雙硫侖樣反應課件

雙硫侖樣反應鄂爾多斯東勝醫(yī)院內科訾國平一、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應。二、何為雙硫侖亦稱戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴重反應，而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。三、雙硫侖作用機制

雙硫侖進入人體后，通過抑制兩種重要的酶，即乙醛脫氫酶(ALDH)和多巴胺β-羥化酶而發(fā)生作用。雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內，雙硫侖可與人體肝細胞中的ALDH結合，形成穩(wěn)定的復合物，使ALDH失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉化為乙酸的反應受阻，導致體內乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醛蓄積綜合征。乙醛是毒性物質，當體內乙醛濃度升高時，可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質使之失活，從而引起機體的多種不適。

雙硫侖的另一作用是代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性，使腦內多巴胺蓄積，同時血管活性物質去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起機體不適。為什么有人喝酒會臉紅？

為什么有人酒量會很大？乙醇呼吸道、尿液和汗液10%以原形乙酸水和二氧化碳

乙醛乙醛脫氫酶

乙醇脫氫酶（72%）乙醇氧化酶（9%）過氧化氫酶（9%）肝臟（90%）枸櫞酸循環(huán)

多巴胺β-羥化酶酪氨酸→多巴→多巴胺去甲腎上腺素→腎上腺素

四、引起雙硫侖樣反應常見的藥物頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢克洛、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也可能會發(fā)生雙硫侖樣反應。硝基咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑等。降糖藥物如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。其它如異煙肼、甲基芐肼等。大多數(shù)頭孢菌素類抗菌藥物在化學結構上共同的特點是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應。五、作用機制頭孢哌酮的化學結構式

硝基咪唑類藥物和呋喃唑酮，兩藥均可抑制乙醛脫氫酶,引起體內乙醛蓄積,干擾乙醇的氧化過程,導致雙硫侖樣反應。呋喃唑酮及其代謝產(chǎn)物還可抑制單胺氧化酶，使酒類中的酪胺成分在體內代謝減少，引起血壓急劇升高等不適。異煙肼、優(yōu)降寧、甲基芐肼等皆屬此類藥物。

六、含酒精的飲料、藥物與食物可引起雙硫侖樣反應的飲用酒類包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以