醫(yī)療器械綜合培訓資料

關(guān)于消毒和滅菌消毒

用物理或化學方法殺滅或消除傳播媒介上的病原微生物，使其達到無害化。試驗菌殺滅率≥99.9%，或自然菌殺滅率≥90%可判定為符合要求。滅菌

使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學

方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達到無菌。

試驗菌芽孢滅活率應≥106，或自然微生物全部殺滅。生物指示物對特定滅菌處理有確定抵抗力，并裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。應符合GB18281.2-2000標準要求。環(huán)氧乙烷滅菌常規(guī)用生物指示物：ATCC9372黑色枯草桿菌變種芽孢菌片，其含菌量應在106的50%——300%范圍內(nèi)?；瘜W指示物滅菌結(jié)束后，以顯色物質(zhì)發(fā)生化學變化而變色來反映滅菌過程的化學制品?；瘜W指示物應符合GB18281.1-2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第1部分：通則》要求。環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（EthyleneOxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強的穿透性和化學活潑性。環(huán)氧乙烷在4℃時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點10.8℃，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機溶劑或油脂。環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強，且具有很強的氧化性能，故廣泛用于產(chǎn)品的滅菌和消毒過程。環(huán)氧乙烷易燃易爆，當空氣中的含量為3%——80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸。環(huán)氧乙烷化學性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起化學反應，這種反應隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產(chǎn)生黃色的粘稠物質(zhì)，容易堵塞管道，影響滅菌效果。環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學性質(zhì)較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。環(huán)氧乙烷對人體的毒性作用主要為或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應做好防護措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，應立即用水沖洗。環(huán)氧乙烷應符合GB13098-91《工業(yè)環(huán)氧乙烷》標準要求。環(huán)氧乙烷滅菌機理環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機理主要是EO能與蛋白質(zhì)上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應，使蛋白質(zhì)失去活性而致使微生物死亡。滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當溫度低于35℃或相對濕度低于25%時，達不到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。參數(shù)放行根據(jù)滅菌處理的數(shù)據(jù)，而不是根據(jù)樣品檢驗或生物指示物的檢測結(jié)果來確定產(chǎn)品的滅菌效果。目前，我國一般不采用該放行方式。產(chǎn)品放行根據(jù)滅菌過程參數(shù)、產(chǎn)品和生物指示物檢測結(jié)果評價滅菌效果。環(huán)氧乙烷殘留量殘留量為產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，殘留、吸附在產(chǎn)品中的量，產(chǎn)品標準對該項指標有明確要求。影響環(huán)氧乙烷殘留量的因素很多，主要有：——產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)；——滅菌產(chǎn)品的包裝材料、形式；——解析時間和方法；——貯存環(huán)境的影響等。半周期法所有滅菌參數(shù)不變的情況下（除時間外），確定無存活微生物的EO作用最短時間。規(guī)定的實際滅菌作用時間應至少為最短時間的2倍。應用方法：以初始滅菌工藝的作用時間為開始，以生物指示物殺滅效果為標準，在其他滅菌工藝參數(shù)不變的情況下，逐次將滅菌作用時間減半，直到找出使生物指示物達到滅菌效果的EO最短作用時間。如：初始滅菌工藝作用時間為8h，則第1次滅菌：作用時間8h，如無菌；第2次滅菌：作用時間4h，如無菌；第3次滅菌：作用時間2h，如有菌；第4次滅菌：作用時間3h，如無菌，則3h為EO最短作用時間，如有菌，則EO最短作用時間為4h。計量計量法第四十五條部門和企業(yè)、事業(yè)單位的各項最高計量標準，未經(jīng)有關(guān)人民政府計量行政部門考核合格而開展計量檢定的，責令其停止使用，可并處一千元以下的罰款。第四十六條屬于強制檢定范圍的計量器具，未按照規(guī)定申請檢定和屬于非強制檢定范圍的計量器具未自行定期檢定或者送其他計量檢定機構(gòu)定期檢定的，以及經(jīng)檢定不合格繼續(xù)使用的，責令其停止使用，可并處一千元以下的罰款。第六十一條本細則下列用語的含義是：（一）計量器具是指能用以直接或間接測出被測對象量值的裝置、儀器儀表、量具和用于統(tǒng)一量值的標準物質(zhì)，包括計量基準、計量標準、工作計量器具。（二）計量檢定是指為評定計量器具的計量性能，確定其是否合格所進行的全部工作。（三）定型鑒定是指對計量器具新產(chǎn)品樣機的計量性能進行全面審查、考核。（四）計量認證是指政府計量行政部門對有關(guān)技術(shù)機構(gòu)計量檢定、測試的能力和可靠性進行的考核和證明。（五）計量檢定機構(gòu)是指承擔計量檢定工作的有關(guān)技術(shù)機構(gòu)。常用單位計量的特點有：準確性、一致性、溯源性、法制性。藥液過濾膜：

聚丙烯微孔濾膜是由聚丙烯超細纖維熱熔粘結(jié)在一起制成的，是屬于深層過濾的一種膜料，具有如下特點：以食品級等規(guī)聚丙烯為原料，生產(chǎn)全過程無任何添加劑；物理、化學性能穩(wěn)定，有很好的相容性；具有系列的孔徑，孔隙率高、納污量大，可反沖和高溫消毒；耐壓性好精度：0.1um，0.22um，0.45um，0.65um-100um1、PP濾膜由高分子材料制成，無毒性，可在醫(yī)藥、化工、食品、飲料等領(lǐng)域廣泛應用。2、PP濾膜耐化學性能優(yōu)良，它可耐酸、耐堿、耐溶劑，包括極性溶劑（苯二甲苯等除外）。3、PP濾膜耐溫，可以121°C，30分鐘熱壓消毒，工作溫度100°C以下。4、PP濾膜強度好，不會變形，沒有介質(zhì)脫落，不會產(chǎn)生再污染。使用前用70%乙醇浸潤數(shù)分鐘后可使用。5、PP濾膜屬深層過濾，阻力小，流速快，在低壓差的情況下就可達較高流量，使用壽命長，尤宜位差過濾適高粘度，懸浮物多的物品過濾，過濾時間愈長，過濾精度愈高。6、PP濾膜屬親水性，對液體過濾或氣體過濾尤佳醫(yī)療器械GMP

第四章文件和記錄第十條生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系并形成文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本規(guī)范要求編制的程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。

質(zhì)量手冊應當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。第十一條生產(chǎn)企業(yè)應當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術(shù)文檔。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等。第四章文件和記錄

第十二條生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求：（一）文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜性和充分性，并滿足本規(guī)范的要求；（二）文件更新或修改時，應當按照規(guī)定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；（三）生產(chǎn)企業(yè)應當確保有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來文件得到識別與控制；（四）生產(chǎn)企業(yè)應當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。第四章文件和記錄

第十三條生產(chǎn)企業(yè)應當保存作廢的技術(shù)文檔，并確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需要。第十四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立記錄管理程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；（二）生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。第七章生產(chǎn)管理第二十九條生產(chǎn)企業(yè)應當策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程。

第三十條生產(chǎn)企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。第三十一條生產(chǎn)企業(yè)應當使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置，并確保其得到控制。

第三十二條在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時，生產(chǎn)企業(yè)應當將對產(chǎn)品進行清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫(yī)療器械應當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。第七章生產(chǎn)管理

第三十四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當滿足醫(yī)療器械可追溯性要求，并標明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)量。第三十五條生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識的控制程序并形成文件，明確在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對產(chǎn)品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。第三十六條生產(chǎn)企業(yè)應當標識產(chǎn)品的檢驗和試驗狀態(tài)，以確保在產(chǎn)品形成的全過程中，只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。第七章生產(chǎn)管理第三十三條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。第三十七條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關(guān)標準要求