《臨床研究報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容》指導(dǎo)原則

《臨床爭論報告的構(gòu)造和內(nèi)容》指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則編號：Array化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則2023年十一月名目一、概述(1)二、臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造與內(nèi)容(1)〔一〕首篇(2)1、封面標(biāo)題(2)2、名目(2)3、爭論摘要(2)4、倫理學(xué)相關(guān)資料(2)5、試驗(yàn)爭論人員(2)6、縮略語(2)〔二〕正文內(nèi)容和報告格式(2)1、根本內(nèi)容(3)2、I(12)3、II/III(14)4、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報告格式(16)〔三〕附件(17)〔四〕樣表(18)三、名詞解釋(21)四、參考文獻(xiàn)(22)五、著者(22)化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則起草說明(23)化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述臨床試驗(yàn)報告是對藥物臨床試驗(yàn)過程、結(jié)果的總結(jié)，是評價擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要文件。本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊申請人〔簡稱申請人〕或/臨床爭論者供給合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、構(gòu)造良好、易于評價的臨床試驗(yàn)報告。臨床試驗(yàn)報告應(yīng)當(dāng)對試驗(yàn)的整體設(shè)計及其關(guān)鍵點(diǎn)賜予清楚、完整的闡述；對試驗(yàn)實(shí)施過程應(yīng)條理清楚地描述；應(yīng)當(dāng)包括必要的根底數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床爭論：I期臨床試驗(yàn)(耐受性試驗(yàn)和臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn))、II期/III期臨床試驗(yàn)、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)。關(guān)于這幾類臨床爭論的技術(shù)要求，請參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對試驗(yàn)報告的格式和內(nèi)容進(jìn)展闡述，也適用于其它以注冊為目的的臨床爭論。本指導(dǎo)原則只對臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報告中應(yīng)涵蓋的根本點(diǎn)，不行能做到完全細(xì)化。鑒于臨床爭論的簡潔性，對格式和內(nèi)容可依據(jù)爭論的具體狀況進(jìn)展適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。二、臨床試驗(yàn)報告的構(gòu)造與內(nèi)容〔一〕首篇首篇是每份臨床試驗(yàn)報告的第一局部內(nèi)容，全部單個的臨床試驗(yàn)報告均應(yīng)包含該局部內(nèi)容。首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。1、封面標(biāo)題包括受試藥物通用名、爭論類型、爭論編號、爭論開頭日期、爭論完成日期、主要爭論者〔簽名〕、爭論單位〔蓋章〕、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人〔蓋章〕、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)。2、名目列出整個臨床試驗(yàn)報告的內(nèi)容名目和對應(yīng)頁碼。3、爭論摘要〔附樣表〕對所完成的爭論的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)表達(dá)結(jié)果，而不能僅以文字和P值來表達(dá)。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。4、倫理學(xué)相關(guān)資料須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言〔theDeclarationofHelsinki〕的人體醫(yī)學(xué)爭論的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會〔IEC或IRB〕審核批準(zhǔn)，須供給倫理委員會批準(zhǔn)件，須供給向受試者介紹的爭論信息及受試者的知情同意書樣本。5、試驗(yàn)爭論人員列出臨床試驗(yàn)主要爭論人員的姓名、單位、在爭論中的職責(zé)及其簡歷〔列于附件中〕，主要爭論人員包括主要爭論者及各中心主要參與人員、統(tǒng)計學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報告的撰寫人。6、縮略語臨床試驗(yàn)報告中所用的縮略語的全稱?！捕痴膬?nèi)容和報告格式1、根本內(nèi)容本局部內(nèi)容為各類臨床試驗(yàn)報告的格式中所包含的主要工程的原則性說明。引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本爭論實(shí)施的合法依據(jù)及申請人和臨床爭論單位間的合作狀況。試驗(yàn)?zāi)康谋九R床試驗(yàn)所要到達(dá)的目的。試驗(yàn)治理對試驗(yàn)的治理構(gòu)造和實(shí)施GCP的狀況進(jìn)展描述。治理構(gòu)造包括主要爭論者、主要參與人員、指導(dǎo)委員會、治理/監(jiān)查/評價人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計分析人員、中心試驗(yàn)室設(shè)施、合同爭論組織〔C.R.O.〕及配送治理等。實(shí)施GCP的狀況指試驗(yàn)參與人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查狀況、發(fā)生嚴(yán)峻不良大事的報告制度、試驗(yàn)室質(zhì)量把握狀況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)治理狀況以及爭論中發(fā)生的問題及其處理措施等。試驗(yàn)設(shè)計試驗(yàn)總體設(shè)計及方案的描述試驗(yàn)的總體設(shè)計〔如平行設(shè)計、穿插設(shè)計等〕和方案的描述應(yīng)清楚、簡潔，必要時承受圖表等直觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)展時方案修改的狀況和任何方案以外的信息來源也應(yīng)具體表達(dá)。包括以下方面：治療方法〔藥物、劑量和具體用法〕、受試爭論對象及樣本量、設(shè)盲方法和程度〔非盲、單盲、雙盲等〕、比照類型、爭論設(shè)計〔平行、穿插〕、分組方法〔隨機(jī)、分層等〕、試驗(yàn)各階段的挨次和持續(xù)時間〔包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時間，盡量承受流程圖的方式以直觀表示時間安排狀況〕、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特別狀況的處理預(yù)案、期中分析狀況。試驗(yàn)設(shè)計及比照組選擇的考慮應(yīng)說明所設(shè)比照確實(shí)定依據(jù)及合理性。對試驗(yàn)設(shè)計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)展說明。假設(shè)未承受隨機(jī)化分組，則應(yīng)具體解釋和說明用以有效抑制系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。假設(shè)爭論中不設(shè)比照組，應(yīng)說明緣由。爭論對象的選擇確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排解標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)爭論目確實(shí)定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，留意疾病的嚴(yán)峻程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項(xiàng)試驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療狀況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時進(jìn)展合理的論證。從安全性和試驗(yàn)治理便利性考慮的排解標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)展說明，并留意排解標(biāo)準(zhǔn)對整個爭論的通用性及安全有效評價方面的影響。事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀看措施及隨訪時間也應(yīng)進(jìn)展描述。試驗(yàn)過程具體描述試驗(yàn)用藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。列出試驗(yàn)用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號〔如承受多個批號，對各受試者承受的藥物批號應(yīng)登記〕、效期及保存條件，對特別狀況的比照藥品應(yīng)進(jìn)展說明和評價。對試驗(yàn)用藥的用法用量〔包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排〕應(yīng)具體描述。具體描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說明隨機(jī)號碼的生成方法，應(yīng)在附件中供給隨機(jī)表〔多中心的爭論應(yīng)按各中心分別列出〕。描述盲法的具體操作方式〔如何標(biāo)注瓶簽、編盲過程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙模擬技術(shù)等〕、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何確保盲法的連續(xù)、無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何把握偏倚。描述除試驗(yàn)藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄狀況及其規(guī)定和步驟，并評價其對受試藥物的結(jié)果觀看的影響，說明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對觀看指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施〔如藥品計數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測定、醫(yī)學(xué)大事監(jiān)測等〕。有效性和安全性指標(biāo)包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、試驗(yàn)室檢查工程、測定時間安排、檢測方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、留意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測結(jié)果〔如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、試驗(yàn)室檢查等〕。說明不良大事數(shù)據(jù)的獲得方法，試驗(yàn)室檢查覺察的不良大事的推斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。如承受的有效性或安全性指標(biāo)是格外規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特別指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對其準(zhǔn)確性、牢靠性和相關(guān)性進(jìn)展說明。推斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清楚闡述，并供給相應(yīng)確實(shí)定依據(jù)〔如出版物、爭論指導(dǎo)原則等〕。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)供給相應(yīng)依據(jù)。測定藥物濃度時，具體說明生物樣本的采樣時間和服藥時間之間的相隔時間，服藥及實(shí)行標(biāo)本時，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。樣本處理和測量方法應(yīng)進(jìn)展方法學(xué)確證，特別狀況應(yīng)加以說明。數(shù)據(jù)質(zhì)量保證對保證指標(biāo)測量的數(shù)據(jù)到達(dá)準(zhǔn)確牢靠的質(zhì)量把握過程進(jìn)展簡要闡述，包括監(jiān)查/稽查的狀況、數(shù)據(jù)錄入的全都性、數(shù)值范圍和規(guī)律檢查、盲態(tài)審核及揭盲過程等。必要時，須供給質(zhì)量把握的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)全都性檢查、數(shù)值范圍和規(guī)律檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時的原始記錄、爭論者與監(jiān)查員間溝通的質(zhì)疑表等。統(tǒng)計處理方案及樣本量確定應(yīng)明確列出統(tǒng)計分析集〔按意向性分析原則確定的全分析集 符合方案集PPS、安全性數(shù)據(jù)集〕的定義、試驗(yàn)比較的類型〔如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗(yàn)〕、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計分析方法〔為國內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件〕、療效及安全性評價方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估量〔點(diǎn)估量、區(qū)間估量〕、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析〔包括多中心爭論時中心間效應(yīng)的處理〕。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估量的處理效應(yīng)、統(tǒng)計分析方法以及所涉及的統(tǒng)計模型。處理效應(yīng)的估量應(yīng)同時給出可信區(qū)間，并說明估量方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所承受的是單側(cè)還是雙側(cè)，假設(shè)承受單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。對各種主要和次要指標(biāo)的定義應(yīng)清楚明確，分析時對某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應(yīng)解釋緣由并加以具體說明。對爭論中任何統(tǒng)計方案的修訂須進(jìn)展說明。供給樣本含量的具體計算方法、計算過程以及計算過程中所用到的統(tǒng)計量的估量值及其來源依據(jù)。試驗(yàn)進(jìn)展中方案的修改試驗(yàn)方案不宜更改。對進(jìn)展中的爭論進(jìn)展的任何修改〔如治療組轉(zhuǎn)變、入選標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)變、給藥劑量轉(zhuǎn)變、樣本量轉(zhuǎn)變等〕均應(yīng)說明，并應(yīng)有倫理委員會批件。對更改的時間、理由、更改正程及有無備案進(jìn)展具體闡述并論證其對整個爭論結(jié)果評價的影響。期中分析說明有無期中分析。如進(jìn)展期中分析，應(yīng)依據(jù)所確定的試驗(yàn)方案進(jìn)展并說明α結(jié)果爭論對象受試者的描述參與試驗(yàn)的全部受試者人數(shù)可以圖表方式加以描述，包括篩選人數(shù)、隨機(jī)化人數(shù)、完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成試驗(yàn)人數(shù)。對全部未完成試驗(yàn)的受試者應(yīng)按中心和試驗(yàn)分組列出隨機(jī)編碼、人口學(xué)信息〔如年齡、性別〕、入組及最終一次訪視時間、藥物劑量、同時合用其他藥物的狀況、未完成試驗(yàn)的緣由〔如失訪、不良大事、依從性差等〕、是否對其連續(xù)隨訪及停藥時是否破盲等進(jìn)展分析說明。試驗(yàn)方案的偏離全部關(guān)于入選標(biāo)準(zhǔn)、排解標(biāo)準(zhǔn)、受試者治理、受試者評估和爭論過程的偏離均應(yīng)闡述。報告中應(yīng)按中心列出以下分類并進(jìn)展總結(jié)分析：●不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進(jìn)入試驗(yàn)爭論的受試者●符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但未剔除的受試者●承受錯誤的治療方案或治療劑量的受試者●同時服用禁用的其他藥物的受試者1.5.療效/效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集對參與效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進(jìn)展明確的定義，如全部用過試驗(yàn)藥物的受試者或全部按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的全部受試者。一般應(yīng)承受全分析集進(jìn)展分析。對使用過受試藥物但未歸入效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集的受試者的狀況應(yīng)加以具體說明。1.5.人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)展試驗(yàn)組間的可比性分析?；€的可比性分析一般承受全分析集分析，必要時還需承受符合方案集分析。分析的內(nèi)容應(yīng)包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和適應(yīng)癥的病情、病程、影響療效/效應(yīng)分析的因素和主要療效指標(biāo)的基線值。1.5.依從性每個受試者在試驗(yàn)期間對試驗(yàn)方案的依從性應(yīng)予測評及分析。描述保證和記錄依從性的方法和指標(biāo)，如隨訪次數(shù)、用藥計數(shù)、日記卡及各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)等。必要時可行血/尿等體液標(biāo)本的藥物濃度測定。1.5.合并用藥分組列出試驗(yàn)期間全部受試者的合并用藥狀況。1.5.療效/效應(yīng)的分析全部療效/效應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)賜予明確定義。以主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、藥效/藥代動力學(xué)參數(shù)等比較處理組間差異。依據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)展全分析集分析和符合方案集分析。1.5.有效性小結(jié)通過主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡要小結(jié)受試藥的有效性及臨床意義。只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析集。包括三個層次：第一、受試者用藥/暴露〔exposure〕的程度，指試驗(yàn)藥物的劑量、使用時程，用藥的受試者人數(shù)。其次、以合理的方式對常見的不良大事和試驗(yàn)室指標(biāo)的轉(zhuǎn)變進(jìn)展歸類，以適宜的統(tǒng)計分析比較各組間的差異，分析影響不良反響/大事發(fā)生頻率的可能因素〔如時間依靠性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等〕。第三、嚴(yán)峻的不良大事和其他重要的不良大事〔指需要實(shí)行臨床處理，如停藥、削減劑量和其他治療手段的不良大事〕。通常通過分析因不良大事而退出爭論的受試者來確定。全部不良大事應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對消滅的不良大事進(jìn)展總結(jié)，對重點(diǎn)關(guān)注的不良大事進(jìn)展具體地描述。受試藥和比照藥消滅的不良大事均應(yīng)報告。用藥/暴露的程度用藥/暴露時間以藥物使用時間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以承受某特定時程有多少受試者數(shù)來表示，同時應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者數(shù)?？梢詫⒂盟?暴露劑量和用藥/暴露時間結(jié)合起來表示，如用藥/暴露至少一個月，某劑量組有多少受試者，同時應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目?？赡軙r同時供給發(fā)生不良大事或試驗(yàn)室檢查異常時的藥物濃度。不良大事分析對受試藥和比照藥的全部不良大事均應(yīng)進(jìn)展分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)按不良大事累及系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)峻程度以及與用藥的因果關(guān)系。分析時比較受試組和比照組的不良大事的發(fā)生率，最好結(jié)合大事的嚴(yán)峻程度及因果推斷分類進(jìn)展。需要時，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。每件嚴(yán)峻不良大事和主要爭論者認(rèn)為需要報告的重要不良大事應(yīng)單列開進(jìn)展總結(jié)和分析，并附病例報告。附件中供給發(fā)生嚴(yán)峻不良大事和重要不良大事的受試者的病例報告，內(nèi)容包括病例編號、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良大事狀況〔發(fā)生時間、嚴(yán)峻程度、持續(xù)時間、處理措施、結(jié)局〕和因果關(guān)系推斷等。與安全性有關(guān)的試驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查對每項(xiàng)試驗(yàn)室檢查值及生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)展描述，對試驗(yàn)過程中每一時間點(diǎn)〔如每次訪視時〕的每個指標(biāo)也應(yīng)描述。供給相應(yīng)的分析統(tǒng)計表，包括試驗(yàn)室檢查消滅特別或特別值到達(dá)確定程度的受試者人數(shù)。依據(jù)專業(yè)推斷，在排解無臨床意義的與安全性無關(guān)的特別外，對有臨床意義的試驗(yàn)室檢查特別應(yīng)逐例加以分析說明，對其轉(zhuǎn)變的臨床意義及與受試藥物的關(guān)系〔如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等〕進(jìn)展?fàn)幷摗０踩孕〗Y(jié)對受試藥的總體安全性進(jìn)展小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需賜予其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣即笫?。闡述所發(fā)生的不良大事對受試藥臨床廣泛應(yīng)用時的可能意義。1.5.4爭論和結(jié)論對臨床爭論的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)展總結(jié)，爭論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)險。不要簡潔地重復(fù)結(jié)果，也不要引出的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清楚明確，對其意義和可能的問題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以評述，說明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和需留意的問題以及今后進(jìn)一步爭論的意義。1.5.5統(tǒng)計分析報告統(tǒng)計分析報告列于附件中，統(tǒng)計分析報告的內(nèi)容包括以下幾局部：1〕對整個臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過程的簡潔描述。包括：臨床試驗(yàn)的目的和爭論設(shè)計、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計分析集的規(guī)定、以及在資料整理過程中對缺失值和離群值的處理等內(nèi)容。對統(tǒng)計模型進(jìn)展準(zhǔn)確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計分析軟件〔注明統(tǒng)計軟件全名及版本〕、統(tǒng)計描述的內(nèi)容、對檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定，以及進(jìn)展假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計學(xué)方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計分析過程中進(jìn)展了數(shù)據(jù)變換，應(yīng)同時供給數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。各組病例入選時的基線特征描述及統(tǒng)計檢驗(yàn)結(jié)果。療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀看指標(biāo)〔主要指標(biāo)、次要指標(biāo)等〕的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)給出每個觀看時間點(diǎn)的統(tǒng)計描述結(jié)果。列出假設(shè)檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計量、P值。例如，兩個樣本的t檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個樣本的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小和最大值、兩樣本比較的t值和P值；用方差分析進(jìn)展主要指標(biāo)有效性分析時，應(yīng)考慮治療、中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)展協(xié)方差分析；對于穿插設(shè)計資料的分析，應(yīng)包括治療挨次資料、治療挨次中的患者數(shù)、每個階段開頭時的基線值、洗脫期及洗脫期長度、每個階段中的脫落狀況，以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。各組病例安全性評價，主要以統(tǒng)計描述為主，包括用藥/暴露狀況〔用藥持續(xù)時間、劑量、藥物濃度〕、不良大事發(fā)生率及不良事件的具體描述；試驗(yàn)室檢測結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化狀況；發(fā)生特別改變及其與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系。多中心爭論時，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選狀況，試驗(yàn)方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計描述，發(fā)生的不良大事的狀況及處理和描述性分析。以上結(jié)果應(yīng)盡可能承受統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖表示。統(tǒng)計分析結(jié)論應(yīng)用準(zhǔn)確的統(tǒng)計學(xué)術(shù)語予以闡述。全部統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。1.5.6多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié)多中心爭論的各中心應(yīng)供給小結(jié)表〔見附件的樣表〕。各中心小結(jié)表一般由該中心的主要爭論者填寫，須有該單位的蓋章及填寫人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選狀況、試驗(yàn)過程治理狀況、發(fā)生的嚴(yán)峻和重要不良大事的狀況及處理等，各中心主要爭論者對所參與的臨床試驗(yàn)的真實(shí)性的承諾等。1.6參考文獻(xiàn)以溫哥華格式(Vancouverstyle)列出爭論報告的有關(guān)參考文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)的復(fù)印件列于附件中。2、I耐受性試驗(yàn)的報告格式1)首篇引言試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)治理試驗(yàn)總體設(shè)計及方案的描述對試驗(yàn)設(shè)計的考慮受試者選擇〔入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排解標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)〕受試藥物〔名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件〕給藥途徑〔包括給藥途徑確實(shí)定依據(jù)〕劑量設(shè)置〔初試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組〕及確定依據(jù)試驗(yàn)過程/試驗(yàn)步驟觀看指標(biāo)〔病癥與體征、試驗(yàn)室檢查、特別檢查〕觀看表數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計處理方案試驗(yàn)進(jìn)展中的修改試驗(yàn)結(jié)果及分析〔受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀看指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良大事的觀察及分析〕結(jié)論有關(guān)試驗(yàn)中特別狀況的說明主要參考文獻(xiàn)名目20)附件〔1、2、3、4、5、7、9、11、12、14〕臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)的報告格式1)首篇引言試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)治理試驗(yàn)總體設(shè)計及方案的描述對試驗(yàn)設(shè)計的考慮受試者選擇〔入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、試驗(yàn)室檢查、排解標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)〕8〕受試藥物〔名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件〕9〕給藥途徑及確定依據(jù)10〕劑量設(shè)置及確定依據(jù)生物樣本采集〔樣本名稱、采集時間、處置方法〕及試驗(yàn)過程生物樣本的藥物測定●分析方法的具體描述及選擇依據(jù)〔儀器設(shè)備、分析條件、所用對照品如被測藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度〕及確證〔最低定量限、特異性、周密度、準(zhǔn)確度、提取回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等〕●樣本穩(wěn)定性考察及測定方法的質(zhì)量把握●數(shù)據(jù)質(zhì)量保證13〕統(tǒng)計處理方案試驗(yàn)進(jìn)展中的修改爭論結(jié)果數(shù)據(jù)〔20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實(shí)測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及結(jié)果、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥—時曲線〕發(fā)生的不良大事的觀看及分析〔包括試驗(yàn)室檢查結(jié)果〕結(jié)果分析與評價〔應(yīng)包括不良反響觀看〕結(jié)論有關(guān)試驗(yàn)中特別狀況的說明主要參考文獻(xiàn)21〕附件〔1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14〕3、II/III首篇引言試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)治理試驗(yàn)設(shè)計及試驗(yàn)過程●試驗(yàn)總體設(shè)計及方案的描述●對試驗(yàn)設(shè)計及比照組選擇的考慮●適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)●受試者選擇〔診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排解標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量及確定依據(jù)〕●分組方法●試驗(yàn)藥物〔包括受試藥、比照藥的名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期