凍干工藝基礎(chǔ)及經(jīng)驗匯總(K12教育文檔)

凍干工藝根底及閱歷匯總(word凍干工藝根底及閱歷匯總(word版可編輯修改)凍干工藝根底及閱歷匯總(word編輯整理：敬重的讀者朋友們：〔凍干工藝根底及閱歷匯總(word這將是我們進步的源泉，前進的動力。本文可編輯可修改，假設(shè)覺得對您有幫助請保藏以便隨時查閱，最終祝您生活開心業(yè)績進步，以下為凍干工藝根底及閱歷匯總(word凍干工藝一、技術(shù)簡介：真空冷凍枯燥是先將制品凍結(jié)到共晶點溫度以下，使水分變成固態(tài)的冰，然后在適當?shù)臏囟群驼婵斩认?，使冰升華為水蒸氣。再用真空系統(tǒng)的冷凝器〔水汽分散器)將水蒸氣冷凝，從而獲得枯燥制品的技術(shù).〔1〕這對于那些熱敏性物質(zhì)，如疫苗、菌類、毒種、血液制品等的枯燥保存特別適用。由于是低溫枯燥，使物質(zhì)中的揮發(fā)性成分和受熱變性的養(yǎng)分成分損失很小，是化學制品、藥品和食品的優(yōu)質(zhì)枯燥方法。在低溫枯燥過程中，微生物的生長和酶的作用幾乎無法進展,能最好地保持物質(zhì)原來的性狀.枯燥后體積、外形根本不變，物質(zhì)呈海棉狀，無干縮；復水時,與水的接觸面大,能快速復原成原來的性狀。因系真空下枯燥,氧氣極少，使易氧化的物質(zhì)得到了保護.95~99％的水分，制品的保存期長二、凍干流程樣品預凍、升華枯燥〔第一枯燥階段、解析枯燥(其次枯燥階段〕以及枯燥后保存：2.1。1預凍過程變化溶液在冷凍過程中溶質(zhì)和溶劑存在一個相互分別的過程，大多數(shù)凍干藥品是以水為溶劑，所以以水為例來說明溶液的分散過程。隨著溫度的下降到某一溫度時，水開頭結(jié)晶,這時的溫度是制品的過冷溫度。由于結(jié)晶放熱，制品溫度開頭上升后再下降,隨著水結(jié)晶的增加，溶液的濃度會增加〔為了有利于枯燥，一般凍干產(chǎn)品溶液配制成含固體物質(zhì)4%-15％的稀有溶液。此外,依據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)不同，這時會有兩種狀況：一種是溶質(zhì)可以結(jié)晶的產(chǎn)品，隨著制品溫度的下降,稀溶液變?yōu)闈馊芤海⒅鸩匠蔀轱柡腿芤?，溫度連續(xù)降低時,由于溶解度降低，將會有溶質(zhì)析出，最終成為冰晶體和溶質(zhì)晶體的共晶混合物，晶體的大小和冷凍速率有關(guān)，這時的溫度就是產(chǎn)品的共晶點溫度。這個過程也是一個放熱過程，在冷凍曲線上也消滅過冷和平臺.另一種是溶質(zhì)不結(jié)晶的產(chǎn)品，隨著制品溫度的下降，稀溶液變?yōu)闈馊芤海瑴囟冗B續(xù)降低時，溶液以玻璃態(tài)形式凍結(jié)，這時的溫度就是產(chǎn)品的凍結(jié)溫度.在冰晶的間隙中就形成了微觀的玻璃態(tài)構(gòu)造。預凍會對細胞和生命產(chǎn)生肯定的破壞作用，其機理是格外簡單的,一般認為，預凍過程中水結(jié)冰所產(chǎn)生的機械效應和溶質(zhì)效應是引起生化藥品在凍干過程中失活或變性的重要因素。機械效應是指水結(jié)冰時體積增大，致使活性物質(zhì)活性部位中一些弱分子力鍵受到破壞，從而使活pH2。1。2常見預凍方法及掌握冷凍方式要依據(jù)產(chǎn)品的特性,承受慢凍、快凍、預凍退火：一般來說，預凍速度越快,形成的晶體顆粒越小，越有利于后期枯燥的進展,同時,一般制10—202-3h，保證冷凍完全。預凍速度打算了制品體積大小、1℃左右.對結(jié)晶性制劑而言，凍結(jié)速度一般不要太慢，凍結(jié)速度慢雖然便于形成大塊冰晶體,維持通暢的升華通道，使升華速度加快,但假設(shè)結(jié)晶過大、晶核數(shù)量過少、制劑的結(jié)晶均勻性差,也不利于升華枯燥。對于一些分子呈無規(guī)章網(wǎng)狀構(gòu)造的高分子藥物，速凍能使其在藥液中快速定型，使包裹在其中的溶媒蒸汽在真空條件下快速逸出，反而能使升華速度加快。因此，溶液的最正確冷凍速度是因制劑本身的特性不同而變化的。如蛋白多肽類藥物的凍干,慢速凍結(jié)通常是有利的，而對于病毒、疫苗來說,快速降溫通常是有利.掌握：1、探究最正確預凍速率2、合理掌握預凍溫度3、適當掌握及調(diào)整預凍時間升華枯燥〔枯燥第一階段〕一次枯燥(升華枯燥〕是指低溫下對制品加熱，同時用真空泵抽真空，使其中被凍結(jié)成冰的自由水直接升華成水蒸氣.待成品中看不到冰時，則可認為一次枯燥已完畢，此時制品溫90%以上已被除去.在升華枯燥過程中,制品吸取熱量后所含水分在真空下升華成水蒸氣，消耗大量熱能，使得制品溫度較板層溫度低十幾甚至幾十度.在該枯燥過程中，假設(shè)溫度過高，會消滅軟化、塌陷等現(xiàn)象，造成凍干失??；假設(shè)溫度過低,不僅給制冷系統(tǒng)提出了過高的要求，而且大大降低了升華過程的速率，費時又耗能.該過程中，主要把握溫度和真空度?？菰镞^程中，隨外界真空度變化，界面層傳熱性也會10—30Pa(可依據(jù)實際狀況作調(diào)整或在50-100Pa〕,與此同時，溫度的把握也至關(guān)重要。升溫速度及溫度保持時間，大多5℃/h，過快導致大量水分不能準時出去，造成制品溫度超過共晶點而溶化。溫度限度上應當保持在共熔點或產(chǎn)品崩解溫度以下，以防止樣品復熔或塌陷.升華階段完畢標志或推斷方法：1、外觀上,枯燥層和凍結(jié)層交界面到達瓶底并消逝2、曲線，產(chǎn)品的溫度上升或者平行于導熱油溫度2。3還吸附有一局部水分,這些水分是未被凍結(jié)的，當他們到達肯定含量，就為微生物的生長生殖和某些化學反響供給了條件。試驗證明：即使是單分子層吸附以下的低含水量，也可以成為某些化和物的溶液,產(chǎn)生與水溶液一樣的移動性和反響性。因此為了改善產(chǎn)品的儲存穩(wěn)定性，延長其保存期，需要除去這些水分。這就是解析枯燥的目的。致使冰晶溶化。但對于吸附水,由于其吸附能量高,假設(shè)不給它們供給足夠的能量,假設(shè)不給它只要燒毀產(chǎn)品和不造成主品過熱而變性就可，由于這一局部水分是通過范德華力、氫鍵等弱分子力吸附在藥品上的結(jié)合水，因此要除去這局部水，需要抑制分子間的力，需要更多的能量。此時可以把制品溫度加熱到其允許的最高溫度以下〔產(chǎn)品的允許溫度視產(chǎn)品的品種而定,一般為25℃—4℃左右.病毒性產(chǎn)品為25℃，細菌性產(chǎn)品為3℃，血清、抗菌素等可高達40℃。三、常見問題及解決方法如以下圖典型的凍干產(chǎn)品塊，其中(a〕是良好的產(chǎn)品塊〔b〕有硬殼或凍膠層的構(gòu)造不均一產(chǎn)品塊(c)自我支撐構(gòu)造弱的產(chǎn)品塊〔d)局部塌陷的產(chǎn)品塊〔e〕復溶〔f)消逝的產(chǎn)品塊(g〕凸起a?(〉10℃〕的產(chǎn)品中，產(chǎn)品塊構(gòu)造良好,像壓好的藥片。凍干產(chǎn)品塊的體積應當和填充液體的b?的區(qū)域，說明一局部溶液經(jīng)受了過冷.產(chǎn)品塊的中間局部是長針狀冰晶慢速生長的結(jié)果。該基質(zhì)的頂部是一個硬殼或凍膠層。硬殼或凍膠層不但阻礙蒸汽從產(chǎn)品塊中流出,而且濃縮溶質(zhì)，使活性成分變性的幾率變大。可以轉(zhuǎn)變降溫工藝并使更多體積的溶液在枯燥過程開頭前經(jīng)受過冷來避開這種基質(zhì)。c?是裂開的基質(zhì)。容器頂部四周的物質(zhì)是其次階段枯燥階段物質(zhì)離開容器的證明。大多數(shù)2%，產(chǎn)品塊的構(gòu)造脆弱造成的可以用減慢其次階段枯燥的速度來限制物質(zhì)的損失,但是增加整體賦形劑的濃度來加強產(chǎn)品塊的構(gòu)造將是更好的選擇。塌陷和產(chǎn)品塊沉著器壁凸起是典型的現(xiàn)象,在第一階段枯燥過程中枯燥溫度高于塌陷溫度時會發(fā)生這種狀況。當溫度高于塌陷溫度時，將有足夠多的自由水存在，使間隙物質(zhì)在其次段枯燥階段在該溫度以下進.e?表示復溶。這種狀況中，有足夠的自由水存在而引起產(chǎn)品塊的完全塌陷.在這種形式下,5℃，可以避開復溶的發(fā)生。圖f?顯示的是一個空容器。產(chǎn)品塊的消逝是其次階段枯燥不適宜或者塞子中水分含量太高而引起產(chǎn)品回到溶液并在容器壁上形成一層透亮的膜.產(chǎn)品塊消逝并非不正常。假設(shè)這種現(xiàn)象發(fā)生，應當檢查其次階段枯燥參數(shù)和塞子中水分的含量?g道冷卻溫度,確保整個產(chǎn)品在箱體抽真空前溫度低于塌陷溫度常見現(xiàn)象分析：1、凍干分層后，下層萎縮。或者整個制品萎縮。一局部產(chǎn)品凍的很好，一局部萎縮成很少的幾乎是空瓶.可能緣由分析及解決方案:沒有預凍好，升華過快有可能是局部溫度過高或壓力過大導致局部溶了。A、假設(shè)你的藥品溶質(zhì)比較少,比較簡潔消滅此類問題.B、發(fā)生萎縮的產(chǎn)品膠塞是否密封的很好，反之假設(shè)產(chǎn)品比較簡潔吸潮也會發(fā)生此類現(xiàn)象2、凍干外表起一層皮現(xiàn)象：抽真空時,外表起了很多小泡，凍干后外表一層脫離.很難看，有時飄的箱體里處處都是.可能緣由分析及解決方案：真空度到達要求之前物料外表已局部解凍預凍不好，水沒有完全凍結(jié)，抽真空時水外溢形成氣泡。這種現(xiàn)象多半是凍干樣品中鹽遷移到外表所致。可以加強預凍解決。3、關(guān)于凍干的起泡現(xiàn)象1、凍結(jié)不結(jié)實2、沒有把握好物料的性質(zhì)3、真空沒有掌握好4、加熱的程序消滅問題5、被凍干物體外表構(gòu)造密實，枯燥時內(nèi)部氣體排出時所致。主要現(xiàn)象是預凍沒有凍好所致，在預凍好的狀況下真空掌握不好不會起泡，而加熱太快會引起干損．7設(shè)備要養(yǎng)護好凍結(jié)首先要將制品凍透,物料厚度盡可能掌握在15mm以下,賦形劑使用，緩慢凍結(jié)101-2〔捕水器預冷至—4550—100pa〔關(guān)于真空度的話有的書本上說在10—30pa,依據(jù)不同的物料視實際狀況選擇適宜的真空度，真空過低或者制品沒有凍透的話，制品外表會產(chǎn)生沸騰，有氣泡從制品內(nèi)往外跑,影響制品的外觀和升華速率〕同時對制品開頭緩慢加熱,溫度掌握應當掌握制品溫度不超過其共晶溫度以下，由于簡潔一點說就是加熱溫度不行使制品熔化〔還有其他方法判定)一抽真空就起泡，屬于沒有凍結(jié)，物料沒