阿托品的藥理作用、臨床用途課件

2.熟悉山莨菪堿、東莨菪堿作用特點(diǎn)3.了解Nn膽堿受體阻斷藥對(duì)心血管的作用特點(diǎn)阿托品的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)及中毒的處理和禁忌癥Nm受體阻斷藥琥珀膽堿和筒箭毒堿作用特點(diǎn)、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)

1.掌握2.熟悉山莨菪堿、東莨菪堿作用特點(diǎn)3.了解Nn膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結(jié)合，但不產(chǎn)生擬膽堿的作用，卻妨礙乙酰膽堿(ACh)或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。膽堿能受體阻斷藥（cholinoceptorantagonists）M受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）：阿托品、東莨菪堿Nn受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：美加明Nm受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：琥珀膽堿、筒箭毒堿分類（classification）能與膽堿受體結(jié)合，但不產(chǎn)生擬膽堿的作用，卻妨礙乙酰膽堿(AC阿托品類生物堿曼陀羅莨菪顛茄植物分類學(xué)家CarlvonLinné（1707-1778）以能夠切斷命運(yùn)之線、掌控生死的命運(yùn)女神阿特羅波斯（Atropos）為一種植物命名，這就是著名的——顛茄（Atropobelladonn）阿托品類生物堿曼陀羅莨菪顛茄植物分類學(xué)家Carlvon阿托品（Atropine）01體內(nèi)過(guò)程口服易吸收分布廣泛易通過(guò)血腦屏障t1/2約為2-4h,對(duì)眼作用持久阿托品（Atropine）01體內(nèi)過(guò)程口服易吸收分布廣泛易通02作用特點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，不產(chǎn)生激動(dòng)作用對(duì)各種M受體亞型選擇性較低作用廣泛,器官對(duì)其敏感性具有差異。>>>>阿托品（Atropine）02作用特點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，不產(chǎn)生激動(dòng)作用>>>>阿托品（03藥理作用抑制腺體分泌腺體汗腺↓，唾液腺↓，

淚腺↓口干皮膚干燥胃液分泌↓阿托品（Atropine）03藥理作用抑制腺體分泌腺體汗腺↓，唾液腺↓，淚腺↓口干03藥理作用阿托品（Atropine）眼對(duì)眼的影響

松弛瞳孔括約?。荷⑼哐蹆?nèi)壓睫狀肌松弛：調(diào)節(jié)麻痹03藥理作用阿托品（Atropine）眼對(duì)眼的影響松弛瞳孔03藥理作用阿托品（Atropine）內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌對(duì)正常狀態(tài)作用不明顯，對(duì)痙攣狀態(tài)作用明顯——解除平滑肌痙攣胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌膽道、輸尿管、支氣管子宮平滑肌03藥理作用阿托品（Atropine）內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑03藥理作用阿托品（Atropine）腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥心臟興奮心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制小劑量抑制心率，減慢房室傳導(dǎo)治療量加快心率，加快房室傳導(dǎo)受體占用效應(yīng)03藥理作用阿托品（Atropine）腎上腺素受體激動(dòng)藥心03藥理作用阿托品（Atropine）中樞神經(jīng)系統(tǒng)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)（與阻斷M-R無(wú)關(guān)，可能與抑制散熱代償引起血管擴(kuò)張）興奮中樞：較大劑量呼吸加快、煩躁不安/中毒劑量產(chǎn)生幻覺(jué)、驚厥03藥理作用阿托品（Atropine）中樞神經(jīng)系統(tǒng)擴(kuò)張血管，阿托品（Atropine）藥理作用小結(jié)阿托品（Atropine）藥理作用小結(jié)04阿托品（Atropine）臨床應(yīng)用眼科腺體平滑肌虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配鏡全麻前給藥；喉鏡檢查、氣管插管時(shí)，減少喉頭痙攣胃腸絞痛，遺尿癥04阿托品（Atropine）臨床應(yīng)用眼科腺體平滑肌虹膜睫狀04阿托品（Atropine）臨床應(yīng)用解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒心臟血管治療緩慢性心律失常解除血管痙攣用于感染中毒性休克★對(duì)休克伴有高熱或心率過(guò)快者不宜使用★阻斷M受體，有效減輕M樣癥狀04阿托品（Atropine）臨床應(yīng)用解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒心臟05不良反應(yīng)治療量過(guò)量中毒量口干、皮干、視力模糊、心悸呼吸加深加快、高熱、幻覺(jué)中樞興奮↑、驚厥、昏迷前列腺肥大高熱禁忌證阿托品（Atropine）青光眼05不良反應(yīng)治療量口干、皮干、視力模糊、心悸呼吸加深加快、高06中毒解救洗胃、導(dǎo)瀉促進(jìn)毒物的排出①藥物毒扁豆堿②對(duì)癥地西泮對(duì)抗中樞興奮③支持療法降溫、人工呼吸④阿托品（Atropine）06中毒解救洗胃、導(dǎo)瀉促進(jìn)毒物的排出①藥物毒扁豆堿②東莨菪堿(scopolamine)叔胺類生物堿，脂溶性強(qiáng)防暈止吐，預(yù)防暈車/暈船“中藥麻醉劑主要成分洋金花，主要組分為東莨菪堿?！敝委熍两鹕C合癥東莨菪堿(scopolamine)叔胺類生物堿，脂溶性強(qiáng)防山莨菪堿(Anisodamine)“1965年在中國(guó)唐古特莨菪中提取生物堿?！?54，654-2解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒微循環(huán)障礙有關(guān)的疾病解除胃腸道平滑肌痙攣對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響小山莨菪堿(Anisodamine)“1965年在中國(guó)唐古特阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥托吡卡胺特點(diǎn):擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯縮短用于眼科檢查和驗(yàn)光（二）合成解痙藥1、季銨類解痙藥異丙托溴銨噻托溴銨對(duì)M1、M3受體具有選擇性阻斷作用；舒張支氣管平滑肌、加快心率、減少腺體分泌；臨床上兩藥主要治療慢性阻塞性肺部疾病。阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥（二）合成解痙藥（二）合成解痙藥1、季銨類解痙藥溴丙胺太林對(duì)胃腸MR選擇性較高抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，抑制胃酸分泌用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐食物可影響其吸收，宜在飯前服用阿托品的合成代用品2、叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）口服易吸收緩解平滑肌痙攣，抑制胃酸分泌，且有中樞安定作用，適用于兼有焦慮癥的潰瘍患者、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)及膀胱刺激癥患者（三）選擇性M1R阻斷藥哌侖西平、替侖西平抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，用于潰瘍病的治療及慢性阻塞性支氣管炎（二）合成解痙藥阿托品的合成代用品2、叔胺類解痙藥（三）選Nn膽堿受體阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥（Ganglionicblockingdrugs）

Nn膽堿受體阻斷藥：選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)內(nèi)Ach對(duì)Nn受體的激動(dòng)作用，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，也稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥代表藥物：樟磺咪芬、美加明臨床應(yīng)用：曾用于高血壓作用面廣，副作用多，現(xiàn)很少用不良反應(yīng)：嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等Nn膽堿受體阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥Nn膽堿受體阻斷藥：選擇Nm-R阻斷藥——骨骼肌松弛藥skeletalmuscularrelaxants作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜Nm受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。分類：除極化型肌松藥：琥珀膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、維庫(kù)溴銨Nm-R阻斷藥——骨骼肌松弛藥skeletalmuscuⅠ相阻斷：和NmR結(jié)合鈉離子通道開放：Na+內(nèi)流引起終板膜去極化但此藥不易被AchE破壞，故類似超量的Ach作用受體，使終板膜和鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化，出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。【作用機(jī)制】除極化型肌松藥：琥珀膽堿經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，運(yùn)動(dòng)終板的極化狀態(tài)雖可以恢復(fù)，但對(duì)Ach仍不敏感，不能再被Ach去極化，需待藥物作用完全消失后，對(duì)Ach的敏感性才能逐漸恢復(fù)。Ⅱ相阻斷（去敏感阻滯）：Ⅰ相阻斷：和NmR結(jié)合鈉離子通道開放：Na+內(nèi)流引起終板voltage-dependentgatestime-dependent(inactivation)gates神經(jīng)肌肉接頭結(jié)構(gòu)示意圖電壓依賴性鈉離子通道voltage-dependentgatestime-de臨床唯一使用的除極化型肌松藥除極化型肌松藥：琥珀膽堿用藥初期短暫的肌束顫動(dòng)連續(xù)用藥后產(chǎn)生快速的耐受性AChE抗膽堿酯酶藥增強(qiáng)本品的肌松作用治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用臨床唯一使用的除極化型肌松藥：琥珀膽堿用藥初期連續(xù)用藥假性膽堿酯酶代謝【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】除極化型肌松藥：琥珀膽堿Succinylcholine口服不易吸收注射給藥?kù)o脈點(diǎn)滴作用時(shí)間長(zhǎng)假性膽堿酯酶代謝【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】除極化型肌松藥：琥珀松弛骨骼?。核沙诩∪獾捻樞颍阂灶i部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯【藥理作用】除極化型肌松藥：琥珀膽堿1min起效高峰消失2min5min松弛骨骼肌：以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀松弛喉?。河糜跉夤軆?nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作輔助麻醉：肌肉松弛作用，減少麻醉藥物使用量。可引起病人窒息感【臨床應(yīng)用】除極化型肌松藥：琥珀膽堿【不良反應(yīng)】術(shù)后肌痛：肌束顫動(dòng)，導(dǎo)致術(shù)后肌肉酸痛持久去極化，致血鉀升高，可致心跳驟停眼外骨骼肌短暫收縮，致眼壓升高，青光眼患者禁用有遺傳性膽堿酯酶活性缺陷患者對(duì)本品高度敏感松弛喉?。河糜跉夤軆?nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作【臨床“琥珀膽堿中毒時(shí)，可否用新斯的明進(jìn)行解救？”除極化型肌松藥：琥珀膽堿Question？“琥珀膽堿中毒時(shí)，可否用新斯的明進(jìn)行解救？”除極化型肌松非除極化型肌松藥（competitiveblockingagents）筒箭毒堿(d-tubocurarine)20世紀(jì)40年代，博韋博士全力研究箭毒的肌肉松弛作用。8年，終于弄清了美洲箭毒的基本成分。競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥：本品與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的Nm膽堿受體，但不激動(dòng)受體（無(wú)內(nèi)在活性），能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach引起的除極化過(guò)程。丹尼爾·博韋（DanielBovet）1907-1992年非除極化型肌松藥（competitiveblocki非除極化型肌松藥（competitiveblockingagents）筒箭毒堿(d-tubocurarine)筒箭毒堿(d-tubocurarine)松弛骨骼肌松弛肌肉的順序：最早用于臨床的非去極化型肌松藥眼→頭部→頸→四肢→軀干→膈肌，恢復(fù)時(shí)相反【藥理作用】2min起效高峰消失5min40min非除極化型肌松藥（competitiveblocki非除極化型肌松藥（competitiveblockingagents）筒箭毒堿(d-tubocurarine)1+1≥2同類藥物間有相加作用吸入全麻藥/氨基甙類抗生素加強(qiáng)本藥的肌松作用新斯的明救治N節(jié)阻斷作用釋放組胺非除極