獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言-課件

獸醫(yī)藥理學(xué)1獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件主講教師簡介1987年—1992年畢業(yè)于四川農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)系，獲學(xué)士學(xué)位1992—1995年畢業(yè)于四川農(nóng)業(yè)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系，獲獸醫(yī)藥理學(xué)與毒理學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位2002—2005年畢業(yè)于華南農(nóng)業(yè)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系，獲獸醫(yī)藥理學(xué)與毒理學(xué)專業(yè)博士學(xué)位主研方向：藥物制劑開發(fā)與研究；細(xì)菌耐藥性流行病學(xué)調(diào)查。2獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件參考資料陳杖榴主編.獸醫(yī)藥理學(xué)（第二版）.中國農(nóng)業(yè)出版社，2008汪明性主編.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2010馮其輝主編.臨床獸醫(yī)藥理學(xué).農(nóng)業(yè)出版社，1997李家泰主編.臨床藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2010魏爾清主編.藥理學(xué)前沿—信號、蛋白因子、基因與現(xiàn)代藥理.科學(xué)出版社，2001MarkGP.Veterinarydrugs.ELSEVIER，2007JillEM.Smallanimalclinicalpharmacology.SAUNDERS，2002《中國獸藥雜志》、《中國獸醫(yī)雜志》、《黑龍江畜牧獸醫(yī)》,《養(yǎng)禽與禽病防治》等3獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件緒論一、基本概念藥物（Drug）:用于治療、預(yù)防或診斷畜禽疾病的物質(zhì)。凡是通過化學(xué)反應(yīng)影響生命活動過程（器官功能或細(xì)胞代謝）的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇。獸藥還包括促進(jìn)動物生長繁殖和提高生產(chǎn)性能的物質(zhì)天然藥物：植物、動物、礦物或微生物發(fā)酵的抗生素

藥物分類

合成藥或半合成藥：人工合成的化學(xué)藥

生物技術(shù)藥物：細(xì)胞工程、酶工程及基因工程制品

4獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件制劑（Preparation）:一個具體的品種。如5％的環(huán)丙沙星注射液。劑型（Dosageform）:將藥物原料加工成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。如粉、散、片和注射劑。毒物（Poison）:對動物機體產(chǎn)生損害作用的物質(zhì)。藥物與毒物之間僅存在劑量差異。由于使用劑量過大、配伍不當(dāng)或長期使用藥物也可能成為毒物。藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用5獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件二、獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)獸醫(yī)藥理學(xué)（Veterinarypharmacology）

研究藥物與動物機體（病原微生物）之間相互作用規(guī)律及其機制的科學(xué)。包括藥效學(xué)（Pharmcodynamics）及藥動學(xué)（Pharmacokinetics）。是應(yīng)用生理學(xué)、生物化學(xué)等基礎(chǔ)理論和知識，闡明藥物的作用原理，主要適應(yīng)癥和禁忌癥，為臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)。6獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）主要研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用，作用機制，臨床應(yīng)用等。藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）主要研究機體對藥物的作用，包括藥物在機體的吸收，分布，代謝及排泄過程，尤其血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。7獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件8獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥理學(xué)的任務(wù)

培養(yǎng)正確選藥，合理用藥，達(dá)到提高療效，減少不良反應(yīng)。為進(jìn)行臨床前藥理試驗研究，開發(fā)新藥及新制劑創(chuàng)造條件。9獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件三、獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史我國古代藥物（包括植物、動物及礦物物）均稱本草公元一世紀(jì)前后，漢代學(xué)者編著的《神農(nóng)本草經(jīng)》，是我國最早的一部藥物學(xué)著作。唐朝編著的《新修本草》，是我國由國家頌布的第一部藥典，也是世界上第一部藥典。古代藥物學(xué)發(fā)展到明朝達(dá)到高峰，李時珍編著的《本草綱目》，是舉世聞名的藥物學(xué)巨著。其不僅是中藥典籍，也是全人類最寶貴的醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，為全世界人民健康作出了巨大貢獻(xiàn)。10獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史

11獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史英國解剖學(xué)家W.Harvey(1578－1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了生理學(xué)新紀(jì)元。實驗生理學(xué)的方法被引入藥理學(xué)觀察化學(xué)物質(zhì)對動物生理功能的影響。意大利生理學(xué)家F.Fontana(1720－1805)通過動物試驗進(jìn)行了藥物毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于某個部位而引起典型反應(yīng)；這一結(jié)論后被德國化學(xué)家F.W.Serturner(1783－1841)從罌粟中分離嗎啡所證實。12獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史1７和１８世紀(jì)，奎寧(quinine)、箭毒（curare）,洋地黃（digitalis）等相繼被發(fā)現(xiàn)19世紀(jì)，德國藥劑師FriedrichSerturner(1783-1841)從許多藥用植物中提取到單體藥物。如從鴉片中分離獲得了嗎啡（Morphine，１８０７）,從馬錢子中分離獲得了士的寧（strychnine，１８１８）,從顛茄中分離獲得了阿托品（atropine，１８３１）13獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史１８世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)的發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1820-1879在愛沙尼亞建起了第一個藥理學(xué)實驗室，自此，藥理學(xué)逐漸從藥物學(xué)中分離出來。藥理學(xué)作為獨立的學(xué)科是從R.Buchheim(1820－1879)開始的，他于１８４６年被Dorpat大學(xué)任命為第一位藥理學(xué)教授，從而使藥理學(xué)成為了大學(xué)獨立的一門學(xué)科，而且他還寫出了第一本藥理學(xué)教科書。14獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史1９０７年德國微生物學(xué)家P.Ehrlich和其同事從大量有機砷中篩選出新砷凡鈉明，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元。Ehrlich同時提出了受體概念，從此受體理論不斷完善，成為推動藥理學(xué)發(fā)展的巨大動力。15獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年Florey和Chain繼續(xù)研究青霉素，并開始應(yīng)用于臨床。1935年德國Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息能治療鏈球菌感染，開始了研究抗生素的時代。16獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史17獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史18獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史獸醫(yī)藥理學(xué)的建立無從考證。歐洲18世紀(jì)成立獸醫(yī)學(xué)院；20世紀(jì)出現(xiàn)獸醫(yī)藥物學(xué)和治療學(xué)的教科書，1917康乃爾大學(xué)H.J.Milks《實用獸醫(yī)藥理學(xué)及治療學(xué)》得到廣泛應(yīng)用。我國獸醫(yī)藥理學(xué)的建立是新中國成立以后的事，20世紀(jì)50年代初成立的高等農(nóng)業(yè)院校中設(shè)立了獸醫(yī)專業(yè)開設(shè)了獸醫(yī)藥理學(xué)課程，1959年出版了《獸醫(yī)藥理學(xué)》。改革開放后，獸醫(yī)藥理學(xué)得到較好發(fā)展，科學(xué)研究蓬勃發(fā)展，取得了系列重要研究成果，培養(yǎng)了大批優(yōu)秀人才，為我國畜牧業(yè)的發(fā)展起了重要的推動作用。19獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥理學(xué)的發(fā)展趨勢研究水平

器官藥理學(xué)分子藥理學(xué)

發(fā)展方向

分支越細(xì)、學(xué)科交叉20獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥理學(xué)的發(fā)展趨勢藥物效應(yīng)動力學(xué)量子藥理學(xué)生化藥理學(xué)分子藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)遺傳藥理學(xué)免疫藥理學(xué)21獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件相關(guān)知識及法律規(guī)章（藥品的特殊）專屬性專用于治病的，在準(zhǔn)確診斷疾病的前提下確定服用藥物的種類、劑量、療程。不像一般商品，彼此不能互相取代。兩重性

管理使用得當(dāng)，治病救人；管理使用不當(dāng)，可致病、危害健康甚至致命。質(zhì)量的重要性只有合格品，不能有次品和等外品。時限性雖患病才吃藥，但得有藥品儲備（家庭小藥箱）。只有藥等病，不能病等藥。藥品有保質(zhì)期，過期藥品需及時處置（不能當(dāng)廢品賣，不宜扔垃圾箱）22獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件相關(guān)知識及法律規(guī)章特殊管理的藥品麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品放射性藥品23獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥品的質(zhì)量特性安全性

幾乎所有藥物都有毒副作用、使用不當(dāng)都會對機體產(chǎn)生各種損害。有效性

通過病理、生理性動物模型、臨床試驗來研究藥物的有效性及劑量與效應(yīng)的關(guān)系有效性和安全性是藥品的兩大基本特性?？煽匦?/p>

工藝及產(chǎn)品質(zhì)量均一、穩(wěn)定，并有具體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來檢驗控制。穩(wěn)定性通過加速試驗和室溫存放試驗來測定。24獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件假獸藥以非獸藥冒充獸藥或者以他種獸藥冒充此種獸藥的。獸藥所含成分的種類、名稱與獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)不符合的。國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用。25獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件假獸藥依照本條例規(guī)定應(yīng)當(dāng)經(jīng)審查批準(zhǔn)而未經(jīng)審查批準(zhǔn)即生產(chǎn)、進(jìn)口的，或者依照本條例規(guī)定應(yīng)當(dāng)經(jīng)抽查檢驗、審查核對而未經(jīng)抽查檢驗、審查核對即銷售、進(jìn)口的變質(zhì)的被污染的所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的26獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件劣獸藥成分含量不符合獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)或者不標(biāo)明有效成分的。不標(biāo)明或者更改有效期或者超過有效期的不標(biāo)明或者更改產(chǎn)品批號的。其他不符合獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)，但不屬于假獸藥的。27獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新獸藥與獸藥新制劑新獸藥是指我國新研制的獸藥原料藥品及其制劑。獸藥新制劑系指用國家已批準(zhǔn)的獸藥原料藥品新研制、加工出的獸藥制劑。已批準(zhǔn)生產(chǎn)的獸藥制劑，凡改變處方、劑型、給藥途徑和增加新的適應(yīng)癥的亦屬獸藥新制劑。28獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新獸藥分類一類

我國創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新發(fā)現(xiàn)的有效單體及其制劑）；我國研制的國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)、僅有文獻(xiàn)報道的原料藥品及其制劑；新發(fā)現(xiàn)的中藥材或中藥材新的藥用部位。29獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新獸藥分類二類

我國研制的國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但未列入國家藥典、獸藥典或國家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥品及其制劑；天然藥物中提取的有效成份及其制劑。30獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新獸藥分類三類

我國研制的國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入國家藥典、獸藥典或國家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥品及其制劑；天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取的原料藥品及其制劑；西獸藥復(fù)方制劑（自行創(chuàng)制的處方）及中西獸藥復(fù)方制劑。31獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新獸藥分類四類

改變劑型或改變給藥途徑的藥品；新的中藥制劑（包括古方、秘方、驗方、改變傳統(tǒng)處方組成的）；改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。五類

增加適應(yīng)癥的西獸藥制劑、中獸藥制劑（中成藥）

32獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新藥開發(fā)過程33獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件新藥開發(fā)34獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件獸藥管理處方

制備任何藥劑的書面文件稱為處方是獸醫(yī)為病畜禽書寫的用藥單據(jù)，是重要的醫(yī)療文獻(xiàn)。分為法定處方、驗方、生產(chǎn)處方、獸醫(yī)師處方。35獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件處方內(nèi)容處方前記處方頭：R或Rp處方正文：主、佐、賦性藥、校正藥配制方法使用方法：每次劑量、每日次數(shù)、給藥途徑、給藥時間簽章36獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件處方書寫格式Rp：

藥名規(guī)格×總量S.用法

用量（給藥途徑、次數(shù)、時間）37獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件38獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件39獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件思考題基本概念：獸醫(yī)藥理學(xué)、藥物、制劑及劑型綜合知識：處方的書寫格式及要求40獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件第一章

總論

第一節(jié)藥物對機體的作用—藥效學(xué)一、藥物的基本作用藥效學(xué)（Pharmacodynamics）：研究藥物對機體的作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理。闡明藥物治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，指導(dǎo)臨床合理用藥,以提高療效，避免毒、副作用，有助于新藥設(shè)計及了解生命本質(zhì)。41獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的基本作用42獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的基本作用調(diào)節(jié)功能（regulation）調(diào)整機體原有生理生化功能水平。分為興奮作用和抑制作用?？共≡w及腫瘤（anti-pathogenandanti-cancer）補充治療（supplytheraphy）43獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件

藥物作用方式

局部作用(Localaction)

吸收作用（Absorptiveaction)

直接作用（Directionaction）間接作用（Indirectionaction）44獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件腎上腺素激動血管平滑肌受體（藥理作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（藥理效應(yīng)）

洋地黃機體心臟心肌收縮力增強，全身血液循環(huán)加快，腎血流量增加（直接作用）（間接作用）尿量增多，水腫減輕45獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物作用的選擇性（Selectivity）：機體不同器官、組織對藥物的敏感性表現(xiàn)明顯的差異，對某一器官、組織作用特別強，而對其他組織作用很弱，甚至對相鄰的細(xì)胞也不產(chǎn)生影響的現(xiàn)象。選擇性高的藥物往往藥理活性也較強，使用針對性強，反之，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣選擇性是相對的，與劑量密切相關(guān)選擇性產(chǎn)生的機理

藥物對不同組織器官的親和力不同受體在組織器官的分布數(shù)量和類型不同藥物在不同組織的代謝速率不同

46獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物作用的雙重性

藥物作用的雙重性治療作用不良反應(yīng)對因治療(治本)

對癥治療(治標(biāo))

副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)47獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物作用的雙重性（dualism）藥物對機體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時也會出現(xiàn)不良反應(yīng)，稱為藥物的雙重性藥物的治療作用（Therapeuticalaction）

藥物對防治疾病產(chǎn)生有利的作用。分為對癥治療和對因治療。對癥治療（etiologicaltreatment）：改善癥狀，不能消除病因，又稱治標(biāo)。危重病例重要，起效快。對因治療（symptomatictreatment）：消除致病因子，又稱治本，起效慢。

藥物作用的雙重性48獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的不良反應(yīng)不良反應(yīng)（Adverseeffect）臨床使用藥物防治疾病時，產(chǎn)生與用藥目的無關(guān)或?qū)游锂a(chǎn)生損害的作用。包括毒性作用、副作用、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和后遺效應(yīng)。副作用（Sideeffect）在常量劑量時產(chǎn)生與治療目的無關(guān)作用或危害不大的不良反應(yīng)。是藥物本身固有的作用，可以預(yù)知的，是藥物選擇性低，作用廣泛產(chǎn)生的。49獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件50獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件毒性作用（Toxiceffect）：藥物劑量過大或蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，一般可以預(yù)知，也是可以避免的一種不良反應(yīng)。分為急性毒性、慢性毒性和特殊毒性。急性毒性心血管、呼吸功能、神經(jīng)損害。慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌損害。特殊毒性致癌、致畸、致突變。51獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（Allergiceffect）：機體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)，會導(dǎo)致生理生化功能障礙。與用藥劑量無關(guān)，反應(yīng)性質(zhì)差異，僅發(fā)生于少數(shù)個體。特點：與劑量、療程無關(guān)；與藥物原有效應(yīng)無關(guān)；不可預(yù)知，僅發(fā)生于少數(shù)個體；停藥消失，再用復(fù)現(xiàn)。過敏類型：過敏性休克、免疫復(fù)合體反應(yīng)、細(xì)胞毒性及遲發(fā)細(xì)胞反應(yīng)。52獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryreaction）：畜禽消化道內(nèi)存在許多有益微生物，各種微生物菌群間，維持著平衡的共生狀態(tài)。長期使用廣譜抗菌藥物時，對藥物敏感的菌株受到抑制，一些不敏感菌株（真菌、葡萄球菌、大腸桿菌等）大量繁殖，菌群間的平衡狀態(tài)被破壞，導(dǎo)致葡萄球菌性腸炎和白色念珠菌病等，又稱為菌群失調(diào)、二重感染。53獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件后遺效應(yīng)（Residualeffect）:停藥后血藥濃度降至有效濃度以下，仍殘存的藥理效應(yīng)。如如服用巴比妥催眠后，次晨仍有困倦、頭暈和乏力等后遺作用。二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系（Structurerelationship）：

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)有著密切的關(guān)系，藥物作用的特異性取決于特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，往往具有類似的或相反的藥理作用，如腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系。

54獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件量效關(guān)系（Dose-responserelationship）：在一定范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)隨劑量（濃度）的增加而增加的規(guī)律性變化。量效曲線

55獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件最小有效量（Minimumeffectdose）：能引起藥物效應(yīng)的最小劑量。半數(shù)有效量（EC50、ED50）：能引起50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量。最大效能（Maximumeffect，Emax）：藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)達(dá)到頂點不再繼續(xù)上升時，在量反應(yīng)中這時的效能，反映了藥物的內(nèi)在活性。藥物效應(yīng)強度（Potency）：指藥物作用強弱的程度，常用能引起等效反應(yīng)（一般采用50％效應(yīng)量）的相對劑量或濃度表示，反應(yīng)了藥物與受體的親和力，與效能概念不同。56獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件效能與強度的比較57獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件最小中毒量（Minimumtoxicdose）：達(dá)到Emax后繼續(xù)增加劑量，出現(xiàn)毒性反應(yīng)的劑量。LD50：引起半數(shù)試驗動物死亡的劑量治療指數(shù)（Therapeuticindex）：

LD50/ED50的比值。安全指數(shù)（Safetyindex，SI）：

LD1/ED99的比值。安全范圍（Margineofsafety）：ED95－LD5之間的距離。58獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件治療指數(shù)59獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件安全范圍的理解A、B兩藥有相同的ED50和LD50，但A藥有比B藥更陡的斜率。60獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件質(zhì)反應(yīng)（Quantalresponse）藥理效應(yīng)不隨劑量或濃度的增加呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。如存活或死亡；陽性或陰性。其反應(yīng)曲線見下，其中A區(qū)段為反應(yīng)率；B為累積反應(yīng)率。61獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件三、藥物作用機理作用機理（Mechanismofaction）:研究藥物為什么起作用和如何起作用，有助于闡明藥物治療作用和不良反應(yīng)的道理，即在細(xì)胞水平或分子水平上探討藥物引起機體功能發(fā)生變化的原因，分為受體機制和非受體機制。受體機制受體（Receptor）:存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì)，它能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理或藥理反應(yīng)。62獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件受體（Receptor）：對特定的生物具有識別能力并可選擇性的與之結(jié)合的生物大分子。配體（Ligand）：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。受體的主要特征：飽和性、特異性、可逆性。63獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件64獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件受體的類型

G－蛋白偶聯(lián)受體

如神經(jīng)遞質(zhì)受體、自體活性物質(zhì)受體、神經(jīng)肽受體和趨化因子受體等。其特點為受體與激動劑結(jié)合后，只能通過G蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)，才能將信號傳至效應(yīng)器。65獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件66獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件組成離子通道的受體

如N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ－氨基丁酸受體及甘氨酸受體等。其特點為受體與激動劑結(jié)合后，導(dǎo)致離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動，產(chǎn)生細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制。67獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件具有酪氨酸激酶的受體如胰島素、胰島素樣生長因子、表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子的受體。其特點為激動劑與細(xì)胞膜外的識別部位結(jié)合后，其細(xì)胞內(nèi)的激酶被激活，首先在特定的部位發(fā)生自身磷酸化，然后再將磷酸根轉(zhuǎn)移到其效應(yīng)器上，使效應(yīng)器蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA及RNA的合成，加速蛋白質(zhì)合成，使細(xì)胞生長、分化。68獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件69獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件細(xì)胞內(nèi)受體位于細(xì)胞漿和胞核內(nèi)，如腎上腺激素、雌激素、孕激素的受體。其特點為激動劑與細(xì)胞漿（細(xì)胞核）內(nèi)的受體結(jié)合后，受體－藥物復(fù)合物進(jìn)入胞核，與染色體上的受體結(jié)合部位結(jié)合，啟動DNA的轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成，細(xì)胞發(fā)生效應(yīng)很慢。70獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件受體的功能和作用方式

受體

氫鍵、靜電引力、疏水鍵蛋白質(zhì)構(gòu)型改變

范德華力、少數(shù)為共價鍵

藥物

受體－藥物解離

蛋白激活、激酶激活、離子通道開放等

71獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件級聯(lián)反應(yīng)（Cascade）：受體激活后，使腺苷酸環(huán)化酶（AC）、鳥苷酸環(huán)化酶（GC）和磷脂酶（PLC）等激活，生成cAMP、cGMP、DG、IP3和Ca2＋等第二信使，第二信使能將受體接受的信號通過一系列轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，將信號逐步放大，使微弱的信號激活相應(yīng)的細(xì)胞效應(yīng)系統(tǒng)的過程。

72獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件73獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件

腎上腺素或胰高血糖素CA（無活性）

CA（活性）

ATP

CAMP

蛋白激酶（無活性）

蛋白激酶（無活性）磷酸化酶激酶（無活性）

磷酸酶激酶－P（活性）磷酸化酶b（無活性）

磷酸化酶a（活性）糖原1－磷酸葡萄糖

6－磷酸葡萄糖

葡萄糖

血糖

74獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件占領(lǐng)學(xué)說（Occupationtheory）

（1）藥物與受體之間的相互作用是可逆的（2）藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時，會產(chǎn)生最大效應(yīng)（3）藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律受體學(xué)說75獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說修訂學(xué)說

藥物與受體結(jié)合后誘導(dǎo)效應(yīng)取決于內(nèi)在活性激動劑指受體藥物間有親和力和內(nèi)在活性全激動藥具有高效能，與很少量受體結(jié)合，產(chǎn)生最大效應(yīng)76獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件部分激動劑與受體有較強的親和力，內(nèi)在活性較弱競爭性藥物作用于受體的部位與激動劑相同，與激動劑競爭結(jié)合位點。競爭性藥物使藥物劑量曲線右移非競爭性藥物既阻斷激動劑與受體的結(jié)合，又阻止激動劑激動受體。使藥物效能降低（最大反應(yīng)）

77獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件速率學(xué)說（Ratetheory）

藥物的效應(yīng)取決于藥物與受體的結(jié)合速率與解離速率，即藥物分子與受體碰撞的頻率效應(yīng)與藥物占領(lǐng)受體的速率呈正比。效應(yīng)的產(chǎn)生是藥物分子與受點相碰撞時產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞到效應(yīng)器的結(jié)果。與其占領(lǐng)受體的數(shù)量無關(guān)。78獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件二態(tài)模型（Two－statemode）

受體的構(gòu)象有兩種狀態(tài)，靜息態(tài)（R）和激活態(tài)（R×），二者可以可以相互轉(zhuǎn)化，處于動態(tài)平衡；當(dāng)加入藥物時，藥物可與R和R×兩態(tài)結(jié)合，其選擇性取決于親和力；激動劑與R×狀態(tài)的親和力大，結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)；抑制劑與R狀態(tài)的親和力大，結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)；當(dāng)R×與R同時存在時，二者競爭結(jié)合受體，其效應(yīng)取決于R×（R）－藥物復(fù)合物的比列，如R－藥物復(fù)合物多，則表現(xiàn)為激動劑的作用被減弱或阻斷；部分激動劑與R×、R都有不同程度的親和力，因此它既可引起較弱的效應(yīng)，也可阻斷激動劑的部分效應(yīng)。

79獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件受體的調(diào)節(jié)脫敏（Desensitization）：長期使用受體激動劑而使受體數(shù)目減少，反應(yīng)性降低的現(xiàn)象，表現(xiàn)為機體對藥物耐受。增敏（Hypersensitization）：連續(xù)使用拮抗劑后，受體的數(shù)目增加，反應(yīng)敏化的現(xiàn)象，是產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的基礎(chǔ)。80獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件非受體機制改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)參與或干擾細(xì)胞代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運對酶的影響作用于細(xì)胞膜離子通道影響核酸代謝影響免疫機制非特異作用81獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件思考題基本概念：藥物作用選擇性、藥物的雙重性、不良反應(yīng)、副作用、繼發(fā)反應(yīng)、強度與效能、治療指數(shù)及安全指數(shù)等綜合知識：藥物作用的受體機制（受體的類型、作用機制、調(diào)節(jié)及占領(lǐng)學(xué)說），藥物作用的非受體機制82獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件第二節(jié)機體對藥物的作用—藥動學(xué)

藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）簡稱藥動學(xué)主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。

目的為臨床合理用藥提供定量依據(jù)，為研究和尋找新藥，評價臨床已經(jīng)使用藥物提供客觀的標(biāo)準(zhǔn)。83獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物體內(nèi)ADME過程84獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件生物膜的結(jié)構(gòu)85獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物轉(zhuǎn)運的分子機制被動轉(zhuǎn)運（Passivetransport）藥物通過生物膜由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運方式。

簡單擴散（Simpletransport）

順濃度梯度不需要能量不需要載體

86獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件影響因素:藥物的解離度和體液的PH

87獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件對于弱酸性藥物：青霉素、磺胺藥、水楊酸鹽解離濃度/非解離濃度=10pH-pKapH=pKa,50%藥物解離；

pH-pKa=1，91%藥物解離

pH-pKa=2，99%藥物解離

在堿性體液中解離濃度高。對于弱堿性藥物：安定、紅霉素、土霉素非解離濃度/解離濃度=10pH-pKa

在酸性體液中解離濃度高。88獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件離子陷阱（Ion－trappingmechanism）

轉(zhuǎn)運達(dá)到平衡時，在解離度較高的一側(cè)有較高的藥物濃度（分子和離子濃度）。89獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件濾過（Filtration）

分子量較小，極性或非極性藥物借助兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓通過膜孔，被水帶到低壓側(cè)的過程。90獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件主動轉(zhuǎn)運（Activetransport）

逆濃度轉(zhuǎn)運需載體消耗能量存在飽和性選擇性競爭抑制

91獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件易化擴散（Facilitateddiffusion）

順濃度梯度不需要能量需載體存在飽和性選擇性競爭抑制92獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件胞飲/吞噬作用（Pinocytosis/Phagocytosis）

由于生物膜具有流動性和可塑性，胞膜可以主動改變將某些液體物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過程叫

胞飲或胞吐；攝入的固體顆粒稱為吞噬。離子對轉(zhuǎn)運（Ionpairtransport）

一些高度解離的化合物，在胃腸道與某些內(nèi)源性化合物（有機陰離子粘蛋白）結(jié)合，形成中性離子對復(fù)合物，既有脂溶性又有水溶性，可通過被動擴散的方式通過胞膜。

93獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的體內(nèi)過程吸收（Absorption）：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。影響因素

胃腸道給藥影響因素

固體制劑的釋放胃腸的排空率胃腸內(nèi)容物的PH值胃腸內(nèi)容物的充盈藥物的相互作用首過效應(yīng)94獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件首過效應(yīng)（First-passeffect）：

內(nèi)服藥物從胃腸經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進(jìn)行首次代謝，使進(jìn)入全身循環(huán)藥量減少的現(xiàn)象。

95獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射及硬膜外注射等影響因素

血管分布吸收面積給藥濃度藥物解離度脂溶性96獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件呼吸道給藥氣體及揮發(fā)性藥物可經(jīng)呼吸道直接進(jìn)入肺泡。皮膚給藥除汗腺外，皮膚不透水，脂溶性的藥物可以緩慢透過，氮酮、二甲基亞砜等可促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收。藥物的分布（Distribution）藥物通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運的過程。

97獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件

分布

(Distribution)影響因素2、體內(nèi)屏障血腦屏障

胎盤屏障其他1、血漿的蛋白結(jié)合血漿蛋白98獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物與血漿蛋白的結(jié)合

藥物進(jìn)入血液后，主要與血漿白蛋白結(jié)合，少量與α、β球蛋白藥物－蛋白結(jié)合是可逆的，特異性低，有飽和性、存在競爭現(xiàn)象結(jié)合后，藥物暫時失去藥理作用，不能通過血管壁進(jìn)入組織，暫時“儲存”于血液中。

99獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件影響藥物－血漿蛋白結(jié)合因素

藥物濃度球蛋白的質(zhì)和量藥物的解離常數(shù)100獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件

組織屏障（Tissuebarrier）：組織器官對藥物的一種選擇功能。血腦屏障（Blood－brainbarrier）

毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦組織之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液之間的屏障。101獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件胎盤屏障（Placentalbarrier）：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，屏障功能弱，用藥可進(jìn)入胎兒。102獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件AChEP-450代謝

(Metabolism)1、代謝方式2、代謝酶（1）專一性酶（2）非專一性酶肝藥酶（P-450）↑誘導(dǎo)↓抑制Ⅰ相：氧化、還原、水解Ⅱ相：結(jié)合103獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件生物轉(zhuǎn)化（Biotransform）：藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成有利于排泄的代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化常分兩步進(jìn)行。滅活（Inactivation）：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，大多數(shù)藥物藥理活性降低或消失。生物毒性（Biotoxication）：少數(shù)藥物經(jīng)第一步轉(zhuǎn)化后，生成有高度反應(yīng)性的中間體，使毒性增加甚至產(chǎn)生具“三致”和細(xì)胞壞死作用。結(jié)合反應(yīng)（Conjugation）:經(jīng)第一步代謝生成的極性代謝物或未經(jīng)代謝的原形藥物與內(nèi)源性的化合物（葡萄糖醛酸、甘氨酸、活性硫酸）結(jié)合的過程。104獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件105獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件影響生物轉(zhuǎn)化的因素

肝藥酶（單加氧酶）：肝微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。其作用是從輔酶Ⅱ及細(xì)胞色素b5獲得兩個H＋，另外接受一個氧分子，其中一個氧原子使藥物羥化，另一個氧原子與兩個H＋結(jié)合成水RH+NADPH+O2+2H＋ROH+NADP＋+H2O106獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件肝藥酶107獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件影響肝藥酶轉(zhuǎn)化的因素酶的誘導(dǎo)（Enzymeinduce）：有些藥物能興奮肝微粒體酶系，促進(jìn)其合成增加或活性增加。如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明。酶的抑制（Enzymeinhibition）：有些藥物能抑制肝微粒體酶系，減少其合成或活性減弱。如有機磷殺蟲劑、氯霉素、對氨基水楊酸和異煙肼。108獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件非微粒體酶系

少數(shù)脂溶性小、水溶性較大的藥物可在其他組織被非微粒體酶催化破壞，如胞漿中的醇脫氫酶、醛脫氫酶、黃嘌呤氧化酶；線粒體的單胺氧化酶使兒茶酚胺類等脫氨基氧化成醛；血中假性膽堿酯酶使局麻藥水解失活。109獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的排泄（Drugexcretion）藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官排出體外的過程。藥物的排泄途徑２、膽汁排泄

肝腸循環(huán)３、乳腺排泄４、其他

汗腺、呼吸、唾液、淚水１、腎排泄腎小球濾過腎小管主動分泌腎小管被動重吸收110獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件腎臟的排泄（Renalexcretion）尿的生成

111獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件排泄機制

腎小球濾過

血漿中游離型的藥物及代謝產(chǎn)物，可從腎小球基底膜濾過，濾過的藥物量取決于藥物在血漿中的濃度及腎小球的濾過率。腎小管的主動分泌

有些藥物及代謝物可在近曲小管主動分泌

，該過程需能量和非特異性載體，分為主動分泌酸類和堿類的載體，存在競爭抑制現(xiàn)象，親和力較高的藥物會抑制另一藥物的排泄。112獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件腎小管的重吸收

脂溶性大的藥物可以簡單擴散的方式，從小管液中重吸收入血液。尿液PH值通過影響藥物的解離度，影響腎小管的重吸收，如酸性藥物在酸性尿液中重吸收比堿性尿液大。

113獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件膽汁的排泄（Biliaryexcretion）

主要有三個彼此獨立的載體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)：轉(zhuǎn)運陰離子（有機酸）、轉(zhuǎn)運陽離子（有機堿）、和中性化合物腸肝循環(huán)（Enterohepaticcirculation）

有些藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁，隨膽汁達(dá)到小腸后被水解，游離藥物被重吸收的過程。114獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件乳汁（Mammaryglandexcretion）被動擴散方式。由于乳汁的PH較血漿低，故堿性藥物（紅霉素、TMP）在乳汁中濃度高于血漿，酸性藥物（青霉素、磺胺類藥）則相反。其他

汗腺、呼吸、唾液、淚水

115獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件速率過程：藥物的體內(nèi)過程導(dǎo)致在不同器官、組織、體液間的藥物濃度隨時間變化而改變，此動態(tài)的藥物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化過程，稱為動力學(xué)過程或速率過程

血藥濃度－時間曲線給藥后不同時間采集血樣，測定其藥物濃度，常以時間作橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪出的曲線116獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的消除動力學(xué)類型117獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物的消除動力學(xué)公式

1、一級消除動力學(xué)2、零級消除動力學(xué)3、米-曼動力學(xué)118獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件米-曼動力學(xué)兩個限制速率的情形（一）119獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件米-曼動力學(xué)兩個限制速率的情形（二）120獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件藥物代謝動力學(xué)模型房室模型（compartmentmodels）非房室模型(non-compartmentalmodels)生理藥物代謝動力學(xué)模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)群體藥動學(xué)模型（Populationpharmacokineticalmodel）藥動－藥效模型（Pharmcokinetics－pahacodynamicsmodel）121獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件房室模型（compartmentmodels）根據(jù)藥物在體內(nèi)分布速率的特點對機體進(jìn)行抽象進(jìn)行劃分。目前常用房室模型有：1、開放性一室模型(openonecompartmentmodel)2、開放性二室模型(opentwocompartmentmodel)3、開放性多室模型(openmulti-compartmentmodel)122獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件一室模型與二室模型比較123獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件一級消除動力學(xué)藥動學(xué)參數(shù)半衰期(half-lifetime，t1/2)指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。124獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度一次用藥后經(jīng)過5個t1/2后體內(nèi)藥物基本清除干凈按t1/2的長短常將藥物分為5類：超短效為t1/2≤1h，短效為1～4h，中效為4～8h，長效為8～24h，超長效為>24h肝腎功能不良者，藥物的t1/2將相應(yīng)延長，此時應(yīng)依據(jù)病畜肝腎功能調(diào)整用藥劑量或給藥間隔t1/2的意義125獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

指體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物占據(jù)的體液容積（單位為:L或L/kg)。Vd的意義反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，用于藥量計算。126獸醫(yī)藥理學(xué)第一章緒言PPT課件表觀分布容積一個藥物的Vd約為3－5L，主要分布在血液如