號等。104中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革中西醫(yī)結(jié)合時期：104105中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革

后基因時期：隨著人類基因組工程的完成，選擇適合中藥創(chuàng)新的生命科學(xué)的研究新成果、新技術(shù)、新方法，結(jié)合中醫(yī)藥理論及臨床有效方劑進(jìn)行中藥新藥的創(chuàng)制是該時期的重要課題。105中藥創(chuàng)新藥物模式的沿革后基因時期：105106中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建

一個模式：中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)模式可以概括為：實(shí)驗(yàn)室前臨床（Pre-lab）實(shí)驗(yàn)室研究(Lab)

實(shí)驗(yàn)室后臨床(After-lab)

源于臨床，歸于臨床。即以臨床為基礎(chǔ)，以實(shí)驗(yàn)為骨架，以臨床為終極。強(qiáng)調(diào)藥物有效性研究是貫穿整個中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)模式的主旋律。106中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建一個模式：106107中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建

一個模式：

該模式應(yīng)該具備如下特征：

（1）源于中醫(yī)臨床；（2）歸于中以臨床；（3）以藥效為考查依據(jù)及目的；（4）用中醫(yī)的理念從思維上指導(dǎo)該模式的構(gòu)建；（5）以西藥研發(fā)為技術(shù)手段進(jìn)行具體的操作；（6）參照最新疾病理論、選擇新靶點(diǎn)、吸納新技術(shù)和新方法；（7）該模式能解釋其所對應(yīng)的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象和原理，被中西醫(yī)理解。107中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建一個模式：107108中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建

兩條途徑：中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)模式實(shí)現(xiàn)一般通過以下兩條途徑：即由繁到簡，由簡到繁。

108中藥創(chuàng)新藥物模式的構(gòu)建兩條途徑：108創(chuàng)新途徑一：由繁到簡109中藥(復(fù)方)

結(jié)構(gòu)改造

分離成分結(jié)構(gòu)測定

活性篩選先導(dǎo)化合物分子庫

臨床前研究臨床研究

藥物

途徑一有效組分

有效部位

創(chuàng)新途徑一：由繁到簡109中藥結(jié)構(gòu)改造分離成分活性篩選先導(dǎo)109創(chuàng)新途徑一：由繁到簡幾個世紀(jì)以來,中國部分地區(qū)的老年人用石松的葉子制成茶葉來改善記憶力.在八十年代初，中國的科學(xué)家從這種中草藥中分離到石松堿（huperzineA）它是一種有效、可逆、有選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑.由于天然含量低,人們對其進(jìn)行了全合成。治療象阿爾茨海默病的與膽堿能有關(guān)的神經(jīng)變性疾病,而且能改善阿爾茨海默病患者的記憶力。比現(xiàn)在市場上用于治療阿爾茨海默病的藥物具有更強(qiáng)的選擇性和較低的毒性。110huperzineA創(chuàng)新途徑一：由繁到簡幾個世紀(jì)以來,中國部分地區(qū)的老年人用石松110創(chuàng)新途徑一：由繁到簡111Taxol

合成化學(xué)家、量子化學(xué)家、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)能夠想象出來嗎？創(chuàng)新途徑一：由繁到簡111Taxol合成化學(xué)111創(chuàng)新途徑二：由簡到繁112質(zhì)量控制

中醫(yī)方劑配伍法則

劑型研究工藝研究

臨床試驗(yàn)

報(bào)批