解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥-非甾體抗炎藥（藥物化學(xué)課件）

1,2-苯并噻嗪類1,2-苯并噻嗪類吡羅昔康又名炎痛喜康，是臨床使用的第一個長效抗風(fēng)濕藥。每日一次，具有療效顯著、作用持久、耐性良好、不良反應(yīng)少等特點。美羅昔康為高度COX-2選擇性抑制劑。選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑

（SelectiveCycloxygenase-2Inhibitors）在20世紀(jì)90年代，發(fā)現(xiàn)環(huán)氧酶存在COX-1和COX-2兩種亞型。COX-1為基本生理功能酶。合成必須生理量的前列腺素，來調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常功能，也對胃腸道粘膜起保護作用。COX-2是一個誘導(dǎo)酶，炎性細(xì)胞因子、內(nèi)毒素等刺激，導(dǎo)致COX-2、

mRNA及相應(yīng)的蛋白快速增加，進而引起前列腺素產(chǎn)生增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。藥物學(xué)家開始研究選擇性COX-2抑制劑。選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑

（SelectiveCycloxygenase-2Inhibitors）羅非昔布Rofecoxib塞來昔布Celebrex依托考昔etoricoxib3,5-吡唑烷二酮類炎癥概念：具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。3,5-吡唑烷二酮類化學(xué)名：4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮。又名：羥基保泰松物理性質(zhì)：1.本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。2.易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、乙醚，幾乎不溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì):本品在酸性溶液中水解后重排，與亞硝酸鈉溶液作用，生成重氮鹽。芳基烷酸類鄰氨基苯甲酸類臨床用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這類藥物抗炎鎮(zhèn)痛作用強，但毒副作用大，現(xiàn)在已經(jīng)少用。芳基烷酸類這類藥是發(fā)展較快、引用最多的一類非甾體抗炎藥，結(jié)構(gòu)通式及分類如下：典型藥物（1）----吲哚美辛（一）芳基乙酸類化學(xué)名：2-甲基-1（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。又名：消炎痛物理性質(zhì)：1.本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭、無味。2.溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚，微溶于苯，不用于水。溶于氫氧化鈉溶液，pKa為4.5。2.水解性分子中含有酰胺鍵。在強酸強堿中酰胺鍵可被水解。3.對光敏感分子中含有吲哚基1.弱酸性

分子中含有羧基故因：避光保存。化學(xué)性質(zhì):1.本品的強堿性溶液與重鎘酸鉀和硫酸反應(yīng)顯紫色。2.本品與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)顯綠色，放置后漸變黃色。3.本品含有吲哚環(huán)，可與新鮮的香草醛鹽共熱，顯玫瑰紫色。鑒別反應(yīng):雙氯芬酸鈉典型藥物（2）---雙氯芬酸鈉化學(xué)名：2-【（2,6-二氮苯基）氨基】苯乙酸鈉。又名：雙氯滅痛物理性質(zhì)：1.本品為白色、類白色或淡黃色結(jié)晶粉末，無臭2.略溶于水，易溶于乙醇。水溶液pH為7.68.化學(xué)性質(zhì)：本品性質(zhì)穩(wěn)定。因含有氯原子加碳酸鈉熾熱炭化，加熱煮沸后，濾液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。雙氯芬酸鈉的代謝5-羥基衍生物4’,5-二羥基衍生物4’-羥基衍生物3’-羥基衍生物所有代謝產(chǎn)物都比雙氯芬酸鈉活性低。占20～30％（二）芳基丙酸類典型藥物----布洛芬化學(xué)名：2-(4-異丁基苯基）丙酸。又名：異丁丙酸物理性質(zhì)：1本品為白色晶體或結(jié)晶性粉末，稍有異臭，無味。2.易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)：本品含有羧基，顯酸性，pK為5.2，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。分子中含有一個手性碳，常用的是外消旋體。芳基烷酸類其他常用藥物.酮洛芬吲哚洛芬萘丁美酮解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥作用機制解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥作用機制抗痛風(fēng)作用定義：由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少而引起的一種疾病。臨床表現(xiàn)高尿酸癥。分類：