考研課件《獸醫(yī)藥理學(xué)》第3章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

DrugsActingonthe

CentralNervousSystems中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物CHAPTERTHREE作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜藥和安定藥（鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥藥）

全身麻醉藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥鎮(zhèn)靜藥與安定藥

SedativeandTranquilizer鎮(zhèn)靜藥:

能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度抑制作用，減弱機(jī)能活動，從而起到緩和激動，消除躁動、不安，恢復(fù)安靜的一類藥物。

有吩噻嗪類（氯丙嗪）、苯二氮卓類（地西泮）、醛類、溴化物等。安定藥：能緩解焦慮而又不產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜的藥物。

鎮(zhèn)靜藥

sedativedrugs

吩噻嗪類苯二氮卓類巴比妥類其它：水合氯醛等焦慮是常見精神障礙，主要表現(xiàn)為不安、煩躁、多慮、恐懼、抑郁，并伴有植物神經(jīng)紊亂癥狀，如心悸、呼吸窘迫、多汗和尿頻等。吩噻嗪類phenothiazinesS

N

C

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2

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氯丙嗪

chloropromazine奮乃靜perphenazineS

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3

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2

在獸醫(yī)臨床用做鎮(zhèn)靜安定藥、增強(qiáng)麻醉藥、抗應(yīng)激等。吩噻嗪類氯丙嗪中樞鎮(zhèn)靜及對動物行為的影響:

鎮(zhèn)吐作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用影響體溫調(diào)節(jié)：亦使正常體溫下降。應(yīng)用鎮(zhèn)靜：破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。麻前給藥：顯著增強(qiáng)麻藥時效，并減少麻藥用量，減輕毒副作用?？箲?yīng)激反應(yīng)：犬、貓、豬、禽注意事項：有刺激性，速度宜慢。（適用于所有中樞性藥物）獸醫(yī)濫用吩噻嗪類乙酰丙嗪，乙酰普馬嗪(Acepromazine,Acetazine

）作用類似氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，故增強(qiáng)催眠藥與麻醉藥的作用較氯丙嗪強(qiáng)，毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。

苯二氮卓類benzodiazepines地西泮（安定）

Diazepam奧沙西泮

Oxazepam

三唑侖Triazolam

鎮(zhèn)靜藥

drugs

半衰期（小時）用量（mg）

鎮(zhèn)靜

催眠

地西泮(安定)

diazepam

30~602.5~5/次,tid

5~10奧沙西泮oxazepam

5~1015~30,qd,tid

15~30-三唑侖triazolam

1.5~3-

0.25~0.5（15~30分起效)

苯二氮卓類幾個代表藥

鎮(zhèn)靜苯二氮卓類抗焦慮作用

低于鎮(zhèn)靜量即可發(fā)揮其抗焦慮作用

藥理作用、臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短入睡時間、延長總睡眠時間（主要延長NREMS第2期），輕度縮短深睡眠和REMS。

與巴比妥類藥相比：安全性高；無肝藥酶誘導(dǎo)作用；不良反應(yīng)小，停藥后REM睡眠反跳作用輕。

（睡眠分為NREMS和REMS，NREMS又分為4期，其中3、4期為SWS）是深睡眠期，理想的催眠藥應(yīng)延長SWS。

抗驚厥抗癲癇

中樞性肌松作用

不影響正常運(yùn)動、引起肌緊張低下。用于各種原因引起的肌肉僵直、腰肌勞損等。

對高熱、癲癇時發(fā)生的痙攣狀態(tài)有效。用于癲癇持續(xù)狀態(tài)及破傷風(fēng)等。不良反應(yīng)常見副作用有嗜睡、頭昏、倦怠、精神不集中、反應(yīng)時間増加等；過量急性中毒引起歩行失調(diào)、思維混亂、譫語、昏迷、逆行性健忘等。長期應(yīng)用可能引起藥物依耐（精神、軀體均可產(chǎn)生）

苯二氮卓類（Benzodiazepines,BDZ）地西泮，或安定、苯甲二氮唑（Diazepam）為長效類的苯二氮卓類藥物。1.抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量即可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用。主要作用部位在邊緣系統(tǒng)。其對BDZ受體的親和力與作用強(qiáng)度呈良好的相關(guān)性。2.鎮(zhèn)靜作用；3.肌肉松弛藥；4.抗驚厥與抗癲癇作用；5.對心血管系統(tǒng)的影響水合氯醛

chloralhydrate藥理效應(yīng):

CNS：小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。心血管系統(tǒng):抑制代謝：降低新陳代謝，抑制體溫中樞肝內(nèi)水合氯醛三氯乙醇硫酸鎂注射液

藥理作用：鎂離子濃度過低，神經(jīng)、肌肉組織過度興奮、激動；濃度升高，中樞神經(jīng)抑制，鎮(zhèn)靜、抗驚厥。鎂離子可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，肌松作用。鈣離子與鎂離子可發(fā)生競爭性對抗抗驚厥:對抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮的一類藥物。常用的抗驚厥藥有硫酸鎂注射液、巴比妥類藥物、水合氯醛、地西泮等。苯巴比妥，魯米那

藥理作用：長效巴比妥類藥物。抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮層運(yùn)動區(qū)。低于催眠劑量即可抗驚厥，大劑量使大腦、腦干與脊髓的抑制作用加深，骨骼肌明顯松弛，意識反射消失，中毒劑量抑制延髓生命中樞。對丘腦新皮層通路無抑制作用，無鎮(zhèn)痛作用。對酶的誘導(dǎo)作用。應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇SectionThree鎮(zhèn)痛藥（Analgesics）鎮(zhèn)痛藥:是選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺中樞或其受體，以減輕和緩和疼痛，但對其他感覺無影響并保持意識清醒的藥物。分類：

1.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)選擇性地消除痛覺的藥物：阿片生物堿類及具有類似作用的合成藥。又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥。成癮性。

2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的藥物：非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。適應(yīng)性作用強(qiáng)度其他作用成癮性麻醉性鎮(zhèn)痛藥劇、銳痛鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)無有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥慢性鈍痛鎮(zhèn)痛作用弱解熱、抗炎、抗風(fēng)濕無麻醉性鎮(zhèn)痛藥analgesics麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類：嗎啡等人工合成類：哌替啶等選擇性減輕或緩解疼痛感覺的一類藥物。麻醉性鎮(zhèn)痛藥機(jī)理：尚未闡明，研究認(rèn)為該類藥能作用于中樞神經(jīng)組織內(nèi)的立體結(jié)構(gòu)特異的、飽和的阿片（Opium)受體，選擇性地抑制某些興奮性神經(jīng)的沖動傳遞。激動阿片受體，激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。有成癮性，故管理嚴(yán)格并控制使用。

鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類含阿片生物堿類植物：罌粟鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類

阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類

鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類

嗎啡morphine阿片生物堿類嗎啡可待因海洛因菲類化合物異喹林類化合物罌粟堿嗎啡morphine藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

在不影響各種知覺的劑量下即對除絞痛外的各種疼痛

呈現(xiàn)較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。

欣快感從焦慮和痛苦中解救出來呼吸抑制臨床濫用致死的主要原因降低呼吸中樞對CO2的敏感性阿片中最主要的生物堿。內(nèi)服首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低。常注射給藥。

鎮(zhèn)咳

有很強(qiáng)的抑制咳嗽中樞的作用。興奮中樞某些部位

興奮CTZ、動眼神經(jīng)縮瞳核等。3.外周平滑肌興奮作用對胃腸道、膽道、支氣管平滑肌等均有興奮作用

腸道平滑肌張力增加但蠕動減慢，引起便秘。2.心血管系統(tǒng)

可使外周血管平滑肌擴(kuò)張。大劑量擴(kuò)血管，使血壓降低.作用機(jī)制腦內(nèi)阿片受體opioidreceptor通過激動不同部位的阿片受體發(fā)揮作用m:與鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快感、藥物依存有關(guān)k：與鎮(zhèn)痛、縮瞳、鎮(zhèn)靜有關(guān)d：與精神活動有關(guān)s：與致幻作用有關(guān)應(yīng)用鎮(zhèn)痛：僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛、心梗劇痛晚期、惡性腫瘤、劇烈疼痛等。麻醉前給藥：可減少全麻藥的用量。

止瀉：用于對身體無益的腹瀉，常用制劑為復(fù)方樟腦酊（含少量阿片）。樟腦3g，阿片酊50ml，苯甲酸5g，八角茴香油3ml，乙醇（5%）適量，制成1000ml。

可待因codeine藥理作用在體內(nèi)約有10%部分轉(zhuǎn)化為嗎啡發(fā)揮作用。各種作用均較嗎啡弱，成癮性也較低。止痛：單方或合劑（如氨酚待因片）每片含對乙酰氨基酚500mg，磷酸可待因8.4mg。

鎮(zhèn)咳：用于干咳codeinemorphine應(yīng)用哌替啶pethidine(dolantin,度冷?。┧幚碜饔盟邪⑵愃幬镏卸緯r可用納絡(luò)酮（阿片受體拮抗劑）解救。應(yīng)用

作為嗎啡的替代品1.鎮(zhèn)痛。2.麻前給藥。3.抗休克和抗驚厥主要激動m阿片受體具有類似嗎啡的各種中樞作用但均較嗎啡弱，作用時間比嗎啡短。成癮性比嗎啡輕。強(qiáng)度為其1/10～1/20。麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼（Fentanyl,Fentanest）強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用類似嗎啡、哌替啶，但鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)，為嗎啡的80倍，起效快，持續(xù)時間短，呼吸抑制作用弱，成癮性及副作用小。與巴比妥類藥物或吩噻嗪類配伍，有增強(qiáng)效果，但用量須減少。用做各種劇痛的鎮(zhèn)痛藥，外科小手術(shù)、與麻醉藥合用、化學(xué)保定等。埃托啡強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的100～200倍。與中樞抑制藥塞拉嗪合用作狩獵或大型野生動物保定。鹽酸二氫埃托啡

高強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，適用于嗎啡、哌替啶無效的慢性頑固性疼痛。麻醉性鎮(zhèn)痛藥美沙酮（methadone)：有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，作用時間4-6小時。用于腹痛、創(chuàng)傷性劇痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛，犬、貓麻醉前給藥，毒品脫毒治療鎮(zhèn)痛新（噴他佐辛，pentazocine)：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的一半，哌替啶的5倍，用于術(shù)后恢復(fù)、骨折、外傷的鎮(zhèn)痛，成癮性小。麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿片受體拮抗劑納洛酮

naloxone應(yīng)用

用于阿片類及其它鎮(zhèn)痛藥的急性中毒

亦用于感染中毒性休克（休克時體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)啡肽引起心血管抑制）

競爭性拮抗嗎啡的對中樞各種亞型阿片受體激動作用。morphine其他鎮(zhèn)痛藥（化學(xué)保定藥）塞拉嗪，隆朋（Xylazine,Rompun

）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接抑制作用，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。抑制神經(jīng)元內(nèi)部神經(jīng)沖動傳遞，肌肉松弛作用。鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度及持續(xù)時間與所用藥量呈正比，有種屬差異。對心臟、呼吸、體溫等影響。應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，復(fù)合麻醉及化學(xué)保定賽拉唑，又名靜松靈、保定寧

二甲苯胺噻唑，是我國合成的賽拉嗪衍生物，依地酸鹽取名保定寧。作用基本同賽拉嗪，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與中樞性肌肉松弛作用。主要用于馬、牛、羊、犬、貓及鹿、熊等野生動物的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛藥，也用于復(fù)合麻醉及化學(xué)保定。以便于長途運(yùn)輸、去角、鋸茸、去勢、剖腹術(shù)、穿鼻術(shù)、子宮復(fù)位等。

保定寧（846）：賽拉唑，雙氫埃托啡，哌替啶蘇醒寧：納諾酮，新斯的明全身麻醉全身麻醉藥：簡稱全麻藥，是一類能可逆性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，表現(xiàn)為意識喪失、感覺及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍保持延腦生命中樞的功能。麻醉分期第一期：鎮(zhèn)痛期（隨意運(yùn)動期）第二期：興奮期（不隨意運(yùn)動期），第三期：外科麻醉期第四期：麻痹期（中毒期）

復(fù)合麻醉

麻前給藥：麻醉前應(yīng)用的藥物如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品。誘導(dǎo)麻醉：硫噴妥鈉或氧化亞氮,使病人迅速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其它麻醉藥物維持麻醉。

基礎(chǔ)麻醉：先用巴比妥類藥物達(dá)到淺麻醉狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上用其他藥物麻醉。配合麻醉：局麻藥配合全麻藥?；旌下樽恚簝煞N以上藥物配合在一起進(jìn)行麻醉。

吸入性麻醉藥（Inhalationanesthetics）揮發(fā)性液體（乙醚、氟烷等）和氣體（氧化亞氮、環(huán)丙烷等）經(jīng)呼吸由肺吸收，并主要以原形經(jīng)肺排出，其吸收速度與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量有關(guān)。優(yōu)缺點：易控制麻醉深度，安全性大。但使用時需要一定的麻醉設(shè)備、訓(xùn)練有素的麻醉師及嚴(yán)格監(jiān)護(hù)；有些麻醉藥易燃易爆、刺激呼吸道。吸入性麻醉藥氟烷（三氟氯溴乙烷，氟羅生)

誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)。肌松及鎮(zhèn)痛作用較弱（鎮(zhèn)痛藥和肌松藥）；松弛支氣管平滑??；無黏膜刺激性。麻醉加深，易發(fā)生呼吸性酸中毒及誘發(fā)心率失常。價格較貴，多用于封閉式吸入麻醉，需專用蒸發(fā)器。用于大小動物全身麻醉。麻醉乙醚

作用弱，對呼吸和血壓幾無影響；對心、肝、腎毒性小，安全范圍大；肌松作用強(qiáng)。誘導(dǎo)期和蘇醒期均長。易燃易爆，現(xiàn)已少用?？膳c氟烷混合使用，減輕兩藥的毒副作用。

吸入性麻醉藥氧化亞氮作用弱，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。毒性小。麻醉效能低,單用麻醉效果不滿意,需與其它麻醉藥配伍使用。用于誘導(dǎo)麻醉或與其他全麻藥配伍（氟烷）。恩氟烷

新的鹵族麻醉藥，強(qiáng)效吸入性麻醉藥。誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速。肌松作用較強(qiáng)。誘導(dǎo)期短，蘇醒快，肌松好，反復(fù)使用無明顯副作用。多用于犬、馬等動物手術(shù)的全麻藥。吸入性麻醉藥巴比妥類

barbituratesChemistry長效：苯巴比妥(phenobarbital）作用維持6~8h中效：戊巴比妥（amobarbital）

3~6h短效：司可巴比妥（secobarbital)2~3h超短效：硫噴妥（thiopental）

0.5h巴比妥類：藥理作用及臨床應(yīng)用

鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用

隨藥物用量増加表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠（主要延長淺睡眠縮短REM及深睡眠）、抗痙厥、麻醉作用?？拱d癇作用

具有抗癲癇作用作用機(jī)制

選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)易化或增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的突觸作用;阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽在突觸的作用.不良反應(yīng)一次摂入10倍以上催眠量時可引起嚴(yán)重中毒?；杷?、昏迷、呼吸抑制、血壓下降等。誘導(dǎo)肝藥酶、長期應(yīng)用可成癮等。巴比妥類中毒解救原則清除毒物，維持呼吸和循環(huán)本類藥物為弱酸性藥物，堿化尿液促進(jìn)毒物從腎臟排出

戊巴比妥

中效類巴比妥類藥物抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，有鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用；對丘腦新皮層通路無抑制作用，故無鎮(zhèn)痛作用；對呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用，注射時速度宜慢。應(yīng)用:全麻、復(fù)合麻醉、鎮(zhèn)靜、抗驚厥及中樞興奮藥中毒的解救。

硫噴妥鈉超短效巴比妥類藥物作用機(jī)理：易化或增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的突觸作用;阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽對突觸的作用.肌松作用差，鎮(zhèn)痛作用弱。明顯抑制呼吸中樞。用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉、抗驚厥。氯胺酮，開他敏脂溶性比硫噴妥鈉高，作用迅速，但持續(xù)時間短。鎮(zhèn)痛型麻醉藥。選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用，同時又能興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識模糊,痛覺完全消失,但意識并未完全消失,使意識和感覺分離,稱為分離麻醉。興奮心血管系統(tǒng)：血壓、心率升高。輸出量增大。肌張力增加主要用于體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。

SectionFour中樞興奮藥中樞興奮藥：指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，改善大腦機(jī)能。如咖啡因延髓興奮藥：又稱呼吸興奮藥，能興奮延髓呼吸中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮脊髓興奮藥：小劑量提高脊髓反射興奮性，大劑量導(dǎo)致強(qiáng)直性驚厥，如士的寧、印防己毒素分類：選擇性是相對的。大腦興奮藥咖啡因、咖啡堿（Caffeine）作用機(jī)理：抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。由cAMP（第二信使）誘導(dǎo)一系列生理生化反應(yīng)，是該類藥物產(chǎn)生廣泛藥理作用的基礎(chǔ)。腺苷酸環(huán)化酶（AC）—環(huán)磷酸腺苷（cAMP）—磷酸二酯酶（PDE）系統(tǒng)磷酸二酯酶咖啡因茶堿大腦興奮藥

CNS：小劑量提高對外界的感應(yīng)性，治療劑量興奮大腦皮層。較大劑量直接興奮延髓中樞，直接興奮呼吸中樞；興奮血管運(yùn)動中樞和迷走神經(jīng)中樞。大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。心血管系統(tǒng)：中樞性和外周性雙重作用，而且作用往往相反。中樞：興奮迷走及血管運(yùn)動中樞，心率↓，血管收縮。外周：直接興奮心臟，擴(kuò)