藥理學(xué)課件：作用于消化系統(tǒng)的藥物

作用于消化系統(tǒng)的藥物

主要內(nèi)容1抗消化性潰瘍藥2止吐藥與胃腸促動藥指胃腸道粘膜被胃液消化所形成的慢性粘膜缺損(深度超過粘膜肌層)。病變可發(fā)生于食管、胃、十二指腸、胃-空腸吻合口和含有胃粘膜的Meckel憩室，其中胃和十二指腸潰瘍占98%。消化性潰瘍（pepticulcer,PU)糜爛潰瘍上腹部疼痛：慢性、周期性、節(jié)律性用餐時（胃潰瘍）或空腹時（十二指腸潰瘍）發(fā)生服用抗酸藥可緩解持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周

體重減輕

厭食

腹脹

嘔吐EsophagealulcerGastriclulcerDuodenalulcer消化性潰瘍癥狀十二指腸潰瘍胃潰瘍消化性潰瘍分類防御因子黏液分泌上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素攻擊因子胃酸過多幽門螺旋桿菌遺傳、吸煙、藥物消化性潰瘍發(fā)病機制失衡胃酸分泌機制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathway組胺乙酰膽堿胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietalcells前列腺素

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen＋＋＋－胃黏膜的保護因素H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細胞上皮前：黏液-碳酸氫鹽屏障

上皮細胞：胃黏膜屏障上皮后：豐富毛細血管網(wǎng)

、

前列腺素E（PGE）

胃及十二指腸黏膜的保護因素與損傷因素失調(diào)是PU主要原因。當(dāng)損傷因素增強和(或)保護因素削弱時就可發(fā)生潰瘍措施一:降低損傷因素,中和或抑制胃酸措施二:增強保護因素,保護胃粘膜藥物抑制胃酸藥物胃粘膜保護藥雖然能促進其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個非常令人困擾的問題存在的問題人胃黏膜銀染

×1000幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)1982年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall首次從人胃黏膜中分離培養(yǎng)出Hp幽門螺桿菌Helicobacterpylori“無Hp,無潰瘍”消化性潰瘍觀念上的二次飛躍HPiseverything!消化性潰瘍發(fā)病的現(xiàn)代理念----

HP是引起屏障損傷的根源(“漏屋頂學(xué)說”)措施三:消滅HpHp相關(guān)疾病慢性胃炎Chronicgastritis消化性潰瘍Pepticulcer胃癌Gastriccarcinoma胃MALT淋巴瘤MALTlymphoma第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥分類抗酸藥

抑制胃酸分泌藥黏膜保護藥抗幽門螺桿菌藥強效抑酸是Hp根除率高的保證制酸能提高抗菌效果12345穩(wěn)定不穩(wěn)定24小時平均pH第1天第7天克拉霉素PPIpH>3.0不同pH下血小板的聚集率01324770204060801007.36.86.15.9血小板聚集率（%）GreenFW,etal,1978制酸就能止血代表藥：碳酸氫鈉—小蘇打，引起堿中毒，少單用，用于復(fù)方

碳酸鈣—高血鈣引起繼發(fā)性胃酸分泌增加，腎結(jié)石氫氧化鋁—便秘，長期鋁蓄積，妨礙磷酸鹽吸收引起骨質(zhì)疏松氧化鎂—腹瀉，與氫氧化鋁合用可避免各自副作用一.降低胃內(nèi)酸度的藥－抗酸藥特點：迅速中和胃酸；明顯止疼；價格便宜作用時間短；單用復(fù)發(fā)率高作用：中和胃酸、降低胃蛋白酶的活性、解除胃酸對潰瘍面的侵蝕常用的抗酸藥：鋁碳酸鎂（達喜）復(fù)方制劑：復(fù)方氫氧化鋁（胃舒平），胃必治

應(yīng)用抗酸藥的注意事項劑型：粉劑、膠劑比片劑好，片劑嚼碎后服用投藥時間：飯后1-1.5小時（胃內(nèi)容物排進小腸后，胃內(nèi)較空時服用）服藥期間，避免同時服用酸性飲品（如果汁，葡萄酒）二.降低胃內(nèi)酸度的藥－抑酸藥藥理作用：抑制胃酸分泌，降低胃酸對胃粘膜的破壞作用作用特點：作用時間長、副作用少、療效明顯目前是治療胃病的主要藥物質(zhì)子泵抑制藥

H2受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥胃酸分泌機制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathway組胺乙酰膽堿胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietalcells前列腺素

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen＋＋＋－（1）質(zhì)子泵抑制劑（protonpumpinhibitors,PPI）作用于泌酸的終末環(huán)節(jié)，作用時間長且持久（24h）是目前最強的抑酸藥還有胃粘膜保護作用及對幽門螺旋桿菌有抑制作用第一代：奧美拉唑（Omeprazole，洛賽克，1989)第二代：蘭索拉唑（Lansoprazole，1994)第三代：潘多拉唑（pantoprazole,1996）

雷貝拉唑(rabeprazole,1998)代表藥埃索美拉唑（Losec的左旋對映體，2000）奧美拉唑體內(nèi)過程

口服易吸收，在酸性環(huán)境中快速滅活，常用腸溶膠囊臨床應(yīng)用

反流性食道炎；消化道潰瘍；

上消化道出血；Hp感染；卓艾綜合癥不良反應(yīng)

主要為消化道反應(yīng)（腹痛、腹脹、食欲減退）血清胃泌素水平升高神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、口干、失眠）

肝酶一過性增高、白細胞暫時性降低用藥注意事項早餐前空腹口服，食物干擾吸收不宜長期服用膠囊整個吞服，不可咀嚼，壓碎NowanswerthisquestionThehalflifeofOmeprazole

is1.5hoursonlyandthisdrugisgenerallygivenoncedaily.Howthiscanbejustified?Answer:P.P.I-IrreversibleinhibitorsofH+,K+-ATPase(Hitandrundrugs)Atleast18hoursarerequiredforsynthesisofnewH+/K+-ATPase代表藥第一代：西米替?。╟imitidine，甲氰咪胍，泰胃美）

第二代：雷尼替?。╮initidine)第三代：法莫替丁（famotidine）

第四代：尼扎替?。╪izatidine）

羅沙替丁（roxatidine）（2）H2受體阻斷藥（H2-receptorantagonist）阻斷壁細胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)及夜間胃酸分泌對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用H2受體阻斷藥（H2-receptorantagonist）西咪替丁抑制各種刺激引起的胃酸分泌，作用持久，胃蛋白酶分泌也減少，對胃粘膜有保護作用不良反應(yīng)多，消化系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見，有內(nèi)分泌系統(tǒng)作用（抗雄激素及升催乳素），心率失常，肝腎功能異常，血小板及粒細胞減少肝藥酶抑制劑雷尼替丁抗酸作用為西咪替丁的4～10倍，對肝藥酶的抑制作用弱，不良反應(yīng)較多法莫替丁抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的40～50倍，不抑制肝藥酶，無抗雄激素及升催乳素作用代表藥物用藥注意事項進餐時與臨睡前服藥效果最好完成治療后仍需繼續(xù)服藥3個月，突然停藥可引起反跳性高酸度反應(yīng)致慢性消化性潰瘍穿孔用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重的心動過速或精神癥狀時應(yīng)停藥定期檢查肝腎功能和血常規(guī)

（3）M膽堿受體阻斷藥作用：阻斷胃壁細胞上的M3受體，抑制Ach促胃酸分泌作用

減少胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌

解除胃腸道痙攣副作用：多見，延緩胃排空,膀胱張力低下,心率增快,口

干，視物模糊等代表藥：阿托品，顛茄，哌侖西平，替侖西平服藥時間在餐前15-30min為佳抗膽堿能藥物一般僅配合抗酸劑應(yīng)用，單用效果差

維U顛茄鋁膠囊Ⅱ(4)胃泌素受體阻斷藥作用:除拮抗促胃液素與受體結(jié)合外,還能促進胃粘膜黏液合成,對胃黏膜有保護作用代表藥：丙谷胺不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

餐前15-30分鐘服藥M3RH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑-壁細胞哌侖西平-乙酰膽堿西咪替丁-丙谷胺-組胺胃泌素胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

抗消化性潰瘍靶點（一）中和胃酸藥物-目的：降低損害因素NowAnswerthisQuestionApatientcomestoyourclinicatmidnightcomplainingofheartburn.Youwanttorelievehispainimmediately.Whatdrugwillyouchoose?Answer:AntacidsExplanation:Antacidsneutralizethealreadysecretedacid.Allotherdrugsactbystoppingacidsecretionandsomaynotrelievesymptomsatleastfor45min.膠體鉍硫糖鋁前列腺素其它：鋁碳酸鎂，思密達等均勻分布于胃粘膜，使其免受胃酸的侵襲三.胃粘膜保護劑抗消化性潰瘍靶點（二）H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細胞H+

,胃蛋白酶乙酰水楊酸吲哚美辛目的：增強保護作用PG（1）硫糖鋁

口服后在胃酸中分解為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物作用：附著于潰瘍面，阻止胃酸和胃蛋白酶繼續(xù)侵襲潰瘍面

促進內(nèi)源性前列腺素合成,刺激表皮生長因子分泌

抑制幽門螺桿菌的繁殖用法：1g，qid，空腹用，三餐前1小時、睡前服，用藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥和胃酸分泌抑制藥（在酸性環(huán)境中作用強）副作用：便秘連續(xù)用藥不超過8周，檢測血清鋁濃度（2）膠體鉍劑作用：沉積在胃粘膜上，與潰瘍面蛋白質(zhì)螯合，防止H+回滲吸附胃蛋白酶抑制其活性促進粘膜合成前列腺素，刺激黏液和重碳酸鹽分泌，使黏膜血流量增加殺滅HP副作用：舌苔黑，黑便（3）前列腺素（米索前列醇片）作用：抑制胃酸分泌

增加黏膜黏液/碳酸鹽分泌

增加黏膜血流量

促進粘膜上皮細胞增殖，保護黏膜副作用：腹痛，腹瀉，子宮收縮，孕婦忌用（4）麥滋林-S顆粒含有99%谷氨酰胺及0.3%水溶性奧林（呱侖酸鈉）前者增加胃粘膜前列腺素的合成，有促進粘膜上皮組織的再生和修復(fù)作用后者有抗炎作用，抑制胃蛋白酶活性(5)思密達

是八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu)，增強粘液屏障，促進上皮修復(fù)，增加粘膜血流，抗幽門螺桿菌作用理想的治療方案應(yīng)該包括Hp根除率≥90％潰瘍愈合迅速，癥狀消失快病人依從性好不產(chǎn)生耐藥性療程短，治療簡便價格便宜四.抗Hp感染治療方案組成用法質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+兩種或三種抗生素PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量克拉霉素500mg阿莫西林1000mg每日2次×1-2周PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量阿莫西林1000mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量克拉霉素250mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周說明：上述方案中甲硝唑可用替硝唑500mg代替，或用耐藥率較低的呋喃唑酮100mg代替根除HP方案一方案組成用法枸櫞酸鉍鉀+兩種或三種抗生素鉍劑標(biāo)準(zhǔn)劑量克拉霉素500mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周鉍劑標(biāo)準(zhǔn)劑量阿莫西林1000mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周鉍劑標(biāo)準(zhǔn)劑量四環(huán)素750mg甲硝唑400mg每日2次×1-2周說明：上述方案中甲硝唑可用替硝唑500mg代替，或用耐藥率較低的呋喃唑酮100mg代替根除HP方案二去除誘因維持治療顯著降低潰瘍的年復(fù)發(fā)率；多用H2受體拮抗劑或PPI，短者3-6個月，長者1-2年方案：維持劑量睡前頓服潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防第二節(jié)

止吐藥與增強胃腸動力藥第