學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件

學習與記憶

LearningandMemory:BasicMechanisms學習與記憶

LearningandMemory:Bas概要：學習記憶概念學習的基本類型記憶的基本類型學習記憶的腦功能定位學習記憶的神經(jīng)機制分子機制可塑性變化長時程增強概要：學習記憶概念概念:學習：記憶：獲得新知識或新技能的過程——經(jīng)歷使大腦產(chǎn)生了變化將這種知識或技能編碼，儲存以及隨后讀出的過程——大腦在一段時間內(nèi)保持了這種變化概念:學習：獲得新知識或新技能的過程——經(jīng)歷使大腦產(chǎn)生了變化流程：獲得鞏固再現(xiàn)Acquiredorencoded獲得：感知外界事物或接受外界信息(外界刺激)的階段，也即通過感覺系統(tǒng)向腦內(nèi)輸入訊號—學習過程Consolidated鞏固：獲取的信息在腦內(nèi)編碼貯存和保持的階段Retrieved再現(xiàn)：將貯存于腦內(nèi)的信息提取出來使之再現(xiàn)于意識中的過程－－回憶過程流程：獲得鞏固再現(xiàn)Acquiredorencoded獲一、學習的基本類型非聯(lián)合性學習習慣化敏感化學習

聯(lián)合性學習經(jīng)典條件反射操縱式條件反射一、學習的基本類型非聯(lián)合性學習習慣化1.非聯(lián)合性學習（nonassociativelearning）概念：不需要刺激的反應之間形成某種聯(lián)系。包括：習慣化、敏感化等2.聯(lián)合性學習（associativelearning）概念：在時間上很接近的兩個事件重復的發(fā)生，最后在腦內(nèi)形成聯(lián)系。包括：經(jīng)典條件反射和操作式條件反射均屬于聯(lián)合型學習1.非聯(lián)合性學習（nonassociativelearni非聯(lián)合性學習（nonassociativelearning）

：概念：人或動物受到一次或多次單一刺激后形成的學習方式。這種學習方式學習不需要將兩個刺激聯(lián)系起來。包括：習慣化、敏感化等。非聯(lián)合性學習非聯(lián)合性學習人和動物會對一個新的刺激作出反應如果該刺激對動物既無益也無害，經(jīng)過多次刺激后，動物就失去了對這一刺激的反應性。通過習慣化，動物學會了辨別某種刺激對它沒有生物學意義,并在以后的生活中忽略這一刺激的存在。習慣化(habituation)非聯(lián)合性學習人和動物會對一個新的刺激作出反應習慣化(habi海兔縮腮反射海兔（Aplysia）有一種非常清楚的反射行為：如果用一般水流噴射或用毛筆觸碰它的噴水管，噴水管和呼吸腮就會收縮，這一反射稱為縮腮反射海兔縮腮反射海兔（Aplysia）有一種非常清楚的反射行為：習慣化縮腮反射的神經(jīng)回路24個感覺神經(jīng)元6個運動神經(jīng)元噴水管鰓尾套膜板頭非聯(lián)合性學習習慣化縮24個感覺神經(jīng)元6個運動神經(jīng)元噴水管鰓尾套膜板頭非聯(lián)習慣化：噴水管溫和的觸覺刺激會引起鰓和噴水管收縮。如果反復給以刺激這些反射就會逐漸減弱甚至消失，而表現(xiàn)為習慣化。習慣化：噴水管溫和的觸覺刺激會引起鰓和噴水管收縮。如果反復給SensoryneuronSiphonskinMotorneuronGillmuscle來自噴水管的感覺信息經(jīng)感覺神經(jīng)元傳自腹神經(jīng)節(jié)，與L7運動神經(jīng)元形成突觸，L7支配腮肌，控制縮腮運動。在這個簡單的單突觸反射中，習慣化發(fā)生在哪個環(huán)節(jié)？習慣化機制SensoryneuronSiphonskinMotor習慣化的機制遞質(zhì)釋放量減少：突觸前膜上N型Ca通道的失活，造成鈣內(nèi)流減少，使遞質(zhì)釋放減少；習慣化也可能使可動員的突觸小泡數(shù)減少，從而導致遞質(zhì)釋放的減少。習慣化的機制遞質(zhì)釋放量減少：習慣化突觸后電位減弱的原因是因為感覺神經(jīng)元所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸顯著減少，而突觸后谷氨酸受體的敏感性沒有變化。非聯(lián)合性學習習慣化突觸后電位減弱的原因是因為感覺神經(jīng)元所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)谷習慣化由于在縮鰓反射的習慣化中感覺神經(jīng)元與中間神經(jīng)元和運動神經(jīng)元以及中間神經(jīng)元與運動神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系均有所減弱非聯(lián)合性學習習慣化由于在縮鰓反射的習慣化中感覺神經(jīng)元與中間神經(jīng)元和運動神非聯(lián)合性學習當人和動物受到某種強烈的或傷害性刺激后對其他刺激的反應增強。例如當動物受到強烈的痛覺刺激后，它對溫和的觸覺刺激也會產(chǎn)生強烈的反應。敏感化(sensitization)非聯(lián)合性學習當人和動物受到某種強烈的或傷害性刺激后對其他刺激非聯(lián)合性學習

與聯(lián)合性學習的條件反射不同，敏感化的形成不依賴于強弱刺激間的配對，也不需要建立強弱刺激間的聯(lián)系，因而敏感化也稱為假性條件化。敏感化(sensitization)非聯(lián)合性學習與聯(lián)合性學習的條件反射不同，敏感化的形敏感化強刺激溫和刺激非聯(lián)合性學習敏感化強刺激溫和刺激非聯(lián)合性學習敏感化發(fā)生敏感化發(fā)生敏感化發(fā)生敏感化發(fā)生敏感化發(fā)生敏感化發(fā)生敏感化

敏感化是當動物受到一個傷害性刺激后增強對其他非傷害性刺激的反應性。非聯(lián)合性學習敏感化敏感化是當動物受到一個傷害性刺激后增強對其他非傷害性學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件SiphonSensoryneuronMotorneuronGillmuscleL29ShockNeuroscienceSiphonSensoryMotorGillmuscleL中間神經(jīng)元的短期興奮，使感覺神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)增加，而運動神經(jīng)元上神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)量或敏感性并沒有明顯變化尾部一次電刺激興奮中間神經(jīng)元并釋放5-HT，5-HT與感覺神經(jīng)元上的5-HT4受體結合后，通過Gs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶以產(chǎn)生環(huán)單磷酸腺苷（cAMP），在感覺神經(jīng)元內(nèi)cAMP進而激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）敏感化非聯(lián)合性學習中間神經(jīng)元的短期興奮，使感覺神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)增加，而運動敏感化的機制易化中間神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT與感覺神經(jīng)元上的5-HT4受體結合，再通過Gs蛋白的作用使AC的活力增強，從而使感覺神經(jīng)元末梢內(nèi)的cAMP增加，cAMP激活PKA。激活的PKA至少有3個功能：PKA使K通道磷酸化，改變通道的構型而降低K電流，延長動作電位的時程。PKA/PKC通過使突觸小泡從遞質(zhì)庫移向活化區(qū)的可釋放庫，增加遞質(zhì)的釋放。PKA/PKC磷酸化并開放L型Ca通道，進一步增加Ca內(nèi)流。第2、3種功能依賴于PKA和PKC的協(xié)同作用。敏感化的機制易化中間神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT與感覺神經(jīng)元強直后增強(posttetanicpotentiation)：定義：突觸前末梢受到一短串強直性刺激后在突觸后神經(jīng)元上產(chǎn)生的突觸后電位增強，可持續(xù)60s。機制：強直性刺激→突觸前神經(jīng)元內(nèi)Ca2+積累→突觸前末梢持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)→突觸后電位增強補充概念：強直后增強補充概念：敏感化習慣化僅僅涉及一個反射回路中的各個神經(jīng)元敏感化是一個反射回路的興奮對另一個反射回路的影響非聯(lián)合性學習敏感化習慣化僅僅涉及一個反射回路中的各個神經(jīng)元敏感化是一個反聯(lián)合性學習（associativelearning）：概念：兩個或兩個以上事件在時間上很接近地重復發(fā)生，最后在腦內(nèi)逐漸形成聯(lián)系。包括：經(jīng)典條件反射、操作式條件反射聯(lián)合性學習（associativelearning）：學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件學習與記憶(神經(jīng)生物學)-課件聯(lián)合性學習非條件刺激（US）：產(chǎn)生強烈的反應——喂食非條件反射（UR）：先天性的——不需要學習條件刺激（CS）：不刺激唾液分泌——鈴聲條件反射（CR）：當CS伴隨US出現(xiàn)時，CS便引發(fā)出一種新的反應叫條件反射——需要學習經(jīng)典條件反射中的要素聯(lián)合性學習非條件刺激（US）：產(chǎn)生強烈的反應——喂食經(jīng)典條件非條件反射：是的指在出生后無需訓練就具有的反射。按生物學意義的不同，它可分為防御反射、食物反射、性反射等。這類反射能使機體初步適應環(huán)境，對個體生存與種系生存有重要的生理意義。條件反射：是指在出生后通過訓練而形成的反射。它可以建立，也能消退，數(shù)量可以不斷增加。條件反射的建立要求在時間上把某一無關刺激（鈴聲）與非條件刺激（食物）結合多次，一般條件刺激要先于非條件刺激而出現(xiàn)。條件反射的建立與動物機體的狀態(tài)有很密切的關系非條件反射：聯(lián)合性學習消退

(extinction)：建立了條件反射后，如果非條件刺激反復不與條件刺激同時出現(xiàn)，所建立的條件反射會逐漸減弱直至消失。消退并不是遺忘。消退是一個新的學習過程。消退所學習的是條件刺激預示著非條件刺激不再到來。經(jīng)典條件反射聯(lián)合性學習消退(extinction)：經(jīng)典條件反射聯(lián)合性學習

操作式條件反射饑餓的大鼠放入實驗箱內(nèi),實驗箱內(nèi)有一個杠桿。大鼠偶然壓了一下杠桿而隨后立刻出現(xiàn)食物，大鼠會?聯(lián)合性學習

操作式條件反射饑餓的大鼠放入實驗箱內(nèi),實驗箱內(nèi)有

動物必須通過自己完成某種運動或操作后才能得到強化。

操作式條件反射（operantconditioning）動物必須通過自己完成某種運動或操作后才能得到強化。聯(lián)合性學習的共性

刺激相關性經(jīng)典條件反射：一種刺激預示另一種刺激的到來操縱條件反射：一種行為預示另一種刺激的到來刺激同步性經(jīng)典條件反射：非條件刺激必須緊跟條件刺激才能有效地建立操作條件反射：強化刺激必須緊跟操作才能有效地建立。聯(lián)合性學習的共性

刺激相關性記憶分類陳述性記憶信息儲存和回憶的方式非陳述性記憶長時記憶記憶保持的時間短時記憶記憶分類陳述性記記憶的儲存有階段性普遍接受的一種記憶分類就是將記憶分成短時記憶：數(shù)秒到數(shù)分鐘長時記憶：相對長期穩(wěn)定，但隨時間的推移會逐漸減弱記憶的儲存有階段性普遍接受的一種記憶分類就是將記憶分成記憶的儲存有階段性記憶的儲存有階段性記憶儲存的階段性記憶儲存的階段性是從短時記憶向長時記憶的轉化過程剛學到的新知識先在短時工作記憶中加工，然后經(jīng)過一步或若干步轉化為永久性的長時記憶。當回憶時，一個搜尋和提取系統(tǒng)從儲存的記憶中找到所要的信息記憶儲存的階段性記憶儲存的階段性是從短時記憶向長時記憶的轉化FirstOrderMemorySensoryMemory外界信息輸入遺忘（信息丟失）注意不重復遺忘SecondOrderMemory重復ThirdOrderMemory可能遺忘再現(xiàn)終生不忘Short-termMemoryLong-termMemory不注意Neuroscience記憶儲存的階段性FirstOrderSensoryMemory外遺忘（信影像記憶：感覺影像出現(xiàn)后的1秒內(nèi)即刻記憶：可保持幾秒鐘短時記憶初級記憶：1890年提出，一時即過而仍保留在意識中的記憶和對事件的選擇注意工作記憶：1983年，從認知心理提出的概念，指在執(zhí)行某些認知行為中的一種暫時的信息儲存。短時記憶分類影像記憶：感覺影像出現(xiàn)后的1秒內(nèi)短時記憶分記憶時程及其特點的比較記憶時程及其特點的比較

陳述記憶（顯晰性記憶）

非陳述記憶（隱含性記憶）知道怎么做知道是什么陳述記憶（顯晰性記憶）非陳述記憶（隱含性記憶）知道怎么陳述性記憶陳述記憶是有關時間、地點和人物的知識，這種記憶需要一個清醒地回憶的過程。它的形成依賴于評價，比較和推理等認知過程。陳述記憶儲存的是有關事件或事實的知識，它有時經(jīng)過一次測試或一次經(jīng)歷即可形成。我們通常所說的記憶就是指的陳述記憶。

概念陳述性記憶陳述記憶是有關時間、地點和人物的知識，這種記憶需要陳述性記憶事件記憶——有關事件和個人經(jīng)歷的記憶。例如“昨天上午我上學了”

陳述憶記憶

語義記憶——有關事實的記憶。如“水往低處流”

分類陳述性記憶事件記憶——有關事件和個人非陳述性記憶是有關如何操作某件事情的能力，它不需要清醒地回憶。具有自主性或反射性。這種記憶的形成和回憶都不依賴意識或認知過程，因此非陳述記憶是意識下的。這種記憶是通過反復重復而逐漸形成的，主要表現(xiàn)為行為的改變。通常非陳述記憶不能用語言表達。

概念非陳述性記憶是有關如何操作某件事情的能力，它不需要清醒地回憶非陳述性記憶

非陳述記憶包括感知和運動技巧的學習，以及對程序和規(guī)則（如語法規(guī)則）的學習。騎車，游泳等都是非陳述記憶的例子。

概念非陳述性記憶非陳述記憶包括感知和運動技巧的學習，以及對陳述式記憶與非陳述式記憶的區(qū)別陳述式記憶與非陳述式記憶的區(qū)別概要：學習記憶概念學習的基本類型記憶的基本類型學習記憶的腦功能定位學習記憶的神經(jīng)機制分子機制可塑性變化長時程增強概要：學習記憶概念海馬杏仁核顳葉聯(lián)合區(qū)H.M’sbrainNormalbrain海馬H.M’sbrainNormalbrain在順向記憶上，H.M.有正常的短期記憶，他可以通過不斷的復誦事件來保持記憶，但一旦停止復誦之后便會馬上忘記，因此無法形成長期記憶。在逆向記憶上，他忘記了手術前數(shù)年的事情；后來在猴子身上重復此一手術，發(fā)現(xiàn)去掉海馬回會造成逆向失憶癥。猴子忘掉四周以前所學的東西，但是不影響八周以前所學的作業(yè)。米爾納認為是海馬回被切除所造成的影響在順向記憶上，H.M.有正常的短期記憶，他可以通過不斷的復米爾納提出：記憶有多種形式（短時和長時記憶）新記憶的形成是一個獨立的腦功能，定位于大腦顳葉大腦顳葉不參與短時記憶（H.M.短時記憶完好）大腦顳葉不是記憶的最終存儲部位（對術前記憶良好）米爾納提出：記憶有多種形式（短時和長時記憶）當雙側顳葉損害后，病人出現(xiàn)明顯的陳述記憶障礙，而非陳述記憶保持基本完好對遺忘癥病人的研究顯示，大腦顳葉參與了陳述記憶的形成腦內(nèi)記憶系統(tǒng)當雙側顳葉損害后，病人出現(xiàn)明顯的陳述記憶障礙，而非陳述記憶保腦內(nèi)記憶系統(tǒng)Q:海馬的功能到底是什么呢？海馬在陳述記憶由短時記憶向長時記憶轉化的過程中起著重要的作用海馬損傷后不能形成新的長時記憶,但已經(jīng)形成的長時記憶不會受到影響海馬不參與短時記憶的形成A:海馬是短時記憶轉化為長時記憶的中轉站!腦內(nèi)記憶系統(tǒng)Q:海馬的功能到底是什么呢？人類大腦皮質(zhì)總面積2200cm2，約1000億個神經(jīng)細胞。按一定的規(guī)律分層排列成一個整體，它是語言、運動、感覺最高中樞和語言、意識思維的物質(zhì)基礎。長時記憶儲存在哪里？人類大腦皮質(zhì)總面積2200cm2，約1000億個神經(jīng)細胞腦內(nèi)記憶系統(tǒng)

額前皮質(zhì)長時事件記憶長時語義記憶廣泛地儲存于新皮質(zhì)非陳述記憶知覺、運動、情感回路小腦和杏仁核短時轉化長時顳葉腦內(nèi)記憶系統(tǒng)額前皮質(zhì)長時事短時記憶和長時記憶是記憶過程中的兩個不同階段，無法將它們嚴格的加以界限神經(jīng)機制短時記憶：神經(jīng)活動可塑性解釋——正進行著活動的神經(jīng)元將信息儲存下來長時記憶：腦內(nèi)長期的功能結構變化——新的蛋白質(zhì)合成短時記憶和長時記憶是記憶過程中的兩個不同階段，無法將它們嚴關注點：神經(jīng)遞質(zhì)蛋白質(zhì)磷酸化新結構形成神經(jīng)元的興奮狀態(tài)短暫記憶靠神經(jīng)遞質(zhì)通過激活受體，增強神經(jīng)元之間的信息傳遞，影響蛋白質(zhì)磷酸化，啟動遺傳基因合成蛋白質(zhì)，神經(jīng)元因此有了基本的改變，增加新的突觸，創(chuàng)造新的連接網(wǎng)絡。結果大腦有了結構性的改變，這就是長期記憶的建立。

關注點：短暫記憶靠神經(jīng)遞質(zhì)通過激活受體，增強神經(jīng)元之間的信息對學習記憶有影響的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽谷氨酸去甲腎上腺素垂體后葉素r-氨基丁酸阿片肽乙酰膽堿學習記憶能力+++--+陳述性記憶對學習記憶有影響的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽谷氨酸去甲垂體后葉素r-氨cAMP海兔縮鰓反射的習慣化和敏感化過程中cAMP的作用是關鍵性的cAMP信號通路在LTP的蛋白合成依賴性時相中起關鍵性作用

蛋白激酶CaMKII的持續(xù)活化對LTP的誘導及維持起重要作用PKA在長時敏化中起重要作用CREB影響長時記憶Neuroscience對學習記憶有影響的重要分子cAMPNeuroscience對學習記憶有影響的重要分子cAMP-PKA途徑這四種突變都在cAMP-PKA途徑上有缺陷。dunce果蠅缺乏磷酸二酯酶rutabag果蠅缺乏鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性腺苷酸環(huán)化酶amnesiac果蠅缺乏一個調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性的多肽PKA-R1果蠅則缺乏PKA學習記憶的細胞和分子機制cAMP-PKA途徑這四種突變都在cAMP-PKA途徑上有缺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放學習記憶的細胞和分子機制PKA磷酸化K+離子通道關閉動作電位時間延長N型Ca2+離子通道Ca2+離子內(nèi)流L型Ca2+離子通道Ca2+離子內(nèi)流PKCPKC磷酸化cAMP-PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)的釋放學習記憶的細胞和分子機制PKA磷酸化K+離子通蛋白質(zhì)的合成果蠅體內(nèi)CREB-1基因過量表達果蠅會變得異常聰明。它們經(jīng)過只能形成短時記憶的訓練就能獲得長時記憶果蠅便喪失了形成長時記憶的能力果蠅體內(nèi)CREB-２基因過量表達學習記憶的細胞和分子機制蛋白質(zhì)的合成果蠅體內(nèi)CREB-1基因過量表達果蠅會變得異cAMP反應元件結合蛋白：CREB-1PKA活性亞單位細胞核PKA磷酸化基因轉錄因子新的mRNA合成蛋白質(zhì)啟動子cAMP反應元件：CRE持續(xù)刺激++學習記憶的細胞和分子機制蛋白質(zhì)的合成cAMP反應元件結合蛋白：CREB-1PKA活性亞單位細胞核新突觸的形成長時記憶最顯著的特點就是在形態(tài)學上有新突觸的形成。學習記憶的細胞和分子機制轉錄因子C/EBP啟動子CAAT即晚期基因新突觸的生長新突觸的形成長時記憶最顯著的特點就是在形態(tài)學上有新突觸的形成新突觸的形成學習記憶的細胞和分子機制新突觸的形成學習記憶的細胞和分子機制海馬長時程增強海馬參與了長時陳述記憶的形成。海馬神經(jīng)元間的突觸聯(lián)系具有可塑性學習記憶的電生理機制海馬海馬長時程增強海馬參與了長時陳述記憶的形成。學習記憶的電生理長時程增強(long-termpotentiation,LTP）當以一個或幾個頻率為10～20Hz,串長為10～15s或頻率為100Hz,串長為3～4s的電刺激作為條件刺激時,繼后的單個測試刺激會引起群峰電位(populationspike)和群體興奮性突觸后電位(populationEPSP)的振幅增大,群體峰電位的潛伏期縮短。這種易化現(xiàn)象持續(xù)的時間可長達10小時以上。長時程增強(long-termpotentiation,LTypicalLTPexperiment:recordfromcellinhippocampusareaCA1(receivesSchaffercollateralsfromareaCA3).Inaddition,stimulatetwosetsofinputfibers.TypicalLTPexperiment:海馬的許多神經(jīng)纖維通路上都可以引出LTP，Schaffer側枝纖維通路（從CA3區(qū)錐形細胞到CA1區(qū)錐形細胞的纖維通路）的LTP研究得最多；一組高頻電刺激可以引發(fā)持續(xù)１－３小時的早期eLTP（earlyLTP），相當于短時記憶；多組高頻電刺激可以引發(fā)持續(xù)２４小時以上的晚期lLTP（lateLTP），相當于長時記憶。LTP也有階段性。海馬長時程增強海馬的許多神經(jīng)纖維通路上都可以引出LTP，Schaffer側時間特異性：突觸效率的加強需要突觸前神經(jīng)元的興奮在突觸后神經(jīng)元興奮之前。協(xié)同性：需要大量突觸的同時興奮引起突觸后神經(jīng)元去極化來誘導LTP,僅僅激活一個突觸不能引起突觸后神經(jīng)元的興奮。聯(lián)合性：用強刺激激活突觸的同時，可以在同一突觸后細胞上鄰近該突觸、且又新近接受過弱刺激的突觸上易化LTP的誘導。輸入特異性：這種增強僅僅出現(xiàn)在接受刺激的突觸上，而不會出現(xiàn)在同一神經(jīng)元沒有接受刺激的突觸上。海馬CA1區(qū)LTP的4大特征時間特異性：突觸效率的加強需要突觸前神經(jīng)元的興奮在突觸后神經(jīng)海馬長時程增強當海馬CA1細胞內(nèi)Ca2+／鈣調(diào)蛋白依賴性激酶的表達受到干擾時，LTP和小鼠的空間記憶能力也均受損。如果通過轉基因技術使小鼠海馬產(chǎn)生過量的NMDA受體，小鼠會變得異常聰明。學習記憶的電生理機制海馬長時程增強當海馬CA1細胞內(nèi)Ca2+／鈣調(diào)蛋白依賴性激酶海馬長時程增強谷氨酸與AMPA受體結合，開放Na+-K+通道，產(chǎn)生突觸后電位CA1細胞和CA3細胞同步放電，CA1細胞的放電使CA1細胞去極化并將Mg2+推出NMDA受體通道NMDA受體被后續(xù)谷氨酸激活，Ca2+進入CA1細胞Ca2+與鈣調(diào)蛋白結合激活Ca2+／鈣調(diào)蛋白依賴性激酶、PKC和酪氨酸