內(nèi)鏡清洗消毒風(fēng)險(xiǎn)因素與對(duì)策

內(nèi)鏡感染風(fēng)險(xiǎn)及科學(xué)消毒對(duì)策

戴彥榛中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會(huì)委員中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)消毒分會(huì)委員北京長(zhǎng)江脈健之素消毒技術(shù)研究所所長(zhǎng)

內(nèi)鏡感染風(fēng)險(xiǎn)：

NO.3病毒：HBV和HCV、HIV、H5N1、SARS

細(xì)菌：幽門螺桿菌、銅綠假單胞菌、分枝桿菌、葡萄球菌屬、腸道細(xì)菌、真菌、沙門氏菌朊毒體（克-雅病病原體）

CJD內(nèi)鏡診療過(guò)程可能傳播的病原體內(nèi)鏡感染風(fēng)險(xiǎn)：

NO.3膜內(nèi)細(xì)菌比浮游菌抗藥性強(qiáng)1000倍以上!65%以上的醫(yī)院感染由細(xì)菌生物膜引起!細(xì)菌生物膜無(wú)處不在!內(nèi)鏡使用過(guò)程較易形成細(xì)菌生物膜內(nèi)鏡感染風(fēng)險(xiǎn)：

NO.3戊二醛耐藥菌株：分枝桿菌(龜型分枝桿菌、人結(jié)核桿菌等);銅綠假單胞菌、熒光假單胞菌、幽門螺桿菌、大腸埃希桿菌、消毒劑耐藥已成為醫(yī)院感染重大風(fēng)險(xiǎn)!內(nèi)鏡常用消毒劑已形成眾多耐藥菌!氯消毒劑耐藥菌株：克雷伯桿菌、分枝桿菌金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、產(chǎn)堿假單胞菌,腸球菌、銅綠假單胞菌內(nèi)鏡感染風(fēng)險(xiǎn)：

NO.3有機(jī)物、酸堿性、表面活性劑等大部分消毒劑都會(huì)受其干擾!內(nèi)鏡消毒過(guò)程易受多種干擾因素干擾!金屬離子、

化學(xué)藥物、漂洗水質(zhì)、高壓氣體、溫度光線等。內(nèi)鏡消毒風(fēng)險(xiǎn)控制取決于：清洗消毒方法的科學(xué)性與程序的規(guī)范性；清洗劑與消毒劑的合理選擇和科學(xué)應(yīng)用。細(xì)菌生物膜風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡消毒第一大風(fēng)險(xiǎn)：4008783377膜內(nèi)細(xì)比浮游菌抗藥性強(qiáng)達(dá)1000倍以上!65%以上的醫(yī)院感染由細(xì)菌生物膜引起!細(xì)菌生物膜細(xì)菌生物膜（bacterialbiofilm）：

吸附于接觸表面的細(xì)菌及其分泌的聚合多糖基質(zhì)（EPS）所構(gòu)成集合體，是通過(guò)細(xì)菌繁殖和新細(xì)菌的加入形成微生物繁殖體，并被包裹在細(xì)胞外聚合多糖基質(zhì)（EPS）中，表面形成一層保護(hù)膜，并牢固附著在物體表面，能一定程度的抵抗清洗劑和消毒劑的作用。在細(xì)菌生物膜集合體中，每個(gè)細(xì)菌個(gè)體有基因的交換傳遞、有整體基因的調(diào)控、有分工協(xié)作形成抗力、甚至有營(yíng)養(yǎng)及代謝物質(zhì)運(yùn)輸通道，因此，細(xì)菌生物膜是微生物一物復(fù)雜的生命存在與活動(dòng)形式，是導(dǎo)致醫(yī)院感染甚至是嚴(yán)重的醫(yī)院感染的重要因素。細(xì)菌生物膜細(xì)菌生物膜的形成：

生物膜的形成依賴于載體，載體可以是惰性的,也可以是無(wú)生命的物質(zhì)或活體組織。醫(yī)療器械上的細(xì)菌生物膜基本上是以細(xì)菌自身分泌的細(xì)胞外聚合物---聚合多糖基質(zhì)(EPS)為載體,EPS以多層粘性物將每一個(gè)細(xì)菌包裹起來(lái),給細(xì)菌生物膜提供結(jié)構(gòu)支撐,使之不受水流,洗滌劑及消毒劑的影響。

電子顯微鏡掃描顯示：內(nèi)窺鏡送氣/水管道表面的細(xì)菌生物膜。電子顯微鏡掃描顯示：被生物膜所覆蓋的正常生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌，它們能逃脫高水平消毒和滅菌。細(xì)菌生物膜一條嶄新的內(nèi)鏡活檢管道表面

4μm300次檢查之后內(nèi)鏡活檢管道內(nèi)部表面(低倍鏡下的圖像)20μm4μm300次檢查之后內(nèi)鏡活檢管道內(nèi)部表面(高倍鏡下的圖像)4μm600次檢查之后內(nèi)鏡活檢管道內(nèi)部表面細(xì)菌生物膜

細(xì)菌生物膜的存在：

細(xì)菌生物膜可在多種物體表面形成，如活體組織、留置型醫(yī)療器械,內(nèi)鏡腔道,中心靜脈道管,宮內(nèi)避孕器,人工關(guān)節(jié),心臟起博器等。醫(yī)療環(huán)境物體表面、工業(yè)用水、生活及飲用水管道、天然水系、人體隱形眼鏡等都可能存在細(xì)菌生物膜。細(xì)菌生物膜的耐藥：生物膜內(nèi)的細(xì)菌比浮游狀態(tài)的細(xì)菌的抗藥性強(qiáng)達(dá)1000倍以上。其對(duì)消毒劑及抗生素的“滲透限制”能力極強(qiáng)?！翎t(yī)療器械如內(nèi)鏡腔道尤其是被刮傷的器械表面、內(nèi)鏡腔道等易形

成牢固的細(xì)菌生物膜?！綦S著生物膜的成熟,一般清洗劑難以清除生物膜，膜內(nèi)微生物對(duì)

殺菌劑及抗生素的抵抗力可以增加1000倍?！裟?nèi)細(xì)菌不斷生長(zhǎng)繁殖，數(shù)量增至一定程度，可破膜而出，

從而引發(fā)感染。◆膜內(nèi)細(xì)菌在經(jīng)受殺菌劑部分死亡過(guò)程中,還可能存留內(nèi)毒素于膜

中,并可能帶入人體循環(huán)中(美國(guó)《軟式胃腸內(nèi)鏡再處理的感染控

制標(biāo)準(zhǔn)》中描述)◆細(xì)菌生物膜的形成是醫(yī)療器械清洗消毒的巨大難題和風(fēng)險(xiǎn)。研究證明:65%以上的醫(yī)院感染由細(xì)菌生物膜引起。細(xì)菌生物膜在器械消毒中的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策！細(xì)菌生物膜風(fēng)險(xiǎn)：4008783377科學(xué)選擇醫(yī)用清洗劑建立清洗預(yù)消毒過(guò)程避免活菌形成生物膜◆多種生物酶的聯(lián)合作用形成高效有機(jī)物分解功能；◆無(wú)泡或低泡非離子表面活性劑的高效有機(jī)物清除功能；◆有效殺滅微生物的清洗預(yù)消毒功能；◆生物膜的聚合多糖基質(zhì)EPS裂解功能；◆對(duì)內(nèi)鏡的緩蝕阻垢功能；◆無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)腐蝕安全性能；◆溶劑體系穩(wěn)定、無(wú)溶劑揮發(fā)的穩(wěn)定性能；◆無(wú)腐蝕、無(wú)損傷的材質(zhì)兼容性能。理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)有功能醫(yī)用清洗劑的技術(shù)創(chuàng)新HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能一、雙效清洗功能的建立◆多種生物酶復(fù)合應(yīng)用，高效分解有機(jī)物；◆高性能非離子表面活性體系，高效去除有機(jī)物。二、EPS裂解功能的建立：配伍EPS裂解劑(EPS:細(xì)菌生物膜載體--聚合多糖基質(zhì))，建立EPS裂解功能，快速裂解EPS，高效清除細(xì)菌生物膜，阻止細(xì)菌生物膜的形成。HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能三、清洗預(yù)消毒功能的建立：

復(fù)合溶菌酶的科學(xué)配伍，生物酶及表面活性殺菌劑的協(xié)同作用，使其在保持高效清洗功能之同時(shí)實(shí)現(xiàn)高效預(yù)消毒作用(3-5log)，避免細(xì)菌生物膜形成，并使后續(xù)消毒更加安全可靠。HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能四、高效滲透功能的建立：配伍高效滲透劑SF，能快速滲透剝離各種有機(jī)物，有效滲透清除附著于醫(yī)療器械內(nèi)外壁等處的細(xì)菌生物膜，并能有效阻止細(xì)菌生物膜的形成。HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能四、緩蝕阻垢功能的建立：

本品配伍緩蝕劑及阻垢劑，避免內(nèi)鏡被腐蝕尤其是劃傷或受損處產(chǎn)生腐蝕生銹或結(jié)垢，避免因此給細(xì)菌生物膜形成提供附著條件。HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能浙醫(yī)一院腸鏡損傷鉗子管道與正常管道的比較

法國(guó)馬賽加蒙德實(shí)驗(yàn)室—提供的實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖片五、濃縮無(wú)泡溶液：

無(wú)水配方，高含量濃縮制劑，1:400、1:800稀釋使用；本品選用無(wú)泡及低泡型非離子表面活性劑，且極易清洗。HealthEssenceCleansingProductsofBiologicalEnzymeSeries理想的內(nèi)鏡清洗劑應(yīng)建立的功能功能強(qiáng)化型消毒劑：◆高效消毒功能；◆抗有機(jī)物干擾功能，◆高效滲透消毒能力；◆EPS溶解或裂解功能；◆抗消毒劑耐藥功能。

有效清除細(xì)菌生物膜的消毒辦法消毒劑耐藥風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡消毒第二大風(fēng)險(xiǎn)：4008783377醫(yī)院感染常見(jiàn)耐藥菌的消毒劑耐藥性：鮑曼不動(dòng)桿菌（Acimetobaumanii，ABA）：實(shí)驗(yàn)一：張金艷等報(bào)告,臨床36株ABA中消毒劑耐藥基因qacE△

檢出率為83.13%，實(shí)驗(yàn)二：周月清等檢測(cè)20株ABA中qacE△1(包括qacE△1-sul)基因攜帶率為90.0%；實(shí)驗(yàn)三：

臨床27株ABA，21株檢出qacE△1,檢出率為77.77%。銅綠假單胞菌（Pa）：實(shí)驗(yàn)一：醫(yī)院檢測(cè)28株，qacE△1-sul1陽(yáng)性85.7%。實(shí)驗(yàn)二：

35株P(guān)a菌中qacE陽(yáng)性率54.3%；實(shí)驗(yàn)二：檢測(cè)35株多重耐藥的Pa，qacE△1基因陽(yáng)性率達(dá)94.13%。醫(yī)院感染常見(jiàn)耐藥菌的消毒劑耐藥性：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）：實(shí)驗(yàn)一：4家醫(yī)院131株MRSA中，qacA檢出率55%,qacA/B檢出率61.1%；實(shí)驗(yàn)二：38株MRSA有18株MRSA(34.2%)對(duì)碘伏有抗性；實(shí)驗(yàn)二：對(duì)51株MRSA進(jìn)行新潔爾滅體外抑菌試驗(yàn),MIC大于標(biāo)準(zhǔn)菌株的占71%。大腸埃希菌（Escherichiacoli）實(shí)驗(yàn)一：檢測(cè)65株臨床大腸埃希菌,38株檢測(cè)到qacE-sull基因,陽(yáng)性率58.46%。實(shí)驗(yàn)二：檢測(cè)34株臨床大腸埃希菌25株檢測(cè)到qacE△1基因,陽(yáng)性率73.52%。實(shí)驗(yàn)二：ESBL陽(yáng)性大腸桿菌對(duì)碘類及季銨鹽消毒劑抗力比ESBL陰性菌株更強(qiáng)?！吨腥A醫(yī)院感染學(xué)雜志》2006年第08期

金黃色葡萄球菌(SAU)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)醫(yī)院獲得性菌株qacA/B基因檢出率社區(qū)獲得性菌株qacA/B基因檢出率醫(yī)院獲得性菌株qacA/B基因檢出率社區(qū)獲得性菌株qacA/B基因檢出率52.2%18.8%58.8%0其中：23株醫(yī)院獲得性SAU中,MRSA占73.9%,其中：16株社區(qū)獲得性感染SAU中,MRSA占43.8%;《中國(guó)消毒學(xué)雜志》2007年第05期臨床分離的6株銅綠假單胞菌中,有5株檢出qacE△1-SulⅠ基因陽(yáng)性,攜帶率83%《中國(guó)抗生素雜志》2007年第12期9家醫(yī)院臨床分離311株銅綠假單胞菌，檢出qacE△1-sulⅠ基因196株，檢出率63.0%《中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志》2007年第07期燒傷病房鮑曼不動(dòng)桿菌耐消毒劑-磺胺基因(qacE△1-sul1)陽(yáng)性64株

84.21%.《檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)》2007年第03期臨床標(biāo)本分離的大腸埃希菌95株,耐消毒劑qacE△1-sull基因的檢出率為53%醫(yī)院與社區(qū)獲得性感染金黃色葡萄球菌耐消毒劑基因的研究醫(yī)院感染致病菌消毒耐藥普遍存在！

菌株來(lái)源平均檢出率被檢測(cè)微生物耐消毒劑-磺胺qacE△1-sull基因檢出率耐消毒劑

qacA/B基因檢出率耐消毒劑qacE△1-sull基因檢出率耐消毒劑qacA/B基因檢出率臨床分離菌株115株菌58.3%(67/115)20.0%(23/115)不動(dòng)桿菌39株89.7%10.3%耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)25株12.0%(3/25)68.0%(17/25)環(huán)境中分離的53株菌17.0%(9/53)11.3%(6/53)不動(dòng)桿菌15株33.3%（5/15）13.3%（2/15）耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)16株18.7%（3/16）18.7%（3/16）耐消毒劑基因qacE△1-sull、qacA/B檢出率：醫(yī)院感染致病菌消毒劑耐藥性普遍存在！

1951年Lowbury觀察到假單胞菌對(duì)季銨鹽類化合物有耐受現(xiàn)象，提出了隨著時(shí)間的推移，細(xì)菌對(duì)消毒劑的敏感性正在逐漸減低。

自六十年代開(kāi)始，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)許多菌株對(duì)消毒劑產(chǎn)生了抗性，包括：對(duì)季銨鹽類、雙胍類(如洗必泰)、酚類、醇類、碘類等的抗性。1988年Chapman也報(bào)道了細(xì)菌對(duì)包括季銨鹽、氯已定、戊二醛以及酚類化合物在內(nèi)的多種消毒劑產(chǎn)生耐藥性。消毒劑耐藥研究始于1951年◆各類消毒劑的常見(jiàn)耐藥菌株：季銨鹽類消毒劑銅綠假單胞菌產(chǎn)堿桿菌屬肺炎克雷伯菌白色念珠菌葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌◆各類消毒劑的常見(jiàn)耐藥菌株：洗必泰（胍）類消毒劑銅綠假單胞菌

奇異變形桿菌惡臭桿菌腸桿菌屬產(chǎn)堿桿菌屬靈桿菌及白色念珠菌肺炎克雷伯桿菌糞鏈球菌等80％以上綠膿桿菌◆各類消毒劑的常見(jiàn)耐藥菌株：含氯類消毒劑金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、產(chǎn)堿假單胞菌,腸球菌、克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌(4%-13%)、分枝桿菌◆各類消毒劑的常見(jiàn)耐藥菌株：碘類消毒劑銅綠假單胞菌、洋蔥假單胞菌、大腸埃希菌MRSA菌株(感染而導(dǎo)致菌血癥)?！舾黝愊緞┑某Ｒ?jiàn)耐藥菌株：酚類消毒劑：革蘭氏陰性菌全面耐藥

(成為皮膚感染的潛在原因)。金屬離子消毒劑：綠膿桿菌、腸球菌、金葡菌、假單胞菌。戊二醛耐藥菌株：分枝桿菌(包括龜型分枝桿菌、人結(jié)核桿菌、牛結(jié)核桿菌等);銅綠假單胞菌、熒光假單胞菌、幽門螺桿菌惡臭桿菌大腸埃希菌

淘汰戊二醛的理由之一：◆分枝桿菌對(duì)戊二醛的普遍耐藥！0.55%HE-OPA對(duì)抗酸性分枝桿菌具有較快的殺滅作用，特別是對(duì)耐戊二醛的龜分枝桿菌，在25℃下作用5min殺滅率可達(dá)5log以上。而2%戊二醛則很難將其殺滅，在25℃下作用20min殺滅率僅為1log?！吨袊?guó)消毒學(xué)雜志》2007年第24卷第5期許能鋒等，兩種醛類消毒劑殺滅龜分枝桿菌效果的比較及影響因素

淘汰戊二醛的理由：◆銅綠假單胞菌對(duì)戊二醛的普遍耐藥！

王玉月等對(duì)臨床標(biāo)本中分離出的銅綠假單胞菌190株作了五種消毒劑(戊二醛、氯己定、苯扎溴銨、含氯消毒劑、氯氧三嗪）的消毒抗性檢測(cè)。結(jié)果表明:銅綠假單胞菌對(duì)戊二醛的抗性最強(qiáng),MIC50為32μg/ml?！吨腥A醫(yī)院感染學(xué)學(xué)雜志》200818(12):1717-1719

淘汰戊二醛的理由：◆幽門螺桿菌對(duì)戊二醛的普遍耐藥！

臺(tái)灣Hung－ChunaChiu等(2009)在臨床幽門螺桿菌株中鑒定出與戊二醛抗性相關(guān)的Imp／OstA蛋白,

Imp／OstAmsbA的表達(dá)水平與臨床分離菌株經(jīng)戊二醛處理后產(chǎn)生的對(duì)戊二醛的抗性相關(guān),并對(duì)低水溶性藥物的抗藥性發(fā)揮協(xié)同作用。BMCMicrobiology，2009、9（136）：136幽門螺桿菌(Hp)的危害:幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生有著密切的關(guān)系。1994年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心已將Hp列為胃癌5級(jí)致病因中第一因子。國(guó)外研究顯示:Hp感染能明顯增強(qiáng)胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡和增殖的誘導(dǎo)。幽門螺桿菌有鞭毛，在胃內(nèi)可穿過(guò)黏膜層移向胃黏膜;因其有黏附素能緊貼上皮細(xì)胞長(zhǎng)期定居于胃竇黏膜小凹處及其鄰近上皮表面不易除去。由于其具有尿素酶能分解尿素產(chǎn)生NH3，既能保持細(xì)菌周圍的中性環(huán)境，又可損傷上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜，加上其空泡素(vagA)蛋白使上皮細(xì)胞受損，其細(xì)胞毒素相關(guān)基因(cagA)蛋白能引起強(qiáng)烈的發(fā)熱反應(yīng)，其菌體胞壁還能作為抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這些因素的長(zhǎng)期存在導(dǎo)致了胃黏膜的慢性反應(yīng)［2］。同時(shí)已有報(bào)道，肝硬化Hp陽(yáng)性患者通過(guò)根治Hp治療后血氨水平明顯下降，而Hp陰性患者做根治Hp后血氨水平無(wú)明顯下降，提示胃內(nèi)Hp尿素酶產(chǎn)生氨是肝硬化患者高血氨的重要來(lái)源。

由此可見(jiàn)，Hp是胃鏡室院內(nèi)感染的頭號(hào)敵人?！粝灸退幓靖拍睿骸?/p>

某種細(xì)菌出現(xiàn)對(duì)消毒劑的常用濃度不再敏感的菌株；

◆

出現(xiàn)在能殺滅或抑制絕大部分該種細(xì)菌的消毒劑濃度下不能被殺滅或抑制

的菌株；◆不只是細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性,真菌、支原體等微生物也存在消毒劑耐藥性問(wèn)題；◆

定量概念：即指細(xì)菌與消毒劑多次接觸后,

使該類消毒劑的最小抑菌濃度（MIC）或最小殺菌濃度（MBC）升高的現(xiàn)象。檢測(cè)方法：

◆

將分離菌株與標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC或MBC進(jìn)行對(duì)比來(lái)判定有無(wú)耐藥性，

但測(cè)定MIC值時(shí)受營(yíng)養(yǎng)肉湯影響較大,當(dāng)MBC值較低時(shí),不能用消毒劑加營(yíng)養(yǎng)肉湯的

方法測(cè)定其

MIC值。國(guó)外主要是通過(guò)檢測(cè)某些特定耐藥基因來(lái)判斷耐藥性。

◆目前國(guó)內(nèi)多采用PCR檢測(cè)法檢測(cè)消毒劑耐藥基因qac基因序列。

分子生物學(xué)方法必將成為消毒劑耐藥性檢測(cè)的常用方法,并將形成相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。消毒劑耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制：“亞致死量”

在消毒過(guò)程中多種原因?qū)е虏荒軓氐讱缥⑸?，使微生物長(zhǎng)期接觸“亞致死量”刺激，

長(zhǎng)期在“選擇性壓力”的作用下，逐步產(chǎn)生消毒劑耐藥性，或在臨床上

逐漸出現(xiàn)高抗微生物群。

“亞致死量”產(chǎn)生的主要原因：

◆消毒劑的不規(guī)范應(yīng)用：非足夠濃度、非足夠時(shí)間、非充分的其它條件。

◆

消毒劑的不合理應(yīng)用：消毒水平等級(jí)與消毒對(duì)象的污染程度、污染微

生物種類、危險(xiǎn)等級(jí)等不相配。

◆

長(zhǎng)期使用某種消毒劑：即使有足夠的濃度與時(shí)間也會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥?！糁械托緞┑膽?yīng)用：低效消毒劑、抑菌劑、防腐劑的不合理應(yīng)用?！粝緞┬阅艿牟环€(wěn)定：不具備充分的化學(xué)穩(wěn)定、物理穩(wěn)定性、有效活

性穩(wěn)定性等；

◆

消毒劑抗干擾能力弱：易受有機(jī)物、pH值、表面活性劑等因素干擾；◆抗生素耐藥機(jī)制的傳遞：抗生素耐藥性與消毒劑耐藥作用相輔相成。

qac基因

是指位于金黃色葡萄球菌不同質(zhì)粒上消毒劑抗性決定因子。qac基因家族目前已發(fā)現(xiàn)的有qacA、qacB、qacC、qacG、qacH、qacF、qacJ、qacE和qacE△1-sull共10種,表達(dá)多種化合物外排泵。qacA/BqacA為多重耐藥基因，從多重耐藥的攜帶內(nèi)酰胺酶和金屬離子耐藥基因質(zhì)粒pSK5中分離得到,在金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中發(fā)現(xiàn)攜帶qacA基因，在細(xì)菌的染色體上也發(fā)現(xiàn)qacA基因的存在。qacA依賴質(zhì)子泵動(dòng)力把菌體吸收的藥物排到體外,對(duì)30多種結(jié)構(gòu)不同的有機(jī)化合物包括單價(jià)陽(yáng)離子化合物(如季胺類化合物和染料)和二價(jià)陽(yáng)離子化合物(如聯(lián)脒和丙脒腙)耐藥。qacB

從醫(yī)院臨床分離的金葡菌中分離出攜帶qacB基因的質(zhì)粒pSK156,這是最早分離到的已知編碼外排泵蛋白的質(zhì)粒。80年代時(shí)又在金屬離子高度耐藥的質(zhì)粒pSK23中也發(fā)現(xiàn)qacB存在。qacB與qacA不同的是,qacB僅對(duì)單價(jià)陽(yáng)離子化合物耐藥,對(duì)少數(shù)的二價(jià)陽(yáng)離子化合物呈低度耐藥。qacE和qacE△1-sullqacE、qacE△1-sull從質(zhì)粒R751上的Ⅰ類整合子中分離得到，質(zhì)粒R751最先從肺炎克雷伯菌中分離出來(lái)。qacE、qacE△1-sull有高度同源性，其耐藥都是質(zhì)子泵介導(dǎo)的，

對(duì)季銨鹽類消毒劑(如苯扎溴銨、苯扎氯銨和溴化米芬)、雙胍類化合物(如氯己定)、腙類化合物和染料耐藥。◆消毒劑耐藥機(jī)制：一、細(xì)菌的天然耐藥性一--生化結(jié)構(gòu)形成的耐藥性：

固有型,即先天的由染色體控制的細(xì)菌特征。

某些菌株因其具有特殊的表層結(jié)構(gòu),對(duì)消毒劑起到屏蔽作用,從而產(chǎn)生天然耐藥，這種耐藥性均不可傳遞。

如消毒劑敏感菌株和耐藥菌株的“外膜脂多糖”及“外膜蛋白”都存在明顯的差異。

銅綠假胞菌對(duì)苯扎溴銨的敏感菌株與耐藥菌株的菌壁脂類含量不同；

細(xì)菌芽胞的多層厚膜更是對(duì)消毒劑抵抗強(qiáng)大的結(jié)構(gòu)；耐藥菌株生物被膜的形成也是消毒劑耐藥性的一種機(jī)制，生物被膜阻礙消毒劑的有效擴(kuò)散,并與消毒劑產(chǎn)生交互作用,影響消毒劑與細(xì)菌的接觸,而表現(xiàn)出耐藥性。◆消毒劑耐藥機(jī)制：

二、耐藥性獲得的遺傳學(xué)途徑：

獲得型,即由于細(xì)菌基因突變或從另一細(xì)菌獲得遺傳物質(zhì)而引起遺傳特性的改變

細(xì)菌可因基因突變或通過(guò)獲得R質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子而產(chǎn)生消毒劑耐藥性，R質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的獲得為主要途徑，即菌株之間可以通過(guò)抗藥性R質(zhì)?；ハ鄠鬟f,使敏感菌株變?yōu)榭顾幘?。R質(zhì)粒：獲得抗藥性質(zhì)粒(ResistancePlasmid)或抗藥因子(Rfactor)，是細(xì)菌染色體外的一團(tuán)DNA，帶有抗藥性基因?？梢允强挂环N藥物的，也可以是抗多種藥物的R因子。R質(zhì)粒在細(xì)菌間的傳遞：

R質(zhì)?？梢栽诩?xì)菌之間傳遞，使原來(lái)不帶有R質(zhì)粒的細(xì)菌，成為帶有R質(zhì)粒的細(xì)菌，從而獲得對(duì)抗生素或消毒劑的抗藥性?！粝緞┠退帣C(jī)制：二、耐藥性獲得的遺傳學(xué)途徑：

耐藥性獲得的酶學(xué)途徑：

是基因途徑的延續(xù),即細(xì)菌的耐藥基因可使細(xì)菌產(chǎn)生某些酶,使消毒劑降解而表現(xiàn)出耐藥性,與產(chǎn)酶細(xì)菌對(duì)抗生素的酶降解有相似之處。超級(jí)細(xì)菌、對(duì)甲醛耐藥的大腸桿菌、對(duì)汞耐藥的金黃色葡萄球菌等即通過(guò)這種途徑產(chǎn)生耐藥。

耐藥性獲得的遺傳學(xué)途徑研究：

有關(guān)質(zhì)粒與細(xì)菌對(duì)消毒劑耐藥性關(guān)系的研究有以下四個(gè)方面：1、質(zhì)粒介導(dǎo)的葡萄球菌對(duì)消毒劑的抗性；2、質(zhì)粒介導(dǎo)的革蘭陰性菌對(duì)消毒劑的抗性；3、質(zhì)粒介導(dǎo)的其他革蘭陽(yáng)性菌對(duì)消毒劑的抗性；

4、R質(zhì)粒介導(dǎo)的流出泵（蛋白泵）。微生物消毒劑耐藥機(jī)制◆

細(xì)胞外處理：產(chǎn)生消毒劑分解酶，分解消毒劑；◆

細(xì)胞內(nèi)處理：產(chǎn)生消毒劑抑制酶，使敏感性降低；

(耐藥性獲得的酶學(xué)途徑：即細(xì)菌的耐藥基因可使細(xì)菌產(chǎn)生某些酶,

使消毒劑降解而表現(xiàn)出耐藥性)◆

阻止消毒劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)：降低胞膜對(duì)消毒劑的通透；(細(xì)菌可因基因突變或通過(guò)獲得R質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子而產(chǎn)生消毒劑耐藥性，即菌株之間可以通過(guò)抗藥性R質(zhì)?；ハ鄠鬟f,使敏感菌株變?yōu)榭顾幘?◆

蛋白泵泵出：將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的消毒劑泵出胞外；

(質(zhì)粒介導(dǎo)的蛋白泵可將胞漿內(nèi)的消毒劑成分泵出細(xì)胞外，使消毒劑濃度降低至亞毒性水平)ZuzanaSvetlíkova’等（2009）通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，細(xì)菌外膜孔道蛋白表達(dá)缺陷顯著增加包皮垢分支桿菌、龜分枝桿菌對(duì)戊二醛的抗性，由于外膜孔道蛋白的缺陷，又顯著增加了龜分枝桿對(duì)利福平、萬(wàn)古霉素、環(huán)丙沙星、克拉仙美蘇、紅霉素、利奈唑胺、四環(huán)素的抗性。對(duì)策！消毒劑耐藥風(fēng)險(xiǎn)：4008783377對(duì)策一、建立消毒劑復(fù)合溶劑體系；對(duì)策二、建立消毒劑活性成分聚合物；對(duì)策三、形成消毒劑殺菌因子絡(luò)合物；對(duì)策四、建立活性成分表面活性膠團(tuán)；對(duì)策五、通過(guò)活性物質(zhì)優(yōu)化殺菌因子傳遞;對(duì)策六、改造殺菌活性成分結(jié)構(gòu);對(duì)策七、建立多種消毒成分的復(fù)合處方；對(duì)策八、開(kāi)發(fā)全新化學(xué)或生物消毒成分。“健之素”應(yīng)對(duì)消毒耐藥的創(chuàng)新科技對(duì)策：溶劑體系改變耐藥菌的生物特性、改變消毒劑殺菌活性：◆改變微生物細(xì)胞壁與細(xì)胞膜的通透性；◆降低微生物表面張力而提高消毒劑殺滅能力；◆改變pH環(huán)境實(shí)現(xiàn)對(duì)消毒劑殺菌因子的增效作用；◆

能催化加快消毒劑活性成分與微生物的生化反應(yīng)；◆

能降低或消除微生物耐藥蛋白泵的泵出能力。建立抗消毒劑耐藥的特殊溶劑體系：對(duì)策一：

戊二醛、鄰苯二甲醛的消毒耐藥性比較：◆傳統(tǒng)甲醛、戊二醛的長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，在醫(yī)院臨床上產(chǎn)生了大量耐藥菌，

如：分枝桿菌(包括龜型分枝桿菌、人結(jié)核桿菌、牛結(jié)核桿菌等),銅綠假單胞菌、

綠膿桿菌，惡臭桿菌、腸桿菌屬，大腸埃希、

熒光假單胞菌等，

尤其是分枝桿菌，已成為醫(yī)院感染的主要致病菌?！舳鳫E-OPA對(duì)所有傳統(tǒng)醛類消毒耐藥菌都高度敏感，能迅速完全殺滅：0.55%HE-OPA對(duì)抗酸性的分枝桿菌具有較快的殺滅作用，特別是對(duì)耐

戊二醛的龜枝桿菌，在25℃作用5min可殺滅5log以上，而2%戊二醛則無(wú)

法將其殺滅。----《中國(guó)消毒學(xué)雜志》2007年第24卷第5期分枝桿菌對(duì)鄰苯二甲醛耐藥嗎？

----分枝桿菌對(duì)鄰苯二甲醛高度敏感！浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心關(guān)于健之素牌鄰苯二甲醛消毒液對(duì)龜分枝桿菌

的殺滅試驗(yàn)結(jié)論：經(jīng)10個(gè)內(nèi)鏡樣本實(shí)驗(yàn)證明，健之素牌鄰苯二甲醛消毒液作用5min,對(duì)10個(gè)內(nèi)鏡樣本上的龜分枝桿菌（實(shí)驗(yàn)菌株：龜分枝桿菌膿腫亞種ATCC93326）的殺滅率>99.99%。試驗(yàn)序號(hào)

對(duì)照組菌落數(shù)cfu/鏡培養(yǎng)結(jié)果（cfu/皿）細(xì)菌殘留菌數(shù)（cfu/鏡）殺滅率（%）1

3.88×1080<20>99.9920<20>99.9930<20>99.9940<20>99.9950<20>99.9960<20>99.9970<20>99.9980<20>99.9990<20>99.99100<20>99.99為什么健之素鄰苯二甲醛能殺滅芽胞！一系列的藥劑學(xué)創(chuàng)新：◆

復(fù)合溶劑體系的建立：增強(qiáng)微生物細(xì)胞通透性而增效；◆鰲合抗氧體系的建立：避免OPA自由醛基被氧化而增效；◆

表面活性體系的建立：降低微生物表面張力而增效；◆

酸堿緩沖體系的建立：穩(wěn)定提高pH值至8.5而增效；建立與OPA介電常數(shù)完全相等的復(fù)合溶劑體系；◆極大的增強(qiáng)了OPA的溶解、分散缸穩(wěn)定性能；◆催化HE-OPA與微生物蛋白質(zhì)、酶及細(xì)胞壁、細(xì)胞

漿成分的生化反應(yīng)，發(fā)揮高效協(xié)同增效作用?！籼岣呶⑸锛?xì)胞壁及細(xì)胞膜的通透性，強(qiáng)化OPA對(duì)

微生物的組織浸入能力；◆抑制醛類消毒劑耐藥菌的耐藥功能，發(fā)揮抗耐藥功能。健之素鄰苯二甲醛（HE-OPA）復(fù)合溶劑體系：建立OPA溶液的兩性表面活性體系：◆增強(qiáng)OPA穩(wěn)定性，強(qiáng)化HE-OPA溶液體系的穩(wěn)定性；◆降低微生物表面張力，強(qiáng)化OPA滲透殺菌功效；◆溶解剝離細(xì)菌生物膜EPS，有效清除細(xì)菌生物膜；◆形成表面活性膠團(tuán)，強(qiáng)化HE-OPA抗有機(jī)物干擾功能；

HE-OPA兩性表面活性體系：建立HE-OPA溶液長(zhǎng)效螯合抗氧體系◆HE-OPA選用復(fù)合抗氧化劑，建立競(jìng)爭(zhēng)性抗氧化機(jī)制，避免OPA結(jié)構(gòu)上活性基團(tuán)“自由醛基”被氧化，確保OPA生物活性的穩(wěn)性有效。◆HE-OPA建立了金屬離子及化學(xué)藥物的鰲合機(jī)制，避免消毒過(guò)程中帶入的金屬離子及化學(xué)藥物對(duì)OPA的化學(xué)作用,增強(qiáng)OPA及其溶劑體系的穩(wěn)定性；

HE-OPA長(zhǎng)效螯合抗氧體系：建立HE-OPA酸堿緩沖體系：一般醛類消毒劑的消毒效果極易受到溶液pH值的影響。

pH值6.0-9.0時(shí)OPA消毒效果隨pH值提高而增強(qiáng)；pH值8.0-9.0時(shí)OPA消毒效果最佳；pH值﹥10.0時(shí)OPA消毒效果隨pH值提高而降低。一般情況下OPA的穩(wěn)定性在pH值﹥7時(shí)其穩(wěn)定性念急劇下降。故國(guó)外OPA溶液的pH值一般設(shè)在7.0-7.5之間而HE-OPA的酸堿緩沖體系可將其溶液pH值調(diào)整至8.5-9.0，而穩(wěn)定性不受影響，因HE-OPA具有穩(wěn)定的溶劑體系和抗氧化體系。pH值的提高大大增強(qiáng)了OPA的殺滅微生物效果。同時(shí)，HE-OPA酸堿緩沖劑同時(shí)發(fā)揮消毒過(guò)程中抗酸堿干擾作用。HE-OPA酸堿緩沖體系：HE-OPA藥劑創(chuàng)新處方研究過(guò)程枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅試驗(yàn)結(jié)果不同處方不同時(shí)間殺滅效果作用不同時(shí)間的平均殺滅率及范圍60min90min120min處方①70.26%75.02%87.07%處方②83.35%88.43%93.16%處方③88.49%95.56%99.95%處方④99.97%100%100%

處方①：OPA復(fù)合溶劑體系

處方②：處方①+

兩性表面活性體系處方③：處方②+鱉合抗氧化體系處方④：處方③+

酸堿緩沖體系鄰苯二甲醛能殺滅細(xì)菌芽胞嗎？國(guó)際學(xué)術(shù)界一直認(rèn)為鄰苯二甲醛不能殺滅芽胞，在一般情況下鄰苯二甲醛的確不能殺滅芽胞，戊二醛在殺滅細(xì)菌芽胞過(guò)程中常出現(xiàn)假陰性。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心關(guān)于健之素牌鄰苯二甲醛消毒液對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢

的殺滅試驗(yàn)結(jié)論：經(jīng)7個(gè)內(nèi)鏡樣本實(shí)驗(yàn)證明，健之素牌鄰苯二甲醛消毒液作用5min,對(duì)7個(gè)內(nèi)鏡樣本上的枯草桿菌黑色變種芽孢（枯草桿菌黑色變種芽孢ATCC9372）的殺滅率>99.9%。試驗(yàn)序號(hào)

對(duì)照組菌落數(shù)cfu/鏡培養(yǎng)結(jié)果（cfu/皿）細(xì)菌殘留菌數(shù)（cfu/鏡）殺滅率（%）1

4.8×108397.80×104

99.9821392.78×104

99.993551.10×105

99.9741282.56×104

99.9952324.64×10399.9961102.20×104

99.9971903.80×104

99.99健之素鄰苯二甲醛消毒劑實(shí)驗(yàn)結(jié)論

北京市疾病預(yù)防控制中心健之素鄰苯二甲醛消毒劑5969mg/L(原液)作用120min對(duì)枯草桿菌黑色變種芽胞的殺滅率達(dá)100%健之素鄰苯二甲醛消毒劑實(shí)驗(yàn)結(jié)論

北京市疾病預(yù)防控制中心健之素鄰苯二甲醛消毒劑5969mg/L(原液)現(xiàn)場(chǎng)模擬試驗(yàn)結(jié)論：作用120min可完全殺滅止血鉗上枯草桿菌黑色變種芽胞，達(dá)到滅率要求健之素鄰苯二甲醛消毒劑復(fù)審實(shí)驗(yàn)結(jié)論中國(guó)疾病預(yù)防控制中心健之素鄰苯二甲醛消毒劑原液(6030mg/L)現(xiàn)場(chǎng)模擬試驗(yàn):作用90min可完全殺滅人工污染于止血鉗齒部上的枯芽桿菌黑色變種芽胞，達(dá)到滅菌要求。建立消毒劑活性成分聚合物：

選擇同性聚合物與消毒活性成分形成正電聚合物：

◆

能降低或消除微生物耐藥蛋白泵的泵出能力

◆

堵塞微生物呼吸通道，使微生物窒息而死

◆

抑制微生物分裂而使其喪失繁殖能力；

對(duì)策二：

選擇具有協(xié)同增效作用的絡(luò)合劑與消毒活性成分形成絡(luò)合物：◆

能降低或消除微生物耐藥蛋白泵的泵出能力；◆使消毒活性成分不易被細(xì)菌向細(xì)胞外產(chǎn)生的酶類物質(zhì)所分解；◆加速消毒活性成分與微生物組織發(fā)生氧化、交聯(lián)等生化反應(yīng)。形成消毒劑殺菌因子絡(luò)合物：對(duì)策三：對(duì)策四：科學(xué)使用，更新使用,交替使用,聯(lián)合使用。交替使用：物表消毒：氯類/過(guò)氧化物類/雙鏈季銨鹽類等皮膚消毒：醇類/雙胍類/季銨鹽類消/碘類等器械消毒：氯類/醛類/過(guò)氧化物類/烷基化物類等消毒劑的聯(lián)合應(yīng)用◆氧化類與非氧化類消毒劑的聯(lián)合應(yīng)用；◆表面活性類消毒劑與非表面活性類消毒劑聯(lián)合應(yīng)用；◆作用于細(xì)胞壁和作用于細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的消毒劑聯(lián)合應(yīng)用；◆速效消毒劑與持效消毒劑的聯(lián)系應(yīng)用；◆化學(xué)消毒劑與生物消毒劑的聯(lián)合應(yīng)；一種消毒劑很難殺滅所有致病微生物！不同微生物對(duì)不同消毒劑敏感性不同！各類微生物對(duì)消毒劑的敏感性注：++++高度敏感，+++中度敏感，++敏感，+抑制或可殺滅，-抵抗消毒劑

G+菌G-菌抗酸菌親脂病毒親水病毒真菌芽胞季胺鹽類+++++++－+－－－氯已定+++++++－+－－－碘伏++++++++－－－－－醇類++++++++++++－－－酚類++++++++++++－+－雙長(zhǎng)鏈季銨鹽+++++++++++++++++++++含氯類++++++++++++++++++++過(guò)氧化物++++++++++++++++++環(huán)氧乙烷+++++++++++++++++++醛類+++++++++++++++++++醫(yī)院感染致病菌對(duì)消毒劑的敏感性各不相同！中低效消毒劑作用微弱大部分高水平消毒劑有效含氯消毒劑對(duì)HCV作用微弱人類免疫缺陷病毒HIV乙型肝炎病毒HBV丙型肝炎病毒HCV結(jié)核桿菌等過(guò)氧化物、氯對(duì)其有效鄰苯二甲醛有效對(duì)甲醛、戊二醛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌龜型分枝桿菌人結(jié)核桿菌牛結(jié)核桿菌過(guò)氧化物、OPA、氯有效對(duì)洗必泰、雙胍類、單鏈季銨鹽等耐藥耐萬(wàn)古霉素腸球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌NORWAIK病毒對(duì)含氯、過(guò)氧化物、醛類、碘類消毒劑敏感，其它不敏感幽門螺桿菌對(duì)氯、過(guò)氧化物、醛類消毒劑敏感，對(duì)醇、洗必泰、雙胍、單鏈季銨鹽不敏感人乳頭瘤病毒大部分消毒劑不能滅活6.0-7.5%過(guò)氧化氫、1-2%過(guò)氧化氫與過(guò)氧乙酸的復(fù)合消毒劑對(duì)其有效隱孢子菌醫(yī)院感染致病菌對(duì)消毒劑的敏感性各不相同！克-雅病病原體CJD有效消毒劑：＞1000mg/L含氯消毒劑、氫氧化鈉、

0.9%1mol/L石碳酸、硫氰酸胍無(wú)效消毒劑：50-55%乙醇、50mg/L二氧化氯、3.7%甲醛、5%戊二醛、3%過(guò)氧化氫、2%碘酊、過(guò)氧乙酸、0.6%石碳酸、0.1%-0.8%高錳酸鉀、醫(yī)院感染致病菌對(duì)消毒劑的敏感性各不相同！雙長(zhǎng)鏈季銨鹽與穩(wěn)態(tài)過(guò)氧化氫的聯(lián)合應(yīng)用非氧化類消毒與氧化類消毒劑的聯(lián)合應(yīng)用雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液◆

極強(qiáng)的抗有機(jī)物干擾能力和滲透消毒能力，確保消毒效果；◆

高度穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)和較強(qiáng)的附著力使其具有長(zhǎng)效消毒作用；◆

極其溫和的性能使其具有無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)損傷的優(yōu)點(diǎn)。復(fù)合過(guò)氧化氫消毒液：◆

能殺滅包括芽胞及分枝桿菌在內(nèi)所有醫(yī)院感染致病微生物；◆

其強(qiáng)氧化性能使其對(duì)消毒對(duì)象仍有輕微損傷；◆氧化類消毒劑消毒效果較易受有機(jī)物干擾；用于環(huán)境與物體表面消毒（ICU、手術(shù)室、新生兒室、檢驗(yàn)科、口腔科等）雙長(zhǎng)鏈季銨鹽與穩(wěn)態(tài)過(guò)氧化氫的聯(lián)合應(yīng)用用于環(huán)境與物體表面消毒（ICU、手術(shù)室、新生兒室、檢驗(yàn)科、口腔科等）日期使用產(chǎn)品應(yīng)用濃度使用方法星期一健之素牌雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液0.2%-0.3%噴擦或沖刷星期二健之素牌復(fù)合過(guò)氧化氫消毒液2%-3%噴擦或沖刷星期三健之素牌雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液0.2%-0.3%噴擦或沖刷星期四健之素牌雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液0.2%-0.3%噴擦或沖刷星期五健之素牌復(fù)合過(guò)氧化氫消毒液2%-3%噴擦或沖刷星期六健之素牌雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液0.2%-0.3%噴擦或沖刷星期日健之素牌雙長(zhǎng)鏈季銨鹽消毒液0.2%-0.3%噴擦或沖刷建立雙鏈季銨鹽正電高分子聚合體系建立雙鏈季銨鹽抗消毒耐藥功能◆使耐藥菌形成的蛋白泵之泵出功能失效，從而消除耐藥菌對(duì)季銨鹽的耐藥性；◆聚合物薄膜吸附于帶負(fù)電的微生物表面，

抑制微生物分裂而使其喪失繁殖能力；◆聚合物薄膜堵塞微生物呼吸通道，

使微生物窒息而死。4﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢雙鏈季銨鹽﹢陽(yáng)離子活性劑﹢正電增效劑﹢◆季銨鹽對(duì)耐藥性肺炎克雷伯菌的殺滅效果：枯草桿菌黑色變種芽胞的殺滅效果：季銨鹽消毒劑單鏈季銨鹽：十一烷基二甲基溴化芐基銨雙鏈季銨鹽：十二烷基二甲基溴化芐基銨與雙癸基二甲基溴化銨1：1混合物雙鏈季銨鹽：雙癸基二甲基溴化銨單一溶液雙鏈季銨鹽：雙癸基二甲基溴化銨健之素正電高分子聚合物應(yīng)用濃度1500mg/L1500mg/L1500mg/L1500mg/L消毒時(shí)間5分鐘5分鐘5分鐘5分鐘殺滅率%----70.25%89.32%99.99%健之素復(fù)合過(guò)氧化氫的重大科技突破：◆獨(dú)特的絡(luò)合技術(shù)，全面解決了過(guò)氧化氫的穩(wěn)定性問(wèn)題

----形成高濃度穩(wěn)態(tài)過(guò)氧化氫！

（過(guò)氧化氫含量12%，年下降1.6%）HE-HPCHealthEssenceHydrogenPeroxideCompoundDisnfectant耐藥菌

抗生素消毒劑醫(yī)院感染最大風(fēng)險(xiǎn)消毒劑耐藥問(wèn)題普遍存在！ZuzanaSvetlíkova’等（2009）通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，細(xì)菌外膜孔道蛋白表達(dá)缺陷顯著增加包皮垢分支桿菌、龜分枝桿菌對(duì)戊二醛的抗性，由于外膜孔道蛋白的缺陷，又顯著增加了龜分枝桿對(duì)利福平、萬(wàn)古霉素、環(huán)丙沙星、克拉仙美蘇、紅霉素、利奈唑胺、四環(huán)素的抗性。消毒劑耐藥與抗生素耐藥相輔相成、互相傳遞：消毒干擾因素風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡消毒第三大風(fēng)險(xiǎn)：4008783377

消毒劑消毒效果影響因素：酸堿性物質(zhì)、有機(jī)物、金屬離子、表面活性劑、化學(xué)藥物、消毒對(duì)象材質(zhì)、稀釋用水水質(zhì)、溫度、濕度、光線等。單因素影響：其它因素不變，研究單因素對(duì)消毒效果的影響；多因素影響：正交試驗(yàn)研究多因素間交互作用對(duì)消毒效果的影響。酸堿性干擾因素：幾乎所有的消毒劑消毒效果都會(huì)受pH值影響！含氯消毒劑：HOClH++OCl-H+OH-OCl-帶負(fù)電荷，不易透過(guò)細(xì)胞壁；HOCl氧化能力及消毒效果比OCl-強(qiáng)數(shù)十倍不同PH值時(shí)HOCl、OCl-變化比例：

PH值

OCl-(%)

HOCl(%)

6810

3.276.899.7

96.823.20.3酸性

堿性

效果效果

碘類消毒劑：適宜PH值5.5-7

酸性條件下：I-+IO-+2H+I2+H2O

游離碘增多，消毒效果↑

堿性條件下：I-+2OH-I-+IO-+H2O

游離碘減少，消毒效果↓季胺鹽類消毒劑：適應(yīng)PH值為9-10；

堿性條件下：消毒效果增強(qiáng)

PH＝10是時(shí)消毒效果比PH＝5時(shí)強(qiáng)10多倍洗必泰：適應(yīng)PH值為5.5-8：弱堿性時(shí)活性最佳，但PH＞8時(shí)，出現(xiàn)游離基沉淀，

PH＜8時(shí)，消毒效果明顯降低酸堿性干擾因素：幾乎所有的消毒劑消毒效果都會(huì)受pH值影響！醛類消毒劑：1、PH＜7.4：酸性↑，生物活性↓，消毒效果↓

如：對(duì)某些病毒，PH＝7時(shí)的消毒效果要比PH＝5時(shí)強(qiáng)約10倍酸性條件下形成水合物和類似乙縮醛的聚合物2、PH＝7.4-8.5范圍，生物活性穩(wěn)定，不易受PH值影響戊二醛形成醛醇型不飽和聚合物3、PH＞8.5：堿性↑，生物活性↑，消毒效果↑，穩(wěn)定性↓醛醇型不飽和聚合物（可與微生物蛋白質(zhì)氨基發(fā)生反應(yīng)）聚合度增高。北京健之素醫(yī)藥科技有限公司酸堿性干擾因素：幾乎所有的消毒劑消毒效果都會(huì)受pH值影響！試驗(yàn)菌染菌量log/ml不同條件下完成殺滅99.999%所需的時(shí)間（min）不含有機(jī)物含10%牛血清含25%牛血清含50%牛血清MTB8.16251245M.terrae9.0210204575MAI9.626090150210有效氯含量1000mg/L◆對(duì)微生物形成保護(hù)膜：使消毒活性成分難以接觸微生物而降低其消毒效果；◆與消毒劑有效成分發(fā)生結(jié)合反應(yīng)：消耗消毒劑有效成分，使消毒活性喪失或降低。有機(jī)物干擾因素：對(duì)策！消毒干擾因素風(fēng)險(xiǎn)：4008783377強(qiáng)化消毒前清洗過(guò)程盡量減少各種干擾因素強(qiáng)化清洗：酶的活性及其影響因素

影響酶的活性的因素：

物理因素：加熱、光照等

化學(xué)因素：金屬離子、表面活性劑、酸及鹽類化合物等生物因素：酶之間的生物降解以上因素都可能使酶變性而失去催化作用，因此保持酶活是酶制劑的關(guān)鍵技術(shù)，而且具有較高的技術(shù)難度！酶的活性----即酶的催化活性，即酶的催化能力和強(qiáng)度。是指在給定各種條件下酶催化一個(gè)反應(yīng)的能力。簡(jiǎn)稱“酶活”選擇具有抗干擾功能的消毒劑盡量健之素鄰苯二甲醛消毒劑實(shí)驗(yàn)結(jié)論

北京市疾病預(yù)防控制中心健之素鄰苯二甲醛消毒劑5969mg/L(原液)，在25%小牛血清存在條件下，對(duì)枯草桿菌黑色變種芽胞殺滅率無(wú)影響

HE-OPA

高效抗干擾！◆全面抗干擾：

抗酸堿干擾，pH值適應(yīng)范圍3-9

；

抗有機(jī)物干擾，25%-50%有機(jī)物不影響效果?！粼菏褂茫?/p>

本品一元包裝，原液使用，不需活化；◆連續(xù)使用：

本品可連續(xù)使用7-14天或連續(xù)60-80次日本消化內(nèi)鏡技師委員會(huì)2004：內(nèi)窺鏡清洗消毒的標(biāo)準(zhǔn)（第二版）

消毒劑

高水平消毒時(shí)間優(yōu)點(diǎn)

缺點(diǎn)

安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

戊二醛

浸泡10分鐘，然后用清水洗凈，再用酒精進(jìn)行追加干燥處理

可靠，在有機(jī)物存在的情況下具有較好的殺菌效果

對(duì)戊二醛有耐性的膿腫分枝桿菌用2%的戊二醛進(jìn)行45分鐘的消毒也沒(méi)有死毒性評(píng)估：為了避免接觸戊二醛，盡可能的使用內(nèi)窺鏡自動(dòng)沖洗機(jī)，并且設(shè)置專用的排氣裝置

鄰苯二甲醛

5分鐘對(duì)與皮膚和粘膜的刺激較少，臭氣也較少，物質(zhì)適應(yīng)性很優(yōu)越價(jià)格貴，容易和蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)合雖然能使蛋白質(zhì)等有機(jī)物變黑，但這是因?yàn)橄磧艄ぷ鞑怀浞衷斐傻?/p>

過(guò)氧乙酸

5分鐘消毒效果即使在有機(jī)物中效果也不低

價(jià)格貴，分解之后，會(huì)生成醋酸，過(guò)氧化氫，氧氣，水，所以會(huì)生成有害物質(zhì)

因?yàn)榻饘俑g性很高，所以，制造商調(diào)節(jié)PH值也出售能夠使用內(nèi)窺鏡的東西的專用的洗凈機(jī)

酸性電解水鹽度20～50ppm，PH值2.7，在很短的10秒鐘內(nèi)就能殺死微生物

廉價(jià)

0.1％以上的有機(jī)物（血清）就會(huì)使其失去殺菌能力，而且，要?dú)⑺揽寡蹙枰?分鐘以上，對(duì)內(nèi)窺鏡有腐蝕，而且，考慮到消毒效果和穩(wěn)定性，鹽濃度和能確定PH值的東西是很必要的消毒劑的應(yīng)用選擇風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡消毒第四大風(fēng)險(xiǎn)：◆快速消毒（5分鐘之內(nèi)）；◆高水平消毒（能殺滅芽胞及分枝桿菌）；◆廣譜消毒（殺滅各種致病微生物）；◆全面抗消毒劑耐藥（分枝桿菌等高度敏感）；◆EPS裂解功能（細(xì)菌生物膜--聚合多糖基質(zhì)）；◆抗有機(jī)物干擾（抗力至少大于有機(jī)物25%）；◆抗酸堿性干擾（pH適應(yīng)范圍越寬越好）；◆克服微生物表面張力（高效滲透消毒能力）；◆良好的材質(zhì)兼容性（無(wú)腐蝕、無(wú)損傷）；◆良好的理化穩(wěn)定性（無(wú)主藥分解及溶劑揮發(fā)）;◆安全無(wú)害（實(shí)際無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)致癌等作用）；理想內(nèi)鏡消毒劑消毒劑的消毒水平等級(jí)：滅菌劑(sterilization)

能殺滅一切微生物的滅菌劑，無(wú)菌保證水平要達(dá)到10-6。高水平消毒劑（high-leveldisinfection）

能殺滅各種微生物，在合適條件下，使用足夠濃度時(shí)也能殺滅細(xì)菌芽孢的消毒劑。中效消毒劑（intermediate-leveldisinfectant）

可殺滅各種細(xì)菌繁殖體、結(jié)核桿菌、親脂病毒和某些親水病毒、真菌孢子，但不能殺滅芽胞的消毒劑。低效消毒劑（low-leveldisinfectant）

只能殺滅除結(jié)核桿菌以外的各種細(xì)菌繁殖體，親脂病毒和某些真菌的消毒劑。防腐（antisepsis）

殺滅或抑制活體組織上微生物的生長(zhǎng)繁殖，以防止組織感染，稱為防腐。保藏（preservation）

采用化學(xué)藥物或物理的方法防止物質(zhì)的生物學(xué)腐敗，稱為保藏（或保存）?？咕╝ntibacteria）和抗菌劑(antibacterialagent)抑菌（bacteriostasis）和抑菌劑（bacteriostasisagent）滅菌劑高效消毒劑中效消毒劑低效消毒劑醛類：

甲醛、戊二醛．

鄰苯二甲醛烷基化物類:

環(huán)氧乙烷、

環(huán)氧丙烷乙型丙內(nèi)酯、

溴化甲烷過(guò)氧化物類:

過(guò)氧乙酸過(guò)氧戊二酸過(guò)氧化氫與過(guò)氧

乙酸的復(fù)方制劑氯類

次氯酸鹽類、氯胺類．氯化異氰脲酸類氯化海因類溴類：二溴海因、溴氯海因甲氧基乙內(nèi)酰脲類:

二溴二甲基乙內(nèi)酰脲二氯二甲基乙內(nèi)酰脲醛類：甲醛、戊二醛、OPA過(guò)氧化物類：過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸、過(guò)碳酰銨、過(guò)硫酸氫鉀、過(guò)氧戊二酸、二氧化氯、臭氧雙長(zhǎng)鏈季銨鹽類雙癸基二甲基溴化銨、雙癸基二甲基氯化銨雙季銨鹽類碘類：

碘酊碘伏洗必泰碘醇類：

乙醇異丙醇丙二醇．三氯丁醇金屬類：

高錳酸鉀紅汞．銀離子異塞唑啉酮單鏈季銨鹽：苯扎氯銨苯扎溴銨吡啶溴銨雙胍類：氯己啶阿立西定酸或堿類：乳酸．醋酸.碳酸鈉酚類：石炭酸（苯酚）煤酚皂（甲酚）鹵化酚（六氯酚）氯羥二苯醚DP300植物類消毒成分消毒劑類別及其消毒水平等級(jí)滅菌劑高效消毒劑中效消毒劑低效消毒劑滅菌器械高度危險(xiǎn)物品中度危險(xiǎn)物品低度危險(xiǎn)物品分支桿菌（結(jié)核桿菌、枯草桿菌、牛結(jié)核桿菌、梭狀芽胞桿菌、龜型分枝桿菌）

細(xì)菌芽孢（炭疽桿菌芽泡、枯草桿菌芽孢、破傷風(fēng)桿菌芽孢、肉毒桿菌芽孢）脂質(zhì)病毒（中等大小病毒）(單純胞疹病毒、呼吸道合胞病毒、巨細(xì)菌病毒、HBV、HIV）革蘭氏陽(yáng)性菌（G﹢）(葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌）革蘭氏陰性菌（G﹣）(大腸桿菌、變型桿菌、綠膿桿菌、克雷白菌、腦膜球菌、淋球菌）真菌(白色念珠菌、新型隱球菌、表皮癬菌屬、毛癬菌屬、曲霉菌、青霉菌、芽生菌屬）親水性病毒（小病毒）(甲型肝炎、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒）朊毒體(最大抵抗力等級(jí)）隱形孢子(Coccidia)

大型無(wú)包膜病毒（L-non-envenloped-V）高效消毒中效消毒滅菌劑微生物對(duì)消毒劑抵抗力大小順序低效消毒美國(guó)英國(guó)歐盟澳大利亞日本中國(guó)鄰苯二甲醛過(guò)氧乙酸戊二醛鄰苯二甲醛過(guò)氧乙酸酸化水鄰苯二甲醛過(guò)氧乙酸酸化水戊二醛鄰苯二甲醛過(guò)氧乙酸戊二醛鄰苯二甲醛過(guò)氧乙酸酸化水含氯消毒劑戊二醛戊二醛酸化水鄰苯二甲醛含氯消毒劑國(guó)內(nèi)外常用的內(nèi)鏡消毒劑美國(guó)FDA注冊(cè)和推薦的內(nèi)鏡消毒劑

>2.4的戊二醛溶液；

0.55%的鄰苯二甲醛溶液；

含1.64%石炭酸/石炭酸鹽的0.95%戊二醛溶液；

含0.23%的過(guò)氧乙酸的7.35%過(guò)氧化氫溶液；

7.5%的過(guò)氧化氫溶液；

美國(guó)胃腸內(nèi)鏡協(xié)會(huì)（ASGE）推薦使用消毒劑：

0.55%的鄰苯二甲醛溶液；不含表面活性劑的戊二醛戊二醛鄰苯二甲醛復(fù)合過(guò)氧化物

替代區(qū)別鄰苯二甲醛戊二醛濃度醛的濃度低

0.55%醛的濃度高2～3%濃度消毒時(shí)間

5分鐘達(dá)到高效消毒水平，無(wú)耐藥菌

30-45

分鐘達(dá)到高效消毒水平，耐藥菌高效消毒并可達(dá)滅菌水平，無(wú)耐藥菌分枝桿菌、銅綠假單胞菌等對(duì)其耐藥穩(wěn)定性性質(zhì)穩(wěn)定，一元包裝不需活化，不揮發(fā)、不易被氧化。性質(zhì)不穩(wěn)定，二元包裝需活化，活化后性質(zhì)不穩(wěn)定，易揮發(fā)，易被氧化。連續(xù)作用可連續(xù)使用14天或60-80次連續(xù)使用時(shí)間短副作用性能溫和，無(wú)腐蝕、無(wú)刺激性；輕度腐蝕，有刺激氣味，刺激眼鼻抗有機(jī)物強(qiáng)力抗有機(jī)物干擾，清除有機(jī)生物膜抗有機(jī)物干擾力弱，不易清除生物膜抗酸堿抗酸堿性干擾，pH值適應(yīng)范圍3-9pH值適應(yīng)范圍小7.4-8.5鄰苯二甲醛與戊二醛性質(zhì)與功能區(qū)別健之素鄰苯二甲醛消毒劑實(shí)驗(yàn)結(jié)論

北京市疾病預(yù)防控制中心健之素鄰苯二甲醛消毒劑5969mg/L(原液)能量試驗(yàn)結(jié)論：最低合格濃度為鄰苯二甲醛含量900mg/L常見(jiàn)微生物污染物的消毒劑選擇：人類免疫缺陷病毒HIV、乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV、結(jié)核桿菌等：

大部分高效消毒劑有效，但含氯消毒劑對(duì)HCV作用弱，中低效消毒劑殺滅對(duì)數(shù)值小于3。隱孢子菌：大部分消毒劑不能滅活，6.0-7.5%的過(guò)氧化氫、氧化乙烯殺滅對(duì)數(shù)值大于3。幽門螺桿菌：OPA、戊二醛、雙胍、PEG-I、含氯消毒劑敏感，其它不敏感;

大腸桿菌0157：H7：含氯消毒劑、雙鏈季銨鹽敏感人乳頭瘤病毒：含氯消毒劑、OPA、戊二醛、

PEG-I敏感，

醇、單鏈季銨鹽、酚類、雙胍不敏感.耐萬(wàn)古霉素腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、NORWAIK病毒：

洗必泰、季銨鹽、雙胍類等耐藥，絕大部分高效消毒劑有效克-雅病病原體（CJD）：有效消毒劑（1h殺滅對(duì)數(shù)值大于3）：＞1000mg/L含氯消毒劑、氫氧化鈉、0.9%1mol/L石碳酸、硫氰酸胍無(wú)效消毒劑（1h殺滅對(duì)數(shù)值小于3）：50-55%乙醇、50mg/L二氧化氯、3.7%甲醛、5%戊二醛、3%過(guò)氧化氫、2%碘酊、過(guò)氧乙酸、0.6%石碳酸或石碳酸鹽、0.1%-0.8%高錳酸鉀、

消毒劑的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡消毒第五大風(fēng)險(xiǎn)：北京健之素醫(yī)藥科技有限公司

LD100—絕對(duì)致死量LD50—半數(shù)致死量MLD（LD）—最小致死量MTD—最大耐受量MEL—最小有作用劑量MNEL—最大無(wú)作用劑量毒性作用劑量化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WHO，1977）毒性分級(jí)ig大、小鼠LD50吸入大、小鼠LC50涂皮兔LD50

人口服可能的致死量

（mg/Kg）（mg/L）（mg/Kg）(g)極毒＜1＜10＜50.06劇毒

1-5010-1005-444中等毒

51-500101-100045-35030低毒

501-50001001-10000351-2180250實(shí)際無(wú)毒＞5000＞10000＞2180＞1200注：吸入毒性LC50指中毒欄中的濃度，一次中毒2～4h,觀察24天。我國(guó)消毒劑毒性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)試驗(yàn)方法◆急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性毒性作用和強(qiáng)度，并為其它性毒性試驗(yàn)提供劑量依據(jù)。觀察給藥后14d動(dòng)物中毒表現(xiàn)、死亡數(shù)量和時(shí)間，并計(jì)算LD50（半數(shù)致死量）。◆急性吸入毒性試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性吸入毒性作用和強(qiáng)度。選用小鼠或大鼠，在染毒柜內(nèi)作一次性吸入暴露。暴露時(shí)間為2～4h。觀察14d，計(jì)算LC50（半數(shù)致死濃度）?！羝つw刺激試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚的刺激或腐蝕作用和強(qiáng)度。根據(jù)不同時(shí)間動(dòng)物局部皮膚的紅斑（或）水腫反應(yīng)程度，計(jì)算皮膚刺激指數(shù)，評(píng)定對(duì)受試功物皮膚刺激級(jí)別（無(wú)刺激性、輕刺激性、中等刺激性、強(qiáng)刺激性）。我國(guó)消毒劑毒性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)試驗(yàn)方法◆急性眼刺激試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼睛的急性刺激和腐蝕作用及其強(qiáng)度。

將受試物溶液1～2滴，滴入家兔的一側(cè)眼結(jié)膜囊內(nèi)，另一側(cè)眼作為對(duì)照。滴受試物后，立即使眼被動(dòng)閉合4s，用生理鹽水沖洗5min，于滴眼后1、24、48h和4、7d，用肉眼檢查家兔眼角膜、鞏膜和結(jié)膜的損傷程度，計(jì)算急性眼刺激積分指數(shù)，

評(píng)定該受試物對(duì)黏膜的刺激強(qiáng)度（無(wú)刺激性、輕度刺激性、刺激性、中度刺激性、輕重度刺激性、重度刺激性）?！絷幍勒衬ご碳ぴ囼?yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物陰道粘膜的刺激作用和強(qiáng)度。

選用成年雌性家兔或大鼠，分為染毒組、賦形劑對(duì)照組和空白對(duì)照組，家兔每組4只，大鼠每6只。用適當(dāng)大小的滅菌的棉條浸以受試物置動(dòng)物陰道內(nèi)（賦形劑對(duì)照組以同樣大小的棉條浸以滅菌生理鹽水），與陰道黏膜接觸

4h。于24h時(shí)處理動(dòng)物，取出局部陰道組織，觀察有無(wú)充血、水腫現(xiàn)象。

根據(jù)陰道黏膜的變化，判斷消毒劑對(duì)黏膜刺激強(qiáng)度級(jí)別（無(wú)刺激性、輕刺激性、中等刺激性、強(qiáng)刺激性）。我國(guó)消毒劑毒性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)試驗(yàn)方法◆皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑重復(fù)接能后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生皮膚變態(tài)反應(yīng)的可能性及其強(qiáng)度。根椐致敏率判斷該消毒劑致敏強(qiáng)度（極輕、輕度、中度、強(qiáng)度、極強(qiáng)）。◆蓄積毒性試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑多次接觸對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的蓄積毒性作用。根椐出現(xiàn)受試動(dòng)物出現(xiàn)死亡的劑量或未出現(xiàn)死亡情況判斷蓄積毒性程度（極強(qiáng)蓄積毒性、強(qiáng)蓄積毒性、中等蓄積毒性、弱蓄積毒性）?！糁峦蛔?cè)囼?yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)體處培養(yǎng)的動(dòng)物細(xì)胞的基因突變作用。（1）體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)；（2）體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)；（3）小鼠骨髓細(xì)胞多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)；（4）哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)；（5）程序外DNA修復(fù)合成試驗(yàn)；（6）小鼠精子畸形試驗(yàn)；（7）睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)。我國(guó)消毒劑毒性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)試驗(yàn)方法◆亞慢性毒性試驗(yàn)檢測(cè)消毒劑較長(zhǎng)期染毒對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒性作用用及其靶器官。確定受試物最小觀察到有害作用量和最大未觀察到有害作用劑量及毒性作用的靶器官?！糁禄囼?yàn)檢測(cè)消毒劑對(duì)妊娠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有無(wú)致畸胎性。確定其末觀察到發(fā)育毒性的劑量，以致畸指數(shù)表示：致畸指數(shù)≤10為基本不致畸，10-100為致畸，＞100為強(qiáng)致畸◆慢性毒性試驗(yàn)

檢測(cè)受試物長(zhǎng)期染毒對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)所產(chǎn)生的毒性作用。確定受試物最小觀察到有害作用量和最大未觀察到有害作用劑量及毒性作用的靶器官?！糁掳┰囼?yàn)檢測(cè)長(zhǎng)期接觸消毒劑后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的情況，評(píng)價(jià)其致癌性。計(jì)算致癌發(fā)生率。

<1>有效氯與有機(jī)物反應(yīng)生成鹵代烷氯胺類生成物的毒性

CCl4

(四氯化碳)

CH4(-CH3)+HClO

致癌、可引起肝小葉中心壞死

CHCl3(氯仿)

CH2Cl-CH2Cl(二氯乙烷)引起腎臟損害

CH2=CH2(-CH2-CH3)+HClOCH2Cl-CHCl2(三氯乙烷)引起神經(jīng)毒性

RR’-NH+HOClRR’-NCl(氯胺類)引起腎臟損害

含氯消毒劑毒性大多為低毒級(jí)物質(zhì)含氯消毒劑毒性主要來(lái)源<2>有效氯消毒劑自然分解反應(yīng)中間體的毒性

ClHNNO=CC=OO=CC=O

Cl-NN-Cl

NN

CC

0(LD50=1000-1500mg/kgBW)

(異氰脲酸LD50=500-700mg/kgBW)

NaNa

NNO=CC=OO=CC=O