腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥(修改)課件

第六章腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥PHARMACOLOGY第六章腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥PHARMACOL【課程目標(biāo)】1.掌握：腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、酚妥拉明藥理作用和臨床應(yīng)用的異同點(diǎn)。2.β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)?！緦W(xué)時(shí)分配】2學(xué)時(shí)【教學(xué)重點(diǎn)】1．去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺對(duì)受體的選擇性及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響，臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。2．人工合成的擬腎上腺素藥麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素、多巴酚丁胺等的藥理作用、對(duì)血流動(dòng)力的影響、臨床用途與不良反應(yīng)?！菊n程目標(biāo)】3.擬腎上腺素藥治療低血壓及休克的機(jī)理及臨床應(yīng)用原則與注意事項(xiàng)?！窘虒W(xué)難點(diǎn)】α、β受體激動(dòng)與阻斷藥的分類(lèi)和藥理作用3.擬腎上腺素藥治療低血壓及休克的機(jī)理及臨床應(yīng)用原則與注意事AdrenergicSynapse

AdrenergicSynapse第一節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥一、藥物的構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)第一節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥一、藥物的構(gòu)效關(guān)系及667788二、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素[藥動(dòng)學(xué)]口服無(wú)效，一般皮下注射。二、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素[作用]1.心血管系統(tǒng)（1）心臟：興奮作用（2）血管：皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管收縮；骨骼肌及冠狀血管擴(kuò)張（3）血壓：因劑量及給藥途徑而異2.支氣管平滑?。簲U(kuò)張3.代謝：促進(jìn)分解代謝，增加耗氧量[作用]1111[應(yīng)用]1.心臟驟停2.過(guò)敏性休克的首選藥物3.支氣管哮喘4.減少局麻藥吸收5.局部止血[應(yīng)用][禁忌癥]器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、甲亢及糖尿病等[禁忌癥]多巴胺[作用]主要激動(dòng)D受體，也能激動(dòng)α、β1受體1.心血管系統(tǒng)：增加心輸出量。對(duì)血壓的影響因劑量而異。2.腎：小劑量使腎血管舒張，尚有排鈉利尿作用；高劑量使腎血管明顯收縮。多巴胺[應(yīng)用]1.抗休克：尤其適用于伴有心收縮力減弱及尿量減少者2.急性腎衰：與利尿藥合用[應(yīng)用]麻黃堿[藥動(dòng)學(xué)]口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障。體內(nèi)不易代謝，排泄較慢。麻黃堿[作用]與腎上腺素基本相似，但弱而持久。1.心血管系統(tǒng)：興奮心臟，升高血壓2.支氣管平滑?。核沙?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮[作用][應(yīng)用]1.防治低血壓狀態(tài)2.治療鼻粘膜充血腫脹引起的鼻塞3.預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作4.緩解某些過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀[應(yīng)用][不良反應(yīng)]失眠、不安、頭痛、心悸等。短期內(nèi)反復(fù)用藥，可出現(xiàn)快速耐受性[不良反應(yīng)]（一）α1、α2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素[藥動(dòng)學(xué)]口服無(wú)效，一般靜滴。三、α受體激動(dòng)藥（一）α1、α2受體激動(dòng)藥三、α受體激動(dòng)藥[藥理作用]1.血管：收縮2.心臟：整體情況下心率減慢，心輸出量不變或稍降。3.血壓：小劑量升高收縮壓，舒張壓不變；大劑量收縮壓、舒張壓均升高。4.其他：可使孕婦子宮收縮頻率增加[藥理作用][臨床應(yīng)用]1.休克：僅用于神經(jīng)源性休克、過(guò)敏性休克等的低血壓2.上消化道出血：胃出血等的止血[臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]1.局部組織壞死2.急性腎功能衰竭3.停藥后的血壓下降[不良反應(yīng)]（二）Α1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素[作用]主要激動(dòng)α1受體，使血管收縮，血壓升高，但作用較弱。激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌α1受體，擴(kuò)瞳。（二）Α1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素[應(yīng)用]1.防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓2.快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查[應(yīng)用]（三）α2受體激動(dòng)藥1.外周性α2受體激動(dòng)藥羥甲唑啉收縮血管滴鼻治療鼻粘膜充血及鼻炎2.中樞性α2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定選擇性激動(dòng)中樞和外周α2受體，發(fā)揮降壓作用。（三）α2受體激動(dòng)藥1.外周性α2受體激動(dòng)藥（一）

β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素[藥動(dòng)學(xué)]口服無(wú)效，舌下給藥吸收迅速，氣霧劑吸入或注射均易吸收。四、β受體激動(dòng)藥（一）β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素四、β受體激動(dòng)[作用]1.心血管系統(tǒng)：興奮心臟，舒張血管。因劑量不同而作用有所差異。2.支氣管平滑?。菏鎻?.代謝：促進(jìn)作用[作用][應(yīng)用]1.支氣管哮喘：舌下或吸入給藥控制急性發(fā)作2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停4.休克：臨床現(xiàn)已少用[應(yīng)用][不良反應(yīng)]似腎上腺素[不良反應(yīng)]（二）

β

1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺[作用特點(diǎn)]1.加強(qiáng)心肌收縮力時(shí)不明顯增加心率，有較多優(yōu)點(diǎn)2.持續(xù)用藥可于24~26小時(shí)后呈現(xiàn)耐受性（二）β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺[應(yīng)用]1.急性心肌梗死伴有的心力衰竭2.中毒性休克伴有的心肌收縮力減弱或心衰[應(yīng)用]（三）

β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1/10。用于支氣管哮喘。（三）β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

一、α

受體阻斷藥Adr的翻轉(zhuǎn)作用34第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

一、α受體阻斷藥Adr的翻（一）非選擇性α1、α2受體阻斷藥1.短效α1、α2

受體阻斷藥酚妥拉明[藥理作用]1.心血管系統(tǒng)：舒張血管，降低血壓，反射性興奮心臟。2.其他：擬膽堿作用(胃腸道平滑肌張力增加)、組胺樣作用（胃酸分泌增加）35（一）非選擇性α1、α2受體阻斷藥1.短效α1、α2受體[應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.靜滴NA藥液外漏時(shí)：局部浸潤(rùn)注射3.休克：補(bǔ)充血容量，合用NA4.嗜鉻細(xì)胞瘤患者的高血壓5.充血性心力衰竭：輔助藥物[不良反應(yīng)]消化道潰瘍及冠心病患者慎用36[應(yīng)用]362.長(zhǎng)效α1、α2

受體阻斷藥酚芐明與α受體結(jié)合牢固，用藥一次作用可維持3~4天。通?？诜o藥。[作用]似酚妥拉明372.長(zhǎng)效α1、α2受體阻斷藥37[應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.休克3.嗜鉻細(xì)胞瘤的慢性治療[不良反應(yīng)]常見(jiàn)體位性低血壓、心悸、鼻塞38[應(yīng)用]38（二）選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪選擇性阻斷α1受體，對(duì)突觸前膜α2受體阻斷作用極小，降壓的同時(shí)不會(huì)引起NA釋放的增加，避免加快心率的副作用。39（二）選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪39（三）選擇性α2受體阻斷藥育亨賓選擇性阻斷α2受體工具藥，也可治療男性性功能障礙及糖尿病患者神經(jīng)病變40（三）選擇性α2受體阻斷藥育亨賓40

二、

β受體阻斷藥一、構(gòu)效關(guān)系1.左旋體的作用為右旋體的50~100倍，說(shuō)明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性2.某些β受體阻斷藥除了阻斷作用外，還具有較弱的激動(dòng)作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。41二、β受體阻斷藥一、構(gòu)效關(guān)系41二、藥理作用1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：抑制心臟功能，慢性給藥使外周血管阻力降低（2）支氣管平滑肌：收縮（3）代謝：可防止腎上腺素所致血中游離脂肪酸和血糖的升高（4）腎素：釋放減少42二、藥理作用4243432.內(nèi)在擬交感活性：有利于減少β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯，不良反應(yīng)較少3.膜穩(wěn)定作用：與β受體阻斷作用不平行442.內(nèi)在擬交感活性：有利于減少β受體阻斷而致的支氣管收縮、（一）非選擇性β1、β2受體阻斷藥1.無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）[作用與應(yīng)用]較強(qiáng)的β受體阻斷作用臨床用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢等（詳見(jiàn)有關(guān)章節(jié)）45（一）非選擇性β1、β2受體阻斷藥1.無(wú)內(nèi)在活性的β1、β[不良反應(yīng)及禁忌證]可誘發(fā)支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。長(zhǎng)期用藥突然停用可產(chǎn)生高血壓、快速型心率失常、心絞痛加??；需逐漸減量至停用。支氣管哮喘及房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。46[不良反應(yīng)及禁忌證]464747噻嗎洛爾（噻嗎心安）心血管效應(yīng)與普萘洛爾相似而較強(qiáng)。臨床局部應(yīng)用于青光眼治療，降眼壓機(jī)制主要是減少房水生成。48噻嗎洛爾（噻嗎心安）482.有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥吲哚洛爾應(yīng)用同普萘洛爾，但對(duì)心肌抑制、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)呼吸困難作用均較弱。492.有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥49（二）選擇性β1受體阻斷藥對(duì)β1受體結(jié)合能力相對(duì)較強(qiáng)，增加呼吸道阻力較輕。適于哮喘患者選用。50（二）選擇性β1受體阻斷藥對(duì)β1受體結(jié)合能力相對(duì)較強(qiáng)，增加呼1.無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥阿替洛爾[作用與應(yīng)用]具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。511.無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥512.有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥醋丁洛爾[作用與應(yīng)用]有內(nèi)在活性和膜穩(wěn)定作用，用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。減慢心率作用較普萘洛爾、阿替洛爾等輕。522.有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥52三、α、β受體阻斷藥

拉貝洛爾[作用與應(yīng)用]

對(duì)β1、β2受體的阻滯作用較α1受體阻滯作用強(qiáng)許多倍。急性降壓