常用抗菌藥物的特點(diǎn)及臨床合理應(yīng)用

常用抗菌藥物的特點(diǎn)及臨床合理應(yīng)用第1頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月Contents抗菌藥基本概念及分類

常用抗菌藥物特點(diǎn)抗菌藥物分級管理

抗菌藥物的合理應(yīng)用4123第2頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗菌藥基本概念及分類

第3頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月基本概念抗生素（antibiotics）：由微生物在生長過程中產(chǎn)生的抑制或殺滅其它微生物的化學(xué)物質(zhì)?？咕帲╝ntibacterialagent）：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。包括完全人工合成的抗細(xì)菌藥物（如磺胺類、喹諾酮類）和抗生素。第4頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗微生物藥（antimicrobialagent）：能抑制或殺傷致病微生物，使其生長、繁殖受阻礙的藥物。包括消毒防腐藥及臨床治療用抗微生物藥物。

化療藥物（chemotherapyagent）：對病原微生物、寄生蟲、惡性腫瘤所致疾病的治療藥物。第5頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素后效應(yīng)

(post-antibioticeffect，PAE)

：抗生素血藥濃度降至最低抑菌濃度(MIC)以下仍殘存的抗菌效應(yīng)

。AUC0~24/MIC

:

24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積與MIC比值。Cmax/MIC：血漿峰濃度與MIC比值。第6頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月T>MIC：血藥濃度超過MIC的維持時(shí)間。T>MIC%：血藥濃度超過MIC的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值。T>MIC

給藥間隔MIC濃度T>MIC

給藥間隔Cmax第7頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月1.濃度依賴性：包括氨基苷類、喹諾酮類、甲硝唑等PAE長；療效評價(jià)指標(biāo)：AUC0~24/MIC、Cmax/MIC；可通過提高最大藥物濃度來提高臨床療效；但濃度不能超過最低中毒濃度。抗菌藥物分類－按抗菌活性分類第8頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月2.時(shí)間依賴性且PAE較短的抗菌藥物多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素)，林可霉素類；抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間相關(guān)，與峰濃度關(guān)系不大；在MIC4~5倍時(shí)殺菌率即處于飽和；療效評價(jià)指標(biāo)：血藥濃度超過MIC時(shí)間（T>MIC)。第9頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺類：當(dāng)濃度>4倍MIC時(shí)，其殺菌作用不再增強(qiáng)；當(dāng)t>MIC占給藥間隔50%~60%時(shí)，殺菌效果最佳已達(dá)有效治療濃度，進(jìn)一步增加劑量不一定能提高療效?？赏ㄟ^增加給藥次數(shù)來提高療效。提示第10頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月例：頭孢呋辛t1/280min用法：0.75~1.5givgtttid頭孢曲松t1/26~8h用法：1~2givgttqd頭孢菌素對G+球菌的PAE為1~3h，bid；對G-菌基本無PAE，tid。第11頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月3.時(shí)間依賴性且PAE較長的抗菌藥物大環(huán)內(nèi)脂類（阿奇霉素等）、

碳青霉烯類（亞胺培南等）、糖肽類（萬古霉素等）；PAE較長；給藥間隔時(shí)間可適當(dāng)延長；療效評價(jià)指標(biāo)：AUC/MIC

。第12頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月例：阿奇霉素

t1/2為41h特點(diǎn)：可蓄積于巨噬細(xì)胞并緩慢外排，組織和細(xì)胞中濃度高于血液濃度，因此PAE長。給藥方法：0.5gpo/ivgttqd。序貫療法：先經(jīng)過短療程（3~4天）靜脈注射給藥，然后停藥2~3天，或換為口服給藥。

第13頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物分類－按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類分類亞類代表藥β-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素、氟氯西林、磺芐西林頭孢菌素類1--頭孢拉定、頭孢硫咪2--頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢替安、頭孢孟多酯3--頭孢地尼、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢甲肟、頭孢他美酯、頭孢唑肟頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑單環(huán)類氨曲南碳青霉烯類亞胺培南西司他丁、美羅培南、比阿培南復(fù)方制劑阿莫西林克拉維酸鉀、阿莫西林氟氯西林鈉、哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦第14頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月分類代表藥氨基苷類慶大霉素、依替米星大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素林可霉素類克林霉素糖肽類萬古霉素、替考拉寧喹諾酮類諾氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星咪唑類衍生物甲硝唑、替硝唑、奧硝唑其它類夫西地酸鈉、利奈唑胺第15頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月二、常用抗菌藥物特點(diǎn)第16頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）青霉素類(1)主要作用于G+菌的藥物：青霉素、芐星青霉素。(2)耐青霉素酶青霉素：氟氯西林鈉。(3)廣譜青霉素：抗菌譜除G+菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細(xì)菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；

②對多數(shù)G-桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、磺芐西林、美洛西林。第17頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

氟氯西林鈉（耐酶）特點(diǎn)：①抗菌譜與青霉素相仿，但抗菌作用較差。②不易被青霉素酶所破壞，對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有殺菌作用；主要用于耐青霉素葡萄球菌感染。③對G-菌及耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)不敏感。第18頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月氨芐西林、阿莫西林（廣譜、不耐酶）①對G+葡萄球菌作用與青霉素相仿，對腸球菌作用優(yōu)于青霉素。②對部分G-桿菌亦具抗菌活性，但易耐藥。③對銅綠假單胞菌無效。第19頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月阿莫西林克拉維酸鉀（廣譜、耐酶）①對產(chǎn)酶金葡菌、表葡菌、腸球菌有良好作用。②對某些產(chǎn)酶G-桿菌有較強(qiáng)活性。③不適用于腸桿菌屬、假單胞菌屬及MRSA感染。④不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）感染（克拉維酸鉀難透過血腦屏障）。第20頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月磺芐西林（廣譜、不耐酶）①對G-桿菌的作用較氨芐西林強(qiáng)。②除對部分腸桿菌科細(xì)菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用。③對部分厭氧菌有一定作用。④適用于銅綠假單胞菌、腸桿菌科及其它G-桿菌所致感染。第21頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月哌拉西林他唑巴坦（8:1）（廣譜、耐酶）①對G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用。②對部分G+菌（包括腸球菌）有效。③對MRSA無效。③適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致感染。第22頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）頭孢菌素類G+菌活性G-菌活性β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性第1代++++++++第2代++++++++第3代+++++++-第4代+++++++++-第23頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌（MSSA）、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致感染。注射劑有頭孢唑啉、頭孢硫瞇等；口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。1.第一代頭孢菌素頭孢唑啉常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。頭孢拉定等口服劑的抗菌作用較頭孢唑啉差，主要適用于輕癥病例。第24頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢硫脒①對腸球菌、金葡菌、表葡菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較頭孢唑啉強(qiáng)；對MRSA作用不及萬古霉素和替考拉寧。②注射后在體內(nèi)組織分布廣泛，以膽汁、肝、腎、肺、胃腸等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。③在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，主要從尿中排出，腎功能減退及老年患者應(yīng)減量。第25頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月2.第二代頭孢菌素注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等；口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等，主要適用于輕癥病例。第26頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢呋辛①圍手術(shù)期預(yù)防感染推薦用藥；②

95%以上以原形經(jīng)腎排泄，腎功能不全患者需調(diào)整劑量：肌酐清除率(ml/min)劑量間隔>200.75~1.5g每8h10~200.75g每12h<100.75g每24h第27頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢替安①組織分布廣，其中痰、肺組織、扁桃體、腎、盆腔、膽汁中濃度高，不易進(jìn)入腦脊液中。②主要以原形經(jīng)腎排泄，其次為膽汁排泄，tl/2為0.6~1.1小時(shí)。③可致紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。第28頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對腸桿菌科細(xì)菌等G-桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用。

對G+菌所致感染亦有效，但并非首選用藥。

頭孢他啶、頭孢哌酮對銅綠假單胞菌具高度抗菌活性，可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。3.第三代頭孢菌素第29頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月注射劑：頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等；口服制劑：頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用，不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。第30頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢曲松①對流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌作用最強(qiáng)。②易透過血腦屏障、胎盤屏障；60%以原形經(jīng)腎排泄，40%經(jīng)膽汁排泄；適用于肝膽系統(tǒng)和CNS感染；肝腎功能不全患者使用較安全。③tl/2為8h，每天給藥1~2次。第31頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢哌酮①對銅綠假單胞菌、沙雷均屬作用強(qiáng)。②70%經(jīng)膽汁排泄，適用于肝膽系統(tǒng)感染，腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。③不易透過血腦屏障，易引起腸道菌群紊亂，抑制腸道菌群合成VitK，可引起凝血功能障礙。④對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，常與酶抑制劑組成復(fù)方制劑。第32頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢哌酮/舒巴坦①抗菌活性是單用頭孢哌酮的4倍。②頭孢哌酮70%經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全患者不需調(diào)整劑量；舒巴坦主要經(jīng)腎臟排泄，每日推薦最大劑量為4g，Ccr為15~30ml/min時(shí)，最大劑量為2g；Ccr<15ml/min時(shí)，最大劑量為1g。③舒巴坦可透過血腦屏障，但頭孢哌酮不易透過，不用于CNS感染。第33頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對部分腸桿菌作用優(yōu)于三代頭孢；對金葡菌作用較三代頭孢略強(qiáng)；對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿；對厭氧菌有效?？捎糜趯Φ谌^孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。

4.第四代頭孢菌素--頭孢吡肟第34頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素應(yīng)用注意事項(xiàng)（1）禁用于對青霉素或頭孢菌素有過敏史的患者。（2）本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。（3）可引起雙流侖樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。第35頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月亞胺培南-西司他丁、美羅培南、比阿培南。對各種G+球菌、G-桿菌(包括銅綠假單胞菌)和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRSA)和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。（三）碳青霉烯類抗生素第36頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證1.多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧G-桿菌所致嚴(yán)重感染。2.脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。第37頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月亞胺培南-西司他丁體內(nèi)分布廣泛，腎臟、肺部、膽汁、痰中濃度較高，能通過胎盤，難以通過血-腦屏障。亞胺培南經(jīng)腎臟腎肽酶分解，西拉司丁是腎肽酶抑制劑，減少亞胺培南破壞，尿液原形藥物可升至70%。且西拉司丁能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。半衰期約為1h，主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時(shí)，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長。第38頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月Ccr給藥間隔每日最高劑量正常每6~8h0.25~1g4g31~70min/ml每6~8h0.5g1.5~2g21~30min/ml每8~12h0.5g1~1.5g＜20min/ml每12h0.25~0.5g0.5~1g注：上述劑量以亞胺培南計(jì)。根據(jù)腎功能調(diào)整劑量第39頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月注意不良反應(yīng)：1.嚴(yán)重CNS不良反應(yīng)：亞胺培南-西司他丁可引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重CNS不良反應(yīng)，不適用于治療CNS感染。多發(fā)生在原有癲癇等CNS疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等CNS疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。2.腎毒性：腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。第40頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林克拉維酸鉀阿莫西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦哌拉西林他唑巴坦美洛西林舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦頭孢哌酮他唑巴坦組成：β內(nèi)酰胺類+β內(nèi)酰胺酶抑制劑優(yōu)點(diǎn)：1.增強(qiáng)抗菌活性2.擴(kuò)大抗菌譜第41頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）氨基糖苷類抗生素

臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有:(1)對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素。(2)對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等G-桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、阿米卡星、依替米星。第42頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月半合成四環(huán)素類包括多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)和米諾環(huán)素等。（六）四環(huán)素類抗生素四環(huán)素作為首選藥物可用于下列疾病：(1)立克次體病;(2)支原體感染如支原體肺炎等；(3)衣原體感染如衣原體肺炎、沙眼衣原體感染等；(4)其它：回歸熱、布魯菌病、霍亂、鼠疫等。

個(gè)案購藥第43頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月老大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素等。新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。（七）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第44頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月1.作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染:①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致呼吸道感染;②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。

2.軍團(tuán)菌病。3.衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。4.其他:口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。

適應(yīng)癥：第45頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對酸穩(wěn)定胃腸道刺激弱在呼吸道組織內(nèi)（特別是巨噬細(xì)胞）濃度較血漿濃度高100倍，PAE強(qiáng)優(yōu)點(diǎn)：與紅霉素比較1.抗菌作用阿奇霉素第46頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月2.破壞細(xì)菌生物膜：阿奇霉素在低于MIC濃度即可抑制細(xì)菌生物膜藻酸鹽的產(chǎn)生，破壞生物膜穩(wěn)定性。增強(qiáng)機(jī)體免疫對細(xì)菌的吞噬和清除。增強(qiáng)其它抗菌藥穿透細(xì)菌生物膜的能力。與其它抗菌藥協(xié)同慢性支氣管擴(kuò)張伴感染患者，體內(nèi)細(xì)菌已耐藥，用頭孢三代無效，但聯(lián)用阿奇霉素后2~3周，細(xì)菌才得以消除。臨床藥師工作實(shí)例第47頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月3.免疫調(diào)節(jié)作用抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：IL-1、IL-6、TNF等；抑制炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等）聚集和激活；抑制氣道炎性粘液的分泌，減少痰液生成。抗炎作用主要用于長期慢性肺部炎癥及慢性免疫性疾病患者；與GCS聯(lián)用于慢性炎癥性疾病時(shí)，GCS可酌情減量。臨床藥師工作體會(huì)第48頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月序貫療法：

先經(jīng)過短療程（3~4天）靜脈給藥，然后停藥2~3天，或換為口服給藥。阿奇霉素用法阿奇霉素特點(diǎn)：半衰期長(41h)、較強(qiáng)的PAE序貫療法優(yōu)點(diǎn)：縮短靜脈給藥時(shí)間，減輕患者痛苦，增加依從性節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用發(fā)揮抗菌作用第49頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月小劑量長程療法：

250~500mgqd、qod或tiw，長期應(yīng)用，可長達(dá)2年。AlbertRK,ConnettJ,BaileyWC,etal.AzithromycinforpreventionofexacerbationsofCOPD[J].NEnglJMed.2011;365(8):689-98.發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫或影響生物膜作用文獻(xiàn)報(bào)道阿奇霉素預(yù)防COPD急性發(fā)作分組Azithromycin——250mgpoqd，療程1年（雙盲法）Placebo——外形相同的安慰劑病例數(shù)再發(fā)間隔時(shí)間再發(fā)頻率聽力減退發(fā)生率Azithromycin495266天1.48/年25%Placebo502174天1.83/年20%第50頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。（八）林可霉素類克林霉素第51頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧（九）糖肽類萬古霉素及去甲萬古霉素（1）適用于耐藥G+菌所致的嚴(yán)重感染，特別是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；（2）粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑G+菌感染的患者。（3）口服用于甲硝唑無效的假膜性腸炎患者。第52頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)1.不宜用于：預(yù)防用藥；MRSA帶菌者；粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥；局部用藥。2.有腎毒性和耳毒性，應(yīng)定期復(fù)查腎功能。腎功能不全、老年人應(yīng)調(diào)整劑量，療程一般不超過14天。3.萬古霉素屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應(yīng)避免應(yīng)用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。第53頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星：主要作用于G-菌；左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星（呼吸喹諾酮類）：對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等G+球菌的抗菌作用增強(qiáng)。（十）喹諾酮類第54頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)：1.影響軟骨發(fā)育，18歲以下患者、妊娠期及哺乳期患者避免使用本類藥物。2.制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用；必須合用時(shí)應(yīng)間隔2~4h。3.可透過血腦屏障，抑制GABA結(jié)合，使CNS興奮性增高，不宜用于有癲癇或其他CNS基礎(chǔ)疾病的患者。4.可引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂、心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。第55頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月莫西沙星除抗G-菌外，對G+球菌、厭氧菌、支原體、衣原體的活性明顯增強(qiáng)（對銅綠假單胞菌無效）；穿透性強(qiáng)，可透過胎盤屏障、乳汁及腦脊液；T1/2為12h，可每日給藥1次；可用于上呼吸道、下呼吸道感染的成人（≥18歲），如慢支急性發(fā)作、CAP等。第56頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月三、抗菌藥物分級管理

第57頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.非限制使用：經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對較低的抗菌藥物。

2.限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類藥物在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價(jià)格等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用。(一)分級原則第58頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；藥品價(jià)格昂貴。

3.特殊使用：第59頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月一般對輕度與局部感染患者應(yīng)首先選用非限制使用抗菌藥物進(jìn)行治療；

嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，可選用限制使用抗菌藥物治療；特殊使用抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴(yán)控制。(二)分級管理原則第60頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月1.患者需要應(yīng)用限制使用抗菌藥物治療時(shí)，應(yīng)經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師同意，并簽名；2.患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會(huì)診同意，處方需經(jīng)具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名。

(三)分級管理辦法3.緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量。第61頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月類別非限制使用限制使用特殊使用青霉素類青霉素鈉氟氯西林磺芐西林頭孢菌素類頭孢克洛頭孢丙烯頭孢拉定頭孢替安頭孢西丁頭孢孟多酯頭孢硫咪頭孢地尼頭孢克肟頭孢甲肟頭孢唑肟頭孢他美酯頭孢噻肟頭孢美唑鈉β內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑阿莫西林鈉克拉維酸鉀美洛西林鈉舒巴坦鈉哌拉西林鈉他唑巴坦鈉哌拉西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林鈉氟氯西林鈉頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉阿莫西林鈉舒巴坦鈉其他氨曲南我院抗菌藥物分級管理目錄第62頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月類別非限制使用限制使用特殊使用碳青霉烯類亞胺培南西司他丁美羅培南比阿培南大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素林可霉素類克林霉素氨基糖苷類慶大霉素依替米星喹諾酮類諾氟沙星左氧氟沙星莫西沙星其他類夫西地酸鈉利奈唑胺硝基咪唑類甲硝唑替硝唑奧硝唑抗真菌藥氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈糖肽類萬古霉素替考拉寧第63頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月四、抗菌藥物的合理應(yīng)用第64頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

確認(rèn)抗菌藥療效，“對癥”選用抗菌藥；經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；關(guān)注抗菌藥ADR，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥?？咕幬锖侠響?yīng)用的原則第65頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用不合理抗菌藥物聯(lián)合用藥不合理忽視PK/PD，導(dǎo)致給藥劑量、途徑和療程不當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用原來藥物發(fā)生嚴(yán)重毒性或過敏反應(yīng)仍繼續(xù)用藥常見抗菌藥物不合理應(yīng)用第66頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月1.病原菌不明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染。3.單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。4.需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。（一）抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:第67頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則

1.

內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥

(1)預(yù)防1~2種特定病原菌入侵引起的感染，可能有效；預(yù)防任何細(xì)菌入侵，則往往無效。

(2)預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。

(3)原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。(4)通常不宜常規(guī)預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物的情況：

普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、中毒、心力衰竭、腫瘤、應(yīng)用GCS等患者。第68頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月2.外科手術(shù)預(yù)防用藥術(shù)前預(yù)防性用藥應(yīng)符合以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：

1）是否在術(shù)前0.5~2h之內(nèi)使用抗生素；

2）是否按最新臨床指南選用安全有效的抗生素；

3）是否在術(shù)后24小時(shí)停用了抗生素。

第69頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)清潔手術(shù):手術(shù)野無污染，通常不需預(yù)防用抗菌藥物。僅在下列情況時(shí)可考慮預(yù)防用藥：手術(shù)范圍大、時(shí)間長、污染機(jī)會(huì)增加；手術(shù)涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者，如頭顱手術(shù)、心臟手術(shù)、眼內(nèi)手術(shù)等；異物植入手術(shù)，如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關(guān)節(jié)置換等；高齡或免疫缺陷者等高危人群。第70頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)清潔-污染手術(shù):由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群，手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引致感染，故需預(yù)防用抗菌藥物。第71頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)等已造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。術(shù)前已存在細(xì)菌性感染的手術(shù)，如腹腔臟器穿孔腹膜炎、膿腫切除術(shù)、氣性壞疽截肢術(shù)等，屬抗菌藥物治療性應(yīng)用，不屬預(yù)防應(yīng)用范疇。(3)污染手術(shù):第72頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對金葡菌選藥，如一代頭孢菌素。預(yù)防手術(shù)部位感染或全身性感染，則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用，如結(jié)腸或直腸手術(shù)前應(yīng)選用對大腸埃希菌、脆弱擬桿菌和厭氧菌有效的抗菌藥物，如二代頭孢菌素或甲硝唑。

(4)外科預(yù)防用抗菌藥物的選擇:第73頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

(三)特殊患者抗菌藥物的應(yīng)用

1.腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用(1