臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理目標(biāo)工作技術(shù)指南

\\\\附件臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理工作技術(shù)指南一、概述樂(lè)觀探究臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)治理的標(biāo)準(zhǔn)化模式。〔一〕國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理現(xiàn)狀我國(guó)的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》〔Good ClinicalPractice，GCP〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理提出了一些原則要求，但數(shù)據(jù)治理模式大多基于紙質(zhì)病例報(bào)告表〔CaseReportForm，CRF〕庫(kù)之間難以做到信息共享。〔二〕國(guó)際臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理簡(jiǎn)介究質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔以下簡(jiǎn)稱ICHE6GCP〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理出了原則性的規(guī)定，以保證臨床試驗(yàn)中獲得的各類數(shù)據(jù)信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和牢靠。21號(hào)聯(lián)邦法規(guī)第11局部〔21CFRPart11〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的電子記錄和電子簽名的規(guī)定〔1997年，使得電子記錄、電子簽名與傳統(tǒng)的手于2023年8月公布了相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，對(duì)Part11的規(guī)定作了復(fù)制等方面提出明確的要求。2023年5月，美國(guó)FDA公布的《臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的指導(dǎo)原則》(GuidanceforIndustry:ComputerizedSystemsUsedinClinicalInvestigations)為臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的開發(fā)和使用供給了根本的參照標(biāo)準(zhǔn)。而且由國(guó)際上相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜医M成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理學(xué)會(huì)(SocietyofClinicalDataManagement,SCDM)的臨床數(shù)據(jù)治理標(biāo)準(zhǔn)〔GoodClinicalDataManagementPractice，GCDMP)，該文件為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理工作的每個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)都規(guī)作的實(shí)際操作供給了具體的技術(shù)指導(dǎo)。國(guó)這方面的起步較晚，進(jìn)展緩慢，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理欠標(biāo)準(zhǔn)化，社會(huì)的要求和重大藥創(chuàng)制專項(xiàng)打算對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化治理和調(diào)研臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理工作的當(dāng)前技術(shù)水平和進(jìn)展趨勢(shì)的根底上，特制訂本技術(shù)指南。試驗(yàn)以及其他類型試驗(yàn)也同樣具有指導(dǎo)意義。二、數(shù)據(jù)治理相關(guān)人員的責(zé)任、資質(zhì)及培訓(xùn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理工作要求臨床試驗(yàn)爭(zhēng)論工程團(tuán)隊(duì)共同努力、通力協(xié)作。爭(zhēng)論中與數(shù)據(jù)治理工作相關(guān)的人員涉及申辦者、〔ContractResearchOrganization，CRO〕等?！惨弧诚嚓P(guān)人員的責(zé)任申辦者外包時(shí)對(duì)CRO相應(yīng)工作的合規(guī)性和數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)展監(jiān)視。訓(xùn)而填寫CRF；爭(zhēng)論方案不明確或不合理。爭(zhēng)論者爭(zhēng)論者應(yīng)確保以CRF或其他形式報(bào)告給申辦者的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、CRF上的數(shù)據(jù)來(lái)自于受試者病歷上的源數(shù)據(jù)，并必需對(duì)其中的任何不同給出解釋。/不當(dāng)行為舉例：違反爭(zhēng)論CRF時(shí)錯(cuò)誤；試驗(yàn)室儀器人為測(cè)量誤差；由不具備資質(zhì)的人員填寫CRF；爭(zhēng)論者造假。監(jiān)查員監(jiān)查員應(yīng)依據(jù)源文檔核查CRF應(yīng)的質(zhì)疑，以確保全部數(shù)據(jù)的記錄和報(bào)告正確和完整?！踩笔Щ虿蝗?；CRF填寫空缺、錯(cuò)誤或不標(biāo)準(zhǔn)；不良大事的記〔實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、心電圖、X射線片等。數(shù)據(jù)治理員數(shù)據(jù)治理員應(yīng)依據(jù)爭(zhēng)論方案的要求，參與設(shè)計(jì)CRF據(jù)庫(kù)、對(duì)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展治理、并建立和測(cè)試規(guī)律檢驗(yàn)程序。在CRF接收后，錄入人員要對(duì)CRF作錄入前的檢查；在CRF數(shù)據(jù)被錄入數(shù)據(jù)庫(kù)后，利用規(guī)律檢驗(yàn)程序檢查數(shù)據(jù)的有效性、全都性、通過(guò)向爭(zhēng)論者發(fā)放數(shù)據(jù)質(zhì)疑〔Query〕而得到解決。善與提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的有效措施。數(shù)據(jù)治理員的失責(zé)行為舉例：CRF表格設(shè)計(jì)不符合方案要質(zhì)疑更數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)的錯(cuò)誤。合同爭(zhēng)論組織〔CRO〕最終責(zé)任永久在申辦者。CRO應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量把握。理工作外包，那么接下來(lái)就要選擇適宜的CRO，應(yīng)對(duì)候選CRO的資質(zhì)和力氣等進(jìn)展評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)CRO時(shí)應(yīng)主要考慮以下因素：CROProcedure，SOP〕以及遵守SOP的證明；員工資質(zhì)、對(duì)SOP的把握CROCRO進(jìn)展相關(guān)的CRO進(jìn)展的活動(dòng)進(jìn)展準(zhǔn)時(shí)有效的治理、溝通和核查，以確保其遵守共同商定的流程要求。申辦者的質(zhì)量治理打算中必需包括CRO明確流程和期望結(jié)果?！捕硵?shù)據(jù)治理人員的資質(zhì)及培訓(xùn)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理的人員必需經(jīng)過(guò)GCP、相關(guān)法律法規(guī)、相關(guān)SOP，以及數(shù)據(jù)治理的專業(yè)培訓(xùn)，以確保其具備工作要求的適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)。SOP和及相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用與操作力氣的培訓(xùn)；法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：GCP，CFDA法規(guī)和指導(dǎo)原則，以及ICH指導(dǎo)原則；保密性，隱私和數(shù)據(jù)安全性培訓(xùn)。錄需供給課程名稱、培訓(xùn)師名稱、課程的日期、完成狀況、受訓(xùn)證明，標(biāo)明課程的名稱、受訓(xùn)人員姓名，以及完成培訓(xùn)的時(shí)間。障數(shù)據(jù)治理工作的高質(zhì)量完成。三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)〔一〕臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)的重要性過(guò)程包括采集/治理系統(tǒng)建立、CRF及數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)接收數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、數(shù)據(jù)導(dǎo)出及傳輸、數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)治理文檔的歸檔等。指狹義的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，而是一種廣義的數(shù)據(jù)質(zhì)量治理體系〔QualityManagementSystem，QMS系統(tǒng)的一個(gè)組成局部?！捕硵?shù)據(jù)質(zhì)量治理體系的建立和實(shí)施數(shù)據(jù)質(zhì)量治理體系的建立是應(yīng)用治理科學(xué)、提高治理水平、不斷進(jìn)展的過(guò)程。在質(zhì)量方面所追求的目的。相關(guān)人員的責(zé)任和權(quán)限。質(zhì)量治理體系的實(shí)施和運(yùn)行是通過(guò)建立貫徹質(zhì)量治理體系體操作程序的文件，也就是數(shù)據(jù)治理員常用的“操作手冊(cè)”或“操作規(guī)程”等；質(zhì)量記錄是為完成的活動(dòng)或到達(dá)的結(jié)果供給客觀證據(jù)的文件。量治理體系文件的適用性和有效性。數(shù)據(jù)治理機(jī)構(gòu)通過(guò)不斷協(xié)調(diào)、質(zhì)量監(jiān)控、信息治理、質(zhì)量治理體系審核和治理評(píng)審，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量治理體系的有效運(yùn)行。數(shù)據(jù)治理質(zhì)量體系的建立、實(shí)施和運(yùn)行是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，最重要的是要求數(shù)據(jù)治理相關(guān)人員將質(zhì)量治理的理念貫徹到數(shù)據(jù)治理的日常工作之中。〔三〕臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)的根本要求系統(tǒng)牢靠性功能的力氣。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)必需經(jīng)過(guò)基于風(fēng)險(xiǎn)的考慮，生錯(cuò)誤的可能性。牢靠性。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可溯源性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)必需具備可以為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)供給〔Traceability〕CRF中數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件全都，CRF中數(shù)據(jù)進(jìn)展的任何更改或更正都應(yīng)當(dāng)注明日期、簽署姓名并解釋緣由〔如需要記錄照舊可見。〔AuditTrai庫(kù)系統(tǒng)中。稽查軌跡應(yīng)包括更改的日期、時(shí)間、更改人、更改原因、更改前數(shù)據(jù)值、更改后數(shù)據(jù)值。此稽查軌跡為系統(tǒng)保護(hù)，不允許任何人為的修改和編輯?；檐壽E記錄應(yīng)存檔并可查詢。數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)的權(quán)限治理或電子化的數(shù)據(jù)治理均需要制定SOPs進(jìn)展權(quán)限把握〔AccessControl〕權(quán)限，只有經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員才允許操作〔記錄、修改等實(shí)行適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)監(jiān)控和防止未獲得授權(quán)的人的操作。電子簽名〔ElectronicSignature〕是電子化治理系統(tǒng)權(quán)限治理間暫停工作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有自動(dòng)保護(hù)程序來(lái)防止未經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)操作，如在輸入密碼前承受屏幕保護(hù)措施。四、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立醫(yī)療信息互通性的根底；床試驗(yàn)的藥物安全性數(shù)據(jù)共享；便利元數(shù)據(jù)〔MetaData〕的存統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；為審評(píng)機(jī)構(gòu)供給便利，從而縮短審批周期；有助于數(shù)據(jù)質(zhì)量的提升，可以更快地供給更高質(zhì)量的數(shù)據(jù)?！惨弧矯DISCCDISC〔ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium〕是方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集、分析、交換、遞交等環(huán)節(jié)的一系列標(biāo)準(zhǔn)。CDISC核心標(biāo)準(zhǔn)見下表。標(biāo)準(zhǔn)爭(zhēng)論數(shù)據(jù)列表模型〔SDTM〕分析數(shù)據(jù)模型〔ADaM〕

描述有關(guān)臨床爭(zhēng)論病例報(bào)告表數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，用于向監(jiān)管部門遞交的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)分析數(shù)據(jù)集及元數(shù)據(jù)的根本原則和標(biāo)準(zhǔn)，用于向監(jiān)管部門遞交的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。操作數(shù)據(jù)模型〔ODM〕是基于XML概要描述如何遵循監(jiān)管要求獵取、交換和歸檔臨床數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)。XML技術(shù)〔ODM、Define-XML與Dataset-XML〕Define-XML是基于ODM的描述爭(zhēng)論數(shù)據(jù)集的元數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。Dataset-XML是基于ODM的描述爭(zhēng)論數(shù)據(jù)集的XMLSchema說(shuō)明。受控術(shù)語(yǔ)集〔CT〕臨床數(shù)據(jù)獵取的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)〔CDASH〕試驗(yàn)室數(shù)據(jù)模型〔LAB〕非臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)〔SEND〕方案呈現(xiàn)模型〔PR〕治療領(lǐng)域數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)〔TA〕

支持CDISC模型/標(biāo)準(zhǔn)所涉及的標(biāo)準(zhǔn)詞匯和編碼集。用于病例報(bào)告表中根底數(shù)據(jù)收集字段的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。描述臨床試驗(yàn)室和爭(zhēng)論申辦者/CRO間關(guān)于臨床試驗(yàn)室數(shù)據(jù)的獵取與交換的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明細(xì)則。描述臨床前爭(zhēng)論數(shù)據(jù)的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)?；贐RIDG模型來(lái)描述臨床爭(zhēng)論方案元素和關(guān)系的工具。為目標(biāo)治療領(lǐng)域確定的一套有關(guān)概念和爭(zhēng)論終點(diǎn)等的標(biāo)準(zhǔn)，以提高語(yǔ)義的理解，支持?jǐn)?shù)據(jù)共享、便于全球注冊(cè)遞交。如阿爾茨海默病、心血管病、糖尿病等。國(guó)際興盛監(jiān)管機(jī)構(gòu)如美國(guó)FDA構(gòu)〔PMDA〕將強(qiáng)制要求遞交符合CDISC標(biāo)準(zhǔn)的電子數(shù)據(jù)，可見CDISC數(shù)據(jù)的國(guó)際“通用語(yǔ)言”。便數(shù)據(jù)的溝通與匯總分析，在藥上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，建議承受CDISC標(biāo)準(zhǔn)遞交原始數(shù)據(jù)庫(kù)和分析數(shù)據(jù)庫(kù)?！捕翅t(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)1.MedDRAMedDRA到MedDRA。MedDRA包含5〔SystemOrganClass,SOC、高級(jí)別組術(shù)語(yǔ)〔HighLevelGroupTerm,HLGT、高級(jí)別術(shù)語(yǔ)HighLevelTerm,HL〔PreferredP〕和低級(jí)別術(shù)語(yǔ)〔LowLevelTerm,LL。世界衛(wèi)生組織藥物詞典世界衛(wèi)生組織藥物詞典是醫(yī)藥產(chǎn)品方面最綜合的電子詞典，為WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)工程的重要組成局部。世界衛(wèi)生組織藥物其他來(lái)源的報(bào)告中提及的藥品進(jìn)展編碼和分析。世界衛(wèi)生組織藥物詞典包括４種：世界衛(wèi)生組織藥物詞典WHOD、世界衛(wèi)生組織藥物詞典增加版WHODD、世界衛(wèi)生組織草藥詞WHOHCombinedDictionarWHOART術(shù)語(yǔ)集WHOART是一個(gè)準(zhǔn)確度較高的用于編碼與藥物治療過(guò)程中的臨床信息的術(shù)語(yǔ)集，涵蓋了幾乎全部不良反響報(bào)告所需的醫(yī)學(xué)術(shù)的根底上納入的術(shù)語(yǔ)，同時(shí)又不喪失之前術(shù)語(yǔ)間的關(guān)系。Class,SOC〔Highlevelterm,HT〔PreferredTerm,P〕和收錄術(shù)語(yǔ)〔Includedterms,IT。五、數(shù)據(jù)治理工作的主要內(nèi)容實(shí)際狀況制定數(shù)據(jù)治理打算〔DataManagementPlan，DMP數(shù)據(jù)治理打算應(yīng)包括以下內(nèi)容和數(shù)據(jù)治理的一些時(shí)間點(diǎn)并明確署執(zhí)行。〔一〕CRF的設(shè)計(jì)與填寫CRF的設(shè)計(jì)CRF來(lái)收集試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的各種臨CRF的設(shè)計(jì)必需保證收集試驗(yàn)方案里要求的全部臨床數(shù)據(jù)〔外部數(shù)據(jù)除外。CRF的設(shè)計(jì)、制作、批準(zhǔn)和版本把握過(guò)程必需進(jìn)展完整記錄。CRFCRO等。一般而言，CRF初稿由申辦者或CRO完成，但其修改與完善由上述各方共同參與，最終必需由申辦者批準(zhǔn)。CRF填寫指南CRF填寫指南是依據(jù)爭(zhēng)論方案對(duì)于病例報(bào)告表的每頁(yè)表格及各數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)展具體的填寫說(shuō)明。CRFCRF或其他數(shù)據(jù)收集工具和方式。對(duì)于紙質(zhì)CRF而言，CRF填寫指南應(yīng)作為CRF的一局部或一個(gè)單獨(dú)的文檔打印出來(lái)。對(duì)EDC〔ElectronicDataCapture〕系統(tǒng)而言，填寫指南也可能是針對(duì)表保證臨床試驗(yàn)中心在入選受試者之前獲得CRF及其填寫指CRF填寫和數(shù)據(jù)提溝通程的培訓(xùn)，該過(guò)程需存檔記錄。注釋CRF注釋CRF是對(duì)空白CRF的標(biāo)注，記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及CRF中的全部數(shù)據(jù)項(xiàng)都需要標(biāo)注，不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)項(xiàng)則應(yīng)標(biāo)注為“不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)”。注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)治理員、統(tǒng)計(jì)人員、程序員和藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫(kù)。注釋CRF可承受手工標(biāo)注，也可承受電子化技術(shù)自動(dòng)標(biāo)注。CRF的填寫地填寫CRF。CRF數(shù)據(jù)的修改必需遵照SOP，保存修改痕跡?！捕硵?shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)造與設(shè)置,包括變量的名稱與定義。就特定的爭(zhēng)論工程來(lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)庫(kù)的建立應(yīng)當(dāng)以該工程的CRFCRF上。人簽署確認(rèn)。〔三〕數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)可以通過(guò)多種方式進(jìn)展接收，如、郵寄、可追蹤有保密措施的快遞、監(jiān)查員親自傳遞、網(wǎng)絡(luò)錄入或其他電子方式。數(shù)據(jù)接收過(guò)程應(yīng)有相應(yīng)文件記錄，以確認(rèn)數(shù)據(jù)來(lái)源和是否接收。提交數(shù)據(jù)中心時(shí)應(yīng)有程序保證受試者識(shí)別信息的保密。數(shù)據(jù)錄入流程包括：雙人雙份錄入,帶手工復(fù)查的單人錄入，和直接承受EDC方式?！菜摹硵?shù)據(jù)核查但不局限于以下內(nèi)容：〔如ID；違反方案核查：依據(jù)臨床試驗(yàn)方案檢查受試者入選/排解標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)用藥打算及合并用藥〔或治療〕的規(guī)定等；據(jù)錯(cuò)誤；變化范圍外的極端數(shù)值；的全都性核查，外部數(shù)據(jù)與CRF查等。鍵的安全性指標(biāo)進(jìn)展充分的核查以確保這些數(shù)據(jù)的正確性和完整性。使試驗(yàn)的結(jié)果存有偏差。不同的角度參與數(shù)據(jù)庫(kù)的疑問(wèn)清理工作。到爭(zhēng)論者同意后數(shù)據(jù)治理員可對(duì)數(shù)據(jù)依據(jù)事先的規(guī)定進(jìn)展修訂，并記錄在稽查軌跡里?！参濉硵?shù)據(jù)質(zhì)疑的治理數(shù)據(jù)核查后產(chǎn)生的質(zhì)疑以電子或紙質(zhì)文檔的形式發(fā)送給臨再次發(fā)出，直至數(shù)據(jù)疑問(wèn)被清理干凈?！擦硵?shù)據(jù)更改的記錄錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)清理過(guò)程中會(huì)被訂正，但必需通過(guò)質(zhì)疑/答復(fù)的方式完成，即使在會(huì)議中認(rèn)可的數(shù)據(jù)更改。數(shù)據(jù)治理過(guò)程中應(yīng)保存質(zhì)疑過(guò)程的完整記錄。〔七〕醫(yī)學(xué)編碼CRF上收集的描述與當(dāng)通過(guò)數(shù)據(jù)質(zhì)疑與爭(zhēng)論者溝通以獲得更具體的信息來(lái)進(jìn)展更精準(zhǔn)的編碼工作。醫(yī)學(xué)編碼應(yīng)在鎖庫(kù)前完成。、WHODrug、WHOART。數(shù)據(jù)治理部門應(yīng)制定SOP，適時(shí)更字典并保證醫(yī)學(xué)和藥物編碼信息應(yīng)在數(shù)據(jù)治理打算中描述說(shuō)明?！舶恕吃囼?yàn)方案修改時(shí)的CRF變更有的試驗(yàn)方案修改都需要變更CRF，需要制定相應(yīng)的流程處理此種狀況。須留意CRF/倫理審查委員會(huì)〔IRB/IEC〕批準(zhǔn)后才生效?！簿拧吃囼?yàn)室及其他外部數(shù)據(jù)〔如中心試驗(yàn)室〕析數(shù)據(jù)：試驗(yàn)室數(shù)據(jù)、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)數(shù)據(jù)、生物標(biāo)記物的檢測(cè)數(shù)據(jù)等；外部?jī)x器檢測(cè)數(shù)據(jù)〔如血生化、心電圖、血流儀、生命體征監(jiān)測(cè)、影像學(xué)檢查等；受試者的記錄。記錄格式和文件格式〔SASASCII；數(shù)據(jù)傳輸；數(shù)據(jù)庫(kù)更；數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和歸檔。擇關(guān)鍵變量〔唯一地描述每一個(gè)樣本記錄的數(shù)據(jù)〕時(shí)必需慎重。造成困難。容、傳輸方式、傳輸時(shí)間以及工作流程等作具體的技術(shù)要求。數(shù)據(jù)治理員應(yīng)準(zhǔn)時(shí)對(duì)外部數(shù)據(jù)進(jìn)展核查，如應(yīng)用規(guī)律檢驗(yàn)程查員要對(duì)這些數(shù)據(jù)作100%的源數(shù)據(jù)核查?！彩硵?shù)據(jù)盲態(tài)審核統(tǒng)計(jì)分析人群劃分、核查嚴(yán)峻不良大事報(bào)告與處理狀況記錄等。如雙盲臨床試驗(yàn)還需檢查緊急揭盲信件和臨床試驗(yàn)總盲底理報(bào)告?！彩弧硵?shù)據(jù)庫(kù)鎖定床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后才可以揭盲。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單可鎖定試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。括但不限于以下內(nèi)容：全部的數(shù)據(jù)已經(jīng)收到并正確錄入數(shù)據(jù)庫(kù)；經(jīng)得到主要爭(zhēng)論者簽字批準(zhǔn)；非病例報(bào)告表數(shù)據(jù)〔室電子數(shù)據(jù)SOP更并保存了所有試驗(yàn)相關(guān)文檔。驗(yàn)相關(guān)人員簽名及簽署日期，試驗(yàn)相關(guān)人員有：數(shù)據(jù)治理人員、生物統(tǒng)計(jì)師、臨床監(jiān)查員代表、爭(zhēng)論者代表等。一旦獲得數(shù)據(jù)庫(kù)回?cái)?shù)據(jù)編輯權(quán)限的日期記錄在文檔中。狀況及終點(diǎn)大事狀況等。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后覺察數(shù)據(jù)錯(cuò)誤/有效性分析有重要影應(yīng)處理哪些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤和記錄這些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。假設(shè)一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后又重開鎖，這個(gè)過(guò)程必需慎重控庫(kù)的再次鎖定應(yīng)遵循和數(shù)據(jù)庫(kù)首次鎖定一樣的通知/批準(zhǔn)過(guò)程?！彩硵?shù)據(jù)備份與恢復(fù)時(shí)，未鎖定數(shù)據(jù)集也可進(jìn)展光盤備份。據(jù)庫(kù)進(jìn)展恢復(fù)，并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。相關(guān)計(jì)算機(jī)必需具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置，包括防火墻、殺病毒軟件等?！彩硵?shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存的目的是保證數(shù)據(jù)的安全性、完整性和可及性〔Accessibility。保證數(shù)據(jù)的安全性主要是防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或〔如CRF和電子數(shù)據(jù)〕存儲(chǔ)在安全的地方，諸如受控的房間，保證相應(yīng)的溫度、濕度，具有完善的消防措施，防火帶鎖文檔柜。這些核路徑對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)的任何修改或備份所做記錄一樣，嚴(yán)格進(jìn)展保護(hù)。數(shù)據(jù)保存期限應(yīng)依據(jù)法規(guī)的特定要求執(zhí)行。依據(jù)需要準(zhǔn)時(shí)傳輸。中總結(jié)了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)歸檔保存的各類型信息：歸檔內(nèi)容臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

要求〔電圖檢查結(jié)果以及受試者電子日記〕。外部收集并將導(dǎo)入至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)〔CDMS〕的數(shù)據(jù)，包外部數(shù)據(jù) 括全部導(dǎo)入的數(shù)據(jù)及其文件和用于外部數(shù)據(jù)質(zhì)量把握的全部文件。數(shù)據(jù)庫(kù)元數(shù)據(jù)信息數(shù)據(jù)治理打算書編碼詞典試驗(yàn)室檢查參考值范圍稽查軌跡列表數(shù)據(jù)質(zhì)疑表

訪視和任何其他相關(guān)對(duì)象，也包括編碼列表。數(shù)據(jù)治理打算的微軟Word或PowerPoint文檔可以轉(zhuǎn)成PDF格式文件或打印成紙張文件歸檔保存。典和統(tǒng)一詞表都應(yīng)歸檔保存。本的參考值范圍，那么每個(gè)版本的參考值范圍都應(yīng)歸檔保存。試驗(yàn)稽查軌跡的整個(gè)內(nèi)容，并使用防修改的方式。生數(shù)據(jù)的算法，以及它們的變更把握記錄。描文件添加索引。程序代碼 計(jì)分析的程序代碼。程序代碼文檔應(yīng)歸檔保存。最抱負(fù)狀況是，這些文件以在線方式保存，并編制索引或超鏈接。對(duì)于紙張的病例報(bào)告表臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，CRF映像文件通?？梢酝ú±龍?bào)告表的映像PDF格式文件其他

過(guò)掃描方式獲得，并將這些掃描文件轉(zhuǎn)成PDF格式。對(duì)于電子數(shù)據(jù)采集的臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，電子表單的PDF格式映像文件可以通過(guò)EDC/M應(yīng)用創(chuàng)立。使用者清單等。格式CSV格式CSVXML描述以逗號(hào)為分隔符的ASCII文本文件，可以使用文本編輯器、文字處理器以及Excel電子表格軟件編輯。以ASCII技術(shù)為根底，便于不同系統(tǒng)間構(gòu)造化信息的轉(zhuǎn)換。XPTSAS公司供給的開源格式文件。通常用來(lái)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。AdobePDF應(yīng)用廣泛的文本輸出格式。理系統(tǒng)的供給商應(yīng)為臨床爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)供給一份全部電子病例報(bào)告表的PDF文件格式以備案?！彩摹硵?shù)據(jù)保密及受試者的個(gè)人隱私保護(hù)數(shù)據(jù)保密數(shù)據(jù)庫(kù)的泄密。受試者的個(gè)人隱私保護(hù)/駕照等證件號(hào)；號(hào)碼、、電子郵件；醫(yī)療保險(xiǎn)號(hào)、病歷檔案、賬戶；生物識(shí)別〔指紋、視網(wǎng)膜、聲音等；照片；愛好、信仰等。個(gè)人隱私的保護(hù)措施在設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)就應(yīng)在技術(shù)層面考慮，在不影響數(shù)據(jù)的完整性和不違反GCP原則的條件下盡可能不包括上述受保護(hù)醫(yī)療信息，比方：數(shù)據(jù)庫(kù)不應(yīng)包括受試者的全名，而應(yīng)以特定代碼指代。六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評(píng)估臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量不僅直接影響試驗(yàn)結(jié)果的客觀性和牢靠施質(zhì)量保障和評(píng)估措施對(duì)于保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量是格外關(guān)鍵的?！惨弧迟|(zhì)量保障源，包括人員、設(shè)備、設(shè)施、資金、技術(shù)和方法等；為保證組織機(jī)構(gòu)按預(yù)定要求進(jìn)展，SOP的制定格外重要,因SOP是數(shù)據(jù)治理或操作失控時(shí)得到警告，內(nèi)部質(zhì)量審核和稽查等是常用的機(jī)制，保證質(zhì)量持續(xù)改善。質(zhì)量保障和改善來(lái)源于質(zhì)量把握〔QualityControl,QC、質(zhì)量保證〔QualityAssurance,QA〕和訂正預(yù)防措施〔CorrectiveActionandPreventiveAction,CAPA〕等活動(dòng)。質(zhì)量把握ICHE6將質(zhì)量把握定義為“質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所實(shí)行的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與臨床試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求?！崩磉^(guò)程。臨床爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)和質(zhì)量把握序，例如：安全性：臨床爭(zhēng)論人員受到培訓(xùn)，且遵照權(quán)限治理程序；受試者隱私：確保遵照程序保護(hù)受試者隱私；質(zhì)量臨床爭(zhēng)論人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展內(nèi)部審核；存儲(chǔ)和歸檔：確保數(shù)據(jù)和文件存儲(chǔ)歸檔。監(jiān)查和質(zhì)量把握臨床數(shù)據(jù)監(jiān)查是質(zhì)量把握中最?？紤]的環(huán)節(jié)，包括：CRF數(shù)據(jù)審核；電子數(shù)據(jù)完整性：確認(rèn)電子數(shù)據(jù)是充分、完整和準(zhǔn)確的；程序化的數(shù)據(jù)核查：確認(rèn)方案依從性、受試者安全性；可溯源性；〔如不良大事；治理，且能正常使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)完成安排的任務(wù)。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的生命周期過(guò)程和質(zhì)量把握記錄、測(cè)試和滿足。例如：要求：確保系統(tǒng)的運(yùn)行和維持涵蓋了全部用戶以及技術(shù)的、商業(yè)的和監(jiān)管部門的要求。完整準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)治理過(guò)程和質(zhì)量把握通常從CRF的設(shè)計(jì)開頭，確保全部數(shù)據(jù)治理工作的質(zhì)量，查；安全性核查。在數(shù)據(jù)治理中，數(shù)據(jù)治理員的兩個(gè)不同工作性質(zhì)打算了兩種質(zhì)量把握方式in-processQ和實(shí)時(shí)在線質(zhì)on-lineQ對(duì)于設(shè)計(jì)工作的質(zhì)量把握，如CRF設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)以的質(zhì)量把握就是通過(guò)錄入不同的測(cè)試數(shù)據(jù)來(lái)檢查該規(guī)律檢驗(yàn)的計(jì)算機(jī)程序能否正確地捕獲到“問(wèn)題”檢驗(yàn)需要修改并再次測(cè)試，直到正確為止。臨床試驗(yàn)進(jìn)展階段的質(zhì)量把握，一般多承受實(shí)時(shí)在線質(zhì)控。實(shí)時(shí)在線質(zhì)控是計(jì)算某一時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)的錯(cuò)誤率來(lái)評(píng)估數(shù)據(jù)的質(zhì)3個(gè)受試者已經(jīng)按打算完成質(zhì)疑機(jī)制。質(zhì)量保證ICHE6將質(zhì)量保證定義為：“為保證試驗(yàn)的進(jìn)展和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、留檔〔記錄〕以及報(bào)告都符合GCP和適用的監(jiān)管要求所建立的全部有打算、成體系的行為?！盋RO等都有獨(dú)立的數(shù)據(jù)質(zhì)量保證部門，其序執(zhí)行，同時(shí)稽查數(shù)據(jù)質(zhì)量。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕SOP說(shuō)明。制定SOP的意義在于盡可能把握各種主、客觀因素對(duì)臨爭(zhēng)論資料的真實(shí)牢靠，以提高臨床試驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量。一般來(lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)治理的SOP可能會(huì)包括以下內(nèi)容：數(shù)據(jù)治理打算；CRF設(shè)計(jì)；CRF填寫指南；數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與設(shè)計(jì)；規(guī)律CRF追蹤；數(shù)據(jù)錄入；數(shù)據(jù)核查與清理；外部SAE全都性核查；數(shù)據(jù)庫(kù)的質(zhì)量CRO的選擇與治理；人員培訓(xùn)等。建立的SOP的遵守。SOP制訂不會(huì)一步到位，需要在實(shí)踐中不斷地完善和進(jìn)展?；橛涗?、分析和報(bào)告是否與已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案、SOP、以及GCP于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)和要求。SOP的遵守狀況〔SOP時(shí)產(chǎn)生的過(guò)程記錄；在以上根底上，還有其他客觀的證據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù)處理過(guò)程能夠產(chǎn)生可信任的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，并可用于統(tǒng)計(jì)分析和申報(bào)等。對(duì)于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的稽查，一般關(guān)注四個(gè)局部：爭(zhēng)論文件、數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)、臨床爭(zhēng)論報(bào)告。訓(xùn)記錄、數(shù)據(jù)治理各崗位的描述與要求、數(shù)據(jù)治理打算、接收CRF的記錄、數(shù)據(jù)核查清理的記錄和清單、數(shù)據(jù)庫(kù)的變更把握記錄、規(guī)律檢驗(yàn)的變更把握記錄等。CRFCRF數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫(kù)的全都性、數(shù)據(jù)治理過(guò)程的合規(guī)性和數(shù)據(jù)的完整性等。訂正和預(yù)防措施〔CAPA〕系統(tǒng)根本緣由的分析以及訂正和預(yù)防措施是質(zhì)量系統(tǒng)的根底，CAPA是質(zhì)量持續(xù)改善的核心?！睷ecurrence的措施，防止發(fā)生〔Occurrence。深刻了解數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)和數(shù)據(jù)治理工作過(guò)程有利于建立有效的CAPACAPA系統(tǒng)內(nèi)的某個(gè)系統(tǒng)或某個(gè)過(guò)程是否符合括定義相關(guān)的評(píng)價(jià)措施以及反響?！捕迟|(zhì)量評(píng)估則。良好的數(shù)據(jù)質(zhì)量應(yīng)當(dāng)?shù)竭_(dá)以下要求：(Legible)，同時(shí)性(Contemporaneous)，原始性(Original)，準(zhǔn)確性(Accurate)。ALCOA+：完整性(Complete)，全都性(Consistent)，長(zhǎng)期性(Enduring)，可獲得性〔AvailableWhenNeede。疑問(wèn)題所需的時(shí)間；CRF審核所需時(shí)間；數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的數(shù)量。該臨床試驗(yàn)得出的覺察或結(jié)論。通過(guò)覺察臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在轉(zhuǎn)錄、驗(yàn)結(jié)果正確性的影響是必要的。實(shí)、匯總統(tǒng)計(jì)、CRF與數(shù)據(jù)庫(kù)核對(duì)等。誤率。錯(cuò)誤率＝覺察的錯(cuò)誤數(shù)／所檢查的數(shù)據(jù)項(xiàng)總和。對(duì)于CRF100%的復(fù)查，與CRF及疑問(wèn)表進(jìn)展核對(duì)，覺察的全部錯(cuò)誤將被更正。對(duì)于非關(guān)鍵指標(biāo)的核查，假設(shè)總病例數(shù)大于100，將隨機(jī)抽取10%的病100進(jìn)展復(fù)查。將數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF及疑問(wèn)表進(jìn)展核對(duì)，可承受的錯(cuò)誤0.2%0.5%。如錯(cuò)誤率100%核對(duì)。人員共同爭(zhēng)論打算。七、安全性數(shù)據(jù)及嚴(yán)峻不良大事報(bào)告最具挑戰(zhàn)性的。很多爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)設(shè)立了數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會(huì)〔DataSafetyandMonitoringBoardDSMB，對(duì)臨床試驗(yàn)中安全性數(shù)據(jù)進(jìn)展作出暫停正在實(shí)施的爭(zhēng)論的建議或打算：〔1〕極其顯著的療效；不行承受的安全性風(fēng)險(xiǎn)〔3〕的安全性風(fēng)險(xiǎn)的爭(zhēng)論組別。申辦方的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員也應(yīng)對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)展檢查?！惨弧巢涣即笫碌墨C取、治理和報(bào)告臨床爭(zhēng)論中的安全性數(shù)據(jù)既是一種豐富的信息來(lái)源和報(bào)告也是最具挑戰(zhàn)性的于獲得牢靠的結(jié)論，需要理解不良大事數(shù)據(jù)的特征及其局限ICH的一些指導(dǎo)原則為工業(yè)如何治理和報(bào)告臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)供給了指南，如E1A、E2A、E2B、E2C、E3、E5、E6和E9。當(dāng)對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)展獵取、治理和報(bào)告時(shí)：設(shè)計(jì)CRF需要解其用途和局限性；保證正常值范圍正確地與試驗(yàn)室數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，在對(duì)不同爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)展匯總時(shí)需要留意正常值范〔狀態(tài)從正常轉(zhuǎn)化為特別的準(zhǔn)確性與數(shù)據(jù)的分析和報(bào)告方法相關(guān)。量把握檢查。充分地對(duì)屬于藥物反響的結(jié)果進(jìn)展報(bào)告，需要推斷和科學(xué)選擇，據(jù)處理和報(bào)告的驅(qū)動(dòng)目的。〔二〕試驗(yàn)室數(shù)據(jù)費(fèi)很大精力。當(dāng)正常值范圍不行得到時(shí)，可以使用參考值范圍，是清楚的。室數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)，以到達(dá)這一目的。標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)一般包括，當(dāng)數(shù)值為正常時(shí)，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為無(wú)單位的數(shù)值“0”和“1”，當(dāng)數(shù)值低于正常范圍的下限時(shí)，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為小于“0”，當(dāng)數(shù)值高于正常范圍上限時(shí)，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為大于“1”。試驗(yàn)室本身應(yīng)當(dāng)?shù)竭_(dá)所在國(guó)家或地區(qū)規(guī)定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)?！踩称渌麛?shù)據(jù)除不良大事〔AEs〕和試驗(yàn)室值以外，安全性數(shù)據(jù)還有其他形式。專項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)〔如心電圖，腦電圖〕的采集需要對(duì)來(lái)自這些檢測(cè)的常見數(shù)據(jù)及其格式、精度和特別屬性要有理解。中被覺察，通常利用專項(xiàng)檢測(cè)來(lái)確定這個(gè)大事。在這種狀況下，從專項(xiàng)檢測(cè)中得到的數(shù)據(jù)具有更大的牢靠性?！捌渌麛?shù)據(jù)”的治理信任的。文本框可通過(guò)文字處理而不是數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)進(jìn)展計(jì)算機(jī)化，釋計(jì)算機(jī)化，而承受編碼的方式，如“0=無(wú)注釋”，1=“有注釋，不相關(guān)”，2=“有注釋，相關(guān)”，3=“有注釋，關(guān)鍵”?！菜摹硣?yán)峻不良大事數(shù)據(jù)臨床爭(zhēng)論過(guò)程中，監(jiān)管部門要求準(zhǔn)時(shí)報(bào)告嚴(yán)峻不良大事〔SAEs。一些公司通常設(shè)置特地小組處理和報(bào)告SAEs告的內(nèi)容、格式準(zhǔn)時(shí)限的要求與CRF填寫可能不完全一樣，這CRF填寫的SAEs度的驗(yàn)證。兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中SAEs的記錄可能存在差異，為確保SAEs數(shù)據(jù)的全都性必需對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫(kù)與藥物戒備數(shù)據(jù)庫(kù)的全都性進(jìn)展核查。該核查必需在臨床試驗(yàn)中定期進(jìn)展。核查范圍可能包括但不僅局限于以下內(nèi)容：方案；爭(zhēng)論者；受試者代號(hào)〔隨機(jī)號(hào)；受試者姓名縮寫，誕生日期，性別，種名稱；編碼術(shù)語(yǔ)或首選術(shù)語(yǔ)；不良大事開頭日期,完畢日期；容應(yīng)包含：嚴(yán)峻程度、因果關(guān)系、是否預(yù)期、有無(wú)破盲。對(duì)不良門，何時(shí)報(bào)告。八、名詞解釋系統(tǒng)驗(yàn)證SystemValidatio：是指建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命作以及維護(hù)等環(huán)節(jié)自始至終都能夠高度滿足其預(yù)設(shè)的各種系統(tǒng)并能在其投入應(yīng)用直至退役過(guò)程中都能高度再現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)和功能符合監(jiān)管要求?；檐壽E〔AuditTrai：是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)〔如數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)試者的電子記錄保存不變。權(quán)限把握〔AccessControl：是指依據(jù)臨床試驗(yàn)電子系統(tǒng)的系統(tǒng)的登錄或使用，或?qū)ο到y(tǒng)中某項(xiàng)信息資源項(xiàng)的訪問(wèn)、輸入、修改、掃瞄力氣的技術(shù)把握?！睧xternalData外部數(shù)據(jù)可以通過(guò)電子數(shù)據(jù)上傳或數(shù)據(jù)直接對(duì)接的方式傳輸?shù)饺氲紼DC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。電子簽名ElectronicSignature：是指任何用電子文件手段〔如符號(hào)或一系列符號(hào)所組成的數(shù)據(jù)集〕的形式所含或所附用于試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文件的電子簽名說(shuō)明這個(gè)電子簽名人已經(jīng)承受或認(rèn)可了其簽署的相關(guān)電子記錄文件內(nèi)容或數(shù)據(jù)、符號(hào)或程序。數(shù)據(jù)治理打算〔DataManagementPlan,DMP：是由數(shù)據(jù)治理規(guī)定并記錄某一特定臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)治理任務(wù)，包括人員角色、DMP的修訂與升級(jí)伴隨整個(gè)試驗(yàn)階段。電子數(shù)據(jù)采集〔Ele