




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
糖尿病的脂質(zhì)紊亂1.介紹芬蘭研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的心血管預(yù)后差。在8年內(nèi)無心肌缺血史的2型糖尿病患者心血管疾病死亡死亡的危險(xiǎn)如同以前有心肌缺血病史非糖尿病患者。最近世界六個(gè)不同地區(qū)人群的研究結(jié)果支持芬蘭的結(jié)果。結(jié)果表明無心肌缺血史的2型糖尿病患者和有心肌缺血病史非糖尿病患者心血管疾病死亡和發(fā)生新心肌缺血危險(xiǎn)相似(Fig.1)。提示在糖尿病患者主要預(yù)防原始心肌缺血。Diabetes/CVD(+}Diabetes/CVD(Diabetes/CVD(+}Diabetes/CVD(.) Nodtabetes/CVD(+)—-Nodiabetes/CVD(>)Fig.1.CumulativeeventcurvesforpatientswithandwithoutdiabetesinrelationtopreviousCVD[2],血脂紊亂高發(fā)生率在2型糖尿病患者最有意義的危險(xiǎn)因子是血脂紊亂,特別是高VLDL-甘油三脂和低HDL-膽固醇。在UKPDS研究,糖尿病和非糖尿病患者初始血甘油三脂、HDL-膽固醇和LDL-膽固醇濃度沒有什么明顯差異。有2500名以上參與患者的BOTNIA研究,約50%的2型糖尿病患者血清甘油三脂超過1.7mmol/l,約25%超過2.3mmol/l(Fig.2)。該研究顯示84%的糖尿病男性和88.7%的女性LDL膽固醇水平超過2.6mmol/l。這意味著糖尿病患者出現(xiàn)血脂紊亂是非常普遍的。Tg,mmcl/l>1.7 >2.3Fig.2-Prevalenceofhightriglyceridesintype2diabetes[15]LDLcholesterolquartiles,meanFig.3.HazardratiosforLDLcholesterolquartiles,meanFig.3.Hazardratiosforfatalornon-fatalCVDbyquartilesofLDLandHDLcholesterol[6].1.501.161.010.80mmol/lHDLcholesterolquartiles,mean糖尿病患者心血管疾病特異性增加在MRFIT研究中研究多種危險(xiǎn)因素對(duì)心血管死亡率的影響。在研究中總膽固醇5.2mmol/l,吸煙、收縮壓超過120mmHg被確定為危險(xiǎn)因素。甚至在無任何危險(xiǎn)因素的糖尿病患者,心血管死亡率高于無危險(xiǎn)因素的非糖尿病患者。結(jié)合各種危險(xiǎn)因素糖尿病和非糖尿病患者心血管死亡率均增加,而糖尿病組更高一些。糖尿病特殊的危險(xiǎn)因素是什么?在UKPDS研究中,3055名2型糖尿病患者隨訪7.9年,11%的患者出現(xiàn)心肌缺血或心絞痛。這些患者在研究開始時(shí)無心血管疾病。這些研究者確定該人群危險(xiǎn)因子變化后:LDL-膽固醇升高,HDL-膽固醇降低,血壓升高、高血糖和吸煙。減少危險(xiǎn)因素將減少心血管疾病危險(xiǎn)。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)減少2型糖尿病,降低LDL膽固醇是降低冠心病的重要措施。在另一人群研究,4549名美國印地安人,年齡在45~74歲2034名糖尿病患者心血管疾病與危險(xiǎn)因子的關(guān)系。所有參與者在研究開始時(shí)無心血管疾病,平均追蹤4.8年。致命和非致命心血管疾病的危險(xiǎn)率從最低到最高逐步增加,對(duì)于LDL膽固醇四部分,LDL膽固醇(1.8mmol/l)和第二位(2.53mmol/l)之間,危險(xiǎn)高于37%(圖3)。相反心血管危險(xiǎn)隨HDL-膽固醇升高逐步降低(Fig.3)。作者總結(jié)LDL-膽固醇增加0.26mmol/1心血管危險(xiǎn)增加12%,HDL-膽固醇每降低0.26mmol/l,心血管危險(xiǎn)增加22%。小,密LDL糖尿病血脂異常包括一系列異常,除HDL,LDL膽固醇外,血甘油三脂也升高。餐后高脂血癥,小密LDL(LDL-顯型模式B)占優(yōu)勢(shì),加上HDL-膽固醇(小密HDL占優(yōu)勢(shì))降低。對(duì)于心血管疾病,小,密LDL是最危險(xiǎn)的因素,并具有高度致動(dòng)脈粥樣硬化作用。同樣高甘油三脂/低HDL-膽固醇也與此有關(guān),LDL-顯型模式B,較高的甘油三脂更為常見。但不是線性,而是曲線的關(guān)系(圖.4)。Fig.4.CumulativedistributionofadjustedTGlevelsbyLDLphenoFig.4.CumulativedistributionofadjustedTGlevelsbyLDLpheno-typeAou①nbaijS5a)>lro-nEn。大多數(shù)糖尿病患者甘油三脂的處于LDL-顯型模式B水平。有一項(xiàng)研究證實(shí)在2型糖尿病,小密LDL的主導(dǎo)地位是StrongHeartStudy.它顯示LDL逐步降低根據(jù)糖尿病狀態(tài)從正常到糖耐受損傷、發(fā)展到糖尿病。這種聯(lián)系婦女比男性更明顯(Fig.5).Fig.5.Fig.5.LDLsizebydiabeticstatusandgendeiuLDLprofileSmallTdenseLIAdaptedfromSyvanneLDLprofileSmallTdenseLIAdaptedfromSyvanneM,TaskinenM-RL^ncot1997;35。:副20-si23Fig.6.ProposedmeclianismsforgenerationofsmalLd已口交LDL.這也許是糖尿病患者中婦女失去性別特殊的心保護(hù)的原因。小、密LL主要通過以下機(jī)制產(chǎn)生:由于甘油-富脂蛋白升高,VDL和乳糜微粒長(zhǎng)期保留在循環(huán)中;它使膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)增加,導(dǎo)致甘油三脂-富LDL。這些是通常在2型糖尿病升高的酶-肝脂酶的底物。這個(gè)過程的終產(chǎn)物形成小、密的LDL(Fig.6).小、密LDL是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志,更容易氧化和結(jié)合于動(dòng)脈壁蛋白多糖,在健康男性它也是內(nèi)膜層厚度(IMT)獨(dú)立的證明和冠心病獨(dú)立的提示物。小密LDL也與內(nèi)皮功能紊亂有關(guān),特別對(duì)糖尿病患者。小密LDL的大小與2型糖尿病患者流動(dòng)參與擴(kuò)張有關(guān)。獨(dú)立于其他脂質(zhì)變化,如身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)HbA]c內(nèi)膜層厚度、血壓和總血漿過氧化自由基誘捕能力(theplasmatotalperoxylradicaltrappingcapacity(TRAP)。因此小密LDL似與稱為內(nèi)皮功能紊亂的血管非常早損傷有關(guān)。5.HDL變化在糖尿病脂血癥異常不僅HDL-膽固醇濃度降低,而且它的構(gòu)成和分布也發(fā)生改變。趨向于較小HDL-顆粒和HDL2減少。2型糖尿病HDL的改變通過2種途徑發(fā)生:甘油三脂升高,脂蛋白脂酶和肝脂酶間的比例降低。亮者導(dǎo)致HDL組分隨循環(huán)中HDL的分解代謝率增加而調(diào)制。該過程導(dǎo)致HDL降低。這看起來非常簡(jiǎn)單,實(shí)際上非常復(fù)雜,因?yàn)檫€包括其他因素,如載脂蛋白M和AII(apoA-I,apoA-II),磷
脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PLTP),肝脂酶(HL),膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP),脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂膽固醇acyl轉(zhuǎn)移酶(LCAT)(Fig.7)。其中一些因子受胰島素抵抗調(diào)制。TransferofCERemodeiliingofTransfergfPLsFormatioriofprebEsterificationoffreecholesterolActivationofphospholipasePromotesconversionofHDLaTransferofCERemodeiliingofTransfergfPLsFormatioriofprebEsterificationoffreecholesterolActivationofphospholipasePromotesconversionofHDLatoHDL3LigandforHDLreceptorHDLandHDLjHydrolysisofTRLsTransferofPLsandaposLigandsforHDLreceptorHydrolysisofTRLsTransferofPLsandaposFig.7.Enzymes,transferproteinsandapolipoproteinsregulatingmetabolismofHDL.6,結(jié)論三個(gè)主要脂蛋白顆粒引起動(dòng)脈粥樣化:小密LDL;小密HDL;由于甘油三脂富脂蛋白引起的膽固醇酯富殘留物,所有這一些成分在糖尿病患者均升高。此外由于脂顆粒成分變化,正常脂濃度的糖尿病患者比非糖尿病患者更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。這成為推薦糖尿病患者應(yīng)該將LDL-膽固醇降低到低于2.6mmol/l,甘油三脂降低到2.3mmol/1以下,HDL-膽固醇升高到1.2mmol/l以上的基礎(chǔ)。StudyDrugNo.CHDRiskReduction(overall)CHDRiskReduction(diabetes)PrimaryPreventionAFCAPS/TexCAPSLovaslalin239-37%T3%SwgFidc/yPreventionCAREPravastatin586-23%-25%(P^0.05)4SSimvastatin202-32%-55%(P=0.002)LIPIDPravastatin782-25%-19%4S-ExtendedSimvastatin483-32%-42%[P=0g)Ad^pledfromDownsJRmtalJAMA1990;279(20);1615-16^;Rgm后K乏alDikiesSre1997;2O(4);614-620;GoldbergRBetalCjrcufatiof]1]99fi:98.25l3-2519:T加Long-Termilnien^ntoriwithPravastallnDisease(LIPID)StudyGroupNEng口蜘1998:339(19);1349-U57;Haffn
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 混凝土拌合站拌合運(yùn)輸工程合同
- 工程施工施工合同
- 設(shè)備維修保養(yǎng)服務(wù)合同
- 4買東西的學(xué)問 第二課時(shí) 教學(xué)設(shè)計(jì)-2023-2024學(xué)年道德與法治四年級(jí)下冊(cè)統(tǒng)編版
- 湘潭大學(xué)《生物醫(yī)學(xué)光學(xué)》2023-2024學(xué)年第二學(xué)期期末試卷
- 河北科技師范學(xué)院《智能計(jì)算系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)》2023-2024學(xué)年第二學(xué)期期末試卷
- 長(zhǎng)江藝術(shù)工程職業(yè)學(xué)院《基礎(chǔ)攝影》2023-2024學(xué)年第二學(xué)期期末試卷
- 中央財(cái)經(jīng)大學(xué)《物理化學(xué)F》2023-2024學(xué)年第二學(xué)期期末試卷
- 寧波城市職業(yè)技術(shù)學(xué)院《物理化學(xué)選論》2023-2024學(xué)年第二學(xué)期期末試卷
- 15《白鵝》教學(xué)設(shè)計(jì)-2023-2024學(xué)年四年級(jí)下冊(cè)語文統(tǒng)編版
- 高壓輸電線路質(zhì)量、檢查、驗(yàn)收培訓(xùn)課件
- 混合型頸椎病課件
- 2024公共數(shù)據(jù)授權(quán)運(yùn)營實(shí)施方案
- 電動(dòng)車維護(hù)與保養(yǎng)操作手冊(cè)
- 2024年廣西高考化學(xué)試卷真題(含答案解析)
- 陶藝課程課件
- 10.1文化自信與文明交流互鑒【中職專用】高一思想政治《中國特色社會(huì)主義》(高教版2023基礎(chǔ)模塊)
- 蘋果電腦macOS效率手冊(cè)
- 小學(xué)語文六年級(jí)上閱讀總24篇(附答案)
- 人教版新課標(biāo)小學(xué)美術(shù)二年級(jí)下冊(cè)全冊(cè)教案
- 病歷書寫基本規(guī)范及相關(guān)法律解析
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論